Trabajo Nº120

Trabajo Nº120
Título
CANCER PAPILAR DE TIROIDES: POTENCIAL TUMORIGENICO DEL RECEPTOR DE
QUIMIOQUINAS CXCR3 VIA TRANSACTIVACION DEL RECEPTOR RET.
Autor Y Coautores
Martín Fischer, Soledad Urra, Rodrigo Martínez, Daniela Hirigoyen, Loreto Véliz, Claudia
Riedel y Hernán González
Lugar De Trabajo
Pontificia Universidad Católica de Chile
Relator
Martín Fischer
Contenido (2500 Caracteres, Incluye Los Espacios)
El cáncer papilar de tiroides (CPT) presenta una alta tasa de metástasis hacia los linfonodos. En
algunas neoplasias malignas la señalización mediada por receptores de quimioquinas ha sido
involucrada en este patrón de diseminación. De hecho, se ha descrito un aumento de la
expresión de estos receptores en distintos tipos de cáncer sugiriendo que su señalización estaría
relacionada además con el desarrollo tumoral. La señalización del receptor CXCR3 induce
distintas respuestas celulares que en parte se deben a que presenta las variantes CXCR3A
(proliferativa) y CXCR3B (pro-apoptótica). Por tanto, resulta interesante estudiar el patrón de
expresión de estas isoformas con el fin de dilucidar si su señalización por quimioquinas o a
través de la potenciación de vías tumorigénicas (como la vía RET) estarían relacionadas con el
desarrollo y/o agresividad del CPT. El análisis por inmunohistoquímica mostró un aumento
significativo de CXCR3 en tumores de pacientes con CPT respecto al tejido contralateral
normal de tiroides (TCLN). Ensayos de PCR en tiempo real (qPCR) revelaron que CXCR3A
aumenta su expresión en el tumor y que CXCR3B disminuye. Al analizar estos tumores por
western blot (WB) se observó que ambas variantes aumentaron y significativamente al comparar
con TCL de lesiones benignas. El perfil de expresión de estas variantes se evaluó en dos líneas
epiteliales de tiroides, una normal (Nthy-ori 3-1) y una derivada de CPT (TPC-1). El análisis
por qPCR mostró el mismo perfil de expresión que en pacientes con CPT. Al igual que en
tumores se observó por WB un aumento de CXCR3A en TPC-1 (respecto a Nthy-ori 3-1) pero
CXCR3B se mantuvo constante. Al estimular las células con INF-γ, que regula la expresión de
ligandos de CXCR3, se observó que el perfil de expresión en Nthy-ori 3-1 se asemeja al de
TPC-1. Por ELISA se detectó un aumento de CXCL10 y CXCL11 en el sobrenadante de ambas
células estimuladas con INF-γ. Coincidentemente el análisis por qPCR en pacientes reveló un
aumento de estos ligandos en el tumor respecto a su TCLN. Ambos ligandos activaron la
señalización de CXCR3 provocando una disminución de CXCR3B en Nthy-ori 3-1 pero un
aumento de CXCR3A en TPC-1. Más aún, ambos ligandos provocaron la transactivación del
receptor RET en Nthy-ori 3-1. La transactivación de RET por CXCR3 y el perfil de expresión
diferencial de sus variantes inducido por sus ligandos potenciarían el desarrollo tumorigénico
del CPT.
Postulación A Beca
NO
Socio Patrocinador
Hernán González
Area Temática
Tiroides
Tipo De Presentación
Oral