REGISTRO NACIONAL DE DONANTES DE CELULAS

REGISTRO NACIONAL DE DONANTES
DE CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS (CPH)
SEPTIEMBRE 27 DE 2012
TRASPLANTE DE CPH
Trasplante de Medula Osea ?
Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyeticas ?
Hematopoyesis
Es el proceso que consiste en la formación y desarrollo de células sanguíneas (glóbulos
rojos, blancos y plaquetas) a partir de la célula madre pluripotencial (stem cell).
TRASPLANTE DE CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS
Definición:
Procedimiento terapéutico que consiste
en tratar de eliminar todas las CPH enfermas de un
individuo y reemplazarlas por CPH sanas obtenidas
del
propio
individuo,
de
donantes
familiares/relacionados
o
de
donantes
no
relacionados
TRASPLANTE DE CELULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS
FUENTES
1. MEDULA OSEA
2. SANGRE PERIFERICA
3. USCU y Placenta
Fuentes de CPH
I - Médula Osea
La Médula Ósea ha sido la primera fuente de la cual se extrajeron las CPH y las que le
dieron el nombre al procedimiento.
La extracción de estas células requiere de internación del donante, el empleo de anestesia
general y la punción espirativa reiterada a nivel de ambas crestas ilíacas hasta obtener el
número de células requerido.
Fuentes de CPH
II - Sangre Perifèrica
- La colecta no requiere internación.
-El donante recibe diariamente vacunas “Factores Estimulantes” que liberan las CPH
de la médula ósea a la sangre periférica.
- La colecta se efectúa al 5º día mediante un procedimiento denominado aféresis.
- La colecta tiene una duración promedio de 3 horas, y puede reiterarse al siguiente día si
fuera necesario.
Fuentes de CPH
III - Sangre de Cordón Umbilical y Placenta
- La sangre que queda en la vena umbilical del cordón y la placenta después de
producido el nacimiento es rica en CPH que pueden utilizarse en trasplante.
- Estas células se colectan y se criopreservan a la espera de su empleo en un donante
compatible.
- Los trasplantes efectuados con esta fuente han demostrado excelente resultados similares
a los obtenidos con las fuentes anteriores.
Tipos de trasplante de CPH
Existen 2 variantes principales de trasplante:
AUTOLOGO: cuando las células provienen del mismo individuo
ALOGENICO: cuando las células provienen de un donante
a ) Donante familiar o emparentado o relacionado
b) Donante no emparentado o no relacionado
Tipos de Tx de CPH
Trasplante Autólogo o Auto trasplante de CPH
Las células provienen del mismo paciente, son colectadas mediante
procedimientos de Aféresis (o en determinados casos de la médula
ósea) son criopreservadas y reinfundidas en el paciente.
Paciente
Movilización
de CPH
Quimioterapia /
Radioterapia
Colecta y Criopreservación
de las CPH
Paciente
Infusión
Descongelado
de CPH
Altas dosis de
Quimioterapia /
Radioterapia
Tipos de Tx de CPH
Trasplante Alogenéico de CPH
Siempre existe un donante compatible con el paciente
1.
2.
Donación de CPH x un familiar: hermano/a compatible a nivel HLA
Donación de CPH x un donante no emparentado compatible a nivel HLA
Acondicionamiento
Quimioterapia
Paciente
Radioterapia
Infusión
CPH
Médula
ósea
Donante
SCU
Colecta CPH
HLA idéntico
Sangre
periférica
TRASPLANTE ALOGENICO DE CPH
INDICACIONES –
ENFERMEDADES ADQUIRIDAS
• Leucemias Agudas LMA – LLA
• LeucemiaMieloide Cronica
• Síndromes Mielodisplásicos.
• Desórdenes en la CPH – AAS
• Desórdenes Mieloproliferativos
• Desórdenes Linfoproliferativos
• Desórdenes de Fagocitocis
• Enfermedades de
almacenamiento Liposomal
CONGENITAS
Desórdenes Histiocíticos
Anomalías eritrocitarias
hereditarias
Desórdenes congénitos del
sistema inmune
Otros desórdenes
hereditarios
Anormalidades plaquetarias
hereditarias
Otras enfermedades
TRASPLANTE ALOGENICO DE CPH
INDICACIONES – ENFERMEDADES CONGENITAS
Inmunodeficiencia congénita combinada
Anemia de Fanconi
Talasemia Mayor
Drepanositosis
Eritroblastopenia de Blackfan-Diamond
Neutropenia de Kostmann
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Osteoporosis Juvenil
Tesaurismosis
Enfermedad Granulomatosa Crónica
INCUCAI – Resolución 309/07
Se establecen indicaciones para el Trasplante de CPH
• Clínicamente aprobado
• Opción Clínica.
