Hormonas De Hipófisis Anterior

Viridiana García
Ficha 8 Subtema 1
HORMONAS DE HIPÓFISIS ANTERIOR.
CLASIFICACION:
I. Grupo 1: Somatotrópicas:
HORMONAL DEL CRECIMIENTO (GH), PROLACTINA (PL), LACTÓGENO PLACENTARIO.
II. Grupo 2: Glucoprotéicas:
HORMONA LUTEINIZANTE (LH), HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE (FSH),
HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES (TSH), GONADOTROPINA CORIÓNICA (GCH).
III. Grupo 3: Propiomelanocortinas:
HORMONA ADENOCORTICOTRÓPICA (ADENOCORTICOTROPINA o ACTH),
HORMONA ESTIMULANTE DE MELANOCITOS ALFA Y BETA (MSH), LIPOTROPINAS.
Generalidades: Las Hormonas son substancias que se producen en un órgano y viajan a otros sitios llamados Órganos blanco en donde ejercen
su acción.
Síntesis y liberación: Son sintetizadas en la Adenohipófisis y en la Neurohipófisis. En la Neurohipófisis se almacena la HORMONA
ANTI-DIURÉTICA (ADH) y la OXITOCINA.
Actividad: Las Hormonas Hipofisiarias intervienen en el Crecimiento, Desarrollo y Reproducción.
GH.
Hormona
Factor liberador
GHRH.
Factor inhibidor
SOMATOSTATINA.
Principal órgano blanco
Hígado.
PROLACTINA
TSH (Tirotropina).
GONADOTROPINA.
ACTH.
¿TSH?
TRH.
GnRH o LHRH.
CRH.
DOPAMINA.
-
Glándula mamaria. Linfocitos.
Tiroides.
Gónadas.
Corteza adrenal.
Producto del órgano blanco
Somatomedinas o
Factores de Crecimiento semejantes a la INSULINA (IGF).
Producción Láctea. Procesos inmunes.
Triyodotironina (T3). Tiroxina (T4).
Estrógenos.
Progesterona.
Testosterona.
Glucocorticoides. Mineralocorticoides.
Andrógenos (pequeña cantidad)
I. GRUPO 1. SOMATOTRÓPICAS
HORMONA DEL CRECIMIENTO: GH. También llamadas Somatotrofinas. Tienen 1 sola cadena polipeptídica de 191 aminoácidos (aa), con 2
enlaces Disulfuro. Tienen PM de 22,000 daltons. Es la más abundante de las hormonas de Hipófisis anterior (Adenohipófisis).
Síntesis y liberación: Se sintetiza en los Somatotropos (50% de todas las células de Hipófisis anterior). Se produce como un precursor,
Preprohormona, luego en Prohormona y finalmente en Hormona.
Liberación: Pulsátil, la Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GHRH)  el AMPc y Ca intraelular (ic) liberando la Hormona. La
SOMATOSTATINA (Factor inhibidor)  el AMPc y Ca ic evitando la liberación de la hormona.
Pruebas de estimulación para liberación de GH: Al administrar estas sustancias (ARGININA, GHRH, INSULINA, LEVODOPA) y medir los
niveles de HORMONA DEL CRECIMIENTO, funcionan como indicadores y nos ayudan a hacer un Dx de donde está la deficiencia. Si
la hormona continúa baja al efectuar la prueba con GHRH entonces el problema no está en Hipófisis, está en Hipotálamo.
Fuente de Obtención: La extracción de GH de cadáveres se retiró hace 20 años por producir el Sd de Creutzfeid - Jacobs, por afectación viral
provocando degeneración neurológica.
Concentraciones Normales: 1 – 2 ng/ml.
Regulación: regulada por el Hipotálamo por medio de *GHRH y por la ºSOMATOSTATINA.
 su Liberación: la SOMATOSTATINA (el más importante), Factor de Crecimiento tipo Insulina (IGF), Agonistas Beta Adrenérgicos, Ác
grasos libres, Obesidad, Hiperglucemia, Esteroides.
 su Liberación: el GHRH (el más importante), DOPAMINA, 5HT, Agonistas Alfa Adrenérgicos, Ejercicio, Sueño profundo, Estrés,
Excitación emocional, Hipoglicemia, Alimentos ricos en proteínas.
*HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS (GHRH): Existen diversos análogos sintéticos con mayor Vida ½.
Síntesis y liberación: Se secreta en forma pulsátil.
Fc: Metabolismo: Vida ½: corta 3 - 6 min.
MA: Actúa en receptores, Se acopla a Proteína G,  el Calcio intracelular. Estimulando la síntesis y liberación de las Gonadotropinas.
Actividad: Regula la Síntesis y Secreción de las Gonadotropinas.
Usos: Cuando hay Deficiencia de Gonadotropinas y el problema está en Hipotálamo, se administra en forma pulsátil. Al administrar la GH. En forma
continua Inhibe la Síntesis y Liberación de Gonadotropinas, por ejemplo en CA de Mama dependiente de ESTRÓGENOS.
ºSOMATOSTATINA: 4 aa.
Síntesis y liberación: Es producida en Hipotálamo, Tracto GI y Páncreas.
Fc: Metabolismo: Vida ½: 4 min de forma natural.
MA: Se une a receptores Hipofisiarios, inhibe la adenilciclasa,  el AMPc,  el Ca ic inhibiendo la secreción de la HORMONA DE CRECIMIENTO.
Actividad: Regula la secreción de HORMONA DE CRECIMIENTO e inhibe a la HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES (TSH), INSULINA,
GLUCAGON, Prolactina, VIP, así como las secreciones exócrinas del páncreas.
Usos: Acromegalia, Carcinoide metastásico. Tumores producido por VIP (Vipomas). Tumores productores de TSH. Se utiliza más por tener menos
EC y vida ½ más larga (100 min).
Presentación/NC: Análogo de la SOMASTOSTATINA. OCTREOIDE Vía/dosis: SC. dolorosa. 3 v/día.
Deficiencia: provoca Enanismo (cuando el IGF 1 está baja).
Hipersecreción: En los Adultos produce Acromegalia. En los Niños produce Gigantismo. Generalmente se debe a Adenomas en Hipófisis.
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Fc:
Absorción: IM. SC. CPmáx: 2 - 6 hrs (a las 20 hrs ya hay buenas [ ] de IGF-1).
Distribución: Todo el organismo. Se UAP plasmáticas.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 20 - 30 min.
Eliminación: Renal.
MA: Actúa por medio de receptores de membrana. Por inducción de Somatomedinas ( se producen el Hígado, Riñón y Músculo), las cuales son las
proteínas responsables de su efecto anabólico. Lo que se sabe es que es a través de un receptor de membrana (620 aa) asociado a la
Proteína G (estimuladora de la Adenilciclasa).
Directo: Estimula la formación de Somatomedinas en Hígado.
Sobre el Metabolismo: Estimula la Hidrólisis de TGL en tejido adiposo produciendo cuerpos cetónicos. Estimula la formación de
Glucosa y Glucógeno en el Hígado.  la utilización de Glucosa por lo tanto es Diabetogénica. La IGF 2 tiene más actividad de tipo
insulínico.
Órganos blanco: Tienen receptores específicos. Al ser ocupados por la hormona  la fosforilación de proteínas ic por acción en los
residuos de Tirosina (se le llama acción Tirosincinasa). Desencadenado los efectos anabólicos.
Indirecto: Por medio de las Somatomedinas principalmente la IGF 1 más que la IGF 2. Son las responsables del efecto anabólico.
Estimulan receptores que también funcionan como Tirosincinasa en los tejidos ( especialmente Huesos largos, Cartílago, Órganos y Vísceras,
excepto Ojo y Encéfalo. El órgano más sensible es el Timo ). El crecimiento se da principalmente por  en el número de células. También se
da como balance positivo de Nitrógeno ( del tamaño celular).
Actividad: Estimula síntesis de proteínas, tiene efecto anabólico, favorece la Transformación energética de las Grasas, ( Lipólisis) y  los
cuerpos cetónicos. Es antagonista de la ISULINA.
: de Na y K. La absorción de Ca en el Tracto GI y  la excreción de Ca en Riñón.
