Epaxal suspensión para inyección en jeringa precargada. Vacuna

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Epaxal suspensión para inyección en jeringa precargada.
Vacuna contra la hepatitis A (inactivada, virosoma)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una dosis de vacuna (0,5 ml) contiene al menos 24 U.I. del virus inactivado de la hepatitis A
(cepa RG-SB), propagado en células diploides humanas (MRC-5).
Las partículas de virus son adsorbidas por virosomas como sistema adyuvante, compuesto por
antígenos de superficie del virus de la gripe altamente purificados (10 microgramos
hemaglutinina) de la cepa A/Singapore/6/86 (H1N1) y los fosfolípidos lecitina (80 microgramos)
y cefalina (20 microgramos).
Para más información sobre el adyuvante, ver sección 5.1.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyectar en jeringa precargada. Líquido transparente e incoloro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Inmunización activa contra la hepatitis A en niños a partir de 1 año y en adultos.
4.2 Posología y forma de administración
Se inyecta por vía intramuscular una dosis de 0,5 ml. Para garantizar una óptima respuesta
inmunológica la vacuna se debe administrar en la región deltoidea. En pacientes con problemas de
coagulación se puede administrar por vía subcutánea en la parte superior del brazo.
Para obtener protección durante un periodo prolongado debe administrarse una segunda dosis
(refuerzo) de 0,5 ml, preferentemente de 6 a 12 meses después de la primera dosis, pero puede
administrarse hasta 10 años más tarde, según la experiencia limitada obtenida en viajeros adultos
sanos (ver sección 5.1).
Epaxal puede intercambiarse con otras vacunas inactivadas contra la hepatitis A para la primera y
segunda dosis (refuerzo).
Inmunización simultánea activa y pasiva:
Si es necesaria una protección inmediata contra la hepatitis A, se puede administrar Epaxal
simultáneamente con gamaglobulina humana, administrando la inyección en lugares diferentes.
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Vacunación post- exposición
La vacuna posterior a la exposición debería administrarse de acuerdo con las recomendaciones
oficiales.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna.
Hipersensibilidad a las proteínas del huevo y del pollo, o al formaldehido.
En caso de enfermedad infecciosa aguda con fiebre, se debe aplazar la vacunación con Epaxal.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Como ocurre con todas las vacunas inyectables, es necesario tener siempre disponible el
tratamiento adecuado y la supervisión medica por si se produce una reacción anafiláctica, que se
produce raramente, tras la administración de la vacuna.
La hemaglutinina gripal contenida en Epaxal no constituye una alternativa a la vacunación
antigripal.
Los trastornos de inmunodeficiencia pueden alterar la respuesta inmunológica. En pacientes
esplenectomizados, la vacunación de recuerdo debe administrarse entre 1 y 6 meses después de la
vacunación primaria, debido a los bajos títulos alcanzados en estos sujetos. Esta precaución también
es pertinente para pacientes con otros problemas inmunológicos.
La experiencia en vacunación de niños menores de 1 año y de personas de más de 60 años es
reducida.
Epaxal puede contener trazas de polimixina B.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Un estudio de interacción planificado prospectivamente ha sido llevado a cabo en 55 sujetos con la
vacuna de la fiebre amarilla. Además, se ha estudiado como parte de un programa de profilaxis en
viajes sobre 38 sujetos, la vacunación concomitante frente a la fiebre amarilla, fiebre tifoidea,
poliomielitis, difteria, tétanos, meningococos A+ C, así como la profilaxis simultánea de la
malaria.
Se ha realizado un estudio de interacción planificado prospectivamente con la administración
simultánea de la vacuna antigripal de virus enteros en 163 sujetos. La administración simultánea
no debe alterar la inmunización frente a la hepatitis A, ni frente a la gripe. Además, la
inmunización frente a la hepatitis A es independiente del nivel de los títulos previos a la
inmunización de la gripe.
Los resultados indican que Epaxal puede ser administrado simultáneamente con las vacunas
citadas anteriormente pero en jeringas separadas, así como junto a la profilaxis de la malaria.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de Epaxal en mujeres embarazadas. No ha sido
evaluado el efecto de Epaxal sobre el desarrollo fetal. Al igual que sucede con todas las vacunas
inactivadas, no se espera que produzca daño en el feto. La vacuna no debe administrarse a
mujeres embarazadas a menos que haya un incremento de riesgo de hepatitis A.
Se desconoce sí la vacuna pasa a la leche de la madre lactante. Las mujeres en período de lactancia
han de utilizar Epaxal con precaución.
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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay evidencias de que la vacuna afecte a los tiempos de reacción.
Sin embargo, debe ser tenida en cuenta la presencia ocasional de mareos o jaquecas, observados
también ocasionalmente con otras vacunas.
4.8 Reacciones adversas
Las posibles reacciones adversas son leves y de corta duración. Las frecuencias de los efectos
adversos que se exponen a continuación están basadas en estudios clínicos.
Las reacciones adversas más frecuentes, como fatiga, dolores en el lugar de la inyección y dolor
de cabeza se presentan, como se ha comprobado en estudios clínicos, con una frecuencia de 632%, 5-25% y 6-25% respectivamente.
Muy frecuentes (≥1/10):
Trastornos del sistema nervioso:
Dolor de cabeza
Trastornos generales y en el lugar de administración:
Fatiga, dolor en el lugar de la inyección.
Frecuentes (≥1/100 y <1/10):
Trastornos del metabolismo y nutrición:
Anorexia
Trastornos gastrointestinales:
Diarrea, nauseas
Trastornos generales y en el lugar de administración:
Reacciones en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección, eritema en el lugar
de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección, malestar, pirexia
Poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100):
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Erupción, prurito
Trastornos gastrointestinales:
Vómitos
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
Artralgia
En estudios comparativos el grado de mareo no es más pronunciado que con otras vacunas.
Ha sido observado en ocasiones aisladas una transitoria y ligera elevación en los niveles de enzimas
hepáticas en el momento de la vacunación.
Como se ha observado con otras vacunas, pueden producirse ocasionales enfermedades
inflamatorias del sistema nervioso central y periférico, incluyendo parálisis ascendente hasta
parálisis respiratoria por ejemplo el Síndrome de Guillain-Barré.
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En algunos casos muy raros, puede producirse shock anafiláctico.
4.9 Sobredosis
No hay informes de sobredosificación. La administración involuntaria de una segunda dosis de
Epaxal 0,5 ml no tiene efectos adversos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Vacuna contra la hepatitis A
Código ATC JO7B CO2.
Epaxal contiene virus de la hepatitis A, de la cepa RG-SB, propagados en células diploides humanas
MRC-5 e inactivados con formaldehido. Las partículas aisladas del virus se asocian a un nuevo
inmunoadyuvante compuesto de virosomas esféricos, sintéticos llamados IRIVs - Virosomas de la
Gripe Reconstituidos Potenciadores de la Inmunidad. Los IRIVs consisten en una doble membrana
compuesta por los fosfolípidos lecitina (fosfatidilcolina) y cefalina (fosfatidiletanolamina) y por
fosfolípidos virales. La doble membrana contiene las glicoproteínas virales hemaglutinina y
neuraminidasa que han sido aisladas del virus de la gripe inactivado (A/Singapore 6/86 (H1N1)). No
se ha detectado la presencia de anticuerpos contra los fosfolípidos de los IRIVs (por ej:
anticuerpos contra la lecitina y la cefalina) a través de ensayos inmuno-sorbentes específicos
ELISA (Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assays) en sueros de personas vacunadas y
revacunadas con Epaxal.
Después de la administración de Epaxal los complejos de IRIV y el virus de la hepatitis A, se unen
activamente a receptores especiales de los macrófagos para ser allí fagocitados. Simultáneamente,
estos complejos de IRIV y virus de la hepatitis A se unen a linfocitos B estimulando su
proliferación. Las membranas de los liposomas fagocitados se funden con las membranas de los
endosomas del macrófago. Así, el antígeno del virus de la hepatitis A se localiza en la superficie de
los macrófagos. Esto potencia la presentación del antígeno y la estimulación de los linfocitos T, que,
a su vez, estimulan la producción de anticuerpos antihepatitis A a cargo de los linfocitos B.
Inmunogenicidad y eficacia protectora
La vacunación con una dosis de 0,5 ml de Epaxal produce unos niveles de anticuerpos protectores
(mínimo 20 mUI/ml) al cabo de dos semanas en un 80 a un 97% de los sujetos vacunados, al cabo
de cuatro semanas en un 92 a un 100% y al cabo de doce meses en un 78 a un 100%. En estas
pruebas clínicas se han sometido a seguimiento más de 1.600 adultos y niños mayores de 10 años de
edad, más de 320 niños entre 2 y 10 años, 61 niños de 1 a 2 años y 30 niños de entre seis meses y un
año. Las pruebas incluían una muestra doble ciego controlada con placebos, en 137 niños entre 18
meses y 6 años, en un área altamente endémica que presentó una eficacia protectora contra la
infección aguda de hepatitis A de un 96%, basado en los títulos de anticuerpos de IgM e IgG, así
como en los síntomas clínicos.
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Duración de la protección
La primera dosis con 0,5 ml de Epaxal produce niveles de anticuerpos protectores (mínimo 20
mUI/ml) en un 78 a un 100% de los sujetos vacunados durante al menos 12 meses. Se estima que
una segunda vacunación (refuerzo) con 0,5 ml de Epaxal, prolonga la eficacia protectora por lo
menos durante 30 años en un 95% de los sujetos vacunados cuando se considera un umbral de
niveles de anticuerpos de 10 mUI/ml.. Esta estimación está basada en un modelo matemático y la
extrapolación de los datos de seguimiento durante 10 a 12 años en sujetos de edades comprendidas
entre 16 y 45 años. Un análisis del suero en 26 viajeros adultos sanos de entre 24 y 73 años que
recibieron una segunda dosis (refuerzo) entre 98 y 128 meses después de la primera
administración, demostró que un plazo de hasta 10 años entre la primera y la segunda dosis no
afecta a la magnitud de la respuesta del refuerzo. Sin embargo, los prescriptotes/médicos no
deberían adoptar rutinariamente un plazo mayor entre la primera y la segunda vacunación (ver
sección 4.2).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las vacunas no requieren estudios farmacocinéticos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de seguridad preclínicos no dan señales de toxicidad después de una sola dosis o después
de repetidas dosis. Al administrar la vacuna a conejos no se observó intolerancia en ningún tejido.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro sódico
Agua para inyección
Para informaciones sobre el adyuvante, ver sección 2.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Conservar en el embalaje original para proteger de la luz.
No congelar.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Jeringa de una dosis:
Suspensión de 0,5ml en una jeringa precargada (Vidrio tipo I) con tope de detención de goma para
el émbolo (cloro butil) y con aguja de acero inoxidable tipo 304
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Contenido del envase:
1 x 0,5 ml
10 x 0,5 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Agitar antes de usar. Antes de su uso se comprobará visualmente la integridad de la jeringa y
también si hay partículas en el contenido de la misma. La solución inyectable debe estar
transparente e incolora.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Crucell Italy S.r.l.
Via Zambeletti 25
IT - 20021 Baranzate (MI)
Italia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
63.027
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: 24 de Abril 2000
Fecha de renovación: 18 de septiembre de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
marzo 2011
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