• Experimental
• Generalmente no recomendado.
Trasplante de CPH
1. Procurar el desarrollo de la tolerancia inmunológica
2. La reconstitución inmune.
3. Mantener el efecto Injerto vs. Leucemia.
Trasplante de CPH
El mayor desafío en el Tx de CPH es:
EVITAR EL RECONOCIMIENTO INMUNOLOGICO
1. Del Huésped contra el Injerto (H vs.I)
Falla del injerto
2. Del Injerto contra el Huésped (I vs. H )
Enfermedad de Injerto vs.
Huésped
Histocompatibilidad I
Jean Dausset
Premio Nobel de Medicina l980
Sistema Mayor de Histocompatibilidad Humano, Sistema HLA
Human Leucocyte Antigens, descripto por Jean Dausset en 1952
crea las bases de la moderna compatibilidad de órganos, tejidos y células
Moléculas HLA
Genes HLA
Cromosomas
Cromosoma 6 – Región 6p.21.31
Nomenclatura HLA
Antigénica
(Serología)
Alélica
(Biología Molecular)
Baja
DR 13
Intermedia
DRB1*13 DRB1*1301/02/03
Alta
DRB1*1301
A2
A*02
A*0201/05/23
A*0201
B7
B*07
B*0702/03/04
B*0704
El tipo de técnica empleada determina el grado de resolución y
la nomenclatura
HERENCIA (autosómica - codominante)
Padre
Madre
A3 A2 / B27 B35 / DR4 DR15
A1 A30 / B7 B8 / DR1 DR7
c)A3-B27-DR4
d)A2-B35-DR15
a)A1-B8-DR1
b)A30-B7-DR7
Hijos
1
2
3
4
a)A1-B8-DR1 a)A1-B8-DR1 a)A1-B8-DR1
b)A30-B7-DR7
c)A3-B27-DR4 c)A3-B27-DR4 d)A2-B35-DR15 d)A2-B35-DR15
Idénticos: 1 y 2
Semi-idénticos: 1,2 y 3
3y4
Diferentes:1,2 y 4
Probabilidad de encontrar un donante HLA-idéntico
Hermano
Padres
Primo, Tío, etc
No relacionado
1:4
(25%)
1 : 100
1 : 10.000
1 : 1.000.000
Registros y Bancos en distintos países
Bone Marrow Donors Worldwide 2012
+ de 19.500.000 de donantes/unidades de CPH
HLA-A, -B & -DR Serologically Matched Pairs
number of allele mismatches
100%
100%
0 mismatched loci (n = 791)
1 mismatched locus (n = 394)
2 mismatched loci (n = 172)
3+ mismatched loci (n = 65)
90%
80%
S
u
r
v
i
v
a
l
HLA-A, -B, -C & -DR
70%
90%
80%
70%
60%
60%
50%
50%
40%
40%
30%
30%
20%
20%
P-value < 0.0001
10%
10%
0%
0%
0
1
2
3
4
5
6
Years After Transplant
7
8
9
Es necesario encontrar un equilibrio
El mejor donante
Histocompatibilidad
Búsqueda. Tiempo
Evolución de la enfermedad
Recaída
Compromiso del paciente
Registros de Donantes de CPH
Registro Anthony Nolan - Londres - Inglaterra
Es el primer Registro en su tipo
que lleva el nombre de un niño afectado de leucemia
que muere al no poderse efectuar un trasplante de CPH
ante la imposibilidad de hallar un donante HLA compatible
WMDA - Registros de Donantes / Bancos de SCUP
BMDW Red Internacional de Registros
68 Registros de donantes de CPH en 49 países
(Fuente: Médula Osea - Sangre Periférica)
46 Bancos de CPH en 30 países
(Fuente: Sangre de cordón umbilical y placenta)
Más de 19.688.500 de donantes/unidades potenciales a la fecha
www.bmdw.org
DISTRIBUCIÓN DE DONANTES
EN EL MUNDO
Registro Nacional de Donantes de CPH
INCUCAI CUCAIBA Sociedad Argentina de Hematología Sociedad Argentina de Trasplante Sociedad Argentina de Histocompatibilidad Grupo argentino de Trasplante de Médula Ósea Sociedad de Hematología y Hemoterapia de Córdoba
Ley 25.392
Sancionada el 30 de noviembre del año 2001
Registro Nacional de Donantes de CPH
Decreto 068/2003 reglamentó la ley 25.392
Puesta en marcha el 1º de abril del año 2003
Objetivos del Registro
1 - Organizar una base de datos de Donantes de CPH,
tipificarlos en el Sistema HLA, e incorporarlos a la Red
Nacional e Internacional de Registros de Donantes BMDW
2 - Dar respuesta a pacientes con indicación de trasplante
alogénico de CPH sin donante familiar, que deben recurrir a la
búsqueda de un DONANTE NO EMPARENTADO
Registro Nacional de Donantes de CPH
Ley 25.392
Estructura del Registro Nacional
Centro de
Captación
Centro de
Donantes
REGISTRO
Incucai
Centro de
Tipificación
HLA
Centros de Captación
Se trata de organismos públicos o privados encargados de difundir
los conocimientos sobre el trasplante de CPH en sus distintas
modalidades, e informar y promover sobre la donación a la población.
