Introducción El cáncer no es una enfermedad única. Al contrario, el

Introducción
El cáncer no es una enfermedad única. Al contrario, el cáncer es una colección de
enfermedades que tienen distintas manifestaciones histopatológicas, con variaciones
genéticas y genómicas, y distintos comportamientos clínicos. Uno de los mayores
retos para avanzar en el conocimiento de la biología del cáncer es el acceso a un
modelo experimental que recapitule estas distintas formas de la enfermedad. Debido a
su complejidad y heterogeneidad, no hay un modelo único que pueda mimetizar todos
los aspectos de la enfermedad. Por ello, cuando investigamos el cáncer, debemos
considerar distintos elementos clave. Nosotros nos centraremos en comprender las
alteraciones en el tumor primario que facilitan la metástasis de la células tumorales.
Asimismo, evaluaremos las oportunidades terapéuticas que se basan en la
comprensión de los mecanismos que subyacen en la progresión metastática, principal
causa de mortalidad. Esto representa uno de los más importantes desafíos para los
investigadores del cáncer.
La metástasis es responsable del 90% de las muertes en pacientes que padecen un
cáncer originado por tumores sólidos. Para poder atajar esta problemática, es crucial
comprender y entender los mecanismos moleculares y celulares responsables de que
un tumor primario metastatize. Históricamente, los estudios sobre este fenómeno se
concentraron en análisis individualizados de las funciones y las correlaciones clínicas
de determinados genes de interés 1. Recientemente se han incorporado nuevas
técnicas para el estudio a gran escala de las alteraciones genómicas que suceden en
muestras de tumores, lo que permite detectar grupos de genes cuya elevada expresión
se correlaciona con la habilidad de un tumor para formar metástasis 2-4. Una de las
principales limitaciones de estos estudios es que no son capaces de separar aquellos
genes que son causantes de metástasis de los que son simples marcadores de la
misma. En estos últimos dos años se ha empezado a entender el complejo proceso de
la metástasis, el cómo y el cuándo ésta ocurre, el mecanismo por el cuál la metástasis
es un proceso órgano-específico y cuáles son los genes mediadores de metástasis que
pueden ser utilizados como dianas farmacológicas para el tratamiento de la
enfermedad5.
Uno de los aspectos biológicos más sorprendentes de la metástasis es su patrón de
diseminación a los órganos distantes. Frecuentemente, cuando un tumor se esparce
por el organismo, lo hace invadiendo los nódulos linfáticos próximos. Sin embargo,
los tumores más agresivos acceden al torrente circulatorio, desde donde colonizan
tejidos distantes. Esta diseminación no se produce al azar. En general, cada tipo de
cáncer sigue un guión definido de diseminación, afectando, por lo general, el mismo
repertorio de órganos en distintos pacientes5. Por ejemplo, los tumores de mama
tienen propensión a metastatizar al hueso, al pulmón/pleura, al cerebro, al hígado y a
los nodos linfáticos. El hueso es el sitio metastático más frecuente en este tipo de
tumores y se observa en aproximadamente el 70% de los pacientes. Por el contrario,
el cáncer de colon en hígado y pulmón, y el cáncer de próstata forma metástasis
mayoritariamente en hueso 6.
Mientras los tumores agresivos pueden presentar una propensión intrínseca a
evolucionar y formar metástasis (como un reflejo de la presencia de marcadores o de
conjuntos de genes que predicen una mala prognosis), la mayoría de las células
liberadas por un tumor fracasarán en el proceso de colonizar un órgano distante. Para
las células liberadas al torrente circulatorio, el microambiente presente en los órganos
distantes representa un territorio hostil. Esto es así porque los órganos imponen
barreras frente a células heterólogas precisamente para preservar la integridad del
órgano y del organismo. De este modo, ciertos factores del territorio a colonizar
pueden resultar atractivos para las células de determinados tumores en un
determinado microambiente.
La metástasis es un proceso que implica múltiples etapas, incluidas la intravasación,
la supervivencia en circulación, la extravasación, la angiogénesis y el crecimiento
continuo en el foco secundario 7. Existen varios modelos sobre cómo las células
procedentes del tumor primario adquieren las habilidades metastáticas. El modelo
clásico asume que sólo algunas de las células adquieren estas habilidades a través de
una acumulación de cambios genéticos y epigenéticos. Sin embargo, estudios
recientes han identificado grupos o conjuntos de genes que predicen el potencial
metastático a partir del tumor primario, lo que sugiere que las células del tumor
primario ya poseen capacidad para metastatizar. Nosotros entendemos la metástasis
como el resultado de dos determinantes fundamentales en la evolución biológica: la
variación genética y la presión selectiva5, 8. En la evolución metastática de los
tumores, la variabilidad genética es aportada por la inestabilidad genómica intrínseca
del estado transformado, mientras que el ambiente que encuentran las células
circulantes en los órganos receptores ejercerá e impondrá una presión selectiva.
Mientras los tumores agresivos han adquirido una propensión intrínseca para
desarrollar metástasis (como refleja la presencia de grupos de genes indicadores de
mala prognosis antes mencionados), muchas de las células liberadas por los tumores
primarios fallarán en su intento de colonizar el órgano distante9, 10. Para las células
tumorales en circulación, el microambiente de los órganos distantes es, sin lugar a
dudas, un territorio hostil10, 11. Los órganos distantes imponen barreras a las células
heterólogas para reforzar la integridad del órgano y, con ello, del organismo. Es cierto
que ciertos factores producidos por estos territorios distantes pueden resultar
atractivos para ciertas células tumorales en un determinado microambiente. Sin
embargo, la mayoría de las barreras impuestas por los microambientes específicos de
cada órgano son suficientes para impedir el acceso a la mayoría de la células
tumorales que reciben.
A pesar de todas estas barreras, la colonización metastática ocurre y finalmente
acaba con el organismo huésped. La colonización metastática de un órgano particular
representa el resultado final de un proceso evolutivo en el cual células de un tumor
con un fondo genéticamente diversificado han acumulado funciones que suceden para
superar las barreras microambientales del órgano. Una vez se ha producido la salida
de las células del torrente circulatorio y estas colonizan el nuevo órgano, este grupo
de células coevolucionan conjuntamente con el tejido circundante hacia una completa
colonización. Cada órgano presenta un microambiente distinto. Por ello, es posible
pensar que un grupo de estos genes o funciones que median la colonización son en
gran medida órgano-específicos 5, 12.
El estudio de estos fenómenos ha permitido identificar recientemente grupos de
genes normales cuyo abuso por parte de las células cancerosas los convierte en
instrumentos para la metástasis 12-14. Dichos pasos rigen las etapas fundamentales de
la fuga de células del tumor primario, la invasión de tejidos distantes por estas células
circulantes, y a resultas de ello, el establecimiento de colonias microscópicas en
dichos tejidos. La metástasis no es solamente un problema de exceso de crecimiento
de las células, sino sobre todo un problema de crecimiento en un lugar donde esas
células no deberían estar. Por esta razón, para tratar la metástasis debemos identificar
los mecanismos necesarios para estos procesos, para así mejorar el tratamiento de la
enfermedad en especificidad y eficiencia.
Entre los genes necesarios para la metástasis a pulmón del cáncer de mama, destaca
angiopoietina de tipo 4 (ANGPTL4). Este gen, inducido por el TGFβ, desempeña un
papel muy importante en este proceso. La hormona TGFβ es un paradigma funcional
de versatilidad: regula tanto la proliferación celular como también la diferenciación y
las respuestas a estrés, la producción de factores de secreción y proteínas de matriz, y
la actividad de muchas vías de señalización. Esta actividad pleiotrópica tiene
importantes implicaciones en el cáncer (2). En una fracción de cánceres
gastrointestinales y pancreáticos, así como en una fracción de otro tipo de cánceres, la
resistencia a la acción del TGFβ sucede a causa de mutaciones que inactivan los
receptores para la hormona o bien sus transductores de señales, las Smads (3). Sin
embargo, en ciertos tipos de cáncer, las respuestas génicas citostáticas producidas por
el TGFβ son eliminadas de un modo selectivo a causa de defectos de naturaleza
desconocida que desacoplan las funciones del receptor y las Smads. Cuando esto
ocurre, las células tumorales pueden usar las restantes respuestas producidas por el
TGFβ en su beneficio durante los procesos de invasión, de evasión de la vigilancia del
sistema inmune y de la colonización metastática.
En su conjunto, esta propuesta presenta una estrategia multidisciplinar que integra
una aproximación experimental para modelar los procesos de metástasis en ratón, el
uso de muestras clínicas para el aislamiento de células metastáticas, el análisis de la
expresión génica de estas células metastáticas, el estudio in vivo y ex vivo de la
interacción entre el estroma y las células metastáticas, técnicas de imagen de alta
resolución para el estudio de los procesos de metástasis in vivo, patología
experimental, bioinformática y bioestadística. Una combinación robusta de
tecnologías para atajar el problema que se plantea y que son una realidad en el IRB
Barcelona. Estas tecnologías se han complementado con una colaboración con
especialistas clínicos. Las técnicas de imagen en animales, de bioinformática y de
bioestadística (Dr. David Rosell), de genómica (Herbert Auer), de citometría de flujo
(Dr. Jaume Comas), de patología experimental y de microscopía son parte de las
plataformas de apoyo a la investigación propias del IRB Barcelona y de su entorno en
el Parc Científic de Barcelona. En la vertiente clínica, la colaboración con la Dra.
Cristina Nadal, del Hospital Clínico de Barcelona, es una oportunidad única porque
aporta la perspectiva y los conceptos clínicos al problema, y a la vez permite
examinar en detalle las características de la metástasis en muestras procedentes de
pacientes para la validación, relevancia clínica y traslación de los descubrimientos en
beneficio del paciente.
-Objetivo del estudio: Identificación de nuevos genes y funciones esenciales para
la metástasis.
Mediante la combinación de técnicas de análisis de perfiles de expresión génica
mediante “arrays” de DNA con la selección funcional in vivo de células metastáticas
órgano-específicas, identificaremos los genes responsables de la mediación de la
metástasis a determinados órganos 3, 4, 13, 14. Esta estrategia experimental ha sido
validada recientemente en el laboratorio del Dr. Massagué en el Memorial SloanKettering Cancer Center (MSKCC) 12-14. Para ello, se ha implementado en el Institut
de Recerca Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) la tecnología necesaria para el
aislamiento de células metastáticas órgano-específicas procedentes de pacientes con
un cáncer metastático avanzado 12, 15. Mediante esta tecnología obtenemos células
malignas procedentes de fluidos pleurales a partir de muestras residuales de
procedimientos médicos estándar aplicados con fines paliativos a pacientes con esta
enfermedad, procedentes del Hospital Clínico de Barcelona. Este proceso de
obtención de células metastáticas órgano-específicas mediante selección funcional in
vivo en ratones inmunodeprimidos se rige siguiendo los criterios y la supervisión del
Comité Ético del Hospital Clínico de Barcelona y del IRB Barcelona.
-Hito 1: Implementación de la metodología para el aislamiento de células
metastáticas procedentes de pacientes con cáncer de mama o pulmón.
Racional: Los pacientes con cáncer de mama o pulmón con diseminación y
afectación de múltiples órganos desarrollan efusiones pleurales malignas que causan
dificultades de respiración y unos bajos niveles de oxigenación debido a la restricción
mecánica de la expansión pulmonar. El tratamiento estándar para este tipo de
situaciones es la toracentesis, un proceso por el cual se sustrae aproximadamente un
litro de fluido mediante el uso de un catéter (éste fluido normalmente es eliminado).
El fluido pleural maligno contiene células tumorales, así como células de la pleura e
inflamatorias. Partimos de la premisa de que los tumores primarios liberan células,
algunas de las cuales serán recogidas en el fluido pleural. Estas células tumorales
serán utilizadas como fuente para la obtención de subpoblaciones metastáticas órgano
específicas. Las células malignas aisladas a partir de fluidos pleurales serán marcadas
mediante el uso de un vector para la visualización multi-modal (bioluminiscencia,
fluorescencia y micro-PET) de las células metastáticas en ratones mediante técnicas
no invasivas.
Figura 1. Esquema del proceso
de selección de células CD15 y
CD45 negativas y EpCAM
positivas procedentes de efusiones
pleurales de pacientes con cáncer
metastático, su posterior marcaje
y selección con la proteína de
fusión TK-GFP-Luc mediante
infección con lentivirus y
finalmente su inoculación en
ratones atímicos para posterior
selección de subpoblaciones
metastáticas
3. Selección negativa
(anti-CD15/anti-CD45)
Selección positiva
(anti-EpCAM)
< 2 semanas
4. Transdución con
un vector de imagen.
5. Inoculación.
6. Extracción, expansión
y repetición del ciclo.
1. Consentimiento informado
2. Recolección de la efusión
pleural: Cáncer de mama
7. Análisis transcriptómico
comparativo
-Hito 2: Identificación de poblaciones metastáticas con tropismo para
determinados tejidos.
Racional: Las células, EpCAM positivas y GFP positivas, procedentes del Hito 1 y
las líneas celulares de cáncer de mama (Receptor de Estrógeno positivas)
seleccionadas, son inoculadas vía circulación arterial en ratones inmunodeficientes
para permitir la formación de lesiones metastáticas. Las posibles metástasis serán
aisladas y las células que las forman expandidas ex vivo por un corto período de
tiempo. Las poblaciones de células metastáticas resultantes del primer ciclo de
selección en ratón serán re-inoculadas para verificar y enriquecer para tropismo
órgano-específico. También hemos realizado la misma aproximación mediante
inoculación de las células metastáticas en la circulación venosa de los animales.
-Hito 3: ANGPTL4
Racional: La identificación de los genes de metástasis y sus mecanismos es esencial
para el conocimiento básico de la biología de esta condición letal y sus implicaciones
en la práctica clínica. Las recientes aportaciones del Dr. Massagué han permitido
identificar y validar clínicamente grupos de genes la sobreexpresión de los cuales,
confiere en tumores de cáncer de mama una ventaja selectiva para la colonización de
los pulmones. También existe la posibilidad que el microambiente del tumor primario
pueda influenciar las posibilidades de éxito de las células cancerosas que escapan de
este tumor. Entre estos factores en el microambiente del tumor, nos centramos en la
citoquina TGFβ, responsable de la modulación de la progresión tumoral en distintos
sistemas. Para investigar el papel contextual de la vía de señalización del TGFβ en el
cáncer en humanos y el mecanismo por el cual puede instigar la metástasis, basamos
nuestro trabajo en el uso de datos clínicos y técnicas de análisis bioinformática.
Aplicando esta tecnología, se identificó en aquellos pacientes con tumor de mama con
elevada actividad para el TGFβ una elevada propensión a desarrollar metástasis
pulmonares pero no óseas. Este fenómeno se produce mediante un mecanismo basado
en ANGPTL4 como ejecutor del efecto del TGFβ.
Resultados Experimentales: resultados anteriores del laboratorio posicionaron el
gen de la ANGPTL4 como uno de los principales miembros de la LMS (o grupo de
genes que identifican tumores de mama con elevada predisposición a metastatizar a
pulmón). Estos resultados se obtuvieron en muestras de tumores primarios y células
metastáticas procedentes del hito 1. En este trabajo, hemos demostrado que la
estimulación con la hormona TGFβ estimula potentemente la expresión de ANGPTL4,
y mediante técnicas de siRNA hemos validado la función de éste gen como mediador
de la metástasis del cáncer de mama a pulmón. La supresión de la expresión de
ANGPTL4 en las células LMS positivas inhibe la capacidad de estas células para
colonizar los pulmones. Este efecto se produce sin afectar la proliferación de estas
células como tumores en la mama, su capacidad de intravasación y de acceder a la
circulación, así como invadir los nódulos linfáticos (Figura 4). La ANGPTL4
antagoniza la unión y la adhesión de la células del endotelio vascular, y compromete
la integridad de las paredes de los capilares cuando es segregada por parte de las
células metastáticas de cáncer de mama que han sido atrapadas en los pulmones
(Figura 6). Estos resultados nos sugerían que la ANGPTL4 actuaba como potenciador
de la extravasación de las células de cáncer de mama mediante la supresión transitoria
de la integridad de los capilares. Estas observaciones encajaban con el papel de
ANGPTL4 como un regulador vascular en situaciones de isquemia y hipoxia tumoral
y están en la línea del papel que desarrolla la angiopoietina y sus análogos en la
remodelación vascular. El hecho que ANGPTL4 esté presente en dos signaturas
génicas -LMS (signatura de metástasis a pulmón) y TBRS (Signatura de respuesta a
TGFβ)- asociadas a metástasis a pulmón en pacientes con cáncer de mama, evidencia
que ANGPTL4 es un mediador de metástasis a pulmón en cáncer de mama
clínicamente relevante (Figura 5).
Figura 4
A) Ratones inyectados con 5x10E5 células en la cuarta mama fueron analizados para el crecimiento de los
tumores. El tamaño de tumor indicado corresponde al día 28. n=14; Los errores corresponden al error estándar de
la media.
