Farmacocinética

Farmacocinética
Modelo monocompartimental
Administración extravasal
SISTEMA LADME
FARMACOS EN FORMA
DE DOSIFICACIÓN
SÓLIDA
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
FORMA DE DOSIFICACIÓN
(P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE
TABLETAS)
FÁRMACOS CRISTALINOS
EXPUESTOS A FLUIDOS EN
EL TRACTO G.I.
DISOLUCIÓN
DE CRISTALES
ABSORCIÓN
FÁRMACO DISUELTO
EN EL FLUJO SANGUÍNEO
FÁRMACO DISUELTO
EN FLUÍDOS G.I.
ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO
Y/O SUS METABOLITOS
Administración iv.
Gráficas en papel milimétrico y
semilog.
Farmacocinética
Modelo monocompartimental
Administración extravasal
SISTEMA LADME
FARMACOS EN FORMA
DE DOSIFICACIÓN
SÓLIDA
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
FORMA DE DOSIFICACIÓN
(P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE
TABLETAS)
FÁRMACOS CRISTALINOS
EXPUESTOS A FLUIDOS EN
EL TRACTO G.I.
DISOLUCIÓN
DE CRISTALES
ABSORCIÓN
FÁRMACO DISUELTO
EN EL FLUJO SANGUÍNEO
FÁRMACO DISUELTO
EN FLUÍDOS G.I.
ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO
Y/O SUS METABOLITOS
Administración iv.
Gráficas en papel milimétrico y
semilog.
Administración iv.
Parámetros farmacocinéticos:
Kel
Co
ABC
Vd
T1/2
Cl
Constante de absorción. ka
Métodos directos, método de Doluisio
(1969). Cinética de primer orden
Mediante regresión lineal simple, entre log
conc. Del fármaco en el lugar de absorción
y tiempo. Generalmente se utilizan
animales de laboratorio
Conc. en lumen intestinal frente al
tiempo. Método Doluisio. Proceso de
absorción de primer orden
Constante de absorción.
Métodos indirectos
Método de la
retroproyección o de
los residuales
Wagner y Nelson
Residuales
Se utilizan las curvas de
niveles plasmáticos
obtenidas en voluntarios
humanos despues de
admon. Extravasal y se
supone absorción
completa (se libera y se
absorbe toda la dosis de
la forma farmacéutica)
Curva de niveles plasmáticos,
admon. extravasal
a) Escala
numérica
b) Escala
semilog.
Constante de absorción.
Método de residuales
Pautas:
dC/dt = (ka*A) –
(kel*C)
C = Co e-kel*t- Ao e –
ka*t,
Co y Ao, ordenadas
en el origen
correspondientes a
cada exponencial
Proceso
biexponencial
Se obtiene la curva de
niveles plasmáticos
sobre papel semilog.
Se extrapola la fracción
recta de la fase terminal
Para cada uno de los
puntos experimentales
correspondienbtes al
tramo extrapolado se
calcula la diferencis entre
cada valor teórico
extrapolado y el
experimental obtenido al
mismo tiempo.
Constante de absorción
Pautas:
Se representan estas
diferencias en la gráfica
(residuales), fracción de
dosis que todavía no ha
llegado al plasma.
Obtenida la recta de
residuales, se calculña el
valor de la pendiente que
es la constante de
absorción. Primer orden
Ta ½ = ln 2/ka, ta ½ =
0.693/ka
Método de residuales
Método de residuales
Función de Bateman
Relaciona Co, conc. De
fármaco a tiempo cero
con admon. Iv a la
misma dosis, niveles de
fármaco con admon.
Extravasal y
constantes de
absorción y eliminación
C = Co ka/(ka-kel) *
(e-kel*t - e -ka*t )
Si Co = Dosis/Vd
C = F*D/Vd * ka/(kakel) * (e-kel*t - e -ka*t)
Reglas, de acuerdo a Bateman
(proceso de absorción completo),
ka>kel
Curvas de niveles plasmáticos, misma
dosis, absorción completa, distintas vías
a) Escala
numérica
b) Escala
semilog.
El tramo descendente
exponencial tiene la
misma forma en todas
las curvas (kel y t1/2
mismo valor para
todas). El tramo
exponencial se
desplaza a la derecha a
medida que la aparición
del fármaco en sangre
se hace mas lenta (el
fármaco permanece
mas en el plama cuanto
mas lenta es su
absorción)
El valor de la intersección
de la recta de la fase
terminal extrapolada en el
eje de ordenadas es mayor
cuanto mas lenta es la
absorción. (el antilog de Co
aumenta a medida que ka
disminuye). Las rectas de
pendiente kel son paralelas.
El valor máximo Cmax es
mas bajo y la curva es mas
roma cuanto mas lenta es la
absorción.
Reglas (proceso de absorción
completo), ka>kel
La curva iv corta a
todas en sus máximos.
Absorción completa y
dosis iguales.
