f37275 Vinblastina

FT270598+2
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
VINBLASTINA 
Vinblastina
PARA USO INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE
LA ADMINISTRACIÓN POR VÍA INTRATECAL ES LETAL
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
VINBLASTINA 10 mg. Cada vial contiene 10 mg de vinblastina (DCI) sulfato.
Lista de excipientes, en 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
VINBLASTINA está indicada en el tratamiento paliativo de los siguientes procesos:
I. Neoplasias que responden frecuentemente:
Enfermedad de Hodgkin generalizada (fases III y IV, modificación de Ann Arbor del sistema
de clasificación de Rye).
Linfoma linfocitíco (nodular y difuso, poco y bien diferenciado).
Linfoma histiocítico.
Micosis fungoides (fases avanzadas).
Carcinoma testicular avanzado.
Sarcoma de Kaposi.
Enfermedad de Letterer -Siwe (histiocitosis X)
II. Neoplasias que responden con menos frecuencia:
Coriocarcinoma resistente a otros quimioterápicos.
Carcinoma de mama que no responde a la cirugía endocrina y al tratamiento hormonal
adecuados.
Los principios actuales de quimioterapia para muchos tipos de cáncer, incluyen la administración
concomitante de varios antineoplásicos. Para un mayor efecto terapéutico sin toxicidad aditiva,
por lo general se seleccionan agentes con diferente toxicidad clínica que limita la dosis y
diferentes mecanismos de acción. Por lo tanto, aunque VINBLASTINA es eficaz como agente
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único en las indicaciones antes mencionadas, es habitualmente administrado en combinación con
otros antineoplásicos. Este tratamiento combinado produce un porcentaje mayor de respuestas
que el régimen a base de un solo agente. Estos principios han sido aplicados, por ejemplo, en la
quimioterapia de la enfermedad de Hodgkin.
Enfermedad de Hodgkin: VINBLASTINA como agente único ha demostrado ser uno de los
fármacos más eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. La enfermedad de
Hodgkin avanzada también ha sido tratada con éxito con varios regímenes de politerapia que
incluyen la VINBLASTINA. Los pacientes que experimentaron recidiva después de haber sido
tratados con el régimen MOPP (clorhidrato de mecloretamina o mostaza nitrogenada, sulfato de
vincristina, prednisona y procarbazina ) también han respondido a la farmacoterapia combinada
que incluye la VINBLASTINA. Un tratamiento alternativo para los pacientes con enfermedad
de Hodgkin avanzada que no han sido tratados anteriormente, consiste en la administración de
ciclofosfamida en lugar de mostaza nitrogenada y de sulfato de vinblastina en lugar de sulfato de
vincristina.
Los cánceres testiculares avanzados de células germinales (carcinoma embrionario,
teratocarcinoma y coriocarcinoma) son sensibles a VINBLASTINA por sí sola, pero se
obtienen mejores resultados clínicos cuando se administra conjuntamente con otros
antineoplásicos. El efecto de la bleomicina aumenta considerablemente cuando VINBLASTINA
es administrada entre seis y ocho horas antes de administrar bleomicina; este régimen permite
detener un mayor número de células durante la metafase, etapa del ciclo celular en la cual la
bleomicina es activa.
4.2
Posología y forma de administración
Existen variaciones en la intensidad de la respuesta leucopénica consecutiva al tratamiento con
VINBLASTINA. Por esta razón se recomienda administrar el medicamento con una frecuencia
no superior a una vez cada siete días.
Adultos: conviene iniciar el tratamiento administrando una dosis intravenosa única de 3,7 mg/m²
de superficie corporal (en adelante s.c.).
Niños: la dosis inicial para niños debe ser de 2,5 mg/m² de s.c..
Después de cada administración deben efectuarse recuentos leucocitarios para determinar la
sensibilidad del paciente a la vinblastina.
En pacientes con valores de bilirrubina sérica directa mayores de 3 mg/100 ml, se recomienda
disminuir la dosis de VINBLASTINA al 50%. Como el metabolismo y la excreción son
principalmente hepáticos, no se recomienda ningún cambio en los pacientes con insuficiencia
renal.
Un método simplificado y prudente para el incremento de la dosis a intervalos semanales puede
ser el siguiente :
Primera dosis
Segunda dosis
Tercera dosis
Cuarta dosis
Adultos
3,7 mg/m² de s.c.
5,5 mg/m² de s.c.
7,4 mg/m² de s.c.
9,25 mg/m² de s.c.
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Niños
2,5 mg/m² de s.c.
3,75 mg/m² de s.c.
5,0 mg/m² de s.c.
6,25 mg/m² de s.c.
2
Quinta dosis
11,1 mg/m² de s.c.
7,5 mg/m² de s.c.
Los incrementos mencionados anteriormente pueden emplearse hasta que se llegue a administrar
una dosis máxima (no debe exceder de 18,5 mg/m² de s.c. para adultos y 12,5 mg/m² de s.c.
para niños).
