ii. bilis - Saber ULA
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FISIOLOGIA MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2009 Ximena Páez TEMA 6 I. HÍGADO II. BILIS III. SALES BILIARES IV. PIGMENTOS BILIARES V. ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS 1. Producción y composición 2. Motilidad vesicular 3. Fases 4. Regulación neurohormonal 5. Funciones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA ** BILIS Producto de secreción y excreción hepática que se vierte al duodeno •Se produce continuamente en el hígado •Se guarda y concentra en vesícula •Se libera intermitentemente al duodeno en períodos digestivos II. II. BILIS BILIS hepatocitos c. cístico vesícula colédoco E. Oddi 1. Producción Composición ic o t pá e h c.pancreático canalículos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA BILIS Canalicular y Ductal * SECRETINA (+) Iones inorgánicos Bilirrubina Colesterol 1. 1. Producción Composición n. VAGO Agua + iones orgánicos 2. Agua Ac. biliares conjugados Bilis Bilis CANALICULAR CANALICULAR (+) CO2+H2O Bilis Bilis DUCTAL DUCTAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS * Bilis Canalicular Colesterol 1. Producción Composición SINUSOIDE agua Ác. Biliares Conj. electrolitos Xenobióticos fosfatasa alcalina Hormonas Bilirrubina lecitina CANALÍCULO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * 1. Producción Composición Bilis Bilis Canalicular Canalicular S. Activa Hepatocito a canalículo • • • • Ac. Biliares Fosfatidilcolina Bilirrubina conjugada Xenobióticos Vías Vías de de entrada entrada de de solutos solutos al al canalículo canalículo S. Pasiva Sinusoide a canalículo X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1. Producción Composición Bilis Bilis Canalicular Canalicular TRANSPORTADORES APICALES BILIS BSEP MDR3 ABC5/ABC8 MRP2 TRANSPORTADORES LATEROBASALES NTCP OATP SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * II. BILIS Conducto biliar 1. Producción Composición Bilis Bilis Ductal Ductal Iones inorgánicos (HCO3-) Secretina (+) Somatostatina (-) Iones inorgánicos (HCO3-) alcalina BILIS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * 1. Producción Composición Bilis Bilis Ductal Ductal LUZ DUCTAL “S ” Defensa y esterilidad de bilis Secreción IgA Sistema Inmune mucosas IgA Isotónica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1. Producción Composición * Bilis Bilis Ductal Ductal LUZ DUCTAL Epitelio de conductos Rescate de solutos filtrados por U. laxas: glucosa y glutation No glucosa ni AA * Alfa glutamil transpeptidasa GGT marcador de daño colangítico Glutation a AA Isotónica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS * Bilis Hep ática Hepática Contenido Volumen: /día Volumen: 500 500 ml ml/día pH = 7.8 – 8.6 pH= SÓLIDOS 3% ELECTROLITOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS * Bilis intrahepática BILIS CANALICULOS Sales Biliares Pigmentos Biliares Colesterol BILIS CONDUCTOS + AGUA Na+ HCO3- ALCALINA pH 7.8-8.6 IgA No glucosa ni AA BILIS VÍAS B. EXTRAHEPÁT. Duodeno Vesícula Concentración Almacenamiento ingesta Menos alcalina pH 7-7.4 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * II. BILIS 1. Producción Composición BILIS VÍAS B. EXTRAHEPÁT. Duodeno Vesícula Concentración Almacenamiento ingesta Menos alcalina pH 7-7.4 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS 1. Producción Composición VESÍCULA Saco donde se concentra y almacena la bilis cuando no fluye al intestino Durante la ingesta se drena bilis al duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS Vesícula biliar Pliegues de la mucosa Epitelio U. Estrechas apretadas capa m. liso Receptores ACh y CCK serosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * Bilis hepática Vesícula biliar Concentración y Almacenamiento (450 ml 12-24 h) BILIS 5 veces más concentrada Absorción: 1. Activa Na+ 2. Pasiva Cl3. Sigue el agua Aumento: SB Pigmentos biliares Colesterol, lecitina Ca++ K+ Disminución: Na+, Cl-, HCO3- 1. Producción Composición Bilis Bilis vesicular vesicular Menos alcalina pH aprox. 7.4 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA Vesícula biliar Concentraci ón Concentración LUZ LUZ VESICULAR VESICULAR SANGRE 1. 1. 2. 