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Med Clin (Barc). 2010;135(3):103–108
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original
Caracterı́sticas de los pacientes con poliposis adenomatosa familiar
en España. Resultados iniciales del Registro Español de Poliposis
Adenomatosa Familiar
Ignacio Alfaro a,b,q, Teresa Ocaña a,b,q, Antoni Castells a,b,, Carmen Cordero c, Marta Ponce d,
Teresa Ramón Y Cajal e, Montserrat Andreu f, Luis Bujanda g, Maite Herráiz h, Antonio José Hervás
Molina i, Fernando Fernández-Bañares j, Sabino Riestra-Menéndez k, Carla Gargallo l, Ana Ruiz m,
Marco Bustamante n, Ignacio Blanco o, Fernando Martı́nez de Juan p y en representación del Registro
Español de Poliposis Adenomatosa Familiar~
a
Servicio de Gastroenterologı́a, Institut de Malalties Digestives i Metabo liques, Hospital Clı́nic, Barcelona, España
Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Institut d’Investigacions Biome diques August Pi i Sunyer (IDIBAPS),
Universitat de Barcelona, Barcelona, España
c
Unidad Clı́nica de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen del Rocı́o, Sevilla, España
d
Servicio de Digestivo, Hospital Universitario La Fe, Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Valencia, España
e
Servicio de Oncologı́a Médica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
f
Servicio de Digestivo, Hospital del Mar, Barcelona, España
g
Servicio de Digestivo, Hospital de Donostia, Universidad del Paı́s Vasco, Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Donostia, España
h
Servicio de Digestivo, Clı́nica Universidad de Navarra, Pamplona
i
Servicio de Digestivo, Hospital Universitario Reina Sofı́a, Córdoba, España
j
Servicio de Digestivo, Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, España
k
Servicio de Digestivo, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España
l
Servicio de Digestivo, Hospital Clı́nico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
m
Servicio de Digestivo, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
n
Servicio de Digestivo, Hospital de La Ribera, La Ribera, España
o
Unidad de Consejo Genético, Institut Catala d’Oncologia, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
p
Instituto Valenciano de Oncologı́a, Valencia, España
b
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
R E S U M E N
Historia del artı́culo:
Recibido el 22 de junio de 2009
Aceptado el 15 de septiembre de 2009
On-line el 13 de mayo de 2010
Fundamento y objetivos: La poliposis adenomatosa familiar es una enfermedad hereditaria caracterizada
por la presencia de múltiples adenomas en el colon y el recto (más de 100 en la forma clásica, y entre
10–100 en la forma atenuada), con un riesgo de cáncer colorrectal cercano al 100% si no se diagnostica y se
trata de forma precoz. Con el objetivo de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de estos pacientes en
nuestro medio, en el año 2007 se creó el Registro Español de Poliposis Adenomatosa Familiar.
Evaluar las caracterı́sticas clinicopatológicas de los pacientes con poliposis adenomatosa familiar en
España.
Pacientes y métodos: Se evaluaron los pacientes incluidos en el registro durante el primer año de
operatividad de este, en relación con las caracterı́sticas demográficas, clı́nicas y genéticas.
Resultados: En el perı́odo de estudio se incluyeron 243 pacientes pertenecientes a 156 familias no
relacionadas procedentes de 15 centros. De estos, 130 eran hombres y la edad media al diagnóstico fue de
40 años. De acuerdo con la forma de presentación, 127 correspondı́an a la forma clásica y 116
correspondı́an a la forma atenuada. Se identificó la presencia de algún adenoma colorrectal con displasia de
alto grado en 67 pacientes (28%), y de cáncer colorrectal en 42 pacientes (17%). Las manifestaciones
extracolónicas fueron afectación duodenal (n ¼46), afectación gástrica (n ¼44), tumor desmoides (n¼ 24),
cáncer de tiroides (n¼ 8), osteomas (n ¼6) y tumor cerebral (n ¼1). Se indicó la realización de análisis
mutacional en los genes APC o MYH en 140 familias (90%): se completó en 85 de ellas, y se identificó la
mutación causal en 75 familias (88%) (70 en el gen APC y 5 en el gen MYH).