La dosis no se deberá incrementar después de aquella dosis que reduzca la cifra de leucocitos a
3.000 células/mm 3 aproximadamente. En algunos adultos, la dosis de 3,7 mg/m² de s.c. puede
producir dicha leucopenia; otros adultos pueden requerir más de 11,1 mg/m² de s.c. y, en muy
raras ocasiones, tal vez sea necesario administrar hasta 18,5 mg/m² de s.c.. Sin embargo, para la
mayoría de los pacientes adultos, la dosis semanal será de 5,5 a 7,4 mg/m² de s.c..
Después de establecer la dosis de VINBLASTINA que produce el grado de leucopenia
mencionado anteriormente, se debe administrar semanalmente, como dosis de mantenimiento,
una dosis inmediatamente menor. Así, el paciente recibe la dosis máxima que no produce
leucopenia. Debe recalcarse que la dosis siguiente no debe ser administrada hasta que la
cantidad de leucocitos retorne a, por lo menos, 4.000/mm3 , aunque hayan transcurrido siete días.
En algunos casos puede observarse actividad oncolítica antes del efecto leucopénico. Cuando
esto sucede no hay necesidad de aumentar las dosis siguientes (ver epígrafe 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
La duración del tratamiento de mantenimiento varía según la enfermedad que esté siendo
tratada y la combinación de agente s antineoplásicos que se esté usando. No hay acuerdo sobre
la duración del tratamiento de mantenimiento con el mismo protocolo para una enfermedad en
particular; por ejemplo, se han utilizado varios períodos de tratamiento con la pauta MOPP en la
terapia de la enfermedad de Hodgkin. La quimioterapia prolongada para el mantenimiento de
remisiones implica varios riesgos, entre los cuales están las enfermedades infecciosas graves, la
esterilidad y, posiblemente, la aparición de otros cánceres mediante la supresión del mecanismo
inmunológico.
En algunos trastornos la supervivencia, después de una remisión completa, puede no ser tan
prolongada como la lograda con tratamientos de mantenimiento más cortos. Sin embargo, si no
se instaura un tratamiento de mantenimiento, algunos pacientes pueden experimentar una
recidiva innecesaria; las remisiones completas en los pacientes con cáncer testicular a menos
que se mantengan durante un periodo no inferior a dos años, con frecuencia terminan en
recidivas tempranas.
Pruebas de laboratorio: como la toxicidad clínica que limita la dosis es resultado de la
disminución de la cifra de leucocitos, es indispensable que se realice un recuento leucocitario,
inmediatamente antes de administrar la dosis prevista de VINBLASTINA. Tras la
administración de VINBLASTINA el paciente puede experimentar una disminución del número
de leucocitos. El nadir de dicha disminución se observa entre cinco y 10 días después de
administrar una dosis. Por lo general, la recuperación del nivel leucocitario que había antes del
tratamiento, se observa entre siete y 14 días después del tratamiento. Estos efectos son mayores
cuando hay lesión de la médula ósea y también cuando se administran las dosis más altas
recomendadas (ver 4.2 Posología y forma de administración). La presencia de este
medicamento o sus metabolitos en la sangre o tejidos corporales no interfiere con las pruebas
clínicas de laboratorio.
Para preparar una solución que contenga 1 mg/ml de VINBLASTINA agréguense 10 ml de
una solución de cloruro sódico para inyección (con fenol o alcohol bencílico como conservante)
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al vial de 10 mg de VINBLASTINA. No se recomienda el uso de otras soluciones. El
medicamento se disuelve instantáneamente y proporciona una solución transparente.
Se puede inyectar la dosis de VINBLASTINA (calculada para proporcionar la cantidad
deseada) en el tubo de venoclisis o directamente en una vena. La inyección directa en una vena
es muy apropiada para el tratamiento de pacientes ambulatorios. En cualquier caso, la inyección
debe completarse en aproximadamente un minuto. La dosis no se debe administrar por vía
intravenosa durante periodos prolongados (los habituales, superiores a 30-60 minutos o más), ya
que esto a menudo produce una irritación de la vena y aumenta las probabilidades de
extravasación. Es importante asegurarse de que la aguja se encuentra bien introducida y
permanece en la vena, para evitar la extravasación de la solución de VINBLASTINA de
manera que no ocasione celulitis y/o flebitis. Para reducir aun más la posibilidad de
extravasación, se sugiere llenar y vaciar varias veces la jeringa y la aguja con sangre venosa
antes de extraer la aguja. La dosis no se debe diluir en volúmenes grandes de diluyente,
superiores a 100-250 ml, ya que esto a menudo produce una irritación de la vena y aumenta las
probabilidades de extravasación.