2. U. estrechas apretadas 3. Concentración 5 veces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA LUZ vesicular Bilis vesicular Absorción de fluido Reposo Concentración Actividad Epitelio vesicular membrana basal capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS Bilis vesicular 300 mOs SB, colesterol y lecitina están en MICELAS Hay menos partículas osmóticamente activas El número de partículas/volumen es constante X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN VESICULAR VESICULAR II. BILIS Bilis vesicular X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS Bilis vesicular Si aumenta el colesterol aumenta la posibilidad de precipitación y formación de CALCULOS “No saltarse el desayuno” Para drenar bilis y no acumular colesterol X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS * 1. Producción Composición HEPÁTICA VESICULAR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS * 1. Composición HÍGADO VESÍCULA 98.0 92.0 Sales biliares 1.0 6.0 Bilirrubina 0.04 0.3 Colesterol 0.1 0.3-0.9 Ac. Grasos 0.12 0.3-1.2 Lecitina 0.04 0.3 Agua % % VESÍCULA Menos agua Más sólidos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * II. II. BILIS BILIS 1. Composición BILIS HEPÁTICA BILIS VESÍCULAR BILIS CANALICULOS BILIS CONDUCTOS Sales Biliares Pigmentos Biliares Colesterol AGUA Na+ HCO3- + ALCALINA pH 7.8-8.6 5 veces más concentrada < agua, Na+, Cl-, HCO3- MENOS ALCALINA pH 7.0-7.4 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS 2. Motilidad de Vesícula • REPOSO AYUNO Relajación receptora VIP NO • INGESTA Contracción vesícula Esfínter Oddi VIP NO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS Motilidad Motilidad vesicular vesicular AUMENTO PRESIÓN Relajación Relajación Receptiva Receptiva durante durante el el llenado llenado vesicular vesicular VIP VIP NO NO REPOSO Llenado vesicular ODDI CERRADO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS * Motilidad Motilidad vesicular vesicular INGESTA Vaciamiento CONTRACCIÓN CONTRACCIÓN VESÍCULA VESÍCULA 1. 1. CCK es es el el más más potente potente 2. 2. El El n. n. vago vago aumenta aumenta débilmente débilmente la la contracción contracción RELAJACIÓN RELAJACIÓN ESFÍNTER ESFÍNTER ODDI ODDI + 1. 1. CCK CCK 2. 2. Contracciones Contracciones rítmicas rítmicas de de la la vesícula vesícula 3. 3. Ondas Ondas peristálticas peristálticas intestinales intestinales 4. 4. El El n. n. vago vago es es más más débil débil X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS * Vaciamiento vesicular CCK: Directo Directo Neural Neural X X Contracción Relajación + Vesícula Oddi 1. 2. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA Vaciamiento vesicular 3 CCK hace que se contraiga la vesícula VESÍCULA 4 La bilis pasa a cístico y colédoco con grasa 1 Quimo entra al duodeno duodeno Mucosa secreta CCK 2 a la sangre circulación 5 El esfínter se relaja y la bilis entra al duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS Vaciamiento vesicular Sustancias colagogas Contraen la vesícula Aumentan bilis a duodeno CCK Grasa Sustancias coleréticas Aumentan secreción de bilis Síntesis y flujo Secretina Sales biliares (sólo flujo) N. vago X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS Vaciamiento vesicular Coleréticos: Secretina, SB, NaCl, nervio X Colagógos: Fuerte CCK Débil nervio X Estimula Secreción Hepática ductal Contraen vesícula Relajan esfínter oddi X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS 1. ón yy composici ón 1. Producci Producción composición 2. 2. Motilidad Motilidad vesicular vesicular 3. Fases 4. Regulaci ón neurohormonal Regulación neurohormonal 5. Funciones II. BILIS * Bilis Hígado 3.Fases Bilis Interdigestiva Es baja y se guarda en la vesícula vesícula Esfínter de Oddi cerrado duodeno ileon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS * 3.Fases 1. 1. CEFÁLICA CEFÁLICA -- GÁSTRICA GÁSTRICA En bocaestómago Digestiva Digestiva VVía ía n. n. X X Relajación Relajación Esfínter Esfínter de de Oddi Oddi Se Se vierte vierte bilis bilis al al intestino intestino ANTES ANTES de de que que llegue llegue comida comida al al duodeno duodeno En duodeno 2. 2. INTESTINAL INTESTINAL COMIDA COMIDA EN EN DUODENO, DUODENO, estímulo estímulo para para hormonas hormonas GI GI CCK CCK:: péptidos péptidos yy grasas grasas CONTRAE CONTRAE VESÍCULA VESÍCULA SECRETINA SECRETINA:: ácido ácido AUMENTA AUMENTA S. S. BILIAR BILIAR ALCALINA ALCALINA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS * Bilis Hígado 3. Fases Bilis Fase Intestinal INGESTA Bilis vesicular comida 3. 