Usos: En el Tx la Deficiencia de HORMONA DEL CRECIMIENTO. En el Enanismo de Laron, generalmente su aplicación no es efectiva debido a
la ausencia de receptores para HORMONA DE CRECIMIENTO (en este caso sí hay HORMONA DE CRECIMIENTO, pero no producción de
Somatomedinas, es por esto que se utiliza la IGF-1).
Tratamiento: El Tx la mayor parte de las veces es Qx. También existe Tx farmacológico con Agonistas dopaminérgicos como la
BROMOCRIPTINA. Ésto porque las células tumorales responden a la DOPAMINA inhibiendo su producción y crecimiento ( Lactotropas).
Presentación/NC:
Vía/dosis: IM. SC. 0.025-0.05 µg/kg. 3 v/día.
1.
2.
3.
HORMONA DE CRECIMIENTO, obtenida por DNA recombinante.
Somatropin, HUMATROPE. Induce producción de anticuerpos en un 20 - 30%.
Protropin, SOMATREM. Induce producción de anticuerpos en un 40%.
Hipotálamo
Adenohipófisis
Tejido blanco
GR
-
Hormona del Crecimiento
Otros tejidos
Producto de Tejido blanco
Tejidos blanco secundarios
+
+
SST
Hígado
Período
Concentración
Recién Nacido
Alta
Adolescencia
Máxima
Adulto
Baja
IGF-1
Otros tejidos
Hueso
PROLACTINA: PL. También llamada HORMONA LACTOTRÓPICA (LTH). Polipéptido de 198 aa, con 3 enlaces Disulfuros. Con PM de 22,500 D.
Síntesis y liberación: Producida por los Lactotropos Hipofisiarios. Es liberada principalmente por el amamantamiento.
Concentraciones Normales:
Recién Nacido y Niñas: 5 - 10 ng/ml.
Embarazo: 200 ng/ml.
Lactancia: 2,000 ng/ml.
Hombres: no detectable.
Regulación:
 Liberación: DOPAMINA y sus Agonistas.
 Liberación: Estrés, Sueño y la Succión. Tumor productor de PROLACTINA (Prolactinoma). Trastornos en Hipotálamo o Hipófisis.
Insuficiencia renal. Hipotiroidismo primario por estar elevada la HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH). Antagonistas
de la DOPAMINA.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 15 min.
MA: Solo se sabe que existe un receptor de membrana.
Actividad: Tiene efecto básicamente sobre el desarrollo y crecimiento de Glándula Mamaria (formación de los ductos y alvéolos, para favorecer la
Lactación) y Gónadas (inhibe la liberación de Gonadotrofinas, LH y FSH, y no hay Ovulación ). Además, en el sistema inmune, los linfocitos tienen
receptores para la PROLACTINA. Es por ésto que la mujer dura 6 meses sin menstruar en la Lactación. Induce la producción de leche al
final de la Gestación y más marcado después del parto por  de ESTRÓGENOS y PROGESTERONA. Éstos son los que inhiben la
síntesis de leche (la producción de leche depende de una buena función de PROLACTINA, INSULINA, Corticoesteroides y Tiroxina ).
Usos: No tiene usos terapéuticos.
EC: Se le ha asociado efecto Tumorogénico, pero existen estudios que lo descartan. El  de la PROLACTINA en una persona se produce por un
Adenoma Hipofisiario. N y V, Hipotensión ortostática, Obstrucción nasal transitoria, Desmayos.
Hipersecreción: Síntomas de la Hiperprolactinemia
Hombre: Inhibición de la Libido y Esterilidad.
Mujer: Galactorrea, Amenorrea y Esterilidad.
Sustancias que producen Hiperprolactinemia: Antagonistas Dopaminérgicos, Anti-Psicóticos, Fenotiazinas, Butirofenonas.
HALOPERIDOL, METOCLOPRAMIDA. La BROMOCRIPTINA (Agonista Dopaminérgico derivado de la ERGOTAMINA, inhibe la
producción de PROLACTINA, paradójicamente. Actúa tanto en exceso de HORMONA DEL CRECIMIENTO como de PROLACTINA ).