Debido a la mayor posibilidad de trombosis, no es aconsejable inyectar una solución de
VINBLASTINA en una extremidad con trastornos de circulación o que esté potencialmente
afectada por procesos tales como una neoplasia compresiva o invasiva, flebitis o varicosidad.
4.3
Contraindicaciones
VINBLASTINA está contraindicada en pacientes con una granulocitopenia significativa, a
menos que ésta sea consecuencia de la enfermedad que está sie ndo tratada. VINBLASTINA
no deberá ser utilizada cuando existan infecciones bacterianas. Se deberán controlar dichas
infecciones antes de iniciar el tratamiento con VINBLASTINA.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Este producto es para uso intravenoso únicamente y deberá ser administrado por
personal con experiencia en la administración de citostáticos. La administración
intratecal del sulfato de vinblastina puede ser letal.
PRECAUCIÓN: es sumamente importante que la aguja intravenosa esté bien colocada en
la vena antes de inyectar este producto. Si durante la administración intravenosa de
VINBLASTINA se produce extravasación en el tejido circundante, la solución puede
causar considerable irritación. En este caso, la inyección debe suspenderse
inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena.
La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el sitio de
extravasación ayudan a dispersar el medicamento y se cree que minimizan el malestar y la
posibilidad de celulitis.
La administración intratecal de sulfato de vinblastina puede ser letal.
En las jeringas, frascos, etc., que contengan este producto deberá hacerse constar la siguiente
leyenda: “ADVERTENCIA: SULFATO DE VINBLASTINA. ESTA ESPECIALIDAD
ES LETAL SI SE ADMINISTRA POR VÍA INTRATECAL.
PARA USO
INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE". Las jeringas preparadas de manera
extemporánea que contengan este producto deben estar etiquetadas con la leyenda: “NO SE
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DEBE RETIRAR LA CUBIERTA HASTA EL MOMENTO DE INYECTAR. ESTA
ESPECIALIDAD ES LETAL SI SE ADMINISTRA POR VÍA INTRATECAL. PARA
USO INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE”.
Si se administra de forma accidental cualquier alcaloide de la vinca por vía intratecal, es
necesario realizar una intervención quirúrgica neurológica pa ra evitar una parálisis ascendente
letal. En un número muy reducido de pacientes, se consiguió soslayar la parálisis y muerte
subsiguiente, pero no se evitaron las devastadoras secuelas neurológicas y la recuperación
posterior fue limitada.
Cuando, de for ma accidental, se administre vinblastina por vía intratecal, inmediatamente
después de la inyección se debe aplicar el siguiente tratamiento, que se basa en publicaciones
sobre casos con supervivientes, relativos a otro alcaloide de la vinca (el sulfato de vincristina):
1. Retirar la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquídeo a través del acceso lumbar, sin
comprometer la seguridad.
2. Insertar un catéter epidural en el espacio subaracnoideo, a través del espacio intervertebral
que se encuentra por encima del acceso lumbar, e irrigar el líquido cefalorraquídeo con
solución de Ringer lactato. Se deberá disponer de plasma congelado y, si fuese posible, se
añadirán 25 ml por cada litro de solución de Ringer lactato.
3. Insertar un drenaje o catéter intraventricular mediante neurocirugía y continuar con la
irrigación del líquido cefalorraquídeo, con retirada de líquido a través del acceso lumbar
conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer lactato puede
administrarse por infusión continua a 150 ml/hora o, si se ha añadido plasma congelado (tal
como se recomienda en el punto 2.), a 75 ml/hora.
Se deberá ajustar la tasa de infusión para mantener un nivel de proteínas del líquido medular
150 mg/dl.
Además, también se han empleado las siguie ntes medidas, aunque puede que no sean
imprescindibles:
• Se administraron 10 g de ácido glutámico por vía intravenosa durante 24 horas, seguidos de
tres dosis de 500 mg al día (1,5 g/día) por vía oral durante un mes.
• Se administró ácido folínico, por vía intravenosa, de la siguiente manera: 1) 100 mg en bolo,
2) después, por infusión a razón de 25 mg/hora, durante 24 horas, y 3) por último, 25 mg cada
6 horas en bolo, durante 1 semana.
• Se administró piridoxina a una dosis de 50 mg cada 8 horas, por infusión intravenosa durante
30 minutos.
No está claro el efecto de estas medidas sobre la reducción de la neurotoxicidad.
La toxicidad de VINBLASTINA puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática.
La leucopenia (granulocitopenia) puede alcanzar niveles peligrosamente bajos tras la
administración de las dosis más altas recomendadas. Por ello es importante seguir la pauta
posológica recomendada en el epígrafe 4.2 Posología y forma de administración.
Si una dosis de VINBLASTINA produce una leucopenia menor de 2.000 leucocitos/mm3 , se
deberá observar cuidadosamente al paciente para descubrir cualquier síntoma de infección
hasta que la cifra de leucocitos llegue a un nivel de seguridad.
