EFECTOS DE LA HIPEREXCITABILIDAD NEURONAL DEL

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EFECTOS DE LA HIPEREXCITABILIDAD NEURONAL
DEL
SÍNDROME DE
ABSTINENCIA A DIAZEPAM EN LA CONDUCTA SEXUAL. Cornejo J-M1-2, Pérez I2,
Lemini C4, De Gortari P3, Del Ángel R2, Calixto E1-2, 1Fac. Psicología, UNAM. 2 Depto.
de Neurobiología. Div. Inv. Neurociencias. 3Neurofisiología Molecular. Instituto Nacional
de Psiquiatría Ramón de la Fuente. 4Depto. Farmacología Fac. Medicina, UNAM.
ANTECEDENTES: Las acciones secuenciales de estradiol (17β-E) y de progesterona
(P4) en el Sistema Nervioso Central (SNC) determinan la actividad sexual en mamíferos.
En ratas hembras, la aplicación de 17β-E / P4 en el VMH (área ventro-medial del
hipotálamo) favorece la proceptividad y receptividad sexual. Ésta conducta depende de
la actividad del receptor GABAA. La interrupción abrupta de la administración crónica de
algún agonista de este receptor (benzodiacepinas, alcohol, barbitúricos y esteroides)
induce un incremento significativo de la excitabilidad neuronal conocido como
abstinencia. La hipótesis de este trabajo plantea que la densidad de receptores GABAA
disminuye durante la abstinencia, por lo tanto ¿qué le sucede la conducta sexual de la
rata durante el síndrome de Abstinencia a Diazepam (SAD)? para responder a este
cuestionamiento, dirigimos la investigación en el estadio inicial del SAD tres objetivos
secuenciales para: a) identificar los cambios en proceptividad/receptividad sexual; b)
cuantificar la ansiedad de los animales y c) evaluar la susceptibilidad a desarrollar crisis
convulsivas.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se utilizaron ratas hembras cepa Wistar (295-380g; N=53) las
cuales fueron ovarectomizadas (Ovx). Los tratamientos farmacológicos se llevaron a
cabo dos semanas después de la Ovx. Se administró durante 10 días consecutivos la
dosis de diazepam (7mg/Kg) o de solución salina (1mL,NaCl 0.9%) vía intraperitoneal
(IP). 1) Para inducir la actividad sexual a cada rata se le administro subcutáneamente
17β-E (10μg) 48h previo a la prueba, la P4 (30μg) fue administrada 4h antes de la
prueba. La conducta sexual de las ratas se realizó en presencia de una rata macho
durante 10 min ó 10 lordosis, en esta prueba la conducta sexual se cuantificó mediante
el número de lordosis así como el cociente de lordosis (número de lordosis/número de
montas). 2) En el segundo día de la abstinencia, a los animales con SAD (N=11) o su
correspondiente grupo control (N=14) se midieron los niveles de ansiedad con la prueba
del Laberinto Elevado en Cruz (LEC). Se cuantifico el número de veces que el animal
ingresó en los brazos abiertos (BA) y brazos cerrados (BC), además del tiempo de
permanencia en cada uno de ellos. Así, un animal con ansiedad permanece más tiempo
en los BC. 3) Por último, para identificar si durante la ansiedad se asocia con cambios
del umbral de crisis convulsivas ambos grupos de animales fueron inyectados IP con
pentilenetetrazol (PTZ) un antagonista del receptor GABAA. Se identificó la latencia de
aparición de la primera crisis convulsiva en animales con SAD y control. A cada
experimento se les realizó validación estadística utilizando la prueba de t-student y
Kruskal Wallis.
RESULTADOS: 1) El SAD modifica la conducta sexual. Sin embargo, la administración
de 17β-E y P4 durante el SAD permite la reaparición de la misma. 2) El grupo de
animales con SAD manifestó ansiedad la cual disminuye al tratamiento con 17β-E pero
no con P4. 3) El umbral de crisis convulsivas en el SAD no se modifica por el tratamiento
de 17β-E y P4. Apoyo CONACyT 49439M/24472.
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