Distribución de proteínas priónicas celulares (PrPC)

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Distribución de proteínas priónicas celulares (PrPC) en neuroblastomas y en SNP
humano*
viernes, 14 de diciembre de 2007
Título: Distribución de proteínas priónicas celulares (PrPC) en neuroblastomas y en SNP humano*
Autores por órden alfabético:
M. Calero, I. Herrera, R.
Hortigüela, A. Kun, A. Rábano, A.
Rebolledo, R. Salamano
Instituto de Salud Carlos
III-España, Hospital Fundación Alcorcón-España, Instituto de
Neurología-Hospital de Clinicas-Facultad de Medicina y Facultad de Ciencias de
la Universidad de la República-Uruguay, Instituto de investigaciones Biológicas
Clemente Estable-Uruguay
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Las encefalopatías
espongiformes transmisibles (EETs) o prionopatías, son un grupo de enfermedades
neurodegenerativas, mortales, cuyo agente patógeno es una proteína o partícula
infecciosa denominada prion o PrPSc. Es una isoforma
anormal de la proteína priónica celular (PrPC). PrPSc
deriva de PrPC a través de un proceso postraduccional que implica un
cambio conformacional con aumento de su contenido en hoja plegada beta. La PrPC es una glicoproteína (mono o
diglicosilada), ligada a GPI, ubicada en microdominios lipídicos membranosos
extracelulares (rafts) y las principales funciones descritas son la
transducción de señales, su unión a cobre, regulación de la apoptosis y como reguladora de factores
neurales durante la neurogénesis. Aunque el Sistema Nervioso Central (SNC) es el principal blanco de la patología,
ésta puede iniciarse desde la periferia (músculo, sangre, sistema
linforeticular). La PrPC juega un papel determinante en la
amplificación y transporte de la infectividad desde el Sistema Nervioso Periférico (SNP) hacia el
SNC y viceversa. Durante los procesos de regeneración axonal, tanto el tenor de PrPC como su transporte, están
incrementados. PrPC es transportada por transporte axonal rápido a
1cm/hr, pero los mecanismos de transporte, tanto anterógrado como retrógrado
están en discusión. Es objetivo del presente trabajo analizar la expresión y
distribución celular de las proteínas priónicas normales y su asociación con
diferentes elementos del citoesqueleto
axonal y glial en el SNP humano normal (nervio sural), enfocado hacia la
comprensión de los mecanismos de transporte (axonales y no axonales) de la PrPC,
como probable ruta infectiva responsable del progreso de las prionopatías en
el SNP. Además, la expresión y
co-localización subcelular de las proteínas priónicas fue estudiada en
asociación con elementos del citoesqueleto y de la maquinaria de síntesis de
proteínas, en líneas celulares humanas (neuroblastomas) transfectadas con el
gen de la proteína priónica. Se realizó una descripción inmunocitoquímica, por
microscopía óptica, epifluorescencia y microscopía confocal, en muestras de
donantes humanos sanos. Los resultados en las muestras de nervios surales mostraron una distribución generalmente
periaxoplásmica y esporádica, que comprendía dominios de la células de Schwann, generalmente periféricos. En tanto
que los experimentos in vitro, mostraron marcación de membrana celular y de
tránsito intracelular. En la actualidad, el diagnóstico definitivo de
las EET, incluyendo la ECJ y otras prionopatías humanas, depende del estudio
patológico e inmunohistoquímico de muestras de tejido cerebral
(biopsias/autopsias). Métodos de diagnóstico no invasivos, sensibles y
específicos han sido poco desarrollados debido a ciertas peculiaridades
biológicas de estas patologías (marcado neurotropismo, sin respuestas
serológicas específicas, no se
desarrollan en medios de cultivos convencionales, etc). El estudio
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inmunohistoquímico de nervios periféricos humanos, en pacientes con sospecha de
EETs, podría constituirse en un aporte alternativo para un diagnóstico definitivo pre-mortem.
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·Â El presente
trabajo se desarrolló en el marco del proyecto D/6359/06, PCI-AECI, entre el Instituto de Salud Carlos III y la Fundación
Hospital
Alcorcón de España y la Facultad de Ciencias y la Facultad de Medicina de la
Universidad de la República y el Instituto de Investigaciones Biológicas
Clemente Estable, de Uruguay. En ejecución.
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