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Cuando existan caquexia o ulceraciones de la piel, la respuesta leucopénica al medicamento
puede ser más intensa; por consiguiente, deberá evitarse su uso en personas de edad avanzada
que sufran cualquiera de estos procesos.
En los pacientes que presentan infiltración de células cancerosas en la médula ósea, la cifra de
leucocitos y de plaquetas a veces disminuye bruscamente después de la administración de dosis
moderadas de VINBLASTINA. La continuación del uso del medicamento no es aconsejable en
tales pacientes.
Se han descrito casos de disnea aguda y espasmo bronquial severo después de la administración
de alcaloides de la vinca. Estas reacciones han tenido lugar con más frecuencia cuando el
alcaloide de la vinca se ha empleado en combinación con mitomicina C, y podría ser necesario
un tratamiento agresivo, particularmente cuando existen antecedentes de disfunción pulmonar.
Pueden comenzar a los pocos minutos o tras varias horas después de inyectar la vinca y se
pueden manifestar hasta dos semanas después de haber administrado la dosis de mitomicina.
Puede presentarse disnea progresiva que requiera tratamiento crónico. No se debe volver a
administrar VINBLASTINA. Ver epígrafe 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción.
La toxicidad neurológica y la estomatitis, aunque no son habituales ni permanentes, pueden
ocasionar incapacidad.
No es aconsejable el uso diario de pequeñas cantidades de VINBLASTINA durante
periodos prolongados, aunque la dosis total semanal pueda ser similar a la recomendada. El
efecto terapéutico observado ha sido leve o nulo cuando se han utilizado estos regímenes. Es
muy importante adherirse estrictamente al plan posológico recomendado. Cuando se
administraron cantidades superiores a la dosis semanal recomendada, fraccionadas en siete dosis
diarias, durante períodos largos, se presentaron convulsiones, lesión intensa y permanente del
sistema nervioso central e incluso muerte.
Debe evitarse la contaminación de los ojos con sulfato de vinblastina. En caso de contaminación
accidental, puede producirse irritación intensa e incluso ulceración de la córnea. Los ojos deben
lavarse inmediata y cuidadosamente con agua abundante, evitando la presión sobre el globo
ocular.
No es necesario usar disolventes que contengan conservantes cuando se vayan a desechar
inmediatamente los rest os de solución no administrados. Las soluciones no utilizadas, que han
sido reconstituidas con disolventes que contengan conservantes, se deben guardar en frigorífico
para usos posteriores (ver epígrafe 6.3 Periodo de validez).
Las soluciones de sulfato de vinblastina con o sin conservantes no se deben mezclar en el mismo
recipiente con otros compuestos químicos.
Siempre que lo permitan la solución y el envase, y antes de su administración, los medicamentos
para uso parenteral se deben examinar visualmente, para comprobar que ni tienen partículas ni
han sufrido decoloración.
Uso en pediatría: seguir los mismos criterios que para adultos, siguiendo el régimen posológico
indicado para niños en 4.2 Posología y forma de administración.
Advertencias adicionales para los pacientes
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Es importante que se recuerde al paciente que:
• comunique inmediatamente a su médico la aparición de faringitis, fiebre, escalofríos o
úlceras;
• evite el estreñimiento;
• puede sufrir alopecia; el cabello volverá a crecer y recuperará la misma cantidad que antes
del tratamiento con sulfato de vinblastina, aunque continúe con el mismo;
• puede sentir dolor de mandíbula y dolor de los órganos que contengan el tejido tumoral. Se
cree que es posible que este último se deba a la hinchazón del tejido tumoral, a medida que
responde al tratamiento;
• se pueden presentar náuseas y vómitos, aunque no es habitual;
• debe notificar a su médico cualquier otro acontecimiento adverso.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración oral o intravenosa simultánea de fenitoína y combinaciones de quimioterapia
antineoplásica que incorporaban sulfato de vinblastina, redujo los niveles plasmáticos del
anticonvulsivo e incrementó la actividad convulsiva. El ajuste de la dosis se debe basar en la
determinación seriada de los niveles sanguíneos. El papel del sulfato de vinblastina a en esta
interacción no se ha determinado con certeza. La interacción puede provenir tanto de la
disminución de la absorción de fenitoína como del aumento de la tasa de metabolismo y
eliminación.
Se debe considerar la posibilidad de que cualquier otra droga, que inhiba el metabolismo a través
del isoenzima del citrocromo P450 hepático, podría presentar interacciones cuando se administre
de forma concomit ante o simultánea con sulfato de vinblastina.
Se han descrito casos de disnea aguda y espasmo bronquial severo después de la administración
de alcaloides de la vinca. Estas reacciones han tenido lugar con más frecuencia cuando el
alcaloide de la vinca se ha empleado en combinación con mitomicina C. Ver epígrafe 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo.