Se establece un vínculo con el Registro INCUCAI a través de
convenios.
La articulación de acciones de difusión será canalizada vía las
JURISDICCIONES PROVINCIALES
Centros de Captación
Instituciones / Ong’s
Buenos Aires: 13
Entre Rios: 3
CUCAIBA
CUCAIER
Amat – Cucaiba
Concordia Trasplante
APAESI
ACOPRECA
Por amor a los niños
Gualeguaychú por la vida
Asociación Pigué por la Vida
Proyecto Vol. Universitario
ATAT
Córdoba: 4
Ayuda-le
ECODAIC
CIAPARCYT
Fundación por más Vida
Pacientes por la vida
Unidos por la Vida
Nueva Vida
Fundación Soles
ONADOT
CUCAIBA San Isidro
COPADO GRAL BELGRANO Santa Fé: 8
CUDAIO Santa Fé
Cenaih
Ciudad de Buenos Aires: 8
Fundaser
Programa Bs. As. Trasplante
Rotary Internacional
Hospital Garrahan
Donar
Hospital Durand
Pastoral de la Salud
Hospital Ramos Mejía
Agrupación
Fundación Argentina
Honrar la Vida
de Hepatología
CUDOVIC
Asociación Pro Vida
Fundaleu – Registro sangre
Chubut: 2
Fundación Natali Flexer
CUCAI CHUBUT
Secretaría de Salud
Mendoza: 3
INCAIMEN
APPTO
Fundavita
Santa Cruz: 1
Asociación Ma. Belén
San Juan: 3
INAISA
Por más Vida
AIPHEM
Santiago del Estero: 3
CAISE
ADERSE
AATSE
Tierra del Fuego: 1
CUCAI T. del Fuego
Tucumán: 3
CUCAI Tucumán
Fundación Flexer
Fundación de la Hemofilia
Centros de Donantes
Funcionan en los Servicios de Hemoterapia de centros
asistenciales públicos o privados, en los cuales los
técnicos en hemoterapia del Registro se encargan de
brindar información específica sobre el mismo y
donación de CPH, e inscriben a los donantes
potenciales.
Los vínculos con el Registro INCUCAI se establecen
mediante convenios.
La captación e inscripción de donantes estará a cargo
de técnicos en hemoterapia capacitados por el
Registro.
Centros de Donantes
Ciudad de Buenos Aires 8
Provincia de Buenos Aires 6
Córdoba 3
Santa Fé 5
Entre Ríos 2
Misiones 3
Tucumán 4
Salta 1
Santiago del Estero 1
La Rioja 1
San Juan 1
Mendoza 3
Neuquén 2
Río Negro 2
Santa Cruz 1
Tierra del Fuego 2
Chaco 1
San Luis 2
Chubut 1
Corrientes 1
La Pampa 2
Jujuy 1
1
1
1
1
1
1
1
1
5
1
3
2
2
3
8
2
6
2
2
1
1
2
58 Centros de Donantes a la fecha
Centros de Donantes
Requisitos exigidos para la inscripción en el
Registro de Donantes de CPH
Firmar el consentimiento informado.
Tener entre 18 y 55 años de edad.