Conclusiones: En el primer año de funcionamiento del registro se ha incluido un número importante de
familias y pacientes. La reducida prevalencia de cáncer colorrectal y la elevada proporción de familias en
las que se ha realizado el estudio genético indican una buena calidad asistencial en nuestro medio.
& 2009 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave:
Poliposis adenomatosa familiar
Poliposis colorrectal
Cáncer colorrectal
Adenoma colorrectal
gen APC
gen MYH
Prevención
Cribado
Vigilancia
Autor para correspondencia.
Correo electrónico: [email protected] (A. Castells).
q
Ambos autores han contribuido por igual al estudio y comparten el primer lugar en la autorı́a del mismo.
~
En el Anexo 1 se relacionan todos los investigadores del Registro Español de Poliposis Adenomatosa Familiar que han participado en este análisis.
0025-7753/$ - see front matter & 2009 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2009.09.054
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Characteristics of patients with familial adenomatous polyposis in Spain. First
results of the Spanish Registry of Familial Adenomatous Polyposis
A B S T R A C T
Keywords:
Familial adenomatous polyposis
Colorectal polyposis
Colorectal cancer
Colorectal adenoma
APC gene
MYH gene
Prevention
Screening
Surveillance
Background and objectives: Familial adenomatous polyposis is an inherited disorder characterized by the
presence of multiple colorectal adenomas (more than 100 in the classic form and between 10 and 100 in
the attenuated one), with a high risk of colorectal cancer development. To improve the diagnostic and
therapeutic management of these patients, the Spanish Registry of Familial Adenomatous Polyposis was
created in 2007.
We aimed to evaluate the clinicopathological characteristics of patients with familial adenomatous
polyposis in Spain.
Patients and methods: All patients included in the Registry during one year were evaluated with respect to
their demographic, clinical, pathological, and genetic characteristics.
Results: 243 patients of 156 unrelated families from 15 Spanish centers were included. One hundred thirty
patients were male, and the mean age at diagnosis was 40 years. According to the clinical presentation, 127
corresponded to the classic form and 116 to the attenuated one. Colorectal adenoma with high-grade
dysplasia was identified in 67 (28%) patients, and colorectal cancer in 42 (17%). Extracolonic
manifestations were: duodenal involvement (n ¼46), gastric involvement (n ¼44), desmoid tumors
(n ¼24), thyroid cancer (n¼ 8), osteomas (n ¼6) and brain tumor (n ¼1). APC and/or MYH gene testing was
performed in 140 (90%) families, detecting the causative mutation in 75 (54%) of them (70 in the APC gene
and 5 in the MYH gene).
Conclusions: During its first year of operability, a large number of patients and families were included in
the Registry. The reduced prevalence of colorectal cancer as well as the large proportion of families
submitted to gene testing demonstrated a high-quality clinical practice in Spain.
& 2009 Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Introducción
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad
hereditaria con un patrón autosómico dominante causada por una
mutación en el gen APC (adenomatous poliposis coli)1–4. Se
caracteriza por la presencia de múltiples pólipos adenomatosos en
el colon y el recto, habitualmente más de 100 en la forma clásica, y
entre 20–100 en la forma atenuada5–13. Recientemente se ha
descrito otro gen, MYH, que es el causante de una proporción
significativa de poliposis adenomatosas no asociadas al gen APC, con
un patrón de herencia autosómico recesivo y habitualmente con un
fenotipo atenuado9–11,14–18. Ambas formas de poliposis adenomatosa suelen presentarse a edades tempranas de la vida5–13. Además
del desarrollo de adenomas colorrectales, estos pacientes pueden
presentar manifestaciones extracolónicas, como hiperplasia de
glándulas fúndicas, adenomas duodenales, hipertrofia pigmentaria
de la retina, osteomas, quistes epidermoides, alteraciones dentarias
y tumores desmoides8,19. No obstante, el aspecto más relevante de
esta enfermedad es el riesgo incrementado de cáncer colorrectal17,
cáncer de duodeno20, cáncer de tiroides21, adenomas suprarrenales,
tumores cerebrales y hepatoblastoma8,19.