B) La sangre de los ratones portadores de tumores fue aislada y los eritrocitos lisados. El RNA de las células
restantes fue analizado por qRT-PCR. La presencia de células humanas circulantes fue medida en función de la
cuantificación de la expresión de la isoforma humana de GAPDH relativo a los niveles de B2-microglobulina
murina.
C) Cuantificación por luminiscencia de la colonización a pulmón de tumores implantadas ortotópicamente en la
mama. Estos tumores fueron crecidos hasta los 300mm3, en este momento se practicó una mastectomia. La
colonización de los pulmones se ensayo por bioluminiscencia 7 post cirugía. n=7-15; Los errores corresponden al
error estándar de la media
D) Imágenes de bioluminiscencia y inmunohistoquímica de pulmones representativas de cada grupo experimental
definido en C. Las células de cáncer de mama fueron teñidas con vimentina humana.
E) Ratones inyectados con 5x10E5 células control, con silenciación de ANGPTL4 y su rescate en la cuarta mama
fueron analizados para el crecimiento de los tumores. El tamaño de tumor indicado corresponde al día 28. n=14;
Los errores corresponden al error estándar de la media.
F) La presencia de células humanas circulantes fue medida en función de la cuantificación de la expresión de la
isoforma humana de GAPDH relativo a los niveles de B2-microglobulina murina.
G) Cuantificación por luminiscencia de la colonización a pulmón de tumores implantadas ortotópicamente en la
mama. La colonización de los pulmones se ensayo por bioluminiscencia 7 post cirugía. n=13-15; Los errores
corresponden al error estándar de la media
H) Cuantificación por luminiscencia de la colonización a pulmón de células inyectadas en la vena de la cola del
ratón. Antes de la inyección, estas células fueron tratadas tal y como se indica con 100 pM TGFβ durante 6 horas.
La colonización de los pulmones se ensayo por bioluminiscencia. n=6; Los errores corresponden al error estándar
de la media.
A
B
C
D
G
H
Para poder identificar mejor el papel del TGFβ y su significancia en la progresión de
los tumores en pacientes, desarrollamos una herramienta bioinformática, un
clasificador, el TBRS, que nos permite clasificar las muestras de tejidos tumorales
que tienen un perfil de expresión correspondiente a una vía de señalización del TGFβ
activa. Utilizando esta herramienta podíamos ver con que tipos de tumores se
asociaba la presencia de actividad TGFβ y una mayor incidencia de metástasis. Para
nuestra sorpresa, ésta asociación estaba restringida a los tumores de mama receptor de
estrógenos (ER) negativos. Así pues, las contribuciones del TGFβ y ANGPTL4 a la
metástasis a pulmón ocurren en el contexto del fenotipo LMS positivo (Figura 5).
E
F
Figura 5.
A
A) Identificación del estatus TBRS en un
grupo de 368 tumores primarios de cáncer de
mama del MSK/EMC sus anotaciones de
incidencia de metástasis ósea y de pulmón.
Rojo indica una correlación fuerte entre los
perfiles de expresión génica individual de los
tumores y el desarrollo de metástasis al
hueso o al pulmón
B) Supervivencia libre de metástasis al B
pulmón en pacientes con tumores ER
negativos. Los pacientes fueron catalogados
en función de su estatus TBRS y LMS. El
valor P están indicados para las
comparaciones con tumores LMS positivos.
Muchas son las actividades
adscritas al TGFβ que pueden
favorecer la progresión tumoral en
general, incluyendo el
mantenimiento del fenotipo mesenquimal o la evasión del sistema inmune. Sin
embargo, no es obvio como estos efectos del TGFβ pueden favorecer el proceso de
metástasis a un órgano concreto. A pesar de ello, nuestra evidencia clínica y funcional
asocia selectivamente el TGFβ en el tumor primario con la metástasis a pulmón y no
al hueso. Esta observación implica un mecanismo de selección biológico, y nuestros
resultados apuntan a la inducción de ANGPTL4 y su inducción por TGFβ como la
pieza central de este mecanismo. Nuestros resultados indican que la estimulación de
las células de carcinoma mamario con TGFβ antes de entrar en circulación las
predispone y actúa como cebador para que estas células se implanten en los pulmones
a gracias a la inducción transitoria de ANGPTL4. Este efecto está mediado por la vía
de señalización canónica del TGFβ, cuyo efecto en células epiteliales en condiciones
normales es suprimir la proliferación. Sin embargo, en células metastáticas de cáncer
de mama, éstas pierden la capacidad de inducir las respuestas génicas citostáticas de
un modo eficiente. Debido al efecto desestabilizador de ANGPTL4 en las uniones de
las células endoteliales, nuestros resultados nos han permitido sugerir que la
inducción mediada por el TGFβ de este factor incrementa la capacidad de
extravasación de las células de cáncer de mama cuando éstas llegan a los pulmones.
