Documento 504129

EL EQUIPO DEL DR. JOAN MASSAGUÉ IDENTIFICA CUATRO GENES QUE ACTÚAN
CONJUNTAMENTE FACILITANDO LA PROPAGACIÓN DEL CÁNCER
Se trata de los conocidos como EREG, MMP-1, MMP-2 y COX-2. Su inactivación simultánea
frenó en ratones casi por completo el crecimiento tumoral y la formación de metástasis
Fuente: Jano On-line
Un equipo del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Estados Unidos), dirigido por el
científico español Joan Massagué, publica en "Nature" un importante hallazgo que puede tener
grandes implicaciones en el tratamiento del cáncer.
En concreto, han descubierto que un grupo de cuatro genes actúa conjuntamente para facilitar
las metástasis. Trabajando con células tumorales humanas implantadas en ratones,
observaron que la activación de esos cuatro genes provoca que el cáncer de mama se
extienda a los pulmones. Esos genes, que concretamente son los conocidos como EREG,
MMP-1, MMP-2 y COX-2, facilitan a las células tumorales escaparse para entrar en el torrente
sanguíneo y penetrar a través de los vasos en el tejido pulmonar.
Si bien inactivar individualmente cada uno de esos genes frenaría el crecimiento tumoral y las
metástasis, el equipo del Dr. Massagué ha comprobado que inactivar los cuatro tiene un efecto
espectacular a la hora de detener el proceso de expansión del cáncer.
Sus estudios demuestran, asimismo, que es posible reducir el crecimiento y propagación del
tumor de mama en ratones bloqueando dos de las proteínas producidas por los citados genes,
utilizando fármacos que ya están en el mercado. Se refieren concretamente al cetuximab
(Erbitux) y al celecoxib (Celebrex), una posible combinación que se está ensayando
actualmente para evaluar su efectividad. Este hallazgo se publica en la edición electrónica de
"Proceedings of the National Academy of Sciences".
En primer lugar, los investigadores identificaron 18 genes cuya actividad anómala se asoció
con la capacidad del cáncer de mama para extenderse a los pulmones. En "Nature" publican
los resultados de su investigación centrada en los cuatro genes mencionados, que codifican las
proteínas epirregulina, ciclooxigenasa-2 y metaloproteinasas de la matriz 1 y 2.
Según el Dr. Massagué, "nuestro conocimiento de los genes de estas cuatro proteínas y su
comportamiento en las metástasis nos llevan a plantear la hipótesis de que pueden cooperar
entre ellos de manera que facilitan a las células del tumor primario a propagarse. Estos mismos
genes, creemos, también pueden ser utilizados con algún fin relacionado en el órgano diana, el
pulmón".
Para probar la hipótesis, silenciaron mediante interferencia de ARN varias combinaciones de
genes en células tumorales mamarias humanas que habían formado metástasis en el pulmón,
y las ensayaron en ratones. Al eliminar los genes de las células tumorales, descendió su
capacidad tanto para que crecieran tumores agresivos en las glándulas mamarias de los
animales como para que fueran liberadas a la circulación sanguínea. Silenciar los cuatro genes
al mismo tiempo detuvo casi por completo el crecimiento tumoral y su propagación.
Por otro lado, la combinación de celecoxib y cetuximab, como se ha explicado, actúa contra
dos de los cuatro genes. Estos fármacos se ensayaron en los ratones y su combinación
demostró ser más efectiva a la hora de frenar el crecimiento tumoral que los dos medicamentos
por separado, lo que sugiere que la posibilidad de actuar farmacológicamente sobre los cuatro
genes afectaría de manera crucial para prevenir las metástasis.