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EFECTO NEUROPROTECTOR DEL FLAVONOIDE Y MELATONINA EN UN
MODELO DE HEMIPLEJIA. González EM1, Orozco S2, Araujo G3, Estrada R3, Del
Ángel R4, De Gortari P5, Calixto E4. 1. Facultad de Psicología, UNAM. 2. Inv. en
Neurociencias, CMN siglo XXI, IMSS. 3. Lab de Fitofarmacología. 4. Depto. de
Neurobiología. 5. Lab. Neurofisiología Molecular. Div. Investigaciones en
Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”.
ANTECEDENTES: La enfermedad vascular cerebral (EVC) genera la muerte de
17 millones de personas al año en el mundo. La Hemiplejia (H) es una disfunción
física que subyace al EVC. La Melatonina (Met) es una hormona secretada por la
glándula pineal. La señal de la Met es cíclica e interviene como sincronizador del
sueño- vigilia y evita la formación de radicales libres. Los Flavonoides (F) son
compuestos polifenoles presentes en la dieta humana. Evitan la formación de
tumores, trombos e inflamaciones. Tiene capacidad anti-oxidante y sedativa.
OBJETIVO: Cuantificar in vivo el efecto neuroprotector de la Met y el F en un
modelo de hemiplejia.
MATERIAL Y MÉTODOS: Los experimentos fueron realizados en ratas macho
cepa Wistar divididos en 5 grupos: 1) Control (N=5); 2) Met (10mg/Kg; IP, N=5); 3)
NaCl 0.9%/etanol (1%; N=5); 4) F (10mg/Kg; IP; N=5) y 5) Dimetil-sulfóxido, 0.3%;
N=5). Para la evaluación de la actividad motora se realizó la prueba de control
motor coordinado, la cual consistió hacer caminar al animal en una barra de 2.5
cm de ancho/ 2m de largo) elevada a 45 cm del nivel de la mesa. Al inicio de cada
sesión, el animal fue colocado en un extremo de la barra para ir en busca de su
caja al extremo opuesto, el tiempo de llegada fue registrado por 3 ensayos/sesión
durante 7 días consecutivos. En el día 8, se efectuó la cirugía en la que se
escindió un fragmento de corteza somato-motora derecha (H de 3x4 mm). La Met,
la F o sus respectivos vehículos fueron aplicados después de la H. 48 h después
la prueba motora fue nuevamente realizada hasta cumplir 6 días más, en este día,
el animal fue sacrificado para perfundir/extraer su cerebro para realizar el análisis
histológico de daño celular en el hipocampo y la corteza somatomotora. La fase de
aprendizaje de los primeros 7 días fue promediada y comparada con el cambio del
tiempo de recuperación fue validado estadísticamente con la prueba de ANOVA.
RESULTADOS: 1) Los animales control aprenden la tarea motora al 6º día
(tiempo promedio de recorrer la barra: 9±1 seg) la H impacta negativamente en la
tarea: durante 3 días, el animal tardó más en recorrer la barra: 15±1seg. No
obstante, 4 días después de la H, los animales presentaron una recuperación
motora: 13±1 seg. 2) En contraste, los animales que recibieron Met tuvieron una
recuperación inmediata de la tarea 48 h después de la H (7±0.7seg; p≥0.05;
prueba de Anova Tukey-Kramer). 3) En este contexto de recuperación rápida de la
tarea motora, la aplicación de F, mostró también una inmediata readquisición de la
actividad motora: 7±1 seg; p≥0.05. 4) Los vehículos de Met y F no inducen
cambios en la recuperación. 5) Farmacológicamente, la recuperación motora de
los F tiene mayor potencia que la cuantificada por Met (prueba de Bonferroni).
CONCLUSIONES: Ambas, Met y F muestran un potente efecto neuroprotector en
la recuperación motora después de una H. Esto tiene implicaciones clínicas para
una futura utilidad de estos fármacos en el manejo inicial del EVC. Apoyo
CONACyT 49439M/24472.