Pesar mas de 50 kg.
Estar en buen estado de salud
Donar una unidad de sangre.
Centros de Tipificación HLA
Servicios / laboratorios públicos o privados en los cuales
se realizan estudios de histocompatibilidad, Sistema HLA,
a los donantes inscriptos en el Registro.
Técnicas de biología molecular son requeridas por el
Registro para efectuar estas prácticas
Centro Informático
Se encarga de recibir las inscripciones e información sobre los donantes,
incluirla en la base de datos nacional, e incorporar los resultados HLA a la base
de datos internacional Bone Marrow Donors Worldwide – BMDW.
La incorporación del donante al sistema SINTRA (Sistema Nacional
de Información de procuración y Trasplante de la República Argentina)
se realiza mediante la utilización de código de barras para preservar
el anonimato del Donante
Datos Personales
Edad
Sexo
Evaluación médica
Grupo sanguíneo
Serología
HLA-A, B, C y DR – Técnica Biologia Molecular
•
Envío de los resultados de tipificaciones HLA al BMDW
¿Cómo es el proceso de búsqueda de
donantes de CPH no emparentados?
DONANTES HLA
BAJA
RESOLUCION
USCUP – HLA
BAJA
RESOLUCION
DONANTES HLA
ALTA
RESOLUCION
USCUP - HLA
ALTA
RESOLUCION
Datos del Registro Nacional de Donantes de
CPH - INCUCAI
Donantes Inscriptos por año - Período 2003-2011
9000
8000
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
7488
6983
6442
7069
7478
6813
7621
8368
3859
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
A Junio de 2012 = 66.175 donantes captados
2011
Búsquedas de Donantes para pacientes argentinos
(N=1404)
Búsquedas de Donantes en Registros del
Exterior
300
261
250
200
194
150
100
99
105
211
221
173
125
50
0
15
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Trasplantes de CPH con donantes no emparentados - Periodo 2004-2011
(N=347)
Trasplantes realizados en pacientes Argentinos
2004-2011
80
70
60
50
40
30
20
10
0
73
70
52
30
37
42
28
15
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
N=16
Trasplantes Efectuados con Donantes
Argentinos
8
7
6
5
4
3
2
1
0
2008
2009
2010
2011
Patologías trasplantadas con CPH de Donantes No Emparentados
(2004/2011)
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (ALL)
100
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA (AML)
62
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML)
36
SINDROME MIELODISPLASICO (MDS)
39
ANEMIA APLASICA SEVERA (SAA)
29
INMUNODEFICIENCIAS
19
LINFOMAS
13
ANEMIA DE FANCONI (FA)
12
MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS)
6
SINDROME HEMOFAGOCITICO
7
ABLABL-LEUCEMIA AGUDA BIFENOTIPICA
3
MIELOMA MULTIPLE (MM)
2
TALASEMIA BETA MAYOR (BTHAL)
2
OTRAS
Total
17
347
Fuente de origen de las CPH periodo 2004-2011
(N=347)
Año
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Total
MO
9
15
9
18
9
11
15
11
97
SP
1
9
7
13
23
27
36
44
160
SCU
5
6
12
6
10
14
22
15
90
TOTALES
15
30
28
37
42
52
73
70
347
Inf
Linfocitos
0
0
1
2
0
1
2
0
6
26%
45%
USCUP
MO
SP
29%
Búsquedas de donantes argentinos solicitadas desde
registros del exterior (N=1.251)
Solicitudes de Búsquedas en el Registro Nacional
350
308
300
250
286
254
225
200
150
100
98
50
0
2004
40
32
8
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
ORIGEN DEL DONANTE
PAIS
ALEMANIA
EEUU
REINO UNIDO
ITALIA
BELGICA
FRANCIA
CANADA
ESPAÑA
ISRAEL
Convenios Internacionales
El registro Americano NMDP es el mayor en su género del mundo.