Indicaciones: Se recomienda la 1ª dosis administrarla junto con alimentos y al acostarse para no percibir tanto los EC.
Interdependencias: La DOPAMINA inhibe a nivel central la producción de PROLACTINA.
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Tratamiento:
1.
Bromocriptina.
Hipotálamo
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Indicaciones:
Vía/dosis:
Iniciar con dosis bajas de 1.25 - 2.5. Se mantiene con 2.5mg tres veces al día.
Iniciar con dosis bajas de 1.25 - 2.5 mg/día. Se mantiene con 10 – 30 mg/día en varias dosis.
Iniciar con dosis bajas de 1.25 - 2.5 mg/día. Se mantiene con 5 - 7.5 mg/día en varias dosis.
Mientras se decide si es operable o no.
TRH
PRH
Adenohipófisis
+
-
Tx de Prolactinemia
Tx de Acromegalia
Tx de Adenoma Hipofisiario
DOPAMINA
Prolactina
+
Tejido blanco
Mamas
Gónadas
Otros tejidos
LACTÓGENO PLACENTARIO: no se produce en Hipófisis.
II. GRUPO 2: GLUCOPROTÉICAS
Generalidades: También se llaman Gonadotropinas, llamadas así por contener en su estructura CHO’s y compuestos Glucosilados. Tienen un PM
aproximado de 30,000 daltons. La LH, FSH y GCH son semejantes estructuralmente. Están formadas por 2 cadenas polipeptídicas (Alfa
y Beta) con residuos de CHO’s (Hormonas Glucoprotéicas). La sub unidad Alfa es común en estas 3 hormonas y en la TSH. La sub unidad
Beta es específica para c/una. La porción que contiene los CHO’s es la responsable de la unión al receptor y de la actividad biológica
general de estos compuestos.
Síntesis y liberación: La producción en la mujer tiene un ritmo pulsátil y en el hombre un ritmo continuo.
Fuente de Obtención: las Gonadotropinas (LH, FSH y GC) se obtienen en la Orina de la mujer embarazada.
Regulación:
A nivel Central: por el Hipotálamo por la HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS (GnRH).
A nivel Periférico: por retroalimentación negativa. En mujeres está dada por el ESTRADIOL y la Inhibina producida en los folículos de
Von Graaf. En los hombres está dada por la TESTOSTERONA y la Inhibina producida en las células de Leydig y Sértoli.
Mecanismo de Acción: Actúan sobre los tejidos Gonadales por la síntesis de AMPc.
Usos: Infertilidad, Hipogonadismo (en Hombres y mujeres), Criptorquidea (GONADOTROPINA CORIÓNICA).
Efectos Colaterales: Dolor abdominal, Trombosis y Embarazos múltiples.
HORMONA LUTEINIZANTE: LH.
Actividad: En hombres actúa sobre las células de Leydig para sintetizar TESTOSTERONA ( Andrógenos). En la mujer estimula al Cuerpo Lúteo a
la síntesis de PROGESTERONA, Provoca la Ovulación.
HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE: FSH.
Actividad: En el hombre actúa sobre las células de Sértoli favoreciendo la espermatogénesis. En la mujer desencadena la maduración folicular,
y estimula al Folículo ovárico a sintetizar Estrógenos.
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GONADOTROPINA CORIÓNICA: No se produce en Hipófisis. Muy semejante a la LH, su potencia es igual, pero su Vida ½ es mayor. Es por
eso que se prefiere utilizarla en algunos Tx.
Síntesis y liberación: Es producida en la Placenta durante el Embarazo. Inicia con la HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS ( LH y
FSH). Actuando en Gónadas liberando TESTOSTERONA, PROGESTERONA y ESTRÓGENOS principalmente. Estas hormonas
finalmente actúan en tejidos blanco secundarios ( Órganos sexuales y otros tejidos). Las Hormonas producto de las Gónadas producirán en
Hipotálamo e Hipófisis Retroalimentación negativa (Particularmente para la FSH, ésta produce a la Inhibina en el Ovario. La Inhibina producirá
Retroalimentación negativa para la FSH). En el caso de los Estrógenos, producen retroalimentación negativa. Pero durante el Ciclo Sexual
hay un momento a la mitad del ciclo antes de que ocurra la Ovulación, donde hay un  brusco de Estrógenos y en este momento la
Retroalimentación será positiva.