1. CCK º Contracción vesicular º Relajación E. Oddi 2. duodeno ileon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * II. II. BILIS BILIS 3. Fases Aumenta agua y HCO3 Fase Intestinal CCK, Secretina Aumenta secreción biliar alcalina Contrae vesícula Relaja X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS 4. Regulación SNA 1. PARASIMPÁTICO n. vago Contrae vesícula Relaja esfínter Oddi 2. SIMPÁTICO T7-T10 Dilata vesícula Contrae esfínter Oddi Facilita drenaje de bilis (+) Impide drenaje de bilis (-) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS 4. Regulación SNA N. vago Aumenta agua y HCO3 PARASIMPÁTICO N. X Facilita drenaje al duodeno N. vago Contrae vesícula N. vago Relaja esfínter X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS ** 5. Funciones 3. 2. 1. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. II. BILIS BILIS 5. Funciones Excreción desechos (heces) Principal ruta eliminación Competencia por transporte SB del hepatocito al canalículo Competencia por conjugación bilirrubina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA II. BILIS EXCRECIÓN BILIAR Colesterol 5. Funciones COLESTEROL DIETA 0.2 g/d SÍNTESIS HEPÁTICA EXTRAHEPÁTICA 0.8-1 g/d COLESTEROL CUERPO AC. BILIARES CUERPO COLESTEROL INTACTO 0.8 g/d COLESTEROL EXCRETADO como Ac. Biliar 0.2-0.4 g/d Reducir colesterol: • Aumento eliminación en heces • Aumento consumo en síntesis SB • Inhibición síntesis ESTATINAS EXCRECIÓN FECAL = ENTRADA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SALES III. SECRECI SECRECIÓN SALES BILIARES 1. Ciclo SB Síntesis Circulación enterohepática Regulación 2. Funciones SB X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. Ciclo SB Síntesis hepática De la Dieta o sintetizado en hígado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. Ciclo SB Síntesis hepática Paso limitante con 7 alfa hidroxilasa OH 7 α COLESTEROL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1.Ciclo SB Síntesis * Sólo para COLESTEROL reponer pérdidas 0.2 g/día 7α OHasa 7 OH colesterol 12α OHasa 12 OH colesterol C27 deshidroxilasa C27 deshidroxilasa Ac. QUENODESOXICÓLICO 30% bacterias Ac. LITOCÓLICO 5% * Ac. CÓLICO 50% bacterias Ac. DEOXICÓLICO 15% PRIMARIOS hígado SECUNDARIOS colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. Ciclo SB 7alfa hidroxilasa (-) Síntesis hepática Retroalimentación negativa de la síntesis Ac. CÓLICO (3,7,12 OH) Ac. QUENODESOXICÓLICO (3,7 OH) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. Ciclo SB Síntesis hepática Conjugación Ac. Biliares + Gly o Tau = Glico o taurocolato Ac. Biliares Conjugados + Na+ o K+ = Glicocolato de Sodio AC. BILIARES CONJUGADOS SALES BILIARES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * SALES BILIARES moléculas ANFIPÁTICAs Una parte de la molécula afín al agua y otra afín a lípidos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1. Ciclo SB Mecanismos de transporte en hepatocito canalículo BSEP Hepatocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1.Ciclo SB Circulación Enterohepática colesterol ácidos biliares sintetizados 0.5g/día ácidos biliares pool Ac. biliares 2-4.0 g ácidos biliares excretados 0.5g/día X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1.Ciclo SB Circulación Enterohepática 1 2 4 3 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1.Ciclo SB Transportes activos de SB Circulación Enterohepática SB Canalículo transporte activo por BSEP SB Ileon borde apical Cotransporte con Na+ por asbt SB Ileon borde basal por OST SB Hepatocito Cotransporte NTCP BSEP = bomba exportadora de sales biliares (Hígado canalículo) asbt = transportador apical de sales biliares dependiente de sodio (Ileon) OST = transportador solutos orgánicos (Ileon m. basal) NTCP = polipéptido cotransportador Na+-taurocolato (Hígado hepatocito borde laterobasal) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * 1. Ciclo SB HÍGADO 1. Recirculación 6-8 veces/día 1. Síntesis hepática SB 2. Secreción al duodeno SB SALES BILIARES 2. 3. 