c^^i^^^v^^ J Punto de partida en Biotecnología Veterinaria . , ^^ ^..^^^ 1+^t:I^I^ ^^^i t^+^.^^^. ^ ^ rr ^ (Oveja Dolly) F. Pérez y Pérez` La clonación reproductiva, cuya práctica resulta inadmisible en la especie humana, por tantos y tantos motivos, es por el contrario un punto de partida de gran interés en el campo biotecnológico veterinario. La oveja Dolly, primer mamífero obtenido por clonación reproductiva (1996), responde a un programa de investigación del Instituto Rosling (Escocia), con el protagonismo del Dr. Wilmut, cuya tinalidad no era precisamente alcanzar la mejora ganadera (siendo un centro dedicado especialmente a este tin), sino la obtención de transgénicos para ser multiplicados después por clonación, ampliando así la rentabilidad de los mismos. Los animales transgénicos son aquellos a quienes se modifica el generan con adicción o sustracción de material (proteínas programadoras), respecto a una determinada sustancia y la introducción de productos de interés farmacológico: hor- mona FSH, factor de coagulación de gran interés para el tratamiento de la hemotilia, hormona diabetógena, etc. Los animales así obtenidos generan en su organismo los referidos productos, que pueden encontrarse en el plasma, leche, etc., de este modo se convierten en animales biorreactores -de respuesta positiva al producto programada- convirtiéndose, de este modo, en biofarmacias al producir medicamentos y otras sustancias de interés terapéutico, etc. Nuestra profesión se compromete (competencia indiscutible) en la obtención de animales transgénicos, donación para multiplicar los mismos, y en protagonista o al menos colaborador de primera tila en una amplia perspectiva de incalculable porvenir profesional. Es evidente que toda etapa de la historia se ha apoyado en una determinada tecnología. En la última mitad del siglo XX y en el curso del actual, esta tecnología ha sido, y esta siendo, la biotecnología de la reproducción a la que evidentemente el progreso social (sociedad de nuestro tiempo) debe apuntarse sin dudarlo. En consecuencia, es un episodio triste la muerte de la oveja Dolly, un animal que tanto ha representado y representará en el desarrollo científico de la biotecnología del clonaje, tema sobre el que tanto se ha escrito. En la historia de la humanidad los animales han servido desde la más remota antiguedad de apoyatura al progreso del hombre, no olvidemos que en general están sirviendo de máyuina de transfom^ación de alimentos que el hombre no puede consumir, generando productos finales: carne, leche, huevos, etc., de alto valor biológico, cuyo papel en el desarrollo físico, mental e intelectual del ser humano es innegable. Quizá el caballo fue el más generoso llevando a sus lomos al hombre hacia la conquista, desplazamientos, y ofrec:iendo su energía para el desarrollo agrario. El hombre entra en la civilización "a lomos del caballo", que encuentra más adelante relevo en el motor de explosión, etc., y tinalmente se entrega ofreciéndose como alimento y otras utilidades. El perro -parece ser- fue el animal yue primero se integró en la vida social del hombre defendiendo su territorio, que hizo común, colaborando en la lucha Contra los peligros, el deporte, para convertirse en la sociedad moderna en "animal de compañía", cuyo papel en la psicología humana (zoopsicología) está siendo muy estimable. El perro es un factor de educación,- como otros animales para el niño. Éste, en la primera fase de su vida, ' Catedráfico Emérito de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complufense de Madrid, Dr. Honoris Causa de las Universidades J.F. Kennedy y Agraria de La Habana, Académico Numerario de la Real Academia Nacional de Medicina, de Doctores de Madrid y de la Academia de Ciencias Veterinarias de Madrid, Barcelona, Valencia y Sevilla. 14 Ganadería admira y prefiere lati aves, en ellas ve el ^rsumbro del vuelo, la vigorosidad y rupidez de tius reflejos, así como la belle^.a de tiu plumaje y nwvimientos. A p^utir de los 7 año^ el niño pretiere al perro u yuien intenta educar, ejercer el mando sobre^, su eonducta (hacerle obedecer), h^rciéndose amigo de él, con respuest^t ineyuívoca de aceptación por ambas purtes -se h^rcen amigos. le educa y experimentaron con estímulos para la puestx en marcha del rnismo con: virus ^e e^ura al mismo tiempo. formular la conclusibn de yue "la clonación en animales superiores es según ellos se necesitaba el estímulo imprin- El a^lolescente prefiere al caballo yue admira por su velocidad, potencia y poderío, encima del mismo se siente fuerte, batallador, y todo ello contrihuye a model^rr su perl^il de hombre fuerte, intrépido, propio del adulto. Hoy ^t estos ^rnimales de compañía se les Ilam^r afectivos puesto due lo yue les une al homhre no es I.r simple compa^tia (e^to sería egoísta), sino algo tnáti, el afccto -mutuo afectoyue se ^lesgarra con intinita tris- sendai, arginato ^rklico, promoza, polietilenglicol, luz ultravioleta, estímulos eléctricos y tinalmente con la enzima telomerasa a tin de estimul^u- la aeción dinámica de los telGmeros. En 1984 las conclusiones de esta amplia problemática experimental indujeron a los autores Me Grath y Solter a ting que aporta el espermatozoide (reproducción sexundal p^u-a yue el proceso continúe. ^ • Posibles consecuencias: - menor longevidad - predisposición a ®nfermedades teza cuando el animal muere. La ovejn Do I I y, producto de la clonuci^ín p^utien^fo de células procedentes del adulto (núrleul, es el primer caso conseguido con asomhro en animales superiores. La clonacibn se populariza en los vegetaleti ( injerto) a p^u-tir de 1905, en los animales ^uperiores el tema e^ distinto. Las primeras experiencias importantes tienen lugar en 1950 utilirando célultrti epitefiales de las manchas oscuras de la runa ( Birecs y King) n-abajando con la runa pipcns. En 1960-1962 se repite esta A partir de este momento, tras esa gran decepción, las investigaciones se dividen en tres líneas dirigidus por el Doctor Muswe[l en roedores, Cumpbell en ganado vacuno, seguido por Morita (Universidad de Kinki) y por el ingeniero investigador I^ui Wilmut, del Instituto Roslin^ de Edimbur^o, en ovejas. E^te genial investigador se dediccí a ganado ovino, pensó -descubrimiento fundamental del referido investigador- que el c xito, puesta en m^u-cha dcl material donante y receptor denu-o del ovocito, re- (animales biorreactores, biofarmacias), previa obtencicín, incorporación al genoma del unimal donante (trantigéne^is) rlel material respectivo. La oveja Dolly, primer mumífero obtenido por clonarión de células adult^iti, ha sido muy discutida desde su origen, ;,era un clon puro o una quimera'?, al haberse transmitido material mitocondrial del ovocito receptor sin lavado previo del rnísmo. Lu oveja Dolly se desarrolla con normalidad, tiene ^escendencia, parto simple, gemelares, y muere a los 6 afios. Es un anirnal ^in padre, sin heterosis (nuevo material genético procedente del mismo). Es sabido yue la heterosis marca la resistencia biolbgica del individuo a las distintas manifetitaciones adversa^ yue ha de encontr^n- en el medio ambiente. Pronto se descubrió que suti tel6meros se acortaban (preludiu dc ^ menor lon^evidad), aparecieron arU-itis, obesidad, y últimamente crisis neumóníca por deticiencia de sus defensas. Estos episodios estaban cantadoti, previstos. Ahoru yueda su organismo a disposicibn de la cienciu. Pueden evaluarse en sus dit^rentes tejidos pr^xeso^ importantes: apoptosis precor, mitosi^ insustitutivas, endexrinia mediatizada, receptores deficientes, etc. Después dc todos estos episodios demotitrarios en cl animal clonado, los obsesos en la idea de obtener clones hum^rnos (Dr. Severino Antinoli -Italia-, inveti- invetitigaci<ín ptu-tiendo de células procedentes del intestino, y posteriormente (investigariunes ^le Gurdon y Vhlinge) yuería la sincroniración de núcleos do- tigadores juponeses y al^^ún norteameri- nantes con relaciGn al ov<xito, que habían de pasar de la fatie G2 u la GO me- canol, esperemos yue mediten yue un clon en nuestra especie sería un scr des- en renacuajos, siendo en 19H3 lati inves- diante reducci6n del aporte energético tigariones ^le Me Grath y Solter en rata, yuienes ohtienen mejores resultados tomando no sblo el núdeo de la célula donante, ^inu el material celulur interno en los medios de cultivo y efecto, así mismo, de la temperatura. Con esta téc- graciado, corta vida, propensicín a enfermedades físicas y tieguramente mcntules, yue únicanrente puede servir como do- (MIC). En todo c^tso los resul[ados lueron muy pobr'es, casi casualeti. Estos úl[imos investigadores intent^uon resolver cl problema de la puesta en mat-cha division^rl. del núrleo inyectado (donante) en el interiur del ovocito varío (receptor). Lo m^í^ frecuente es que el conjunto así formado no cntre en dinámica, fracasando el intento. Los referidos investigadores nica tie consi^ue el éxito yue termina en junio de 1996 con cl nacimiento de la oveja Dolly, episodio yue tie dio a conocer en enero de I 997 u tin de ganar tiempo para conseguir las patentes respectivas yue tal aconterimiento genético reyuería. La empresa PPL Therapheutics tenía como objetivo obtener animales clónicos para convertirlvs por clonación en animales generadores de medicamentos nante de ^írganos para transplante de los millon^trios inversores en este programa en beneficio propio, olvidando yue el hombre no puede ser medio sino tin en sí mismo. EI tinal es yue un animal, en este caw la oveja, yue tantos servicios presta a la humanidad (rarne, leche, lanat, etc.), alcan^a protagonismo principal en la investigaciGn biotecnológica. Gracias oveja Dolly Ganadtría 15