4.6
Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo: es necesario tomar precauciones al administrar cualquier oncolítico
durante el embarazo. La información disponible sobre el uso de sulfato de vinblastina durante el
embarazo es muy limitada. No existen estudios adecuados y bien controlados en embarazadas.
Los estudios realizados con sulfato de vinblastina en animales sugieren que puede tener efectos
teratogénicos.
El sulfato de vinblastina puede ocasionar daño fetal cuando se administra a una embarazada. Se
observó que los animales de laboratorio que recibieron este medicamento en los primeros
estadios de la gestación experimentaron resorción del embrión; los fetos que sobrevivieron
presentaron deformidades macroscópicas.
Si este medicamento es administrado durante el embarazo o si la paciente queda embarazada
mientras está recibiendo el medicamento, debe ser informada acerca del posible riesgo que corre
el feto. A las mujeres en edad fértil que reciban este medicamento se les debe aconsejar que
eviten el embarazo. Sólo se administrará vinblastina a embarazadas si su utilización es
claramente necesaria.
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Uso durante la lactancia: se desconoce si el sulfato de vinblastina se excreta en la leche
humana. Como muchos medicamentos se excretan en la leche humana y existe la posibilidad de
reacciones adversas serias causadas por el sulfato de vinblastina en lactantes, se debe decidir si
conviene interrumpir la lactancia o suspender la administración de VINBLASTINA, valorando
la importancia que el medicamento tenga para la madre.
Se ha descrito aspermia en varones. Los estudios realizados en animales de experimentación
han demostrado interrupción de la metafase y cambios degenerativos en las células germinales.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dadas las características de los tratamientos antineoplásicos, se debe advertir a los pacientes la
posible aparición de reacciones adversas limitantes.
4.8
Reacciones adversas
Antes de administrar el medicamento se debe informar a los pacientes y sus familiares de
la posible aparición de reacciones adversas.
En general, la incidencia de reacciones adversas ocasionadas por VINBLASTINA parece estar
relacionada con la dosis empleada.
A excepción de la alopecia, leucopenia y las manifestaciones neurológicas, por lo general, las
reacciones adversas no han persistido más de 24 horas. Las reacciones neurológicas no son
comunes pero, cuando se presentan, a menudo duran más de 24 horas. La leucopenia, la
reacción adversa más común, por lo general es el factor que limita la dosis.
Las manifestaciones comunicadas como reacciones adversas han sido las siguientes, en orden
decreciente según la frecuencia :
Hematológicas: leucopenia (granulocitopenia), anemia, trombocitopenia (mielosupresión).
Dermatológicas: la alopecia es común. Se ha comunicado un sólo caso de fotosensibilidad
asociada a este producto. Puede producirse reacción local.
Gastrointestinales: estreñimiento, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, íleo, mucositis
oral, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, hemorragia de una úlcera péptica antigua,
hemorragia rectal.
Neurológicas: diestesias y parestesias digitale s, pérdida de los reflejos tendinosos profundos,
neuritis periférica, depresión, cefalea, convulsiones.
Cardiovasculares: hipertensión. Se han comunicado casos inesperados de infarto de miocardio y
accidentes vasculares cerebrales en enfermos que están siendo tratados con quimioterapia
combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino. También se ha informado de la aparición del
fenómeno de Raynaud con esta combinación.
Respiratorias: broncoespasmo y disnea (en combinación con mitomicina). Ver 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo.
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Varias: malestar, dolor óseo, debilidad, dolor en el lugar del tumor, mareos, dolor mandibular,
vesiculación cutánea, hipertensión, fenómeno de Raynaud cuando los pacientes están siendo
tratados con VINBLASTINA en combinación con bleomicina y cisplatino para el cáncer
testicular. El síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética ha ocurrido con
dosis más altas que las recomendadas.
Por lo general, las náuseas y los vómitos pueden controlarse fácilmente con antieméticos.
Cuando se produce alopecia, ésta frecuentemente no es total y en algunos casos el cabello
vuelve a crecer mientras continúa el tratamiento de mantenimiento.
La extravasación subcutánea de VINBLASTINA durante la inyección intravenosa, puede
producir celulitis y flebitis y, si la extravasación es extensa, esfacelación.
4.9
Sobredosis
Signos y síntomas: las reacciones adversas debidas al uso de VINBLASTINA están
relacionadas con la dosis. En consecuencia, después de la administración de una dosis mayor de
la recomendada, es de esperar que los pacientes experimenten estas reacciones de forma
exagerada. No hay antídoto específico. Debido a que la principal vía de excreción puede ser el
sistema biliar, la toxicidad debida a este medicamento puede incrementarse cuando hay
insuficiencia hepática.
Tratamiento: en el control de la sobredosis, es preciso considerar la posibilidad de sobredosis de
múltiples medicamentos, interacciones entre ellos y una farmacocinética poco usual en el
paciente. En raras ocasiones se han comunicado sobredosis con VINBLASTINA.