El INCUCAI firmó un convenio de cooperación con el NMDP en abril del año 2009,
que permite eliminar los costos de activación de la búsqueda y costos administrativos,
eliminar el pago previo de los procedimientos de búsqueda de donante y colecta de CPH
de donantes americanos y reducir el tiempo de búsqueda al efectuar la misma “on line”
Convenios Internacionales
European Marrow Donor Information System (EMDIS)
Destinado a la conexión informática “on line” con todos los registros europeos
El INCUCAI recibió un subsidio de € 10.000 para concretar esta conexión
Convenios Internacionales
MERCOSUR - MELCOSUL
Brasil – Uruguay – Argentina
Convenios Nacionales
Banco Nacional Publico de CPH de Sangre de Cordón Umbilical
Hospital de Pediatría SAMIC Prof. Dr. JP Garrahan
El Banco de CPH de la SCU forma parte del
Registro Nacional y se incorporó a la red BMDW
Registro Nacional de Donantes
de Células Progenitoras Hematopoyéticas (CPH)
Dr. Gustavo Piccinelli
Dra. Miriam Paredes
Bioq. Pablo Galarza
Bioq. Alejandra Kalapodis
Lic. Adriana Onofri
Dra. Francisca Rojas
Diego Zorrilla
Ignacio Borda
Karina Blanco
Mariela Díaz
Fernando Fontana
Gervasio Alfaro
María Laura Arias
Néstor Carballa
Patricio Roth
Lic. Cecilia Gamba
Lic. Adrián Perusco
Ingancio Farias
Los invitamos a difundir y/o inscribirse
en el Registro Nacional de Donantes de
Células Progenitoras Hematopoyéticas
(CPH)
INCUCAI
Ministerio de Salud de la Nación
Muchas gracias!
INCUCAI – Resolución 309/07
Se establecen indicaciones para el Trasplante de CPH
• Clínicamente aprobado
• Opción Clínica.
• Experimental
• Generalmente no recomendado.
RESOLUCIÓN INCUCAI Nº069/09
Actividades relacionadas con la utilización de
CPH provenientes de la sangre ubicada en el
cordón umbilical y la placenta para su uso
autólogo eventual.
El Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante
(INCUCAI) es el organismo que impulsa, normatiza, coordina y fiscaliza
las actividades de donación y trasplante de órganos, tejidos y células en
nuestro país.
Resolución Nº 069/09
I - De los establecimientos
(bancos) y profesionales.
II - De las unidades colectadas a
partir de la entrada en vigencia
de la norma.
III - De las unidades colectadas
con anterioridad a la entrada en
vigencia de la norma.
I - De los establecimientos y Profesionales
Habilitados y autorizados conforme las
Resoluciones INCUCAI Nros. 319/04 y
060/09.
Los habilitados con anterioridad tendrán
un plazo de 180 días para adecuarse a los
requisitos de habilitación y NO PODRAN
difundir su actividad, captar donantes, ni
efectuar nuevas colectas hasta que ello
ocurra.
El INCUCAI desarrollará y mantendrá
actualizado
un
registro
de
establecimientos habilitados.
II - De las unidades colectadas a partir de la
entrada en vigencia de la norma
Deberán ser inscriptas en el Registro
Nacional de Donantes de CPH y estarán
disponibles
para
su
uso
alogénico
(público).
Utilización
conforme
Resoluciones
INCUCAI Nº 309/07 y 276/08.
Los padres deben recibir información
clara, suficiente y actualizada (Anexo CI)
Si los padres desisten de preservarlas, se
remitirá a un banco público y estará
disponible exclusivamente para su uso
alogénico.
III - De las unidades colectadas con
anterioridad a la norma
No serán ingresadas al Registro Nacional
de Donantes de CPH pero deberán ser
notificadas (Información Anexo C).
Utilización
conforme
Resoluciones
INCUCAI Nros. 309/07 y 276/08.
Opción de incorporarlas al Registro (bajo
aceptación de los padres)
Evaluación de calidad por Comisión de
Expertos (Ftad. Medicina UBA, Academia
Nac. Medicina, Soc. Científicas, entre
otros) cuyas conclusiones se elevarán al
MS.
Acciones a Implementar - INCUCAI
Publicación Boletín Oficial
Notificación Autoridades Sanitarias Jurisd.,
OJAI,
Sociedades
Científicas,
MERCOSUR,
Red/Consejo Iberoaméricano, etc…
Difusión a través de prensa y página web
Fiscalización a través de la DCT
Acciones a Implementar
por Autoridades Sanitarias/OJAI
Notificación a los establecimientos bajo
su jurisdicción.
Fiscalización
norma.
Informar al INCUCAI, a los fines del
Registro previsto en la norma.
Logística tendiente a facilitar la donación
altruista
(con
fines
de
trasplante
alogénico) a un banco público.
Difusión/Prensa
del
cumplimiento
de
la