Con el fin de favorecer la identificación y el adecuado tratamiento
diagnóstico y terapéutico de los pacientes con PAF en nuestro medio,
recientemente se ha instaurado el Registro Español de PAF, bajo el
auspicio de la Asociación Española de Gastroenterologı́a (AEG) y del
Grupo Español Multidisciplinar en Cáncer Digestivo (GEMCAD). Este
registro, accesible a través de Internet (http://paf.epicolon-aeg.org), va
dirigido a todos los profesionales de centros sanitarios españoles
dedicados a la atención de pacientes afectados de las distintas
variantes de PAF (clásica, atenuada, sı́ndrome de Gardner o sı́ndrome
de Turcot) o poliposis asociada al gen MYH.
Tras un año de plena operatividad, este análisis evalúa, por
primera vez, las caracterı́sticas demográficas, clı́nicas y genéticas
de los pacientes con PAF en España.
Pacientes y método
El Registro Español de PAF fue creado en noviembre de 2007,
está estructurado por familias y dirigido a los pacientes afectados
de cualquiera de las formas de PAF (variantes clásica y atenuada,
sı́ndrome de Gardner y sı́ndrome de Turcot) o poliposis asociada
al gen MYH. El diagnóstico de estas enfermedades se basa en
criterios clı́nicos o genéticos, y siempre requiere la confirmación
anatomopatológica de la histologı́a adenomatosa de los pólipos. El
registro comprende, por tanto, los pacientes afectos de PAF (con o
sin mutación causante identificada) y los portadores de una
mutación en el gen APC o MYH (con o sin afectación clı́nica), pero
no los familiares sanos no portadores de la mutación causal en
una determinada familia. La labor de verificación de la información registrada corresponde al coordinador del registro, quien
puede solicitar los informes necesarios para certificar el diagnóstico. La revisión anatomopatológica de las muestras histológicas
disponibles sólo se contempla en caso de duda.
El registro es accesible únicamente a través de Internet (http://
paf.epicolon-aeg.org), tras la correcta identificación del facultativo
responsable y mediante una plataforma segura que cumple con
todos los requisitos de la Ley de Protección de Datos. El registro se
estructura en los siguientes apartados: datos demográficos (sexo,
edad de diagnóstico y estado vital), manifestaciones colorrectales
(número, localización, histologı́a y grado de displasia de los
pólipos, diagnóstico de cáncer y tratamiento), manifestaciones
gástricas (número, localización, histologı́a y grado de displasia de
los pólipos, diagnóstico de cáncer y tratamiento), manifestaciones
duodenales (número, localización, histologı́a y grado de displasia
de los pólipos, diagnóstico de cáncer y tratamiento), manifestaciones extradigestivas (tumores desmoides, osteomas, alteraciones dentarias, tumores cerebrales y tumores de tiroides),
realización de quimioprofilaxis (fármaco e indicación) y realización de análisis genéticos (resultado de estos, sin especificación de
la mutación causal). Los datos de los pacientes registrados pueden
actualizarse de forma continua. Por último, el registro dispone de
un sistema de codificación que impide la duplicidad de pacientes,
ası́ como facilita la identificación de casos relacionados atendidos
en diversos centros.
El registro cuenta con la aprobación de la Oficina de Protección
de Datos española, ası́ como de los correspondientes comités de
ética e investigación clı́nica de cada uno de los centros
participantes. Los facultativos responsables del registro en cada
centro han manifestado por escrito su consentimiento para la
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introducción de sus datos identificativos, ası́ como el compromiso
de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los
pacientes registrados.
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de estos según la clasificación de Spigelman. Todos los pacientes
con adenomas duodenales se trataron o vigilaron mediante
endoscopia, mientras que el paciente con carcinoma requirió
una resección quirúrgica.
