Enfermedad de Tay-Sachs y tuberculosis

Tay-Sachs y la tuberculosis
Máster Universitario en Antropología Física: Evolución y Biodiversidad humanas
LA ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
la enfermedad de Tay-Sachs es una patología genética producida por un alelo
recesivo en homocigosis. El alelo mutante se encuentra en el cromosoma 15
los síntomas son de tipo neurológico; aparecen muy pronto (3-6 meses) y
empeoran muy rápidamente, hasta que el niño pierde totalmente el contacto con
el exterior y mueren (generalmente a los 4 o 5 años)
LA ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y LA TUBERCULOSIS
la enfermedad fue descrita a finales del siglo XIX, pero hasta 1962 no se
descubrió que las alteraciones se debían a la acumulación de gangliósidos
(concretamente gangliósidos GM2) en las células nerviosas sobre todo las del
cerebro. Estos lípidos normalmente son descompuestos por la enzima
hexosaminidasa A (presente en los lisosomas), pero los enfermos de Tay-Sachs
carecen de dicha enzima ⇒ acumulación de GM2
los heterocigotos producen suficiente hexosaminidasa A como para prevenir la
acumulación de GM2 ⇒ son portadores pero no manifiestan la enfermedad
cualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de Tay-Sachs; sin
embargo, la tasa es mucho mayor entre la población judía asquenazí.
(aproximadamente 1 de cada 27 judíos asquenazíes son portadores del alelo
mutante)
Tay-Sachs y tuberculosis
Tay-Sachs y tuberculosis
LOS JUDÍOS ASQUENAZÍES
LOS JUDÍOS ASQUENAZÍES
procedentes del antiguo Israel, los judíos se dispersaron por Europa,
Yemen y la India
en los siglos VIII y IX, los reyes carolingios les instaron a establecerse
en Francia y Alemania, pero en los siglos siguientes, las persecuciones
desencadenadas por las Cruzadas, les fueron desplazando gradualmente
de Europa occidental
en 1492, los judíos son expulsados de España ( judíos sefardíes, ya
que “Sefarad” es el nombre hebreo de España)
los estudios genéticos indican que este grupo de judíos han mantenido
a través de los siglos unas determinadas características genéticas:
muchos de sus genes son típicos de los árabes de Palestina
otros genes les aproximan a los europeos orientales no judíos
las frecuencias de 10 enfermedades genéticas son más elevadas
entre ellos que entre el resto de judíos y, también, que entre los
europeos orientales no judíos
los judíos de Francia y Alemania ( judíos asquenazíes, ya que
“Ashkenaz”, es el término hebreo para Alemania) se establecen en
Polonia y, más tarde, Lituania y oeste de Rusia. Se instalan en ciudades
(no les permiten poseer tierras) y trabajan como comerciantes y
empresarios
a finales del s. XIX y principios del XX, corrientes antisemitas
recorren Europa y muchos judíos asquenazíes huyen de Europa, muchos
de ellos rumbo a Estados Unidos. Tras la S.G.M., muchos supervivientes
también partieron a Estados Unidos, o bien hacia Israel
Tay-Sachs y tuberculosis
Salud y enfermedad en poblaciones humanas
Tay-Sachs y tuberculosis
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Tay-Sachs y la tuberculosis
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y JUDÍOS ASQUENAZÍES
¿por qué la enfermedad de Tay-Sachs es más frecuente entre los judíos
asquenazíes?
hasta hace poco se defendía que las frecuencias extrañamente
elevadas entre los judíos asquenazíes del alelo responsable de la
enfermedad se explicaba por un proceso de efecto fundador y deriva
genética
sin embargo:
las poblaciones fundadores de los asquenazíes eran relativamente
numerosas y además se dispersaron considerablemente (gran parte del
este de Europa) ⇒ no se cumplirían los requisitos de la deriva genética
la selección habría tenido un millar de años para reducir la frecuencia de
un gen tan letal
se han identificado en los asquenazíes diferentes mutaciones a lo largo del
gen responsable, todas ellas con el mismo resultado: ausencia de la enzima
entre las otras 9 enfermedades genéticas que también son más
frecuentes entre estos judíos, otras 2 también producen una
acumulación de lípidos similares a los gangliósidos
Tay-Sachs y tuberculosis
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y TUBERCULOSIS
incluso cuando se comparan judíos y no judíos dentro de una misma
ciudad europea, de la misma clase social y de la misma ocupación, los no
judíos presentan una mortalidad por TB que dobla a la de los judíos
si el gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs protege frente a la
tuberculosis,
¿por qué sólo es frecuente entre los judíos asquenazíes?
¿por qué no apareció entre los no judíos de Europa del este?
por las peculiares circunstancias de los judíos:
durante casi 2000 años han estado restringidos a las ciudades,
pues no se les permitía poseer tierras y, durante gran parte del
tiempo, han vivido en barrios propios, superpoblados y donde la
tuberculosis era muy frecuente
Tay-Sachs y tuberculosis
Salud y enfermedad en poblaciones humanas
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y JUDÍOS ASQUENAZÍES
¿por qué la enfermedad de Tay-Sachs es más frecuente entre los judíos
asquenazíes?
quizá la acumulación de estas sustancias
proporcione alguna ventaja
la publicación, en 1972, de los resultados de un cuestionario
realizado entre los judíos asquenazíes que fueran padres de niños
con Tay-Sachs en EE.UU. sobre las causas de muerte de sus padres
proporcionó una pista:
sólo 1 de los 306 abuelos había muerto de tuberculosis (una de las
causas de muerte más frecuente en su época)
(de hecho, entre los europeos orientales de las ciudades de esa época
la tuberculosis era la causa del 20% de las muertes)
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ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y TUBERCULOSIS
desde luego en el resto de barrios de las ciudades centroeuropeas
también había una gran mortalidad por tuberculosis, pero había una
continua “renovación” de genes con la llegada de campesinos. No era
posible tal renovación entre los judíos
la hipótesis planteada por Jared Diamond propone que GM2 y otros
glangliósidos relacionados se acumulan algo más de lo normal en los
heterocigotos para el gen de Tay-Sachs (aunque no tanto como en los
homocigotos, que morirán de la enfermedad) y esta sustancia
proporcionaría algún tipo de protección frente a la TB
SIN EMBARGO: no se ha descubierto el mecanismo bioquímico que
confiere resistencia contra la TB
la evidencia sugiere que los heterocigotos Tay-Sachs
presenta cierta ventaja selectiva y la resistencia frente a la
TB es una posible explicación
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