Necrosis y apoptosis

Necrosis y apoptosis
UNIBE - Patología I
III cuatrimestre 2012
Temas
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Necrosis: Características y tipos.
Causas de daño celular irreversible.
Secuelas de la necrosis.
Apoptosis.
Autólisis.
Necrosis
• Cambios morfológicos consecuentes a la
muerte celular en el tejido vivo, principalmente
debidos a la degradación enzimática de las
células con daños letales.
• Muerte celular patológica, no regulada,
lesional, por insulto a la integridad celular.
Necrosis: cambios nucleares
• Cariólisis: Disminución de la tinción
nuclear por degradación del ADN por
endonucleasas.
• Picnosis: Retracción e incremento de la
basofilia del núcleo.
• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos
picnóticos.
Necrosis
Normal
Reversible
Irreversible
Célula normal
Picnosis
Cariorrexis
Cariólisis
Célula normal
Daño reversible
Daño irreversible
Formas de necrosis
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Coagulativa.
Licuefactiva.
Gangrenosa.
Caseosa.
Grasa.
Fibrinoide.
Necrosis coagulativa: infarto miocárdico
Miocardio normal
Necrosis coagulativa: infarto miocárdico
Infarto renal
Infarto renal
Infarto renal
Infarto cerebral
Absceso
Gangrena
Necrosis caseosa
Necrosis caseosa
Necrosis grasa enzimática: pancreatitis
Necrosis grasa enzimática
Necrosis fibrinoide
Calcificación distrófica
• Células muertas y detritus celulares no
prontamente destruidos y reabsorvidos,
que atraen sales de calcio y otros
minerales.
• El calcio se empieza a depositar en
vesículas de membrana, al unirse a
grupos fosfato generados por las
fosfatasas de la membrana.
Calcificación distrófica
Causas de daño celular
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Deprivación de oxígeno.
Agentes físicos.
Agentes químicos y drogas.
Agentes infecciosos.
Reacciones inmunológicas.
Defectos genéticos.
Desbalances nutricionales.
Mecanismos de lesión celular
• Agotamiento de ATP.
• Lesión mitocondrial.
• Entrada de Ca libre al citosol y pérdida de la
homeostasis del Ca.
• Estrés oxidativo.
• Defectos en permeabilidad de la membrana.
• Daño al ADN y a proteínas con mal
plegamiento.
Agotamiento de ATP
• Fallo de la bomba de sodio.
• Aumento de la glicólisis.
• Fallo en bomba de Ca++ con entrada de
++.
Ca
• Reducción de la síntesis protéica.
• Plegamiento incorrecto de proteínas.
Causas de lesión mitocondrial
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Aumento de calcio en el citosol.
Estrés oxidativo.
Degradación de los fosfolípidos.
Productos de degradación de los lípidos
(ácidos grasos libres y ceramida).
Consecuencias de lesión mitocondrial
• Disminución en producción de ATP.
• Transición de permeabilidad mitocondrial.
• Salida del citocromo c al citosol.
Aumento de Ca en el citosol
• Aumento en la permeabilidad de la
membrana.
• Activación de enzimas: ATPasas,
fosfolipasas, proteasas y endonucleasas.
• Aumento de permeabilidad mitocondrial.
• Inducción de apoptosis.
Origen de radicales libres
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Absorción de energía radiante.
Reacciones de oxidación-reducción.
Metales de transición.
Generación de óxido nítrico.
Generación de radicales libres
Principales efectos de los
radicales libres
• Peroxidación de los lípidos de las
membranas.
• Modificación oxidativa de las proteínas.
• Lesión del DNA.
Defectos en la permeabilidad de
membrana: mecanismos
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Disfunción mitocondrial.
Pérdida de fosfolípidos de membrana.
Anormalidades del citoesqueleto.
Especies reactivas del oxígeno.
Productos de degradación de lípidos.
Cambios característicos de la lesión
celular irreversible
• Incapacidad para revertir la disfunción
mitocondrial.
• Desarrollo de profundas alteraciones en
la función de las membranas.
Secuelas de la necrosis
• Pérdida de tejido con la consecuente
pérdida de función.
• Respuesta inflamatoria.
• Respuesta reparativa con fibrosis.
• Respuesta reparativa con restitución del
tejido.
Apoptosis
• Forma de muerte celular cuyo objetivo es
eliminar células que ya no son
necesarias, a través una serie coordinada
y programada de acontecimientos
internos, iniciada por un grupo de
productos génicos.
• Es el final de una cascada dependiente
de energía, cuyos acontecimientos
moleculares se inician por estímulos
determinados.
Apoptosis: fases
• Señalización: Pueden inhibir los
programas preexistentes o iniciar la
cascada.
• Control e integración: Transmisión de las
señales de muerte a los mecanismos
ejecutores.
• Ejecución: Acontecimientos bioquímicos.
Apoptosis: morfología
• Constricción celular.
• Condensación / fragmentación de
cromatina.
• Formación de vesículas citoplásmicas y
cuerpos apoptóticos.
• Fagocitosis de las células apoptóticas.
Apoptosis: morfología
• Las membranas plasmáticas permanecen
impermeables hasta el final.
• Masa redondeada u oval de citoplasma
intensamente eosinófilo con fragmentos
de cromatina nuclear densa.
• No induce inflamación.
Necrosis y apoptosis
Necrosis y apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Vía mitocondrial (intrínseca)
Vía de receptor de muerte (extrínseca)
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Proteínas chaperonas
Proteínas chaperonas
Acumulación de proteínas mal dobladas
Acumulación de proteínas mal dobladas
Apoptosis disregulada
• Trastornos asociados con inhibición de la
apoptosis:
–Neoplasias (inactivación p53).
–Trastornos autoinmunitarios (células
autorreactivas).
• Trastornos por aumento de la apoptosis:
–Enfermedades neurodegenerativas.
–Lesión isquémica.
–Depleción linfocitaria por virus (VIH).
Autólisis
• Digestión enzimática de células por
enzimas que están presentes dentro de
ellas.
• Las células más suceptibles a la autólisis
son las muertas o agónicas.
• Se observa en cadáveres, no solo en
organismos vivos.
Fin
Gracias por su atención