Análisis estadı́stico
En este primer análisis se evalúa la información disponible tras
el primer año de plena operatividad del registro, aunque limitado
a los individuos afectos vivos en el momento de su entrada en
funcionamiento (noviembre de 2007) (se excluyen los portadores
de mutación pero que no han desarrollado la enfermedad). La
explotación de los datos se realizó el 1 de noviembre de 2008.
Las variables cuantitativas se presentan como media 7desviación estándar, mientras que las variables cualitativas se presentan
en porcentajes.
La base de datos del registro está en formato SQL, y el análisis
se ha efectuado con el programa SPSS versión 15.0 para Windows.
Resultados
En el perı́odo comprendido entre noviembre de 2007 y octubre
de 2008 se registraron 273 pacientes afectos de PAF pertenecientes a 176 familias no relacionadas y procedentes de 15 centros
(véase Anexo 1 para el listado completo de los centros
participantes). De ellos, 243 pacientes pertenecientes a 156
familias cumplı́an los criterios de inclusión de este análisis.
Ciento treinta eran varones (53%) y 113 eran mujeres (47%), con
una edad media en el momento del diagnóstico de 40 años
(intervalo: 11–80 años). Ciento veintisiete pacientes (52%)
correspondı́an a la forma clásica, y 116 pacientes (48%) correspondı́an a la variante atenuada.
Manifestaciones colorrectales
Los adenomas colorrectales se distribuı́an mayoritariamente
en el colon descendente (74%) y en el sigma (73%); el recto fue la
localización menos frecuente (54%). En 67 pacientes (28%) se
identificó algún adenoma con displasia de alto grado, y en 42
pacientes (17%) se estableció el diagnóstico de cáncer colorrectal.
Ciento cuarenta y siete pacientes requirieron tratamiento
quirúrgico por la afectación colorrectal (tabla 1). Como puede
observarse, el tratamiento más frecuente fue la colectomı́a total
con anastomosis ileorrectal, que se realizó en 83 pacientes (56%).
Manifestaciones extradigestivas
En 39 pacientes (16%) se diagnosticó la presencia de alguna
manifestación extradigestiva (tabla 4), y el tumor desmoide fue la
más frecuente.
Tratamiento farmacológico
Cuarenta y ocho pacientes (19%) habı́an recibido tratamiento
farmacológico en algún momento de su evolución, y el sulindaco
fue el fármaco más empleado. La administración tuvo una
finalidad preventiva (quimioprofilaxis) en 24 pacientes (9,9%),
mientras que en 16 pacientes (6,6%) se utilizó con finalidad
terapéutica, ya fuese previo a la cirugı́a o como alternativa a esta.
Individualmente, la principal indicación fue la prevención secundaria de la recurrencia de adenomas en el remanente rectal o en el
reservorio ileal (tabla 5).
Tabla 2
Pacientes con afectación gástrica
Pacientes (%)a
Histologı́a del pólipo
Adenoma
Hiperplásico
Inflamatorio
No especificado
(2,5)
(11,1)
(1,6)
(2,9)
a
Porcentaje referido al total de pacientes con poliposis adenomatosa familiar
evaluados en este análisis (n¼ 273).
Tabla 3
Distribución de los pacientes con afectación duodenal según la clasificación de
Spigelman
Pacientes (%)a
Otras manifestaciones digestivas
En 44 pacientes (18%) se reportó afectación gástrica, ya fuera
en forma de adenomas, pólipos hiperplásicos o inflamatorios
(tabla 2). Únicamente en un paciente se detectó la presencia de un
adenoma gástrico con displasia de alto grado.
Cuarenta y cuatro pacientes (18%) presentaban afectación
duodenal, ya fuera presencia de algún adenoma (43 pacientes) o
carcinoma (un paciente). En la tabla 3 se muestra la distribución
Tabla 1
Tratamiento quirúrgico de la afectación colorrectal
Estadio
Estadio
Estadio
Estadio
I
II
III
IV
21
11
9
3
(47,7)
(25,0)
(20,5)
(6,8)
a
Porcentaje referido a los pacientes con poliposis adenomatosa familiar y
afectación duodenal (n¼ 44).
Tabla 4
Pacientes con manifestaciones extradigestivas
Pacientes (%)a
Colectomı́a total con anastomosis ileorrectal
Proctocolectomı́a total con anastomosis ileoanal
Proctocolectomı́a total con ileostomı́a permanente
Proctocolectomı́a total con ileostomı́a continente
6
27
4
7
83
40
14
10
(56,5)
(27,2)
(9,5)
(6,8)
a
Porcentaje referido a los pacientes con poliposis adenomatosa familiar
tratados quirúrgicamente (n ¼ 273).
Pacientes (%)a
Tumor desmoide
Cáncer de tiroides
Osteomas
Glioma cerebral
24
8
6
1
(9,9)
(3,3)
(2,5)
(0,4)
a
Porcentaje referido al total de pacientes con poliposis adenomatosa familiar
evaluados en este análisis (n¼ 273).
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Tabla 5
Pacientes que han realizado tratamiento farmacológico: fármaco empleado e
indicación
Pacientes (%)a
Fármaco
Sulindaco
Celecoxib
Aspirina
Otros antiinflamatorios no esteroideos
No especificado
19
13
4
3
9
(39,6)
(27,1)
(8,3)
(6,3)
(18,7)
Indicación
Prevención secundaria en remanente rectal o reservorio
Prevención primaria colorrectal
Prevención primaria duodenal
Tratamiento previo a resección colorrectal
Tratamiento previo a resección duodenal
Tratamiento alternativo a la resección duodenal
Tratamiento del tumor desmoide
Otras
No especificada
15
5
4
6
5
3
2
5
3
(31,2)
(10,4)
(8,3)
(12,5)
(10,4)
(6,3)
(4,2)
(10,4)
(6,3)
a
Porcentaje referido a los pacientes con poliposis adenomatosa familiar que
recibı́an tratamiento farmacológico (n ¼48).
Diagnóstico genético
En 140 familias (90%) se indicó la realización de algún análisis
genético dirigido a identificar la mutación causal, ya fuera en el
gen APC o en el gen MYH. De ellas, en el momento actual, se ha
completado el análisis en 85, y se identificó la mutación causal en
75 (88%) (70 en el gen APC y 5 en el gen MYH).
Discusión
La atención clı́nica a los pacientes con PAF es compleja debido
a diversas circunstancias. En primer lugar, se trata de una
enfermedad hereditaria de la que se conocen los genes causantes,
lo que permite establecer el diagnóstico presintomático en los
familiares a riesgo4,22,23. Esta aproximación, fundamental para
realizar un cribado más costeefectivo, debe realizarse en el seno
de una consulta de consejo genético con amplia experiencia en
cáncer hereditario24–26. En segundo lugar, la afectación multiorgánica presente en la mayorı́a de los pacientes requiere de la
participación de diversos especialistas8,27. Por último, el tratamiento de los pacientes afectos incluye, habitualmente, procedimientos quirúrgicos y endoscópicos de elevada complejidad28–31
y, en ocasiones, la administración de fármacos con finalidad
quimioprofiláctica32–35. Todas estas circunstancias condicionan
que los pacientes deban atenderse en unidades de referencia,
multidisciplinarias y que cuenten con un adecuado sistema de
registro. Por otro lado, dada la movilidad creciente de los
ciudadanos de un determinado paı́s, es conveniente que este
registro sea de ámbito estatal, con el fin de identificar a miembros
de una misma familia a la que puedan estar atendiendo en
distintos centros hospitalarios. En este sentido, está bien establecido que la creación de los registros de enfermedades
hereditarias, y más concretamente de PAF, mejora el pronóstico
de estos pacientes al favorecer una identificación más rápida y
precisa de los individuos a riesgo, y un seguimiento más
sistemático de estos36–41.
En España, hasta la fecha, los registros de PAF se hallaban
limitados al Registro de las Islas Baleares42, al Registro Andaluz de
PAF43 y a otros de ámbito hospitalario, sin que existiese ninguna
intercomunicación bien establecida entre ellos, más allá de
compartir información concreta dentro de un proyecto de
investigación especı́fico. Con el fin de solventar esta limitación,
la AEG y el GEMCAD acordaron establecer el Registro Español
de PAF. Esta iniciativa, consecuencia de la colaboración
entre 2 entidades cientı́ficas implicadas en la asistencia y la
investigación en este campo, reafirma la voluntad multidisciplinaria y multicéntrica del propio registro.
Tras un año de funcionamiento, se ha registrado un número
importante de familias y pacientes atendidos en 15 centros
hospitalarios, lo que ha permitido establecer, por primera vez, las
caracterı́sticas clinicopatológicas de esta enfermedad en España.
Además, los resultados del presente análisis indican que la calidad
de la asistencia en esta enfermedad es muy buena, como lo
demuestran determinados indicadores. Ası́, en primer lugar, los
datos analizados confirman la reducida prevalencia de cáncer
colorrectal en los pacientes con PAF. Aunque no es posible excluir
totalmente un sesgo de selección, estos resultados confirman los
obtenidos en un análisis reciente del Registro de las Islas Baleares
que demostró una mejorı́a en la supervivencia y una disminución
de la frecuencia de CCR en los pacientes con PAF tras el
establecimiento del registro en el año 198742. Más concretamente,
en el análisis de las 19 familias (19 casos ı́ndice y 33 casos
secundarios) registradas en el año 2005 se observó que la
supervivencia a los 15 años fue del 87% en el perı́odo 1988–
2005 y del 33% en el perı́odo comprendido entre 1970–1987
(po0,001), mientras que la frecuencia de cáncer colorrectal fue
del 21% para el primer perı́odo y del 72% para el segundo perı́odo
(po0,005)42.
Otro indicador de la calidad asistencial de los centros
participantes en el registro es la elevada indicación de análisis
genéticos. Los resultados del presente estudio demuestran que se
ha solicitado la realización de estos, ya sea en el gen APC o MYH,
en el 90% de las familias. Por lo que respecta a los resultados
obtenidos hasta la fecha, es interesante señalar el predominio de
las formas asociadas al gen APC. Esta información debe interpretarse con cautela, puesto que no se ha completado el estudio
genético en un número importante de familias y, además, es
posible que exista un sesgo de inclusión que favorezca el registro
de las formas más graves, que se deben predominantemente a
mutaciones en este gen. A pesar de esto, debe mencionarse que
casi la mitad de los casos registrados corresponden a formas
atenuadas de PAF, un porcentaje que se incrementará con la
mayor concienciación de los profesionales en relación con la
importancia de las variantes con un número reducido de pólipos
(15 a 20 adenomas) y la realización del estudio EPIPOLIP, un
estudio dirigido a la caracterización fenotı́pica y molecular de las
poliposis colorrectales atenuadas que se está llevando a cabo en el
momento actual bajo el auspicio de la AEG.
Por otro lado, es importante señalar la reducida incidencia de
manifestaciones extracolónicas observada en este análisis. Esta
circunstancia puede deberse a la inclusión de un número elevado
de poliposis atenuadas, que se caracterizan por una menor
prevalencia de estas. Sin embargo, no se pueden descartar
deficiencias o disfunciones en la implementación de las estrategias dirigidas a la vigilancia de los distintos órganos que pueden
estar afectados. En este sentido, el establecimiento del registro
puede contribuir a unificar las recomendaciones de cribado y
seguimiento, y favorecer la detección de potenciales complicaciones extracolónicas, que constituyen, en el momento actual, la
principal causa de morbimortalidad en los pacientes con PAF5–13.
En conclusión, los resultados del presente estudio confirman la
importancia de los registros de PAF, la aceptación de estos por
parte de los profesionales y la buena calidad asistencial que existe
en España en relación con esta grave enfermedad. La difusión del
registro entre todos los facultativos e investigadores implicados
en esta enfermedad permitirá una mayor selección de familias, lo
que deberı́a traducirse en un beneficio para estos pacientes. Esto
es especialmente importante para los centros con un menor
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volumen, puesto que son los que tienen mayores dificultades en
disponer de equipos multidisciplinarios que abarquen los diferentes aspectos de la enfermedad. Por último, la creación y el
mantenimiento de una fuente extensa, exhaustiva y veraz de
datos demográficos, clı́nicos y genéticos es fundamental para
continuar avanzando en la investigación clı́nica, translacional y
básica del cáncer colorrectal hereditario44, con el objetivo último
de mejorar el pronóstico y la calidad de vida de estos pacientes.
Financiación
El Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades
Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) está financiado por Instituto de
Salud Carlos III.
Conflicto de intereses
La creación y el mantenimiento del registro han sido posibles
gracias a una ayuda de Pfizer-España.
Agradecimientos
Los autores de este estudio desean agradecer el esfuerzo de
todos los profesionales dedicados a la atención de los pacientes
con PAF, ya sea a nivel asistencial o en investigación, y a los
pacientes que han autorizado la inclusión de sus datos personales
en el Registro. Sin la importante labor de los primeros y la
entusiasta participación de estos últimos, no serı́a posible avanzar
en el conocimiento de esta enfermedad.
Anexo 1. Investigadores del Registro Español de Poliposis
Adenomatosa Familiar (Asociación Española de
Gastroenterologı́a-Grupo Español Multidisciplinar en Cáncer
Digestivo)
Hospital Clı́nic, Barcelona: Teresa Ocaña (coordinadora),
Antoni Castells, Francesc Balaguer, M. Dolores Giráldez, Sergi
Castellvı́-Bel, Montse Mila , Lourdes Costa, Anna Petit, Miriam
Cuatrecasas, Marı́a Pellisé, Victoria Gonzalo, Anna Serradesanferm, Virginia Alonso-Espinaco, Mireya Jimeno, Joan Maurel,
Salvadora Delgado, Antonio M. Lacy, Josep M. Piqué.
Hospital Universitario Virgen del Rocı́o, Sevilla: Carmen
Cordero (coordinadora), Marta Garzón, Ángeles Pizarro.
Hospital Universitario La Fe, Valencia: Marta Ponce (coordinadora), Teresa Sala, Lidia Argüello.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona: Teresa Ramón
y Cajal (coordinadora), Dolores González, Eduard Targarona.
Hospital del Mar, Barcelona: Montse Andreu (coordinadora),
Xavier Bessa, Ana Álvarez, Anna Abulı́.
Hospital de Donostia, Donostia: Luis Bujanda (coordinador),
José M. Enrı́quez-Navascués, Sara Arévalo, Raquel SáezVillaverde, Fernando Múgica.
Clı́nica Universitaria de Navarra, Pamplona: Maite Herráiz
(coordinadora), Pilar Pérez-Rojo, Cristina Carretero, Maite
Betés.
Hospital Universitario Reina Sofı́a, Córdoba: Antonio José
Hervás (coordinador), Antonio Naranjo.
Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa: Fernando FernándezBañares (coordinador), Antonio Salas, Jorge Espinós, Carme
Loras, Josep M. Viver.
Hospital Central de Asturias, Oviedo: Sabino Riestra Menéndez
(coordinador), Adolfo Parra Blanco, Ruth de Francisco Garcı́a,
Oscar González Bernardo, Jacobo Ortiz, Luis Rodrigo.
107
Hospital Clı́nico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza: Carla
Gargallo (coordinadora), Ángel Lanas, Ángel Ferrández, Federico Sopeña.
Hospital de Fuenlabrada, Fuenlabrada: Ana Ruiz Casado
(coordinadora), Ana Ruiz, Daniel Huerga, Esperanza Tomás.
Hospital de la Ribera, La Ribera: Marco Bustamante (coordinador).
Institut Catala d’Oncologia, L’Hospitalet de Llobregat: Ignacio
Blanco (coordinador).
Instituto Valenciano de Oncologı́a, Valencia: Fernando Martı́nez de Juan (coordinador).
Bibliografı́a
1. Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK, Vogelstein B, Bryan TM, Levy DB, et al.
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