tema 2. absorción

Tema 3. Farmacocinética I: Absorción
TEMA 3. FARMACOCINÉTICA I: ABSORCIÓN
La Farmacocinética estudia los procesos A.D.M.E :
a) Absorción: entrada del fármaco en el organismo con la
v liberación del principio activo
v disolución del fármaco
v absorción propiamente dicha
b) Distribución:
lugar de
absorción
del fármaco
circ. sistémica:
- unión a proteínas plasmáticas
- paso de barreras especiales
tejidos
c) Metabolismo: modificación química del fármaco, si
fuera necesario, para facilitar su excreción.
d) Excreción: paso del fármaco o de sus metabolitos al
exterior.
¿CÓMO SE “MUEVEN” LOS FÁRMACOS DENTRO
DEL ORGANISMO?
Los fármacos circulan por el organismo atravesando
membranas y lo hacen de formas distintas según sean sus
propiedades físico-químicas, es decir:
- su tamaño o peso molecular (pm)
- su carácter ácido-base
- su grado de ionización ó pKa
- su polaridad (si son lipo o hidrosolubles)
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Los lípidos de membrana son los que condicionan el transporte
en mayor medida.
Los mecanismos de transporte a través de membranas son:
1. - D IFUSIÓN PASIVA: es la más habitual.
* Propia de sustancias pequeñas no ionizadas (se disuelven en
lípidos de membrana).
* Se da a favor de gradiente de concentración: las sustancias se
trasladan de la zona en la que se encuentran en mayor
concentración a otra en la que ésta es menor, hasta que se
alcance el equilibrio.
* No precisa gasto de energía.
* La velocidad de difusión aumenta según:
….↑ gradiente de concentración
….↓ peso molecular
….↑ liposolubilidad
….↓ grado de ionización (las formas ionizadas no
difunden):
* Los fármacos son ácidos o bases débiles que se ionizan más ó
menos dependiendo de pH del medio y de su pKa, según la
ecuación de Henderson-Hasselbach.
Para un ácido: a pH ácido predomina la forma AH (no ionizada)
pKa = pH + log [AH] / [A‾];
AH ↔ A‾ + H+
Para una base : a pH básico predomina la forma BOH
pKa = pH + log [B ] / [BOH] ;
BOH↔ B+ + OH‾
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Los ácidos se absorben en medios ácidos, y las bases se
absorben en medios básicos.
* Si el pH a ambos lados de la membrana es el mismo el
fármaco se distribuye por igual
* Si el pH a ambos lados de la membrana es distinto el
fármacos se acumula donde haya mayor grado de ionización
2. - TRANSPORTE ACTIVO
* Utiliza proteínas transportadoras (bombas, canales)
* Se da en contra de gradiente de concentración (de donde hay
menos a donde hay más)
* Requiere energía (ATP)
* Es un transporte saturable (por encima de determinadas
concentraciones de fármaco en plasma el sistema transporta a
velocidad constante)
* Puede ser inhibido competitivamente por otra sustancia afín al
transportador.
OTROS:
3. - FILTRACIÓN:
* Usada por sustancias hidrosolubles pequeñas (bajo pm)
* Atraviesan poros polares existentes en la membrana celular
(ej: pared de algunos capilares)
4. - DIFUSIÓN FACILITADA
* Utiliza moléculas transportadoras
* Es a favor de gradiente (no requiere energía)
* Puede, como el transporte activo, saturarse e inhibirse.
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5. - PINOCITOSIS
* Utilizada por macromoléculas.
* Se producen invaginaciones de la membrana formando
vesículas que atrapan las sustancias, pudiendo romper al
exterior (exocitosis) o al interior (endocitosis)
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Consiste en el paso del fármaco desde el exterior a la sangre o
linfa circulante. Previamente ha de ser liberado de su forma
farmacéutica y disolverse.
La absorción depende de:
1. Características físico-químicas del fármaco (paso a
través de membranas)
2. Vía de administración
3. Forma farmacéutica
4. Eliminación o destrucción parcial del fármaco antes de
su completa absorción.
- Eliminación presistémica (ej: vía oral → heces)
- Efecto de primer paso hepático
5. Factores fisiológicos
6. Factores patológicos
7. Factores yatrogénicos
¿QUÉ ES LA BIODISPONIBILIDAD? El estudio
exacto de la velocidad y la cantidad de fármaco inalterado que
accede a circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible
para acceder a los tejidos y producir su efecto.
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Dicho estudio permite seleccionar la vía de administración, la
forma farmacéutica y la posología óptimas.
La BIODISPONIBILIDAD se refleja en las curvas de niveles
plasmáticos, que miden concentración de fármaco en plasma
[F]p, frente al tiempo.
[F]biofase ↔
[F]p
[F]p
CMT
CMAX
I.E.
CME
DE
PL
TMAX
Área curva:
cantidad absorbida
tiempo
CMT: Concentración Mínima Tóxica
CME: Concentración Mínima Eficaz
Ventana terapéutica: intervalo entre CME y CMT
IE: Intensidad del Efecto
DE: Duración del Efecto
PL: Periodo de Latencia
CMAX: Concentración Máxima alcanzada
TMAX: Tiempo necesario para alcanzar la CMAX
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