4. Desconjugación y reducción * en colon (bacterias) a Ac. B. secundarios Duodeno 95% Ileon Cotransporte-Na+ 4. Colon 3. Reabsorción SB en ileon 5% 5. Eliminación Ac. B. secundarios por heces *7α deshidroxilasa Bacterias 5. Heces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. Ciclo SB Formación Formación Ac. Ac. BILIARES BILIARES SECUNDARIOS SECUNDARIOS 1. Síntesis hepática 2. Secreción al duodeno 3. Reabsorción en ileon 4. Desconjugación y reducción en colon (bacterias) 5. Eliminación por heces Acción bacteriana Desconjugación y 7 α deshidroxilación y dan lugar a: Ac. DESOXICÓLICO (3,12 OH) Reabsorción ileal Ac. LITOCÓLICO (3 OH) Heces 15% 5% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN * 1. Ciclo SB 1. Síntesis 0.2 g/d-conjugación hígado 2. Secreción 15-30g/d duodeno Circulación enterohepática c/SB se usa unas 20 veces, 6-8/día 3. Reabsorción 95% ileon 4. Desconjugación-reducción colon bacterias 5. Excreción 0.2g/d X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 1. Ciclo SB Reabsorción Reabsorción Ac. Ac. biliares biliares Cotransporte Na+ Ac. Biliares Enterocito ILEON Hígado Ac. Biliares conjugados Ac. Biliares no conjugados Enlace a componentes Celulares? Sangre portal difusión X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA Hepatocito Ac. Bil. Conjugados Cotransporte Na+ Na+ independiente Ac. Bil. No Conjugados Difusión Sangre Los hepatocitos extraen SB y las resecretan al canalículo Intercambio ac. Biliares aniones Canalículo biliar Espacio de Disse Recaptación Recaptación Ac.biliares Ac.biliares Secreción SALES BILIARES Glicina Taurina Conjugación Ac. Biliares Ac. Bil. no conjugados X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN SB 1. Ciclo SB • Síntesis • Conjugación Ac. Biliares primarios y secundarios • Formación de sales • Sales biliares primarias abundantes • Sales biliares secundarias • Sales biliares secundarias X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. III. SALES SALES BILIARES BILIARES HÍGADO Síntesis Disminuye la transcripción de enzima de síntesis 1.Ciclo SB Regulación Ácidos biliares como hormonas esteroideas ILEON Absorción Aumenta la transcripción del transportador Actúan sobre receptores nucleares como factores de transcripción * SB inhiben síntesis de nuevas SB * Promueven secreción biliar (colerético) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN 1. 1. Ciclo Ciclo SB SB 2. Funciones SB X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA Las grasas son INSOLUBLES en agua Son digeridas por lipasas HIDROSOLUBLES Son transportadas en MEDIO ACUOSO para su absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA Entonces, ¿CÓMO se pueden digerir y absorber las GRASAS?? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. ÓN SB III. SECRECI SECRECIÓN Gracias a las acciones de SB, 2. Funciones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA ¡¡SB son son moléculas moléculas ANFIPÁTICAS! ¿Qué importancia tiene esto en la Función Digestiva?? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. SALES BILIARES ** sales biliares circulación portal 2. 4. 3.Funciones colesterol 1. 3. 5. duodeno Ileon terminal gotas de grasa micelas Emulsificación de grasas Solubilización de grasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. SALES BILIARES 3.Funciones EMULSIFICACIÓN Gotas de aceite en agua ¿ Qué pasa si se AGITA o se añade LIMÓN O VINAGRE? EMULSIÓN Líquido que tiene en suspensión partículas diminutas sin disolver X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 3. Funciones SB * EMULSIFICACIÓN Acción DETERGENTE 1. GRASA EMULSIFICADA < 0.5 µm MG + AC. GRASOS LIBRES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA 3. Funciones SB * SOLUBILIZACIÓN Cabeza hidrofílica 2. Formación MICELAS Cola hidrofóbica grasa Cargas negativas Centro hidrofóbico Agua Polo hidrofílico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * 3. Funciones SB agua agua SOLUBILIZACIÓN agua MICELA MIXTA SB-grasas agua agua agua agua agua agua agua agua agua agua agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * 3. Funciones SB Hacia afuera grupos POLARES SB,MG, Fosfolípidos Hacia adentro grupos APOLARES En interior Colesterol Ac. grasos c. larga Vit. liposolubles MICELA MIXTA SB-grasas 20-40 moléculas SB/micela TRANSPORTE Sales biliares MG Colesterol Vit Liposolubles Fosfolípidos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA III. SALES BILIARES * 3. Funciones Las MICELAS, 1. Mantienen los lípidos en solución 2. Los transportan a los enterocitos para su absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA * III. SALES BILIARES Defectos en funciones biliares Se pierde grasa, pero NO MÁS del 50% Los TG se pueden absorber muy LENTO sin micelas!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA
