Respuesta Inmune en Enfermedades Infecciosas Bacterianas

Respuesta Inmune en la
Enfermedad Infecciosa
T.M. Carlos ivovic O.
Profesor de Microbiología
Escuela de Medicina
Universidad Pedro de Valdivia
Curso de la Enfermedad Infecciosa
Factores Determinantes de la Evolución
de la enfermedad infecciosa
• 1.- El curso de una infección está
determinado por factores del agente y del
hospedero
• 2.- Diferentes tipos de agentes estimulan
diferentes respuestas inmunes o
fisiopatológicas en el hospedero
• 3.- Las complicaciones y secuelas de una
enfermedad infecciosa pueden deberse a la
acción del sistema inmune y sus productos,
y no solo a la acción del agente infeccioso.
Ámbitos de desarrollo de la enfermedad
infecciosa
• Extracelurar:
– Tisular intersticial: Fasceítis estreptocócica, Micosis
– Canalicular: Infección neumocócica, Nemátodos.
– Humoral (sanguíneo y linfático): Viremias, bacteremias.
• Intracelular:
– Vesicular: Transcitosis (Shigella, Salmonella)
– Citoplasmático: Virus, Chlamydias y Rickettsias.
Los componentes del Sistema Inmune actuarán dependiendo
del ámbito de la infección y de la experiencia previa frente al agente
La respuesta frente a bacterias extracelulares o intracelulares es diferente
Componentes del sistema
• Inmunidad Innata (natural o inespecífica):
– Barreras naturales y secreciones
– Componente celular:
• Fagocitosis por Células Mac, PMN mediante opsonización.
• Células NK.
• Linfocitos T
– Componente humoral: sistema del complemento (vía
alternativa)
– Mediadores químicos: respuesta inflamatoria
Componentes del sistema
• Inmunidad Adaptativa (adquirida o específica):
– Componente humoral:
• Inmunoglobulinas (neutralización y opsonización)
• Activación del Complemento (vía clásica)
• Inducción de la fagocitosis
– Componente celular
– Mediadores químicos: causan respuesta inflamatoria
Activación del Complemento por vía clásica, dependiente de complejos Ag-Ac
Activación del Complemento por via alternativa, dependiente de LPS
Formación del Complejo de Ataque de membrana (MAC)
Respuesta frente a bacterias extracelulares
• Las bacterias extracelulares contribuyen en la
enfermedad por la secreción de toxinas y factores
de virulencia enzimáticos.
- Exotoxinas: secretadas por bacterias Gram
positivas.
- Endotoxinas: procedentes de la destrucción
de bacterias Gram negativas.
• Potente estimulador de la producción de citoquinas por macrófagos
• La más importante es el Lípido M de los LPS
Propósito de la respuesta inmune:
eliminar las bacterias y neutralizar sus toxinas
Bacterias patógenas extracelulares
•
•
•
•
•
•
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes y otros especies
Clostridium perfringens y otros bacilos G (+)
Escherichia coli y otros bacilos G (-)
Corynebacterium diphtheriae
Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae
Respuesta frente a bacterias extracelulares
Inmunidad innata
• Activación del complemento: LPS activa el
complemento por la vía alternativa
• Fagocitosis por Mac, PMN mediada por
opsonización
• Respuesta inflamatoria: activan a macrófagos
para que secreten citokinas (TNFα, IL-1,
quimioquinas) y se produce infiltración
leucocitaria.
Fagocitosis y respuesta inflamatoria
Respuesta frente a bacterias extracelulares
Inmunidad adaptativa
• Componente humoral:
– Neutralización por Ac IgA e IgG.
– Opsonización e Inducción de fagocitosis
– Activación del Complemento por vía clásica
• Componente celular:
– Linfocitos B y T, Células plasmáticas
• Respuesta inflamatoria:
– Mediadores químicos de la respuesta inflamatoria.
Acciones de los Ac en la Inmunidad adaptativa
Respuesta Inmune frente a
Bacterias extracelulares
Efectos secundarios indeseables
• Al participar la Inmunidad Adaptativa en las
Infecciones extracelulares puede ocurrir:
– Inducción del shock por efecto de TNFα y IL-1
– Mayor riesgo en infecciones por Gram negativos
– Producción de Ac indeseables:
• Hipersensibilidad tipo I, II, III.
Respuesta frente a bacterias intracelulares
• Tienen mayor importancia las reacciónes del
hospedero
• Inmunidad Innata:
– Resistencia a la fagocitosis
• Mycobacterium – Listeria monocytogenes
• Tendencia a la cronicidad
– Activación directa de células NK
– Activación indirecta mediada por IL-12/15/18, IFN-α/β
y inducidos en macrófagos.
– NK son productoras de INFγ que activa macrófagos
para mejorar la lisis bacteriana.
Respuesta frente a bacterias intracelulares
• Inmunidad Adaptativa:
– secreción de IFN-γ por Th (CD4+): activación de
macrófagos y resistencia inmune a la infección de
otras células diana. Participan células NK activadas
por IL-12, que son productoras de INFγ que
activan macrófagos.
– lisis de células infectadas por CTL (CD8+): cuando
las bacterias están viables en el citoplasma y se
presentan en el contexto del CMH tipo I
Mecanismos de resistencia intracelular
• Brucella abortus:
– Pared celular resistente, bloquea la fusión fagosoma-lisosoma
• Listeria monocytogenes:
– Neutraliza la explosión respiratoria
• Mycobacterium tuberculosis:
– Pared celular lipídica, bloquea la fusión fagosoma-lisosoma
• Salmonella typhymurium:
– Pared celular de lipopolisacárido
Resumen Comparativo de la Respuesta Inmune
Inmediata
0-4hrs
Temprana
4-96 hrs
Tardía
96hrs
Tipo
Innata
Innata (inducible) Específica
Molécula clave
Complemento
Histamina, etc
Complemento, IL- IgM, IgG, IL-2, IL1, FNT-α, IL-12,
4, IL-12, IFN-γ
IFN-α/β.
Células clave
Macrófagos
Macrófagos
Células mastoides Neutrófilos
Neutrófilos
Células NK
Linfocitos T
Células B
Macrófagos