La siguiente información se proporciona para que sirva de guía en caso de sobredosis.
El tratamiento de sostén debe incluir:
(1) la prevención de las reacciones adversas que se presenten como resultado del síndrome de
secreción inadecuada de la hormona antidiurética (esto incluye una restricción de la cantidad
de líquido ingerido diariamente con relación a la excreción urinaria, además de cualquier
pérdida imperceptible y tal vez la administración de un diurético que actúe sobre la función
del asa de Henle y el túbulo distal);
(2) la administración de un anticonvulsivo;
(3) prevención de íleo;
(4) la vigilancia del sistema cardiovascular del paciente y
(5) recuentos sanguíneos diarios que sirvan como guía en cuanto a la necesidad de una
transfusión sanguínea y para la evaluación del riesgo de infección.
La principal reacción de las dosis excesivas de VINBLASTINA es la mielosupresión, que
puede representar una amenaza para la vida del paciente. No se dispone de información acerca
de la eficacia de la diálisis ni de la administración de colestiramina en el tratamiento de la
sobredosis.
El sulfato de vinblastina en estado seco administrado por vía oral se absorbe de forma irregular e
impredecible en el tracto gastrointestinal. La absorción de soluciones de este producto no ha sido
estudiada. Si se ingiere VINBLASTINA, se deberá administrar una mezcla de carbón activado
en agua por vía oral junto con un laxante. No se dispone de informació n sobre el uso de
colestiramina en este caso.
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Cuando se administran dosis mayores a las recomendadas aparecen síntomas de sobredosis.
Cualquier dosis de sulfato de vinblastina que produzca la disminución de plaquetas y neutrófilos
de la sangre y de la médula y de sus precursores en la médula, puede representar una amenaza
para la vida del paciente. Se desconoce la dosis exacta que puede producir este efecto en todos
los pacientes. Las sobredosis que ocurren durante infusiones prolongadas y en días consecutivos,
pueden ser más tóxicas que la misma dosis total administrada mediante infusión intravenosa
rápida. Se deben proteger las vías respiratorias del paciente manteniendo la ventilación y
perfusión. Controlar meticulosamente y mantener dentro de los límites aceptables los signos
vitales, los gases sanguíneos, los electrolitos en suero, etc.
La absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la
administración de carbón activado que, en muchos casos, es más efectivo que la emesis o el
lavado de estómago; si el fármaco ha sido ingerido, considerar la administración de carbón
activado en vez de o además del vaciamiento gástrico. La administración de dosis repetidas de
carbón activado a lo largo de cierto tiempo puede acelerar la eliminación de algunos
medicamentos que se hayan absorbido. Proteger las vías respiratorias del paciente cuando se
utilice el vaciamiento gástrico o el carbón activado.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
VINBLASTINA, sulfato de vinblastina Lilly, es la sal de un alcaloide extraído de la Vinca rosea
Linn., una planta herbácea comúnmente conocida como vincapervinca (Catharanthus roseus
G. Don.). Anteriormente, el nombre genérico fue vincaleucoblastina, abreviado VLB.
Hay evidencia química y física que indica que el sulfato de vinblastina tiene la fórmula empírica
C 46H 58N4 O9 .H2 SO4 y que es un alcaloide dímero que contiene radicales indol y dihidroindol.
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: L01C. Citostáticos. Alcaloides de la vinc a.
Mecanismo de acción: las células proliferantes, al ser tratadas in vitro con este preparado se
detienen en la metafase.
Datos experimentales indican que el mecanismo de acción del sulfato de vinblastina es diferente
del de otros antineoplásicos conocidos. Los estudios en cultivo de tejidos sugieren que el
medicamento interfiere las vías metabólicas de los aminoácidos que conducen del ácido
glutámico al ciclo del ácido cítrico y a la urea.
Los experimentos in vivo tienden a confirmar los resultados obtenidos in vitro. Diversos
estudios in vitro e in vivo han demostrado que el sulfato de vinblastina produce un efecto
estatmocinético y varias formas mitóticas atípicas. Las respuestas terapéuticas, sin embargo, no
se explican por completo por los cambios citológicos, ya que éstos se observan a veces clínica y
experimentalmente en ausencia de cualquier efecto oncolítico.
Se ha observado la reversión del efecto antitumoral del sulfato de vinblastina por el ácido
glutámico o el triptófano. Además, el ácido glutámico y el ácido aspártico han protegido a los
ratones contra dosis letales de sulfato de vinblastina. El ácido aspártico fue relativamente
ineficaz para producir la reversión del efecto antitumoral.
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Otros estudios indican que el sulfato de vinblastina actúa sobre la producción de la energía
celular requerida para la mitosis e interfiere con la síntesis del ácido nucleico. El mecanismo de
acción de VINBLASTINA se ha relacionado con la inhibición de la formación de microtúbulos
en el huso mitótico, lo que da como resultado la interrupción de la división celular en la etapa de
la metafase.
Efectos hematológicos: en clínica, la leucopenia es un efecto esperado del sulfato de
vinblastina y el recuento de leucocitos es una guía importante en el tratamiento con este
medicamento. En general, cuanto más alta sea la dosis de sulfato de vinblastina, más intensa y
más prolongada será la leucopenia. El hecho de que la cifra de leucocitos se normalice después
de la leucopenia inducida por el medicamento indica que la leucopoyesis no está deprimida de
forma permanente. Por lo general, la cifra de leucocitos se normaliza después de la desaparición
casi total de los mismos de la sangre periférica.
Después del tratamiento con sulfato de vinblastina, la cifra de leucocitos puede alcanzar los
valores más bajos entre los cinco y 10 días después del último día en que se administró el
medicamento. A partir de entonces, la cifra de leucocitos aumenta con bastante rapidez y por lo
general, se normaliza posteriormente entre siete a 14 días. Con las dosis más bajas utilizadas en
terapia de mantenimiento la leucopenia puede no ser un problema. Aunque generalmente la
VINBLASTINA no disminuye significativamente el recuento de trombocitos, los pacientes cuya
médula ósea ha sido reciente mente deteriorada por un tratamiento previo con radiación o con
otros medicamentos oncolíticos pueden presentar trombocitopenia (menos de 200.000
plaquetas/mm3 ). Cuando el paciente no ha recibido tratamiento con otros quimioterápicos o
radiación, rara vez se observa una trombocitopenia por debajo de 200.000/mm3 , aun cuando el
sulfato de vinblastina pueda estar produciendo una leucopenia significativa. Normalmente, a los
pocos días se produce la recuperación rápida del estado de trombocitopenia.
El efecto del sulfato de vinblastina sobre la cifra de hematíes y hemoglobina por lo general es
poco significativa cuando el cuadro no está afectado por otro tratamiento. Sin embargo se debe
recordar que los pacientes con enfermedades malignas pueden presentar anemia , aunque no
estén recibiendo ningún tratamiento.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Estudios farmacocinéticos en pacientes con cáncer han mostrado un patrón con descenso sérico
trifásico tras la inyección intravenosa rápida. Las vidas medias inicial, inter media y terminal son
de 3,7 minutos; 1,6 horas y 24,8 horas, respectivamente. El volumen del compartimento central
es un 70% del peso corporal, lo que probablemente refleja una fijación tisular muy rápida a los
elementos formes de la sangre. Presenta una extensa unión tisular, que es reversible. En el
organismo se hallan reservas bajas a las 48 y 72 horas después de su inyección. Debido a que la
principal vía de excreción puede ser el sistema biliar, la toxicidad del medicamento puede
aumentar en presencia de insuficiencia excretora hepática. Después de inyectar
VINBLASTINA tritiada a pacientes cancerosos, se halló en las heces un 10% de la
radioactividad y en la orina un 14%; no se halló el resto de la actividad. Estudios similares
efectuados en perros demostraron que después de nueve días, en la bilis se encontró del 30 al
36% de la radioactividad y en la orina del 12 al 17%. Un estudio similar en ratas demostró que
las concentraciones más altas de radioactividad se hallaban en los pulmones, hígado, bazo y
riñones dos horas después de la inyección.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
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Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: se ha comunicado aspermia en varones.
Los estudios en animales sugieren que pueden presentarse efectos teratogénicos . Los estudios
efectuados en animales han mostrado la interrupción de la metafase y cambios degenerativos en
las células germinales. Se observó amenorrea en algunas pacientes tratadas con una
combinación que contenía un agente alquilante, procarbazina, prednisona y sulfato de vinblastina,
que estaba relacionada con la dosis total de estos cuatro agentes. El restablecimiento de la
menstruación fue frecuente. La misma combinación de medicamentos administrada a varones
produjo azoospermia; se observó que era poco probable que la recuperación de la
espermatogénesis, si ocurriese, se produjera en menos de dos años de remisión.
Mutagénesis: las pruebas efectuadas en Salmonella typhimurium y con el ensayo letal
dominante en ratones no mostraron mutagenicidad. En ratones se han observado anomalías en el
esperma. El sulfato de vinblastina ha producido un aumento en la formación de micronúcleos en
células de médula ósea de ratones; sin embargo, como el sulfato de vinblastina inhibe la
formación de células fusiformes durante la mitosis, no puede deducirse que sea evidencia de
mutagenicidad. Estudios adicionales efectuados en ratones no demostraron una reducción en la
fertilidad de los machos. La traslocación cromosómica sí tuvo lugar en los ratones macho. La
primera generación de descendientes macho de aquellos ratones no era portadora de
traslocación heterocigótica.