Esto representa la primera evidencia por la cual una citoquina en el micro-ambiente
del tumor de mama primario puede predisponer y cebar las células dispersadas con la
capacidad para incrementar los niveles de otra citoquina y con ello poder implantarse
y colonizar un órgano distante de un modo más eficiente (Figura 6)
A
B
Figura 6.
A) Monocapas de HUVEC fueron tratadas durante 24 horas con medio condicionado procedente de células
control LM2 o células LM2 que sobreexpresan la ANGPTL4. Estas muestras fueron teñidas con anticuerpos contra
ZO-1 (uniones célula-célula) y con Phaloidina (Marcaje del citosqueleto celular).
B) Modelo esquemático del mecanismo de acción establecido por el TGFb en el tumor primario para favorecer la
metástasis al pulmón. Las células tumorales ER negativas expuestas al TGFβ responden induciendo el gen
ANGPTL4 a través de las SMAD. Cuando acceden a los vasos y arriban a los capilares pulmonares, estas células
producen la hormona Angptl4, la cual compromete las uniones celulares de la pared endotelial permitiendo que las
células cancerosas puedan acceder al parénquima pulmonar con facilidad.
Estos resultados han sido generados en colaboración con el laboratorio del Dr. Joan
Massagué en el MSKCC, y han sido publicados en:
- Padua D., Zhang X.H.F., Wang Q., Nadal C., Gerald W., Gomis R.R. and Massagué
J., “TGFβ primes breast tumors for lung metastasis seeding through angiopoietin-like
4” Cell (2008) 133: 66-77
Actividades de colaboración científica
Visita del laboratorio de metástasis tumoral (MetLab) del IRB Barcelona al
laboratorio del Dr. Massagué en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
El Dr. Roger Gomis (director del MetLab) y la Dra. Mónica Morales (investigadora
asociada) realizaron el noviembre de 2007 un seminario científico dirigido a los
miembros del laboratorio del Dr. Massagué en el Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center, mediante el cual hubo ocasión de intercambiar conocimientos y aprender
nuevas tecnologías puestas a punto en dicho laboratorio.
Nuevas técnicas aportadas:
Entre otras, se aprendió la técnica para realizar ensayos de extravasación in vivo, en
los cuales se inyectan células en la vena de la cola de ratones inmunodeprimidos. Dos
días después de la inyección, se determina el número de células que han llegado al
pulmón, han conseguido atravesar los capilares y se han adherido a las células de la
matriz pulmonar.
Asimismo, se pudo acceder a los detalles de las técnicas de immunohistoquímica para
la detección de los antígenos de vimentina, Ki67 y caspasa3. La detección de estos
antígenos es importante para determinar los focos de células humanas, la proliferación
y el grado de apoptosis, respectivamente, de las células metastáticas infiltradas a nivel
pulmonar.
Seminario científico de Thordur Oskarsson a los miembros del laboratorio
MetLab
El investigador postdoctoral del laboratorio del Dr. Massagué en Nueva York Thordur
Oskarsson realizó una estancia en Barcelona con motivo de la BBVA Biomed
Conference sobre metástasis. Su estancia se extendió dos dias mas durante los cuales
presentó su trabajo al equipo del MetLab. En él se presentaron los últimos proyectos
en los cuales ha participado y las más recientes tecnologías incorporadas en los
proyectos en MSKCC. Este proceso se realizó a modo general y con reuniones
individuales con los distintos miembros del MetLab.
Este tipo de experiencias es fundamental para la constante actualización y la
superación de todas aquellas aproximaciones técnicas que se realizan en el
laboratorio. Por último, esta visita fue de gran utilidad para poder valorizar el trabajo
de los distintos miembros del MetLab en el contexto de colaboración entre ambos
laboratorios.
Referencias:
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