Fuente de Obtención: De Hipófisis de cadáveres. Actualmente, se detecta en la prueba de Embarazo ( solo la fracción Beta) de orina de mujeres
Embarazadas o Menopáusicas.
MA: Estimulan a los receptores de HORMONA LUTEINIZANTE y GONADOTROPINA CORIÓNICA (son los mismos. Son receptores acoplados a
Proteína G. También hay receptores particulares para FSH). La Acción está mediada por la Adenilciclasa,  el AMPc, el Ca ic y de esta manera
se inician los efectos en el órgano estimulado.  la acción de la Proteíncinasa y Fosfolipasa C.
Actividad: Estimula la producción de TESTOSTERONA por las células de Leydig y de PROGESTERONA en el cuerpo lúteo.
Testículo
Ovario
LH
Síntesis de TESTOSTERONA
Induce la ovulación
FSH
Producción de Espermatozoides
Crecimiento y Maduración del folículo
Usos: Dx de Embarazo, de Mola Hidatidiforme, Esterilidad.
EC: En mujeres a las que se les administra por problemas de Esterilidad ocurre Sd de Hiperestimulación del Ovario, Embarazo múltiple,
Quistes ováricos y a veces Aborto espontáneo.
Tratamiento: En el Hipogonadismo se administran 75 UI/día por 10 - 12 días. En la Criptorquidia (detectada generalmente antes de los 10 años de
edad, se administra GONADOTROPINA CORIÓNICA, 500 - 4000 UI 3 v/semana) para hacer descender los Testículos, si no hay resultado
tendrán que extirpárselos.
Presentación/NC:
Vía/dosis: Todas se administran vía Parenteral.
1.
2.
3.
Gonadotropina Coriónica Humana
Gonadotropina Menopáusica Humana
Folitropina.
Se obtienen de orina de mujeres embarazadas. Contiene GCH.
Se obtiene de orina de mujeres Menopáusicas. Contiene Menotropinas LH y FSH.
Preparado de Menotropina que contiene solo FSH, se ha eliminado de ella casi toda la LH.
-
-
Hipotálamo
GnRH
+
+
Adenohipófisis
-
Tejido blanco
+
+
Producto de Tejido blanco
Tejidos blanco secundarios
LH
FSH
Gónadas
-
Andrógenos
Progesterona
Estrógenos
Inhibina
Órganos sexuales accesorios
Otros tejidos
III. GRUPO 3: PROPIOMELANOCORTINAS
Generalidades: BETA LPH Endorfinas. La Propiomelanocitocortina (POMC) es el precursor de la B-LPH y la HORMONA
ADENOCORTICOTROPICA. Consta de 39 aa.
Regulación:
A Nivel central: por la HORMONA o FACTOR LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH o FLC).
A nivel periférico: por Retroalimentación negativa, si el CORTISOL  entonces la ACTH  y viceversa. Por la mañana  la [ ] de
CORTISOL y por la noche .
Farmacocinética:
Absorción: Vía Parenteral.
Metabolismo: Vida ½: 15 – 20 min.
Eliminación: Renal.
Mecanismo de Acción: Por medio de Receptores de membrana, estimulando la Síntesis de AMPc, favoreciendo la Síntesis de Colesterol,  la
Captación de AGL y activa la Colesterolasa para formar PREGNOLONA.
Actividad: Actúa en la Corteza Suprarrenal sintetizando Esteroides Suprarrenales.
En la capa Glomerular: se producen Mineralocorticoides (ALDOSTERONA).
En la capa Fascicular: Glucocorticoides (CORTISOL).
En la capa Reticular: Andrógenos (DEHIDRPANDOSTERONA).
Usos: Dx diferencial entre Insuficiencia Suprarrenal Primaria de la Secundaria ( En la 1ª no se observa respuesta a la ALDOSTRRONA porque está
destruida la corteza. En la 2ª  el nivel de ALDOSTEONA).
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