Las pruebas in vitro donde se usaron células pulmonares de hámster produjeron alteraciones
cromosómicas, incluso rotura e intercambio de cromátidas, mientras que las pruebas efectuadas
con otro tipo de células de hámster no mostraron mutación. No se observaron rupturas ni
aberraciones cuando se analizaron los cromosomas de células medulares de pacientes que
estaban siendo tratados con sulfato de vinblastina. La literatura no explica con claridad cómo
dicho medicamento afecta a la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico
(ARN). Algunos investigadores creen que no hay interferencia. Otros opinan que la vinblastina
interfiere con el meta bolismo del ácido nucleico, no por efecto directo sino, posiblemente, como
resultado de una alteración bioquímica en alguna otra parte de la organización molecular de la
célula. No se produjo inhibición de la síntesis de ARN en células de hepatoma de ratas
sometidas a cultivos con niveles no citotóxicos de VINBLASTINA. Otros investigadores han
puesto de manifiesto resultados discrepantes sobre la interferencia con la síntesis del ADN.
Carcinogénesis: en la actualidad y desde el comienzo de su uso clínico a finales de la década de
1950, no existe evidencia que indique que el sulfato de vinblastina ha sido carcinogénico en seres
humanos. Los pacientes tratados por enfermedad de Hodgkin desarrollaron leucemia tras la
radioterapia y la administración de sulfato de vinblastina en combinación con otros
quimioterápicos, incluyendo medicamentos que se sabe se intercalan con el ADN. No se sabe
hasta qué grado puede haber contribuido el sulfato de vinblastina a la aparición de leucemia. Los
datos disponibles de estudios en ratas y ratones no mostraron evidencia clara de carcinogénesis
cuando los animales fueron tratados con la dosis máxima tolerada y la mitad de dicha dosis
durante seis meses. Este sistema de pruebas demostró que otros medicamentos eran claramente
carcinogénicos. Sin embargo, en un estudio el sulfato de vinblastina se incluyó en el grupo de
medicamentos que producían la misma incidencia tumoral o un ligero aumento de la misma en
comparación con el grupo control; según otro estudio producía un aumento de 1,5 a dos veces
superior que el grupo control.
La dosis letal media intravenosa en ratones es de 10 mg/kg de peso corporal y en ratas de 2,9
mg/kg. La dosis letal media oral en ratas es de 7 mg/kg.
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6.
DATOS FARMACÉUTICOS
Tras la reconstitución con una solución de cloruro sódico, el pH de la solución resultante varía
entre 3,5 y 5.
6.1
Lista de excipientes
Durante la fabricación se puede haber utilizado ácido sulfúrico y/o hidróxido sódico para ajustar
el pH de la solución.
6.2
Incompatibilidades
El sulfato de vinblastina no se debe diluir con soluciones que modifiquen el pH fuera de los
límites de 3,5 y 5. Las soluciones deben prepararse con solución salina normal o con glucosa al
5% en agua (ambas con o sin conservante) y no deben mezclarse en el mismo recipiente con
ninguna otra sustancia química (ver epígrafe 4.2 Posología y forma de administración).
6. 3 Periodo de validez
Producto en estado seco: tres años.
Polvo reconstituido: después de hacer una solución de acuerdo con lo que se indica en el
epígrafe 4.2 Posología y forma de administración y de haber extraído del vial una porción de
la misma, el resto de la solución podrá conservarse en un frigorífico durante 28 días, sin pérdida
significativa de potencia. Ver también epígrafe 6.4 Precauciones especiales de conservación.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Los viales de VINBLASTINA deben conservarse en un frigorífico (entre 2ºC y 8ºC).
No es necesario usar disolventes que contengan conservantes si las porciones sobrantes se
desechan inmediatamente. Las soluciones que contienen conservante y que no han sido usadas
deben mantenerse en el frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
VINBLASTINA 10 mg se suministra en un vial de vidrio, que contiene 10 mg de sulfato de
vinblastina, con tapón de goma y cápsula de aluminio, protegida por una cubierta de plástico.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
Este producto es para uso intravenoso únicamente y deberá ser administrado por
personal con experiencia en la administración de citostáticos. La administración
intratecal del sulfato de vinblastina puede ser letal.
No se requieren otras instrucciones que las ya indicadas en epígrafes anteriores: 4.2 Posología
y forma de administración, 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, 6.3
Periodo de validez y 6.4 Precauciones especiales de conservación.
Se deben seguir procedimientos adecuados para manipular y desechar los medicamentos
anticancerosos. Se han publicado varias pautas al respecto. No hay acuerdo sobre la adecuación
o necesidad de todos los procedimientos recomendados en las pautas.
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7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LILLY S.A.
Avda. de la Industria 30. 28108 Alcobendas ( Madrid)
8.
NÚMERO DE REGISTRO
E.N. 37.275.
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN
16 enero de 1962.
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 1999.
El envase de venta contiene un prospecto dirigido al paciente, en el que no se reflejan las indicaciones de este
medicamento.
Con receta médica
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