El valor de ABC de
niveles plasmáticos es
constante, sea cual
fuere la administración
utilizada.
Fenómeno flip-flop
Ka << kel
Ecuación representativa:
C =FD/Vd * ka/(ka-kel) * (e-kel*(t-to) - e-ka*(t-to))
Recta discontínua,
admon. Iv
a) Ka> kel
b) Ka< kel
Cantidad de fármaco en el
organismo
Curvas simuladas de niveles
plasmáticos, diferentes dosis
Cambios en los parámetros
de absorción o de distribución
Cambios
A) ka :
Por variaciones en
forma farmacéutica
o por alteraciones
fisiopatológicas
(modificaciones del
flujo sanguíneo,
vaciado gátrico,
motilidad intestinal)
B) Incremento en
periodo de latencia to.
Modificaciones en la
forma farmacéutica
(retraso en la liberación
del principio activo,
tabletas recubiertas), o
alteraciones
fisiopatológicas (retraso
en vaciamiento gástrico)
Cambios
C) Disminución de
dosis absorbida F
Se considera
constante el valor de
aclaramiento
Variaciones en
formulación a a
variaciones en
aclaramiento del
fármaco
D) Vd :
Solo por
modificaciones de
variables
fisiopatológicas:
Fijación de fármaco
a tejidos, proteínas y
a elementos de la
sangre, composición
corporal, etc
Cambios
Cuando Cl :
Modificaciones de variables
fisiopatológicas como flujo sanguíneo,
fijación del fármaco a proteínas,
metabolismo hepático intrínseco, pH
urinario, reabsorción tubular, etc.
Exámen clase
Volumen de distribución
1) El Vd es:
A) el volumen total del
cuerpo
B) el volumen del fluído
extracelular
C) igual al volumen del
agua corporal total
D) la constante que
relaciona la cantidad de
fármaco en el cuerpo a la
conc. Plasmática de
fármaco.
2) El volumen de
distribución se mide
por:
A)La concentración
plasmática de fármaco
extrapolada a tiempo
cero después de la
administración.
B) la velocidad de
eliminación de un tiempo
en particular después de
la dosis.
C) el aclaramiento
D) la velocidad de
entrada del efecto del
fármaco
E) la duración del efecto
Eliminación
La eliminación de un
fármaco se refiere a:
A) Excreción de
productos del fármaco
descompuestos en la
orina.
B) excreción renal del
fármaco inalterado
C) Salida del fármaco de
la sangre al hígado
D) Metabolismo del
fármaco en el hígado
E) Distribución del
fármaco en la sangre.
La velocidad de eliminación de
un fármaco es:
A) Una constante de un
fármaco en particular y un
paciente
B) La extensión en la cual
es excretado un fármaco en
la orina
C) Directamente
proporcional a la
concentración plasmática
D) Directamente
proporcional a la depuración
E) La extensión con la cual
el fármaco es excretado en
las heces.
Vida media
1) Vida media:
A) es el tiempo que se
toma la concentración
plasmática para bajar a
la mitad.
B) Tiene unidades de
“1/hora”
C) Es el tiempo que toma
la cantidad de fármaco
para bajar a la mitad
D) disminuye cuando la
constante de eliminación
aumenta
E) aumenta si la
constante de eliminación
aumenta
Después de una dosis
simple de un fármaco
que tiene una vida
media de 12 horas que
porcentaje de dosis
estará en el cuerpo
después de un día?
A) 87.5%
B) 75%
C) 50%
D) 25%
E) 12.5 %
Administración extravascular
Los parámetros
importantes para
conocer en un modelo
monocompartimental
son:
A) Vd, ABC, Cl
B) ka, Cmax, tmax, to
C) kel, t1/2
D) Cl, Vd
E) ka, to, Clp.
Indicar la gráfica que
esperaría en una
admon.
Extravascular en un
modelo
monocompartimental.
Curvas de excreción urinaria
Ecuaciones y gráficas. En función del
modelo cinético del fármaco y su vía de
admon.
Modelo
monocompartimental
(inyección iv).
Se considera la
velocidad de excreción
urinaria (masa/tiempo),
(∆U/∆t).
Tránsito temporal del
fármaco en el organismo
a través de su excreción
urinaria. Se determina
conociendo la cantidad
de fármaco en orina
multiplicado por el
volumen de orina en
cada intervalo y
dividiendo entre ∆t
Modelo
monocompartimental
(administración
extravasal).
Cuando la absorción de
fármaco no es
excesivamente rápida, se
aplican métodos de
residuales o se utilizan
programas adecuados, ya
que existe error residual
significativo.
Curvas acumulativas (Sigma menos)
Al trabajar con
cantidades
acumulativas los
errores no son
independientes y se
arrastran
progresivamente
Gráficas:
Se suma a cada valor de
∆U los valores obtenidos
en las anteriores y
situando los puntos
experimentales an cada
final de intervalo y no en
su mitad (cantidades
totales en cada tiempo)