Fisiologia do Sistema Endócrino Pâncreas Endócrino Prof. Dr. Leonardo Rigoldi Bonjardim Profa. Adjunto do Depto. De Fisiologia-CCBS-UFS Material disponível em: http://www.fisiologiaufs.xpg.com.br 2006 Anatomia Microscópica •Pâncreas exócrino: Funções digestivas - Ácinos que secretam sucos digestivos para o duodeno • Pâncreas Endócrino: Insulina e Glucagon - Ilhotas de Langerhans que secretam insulina e glucagon para o sangue O pâncreas situa-se transversalmente, ao longo da parede posterior do abdome, nas regiões epigástricas e hipocôndrica esquerda. Comprimento - 12,5 a 15 cm Peso na mulher é de 84,88 ± 14,95g, e no homem, 90,41 ± 16,08g Anatomia Microscópica •Ilhotas de Langerhans: - Alfa: glucagon - Beta: Insulina - Delta: Somatostatina 1 INSULINA •Polipeptídeo com PM de 5808 • Composto por 2 cadeias de aminoácidos ligadas por pontes de dissulfeto • È conhecido como hormônio da fartura ou abundância 2 Ativação dos Receptores Insulínicos • Efeitos da insulina - Depende da ligação da insulina com receptores nas células-alvo • Receptor insulínico: combinação de 4 subunidades ligadas por pontes de dissulfeto • 2 subunidades α (fora da célula) e 2 subunidades β (atravessam toda a membrana α α β β Efeitos Insulínicos • Segundos após: aumenta a permeabilidade à glicose • Aumenta a permeabilidade da membrana celular aos aminoácidos, potássio, magnésio, fosfato • 10 a 15 minutos após a ligação I-R: Ativação de enzimas intracelulares • Efeitos lentos durante várias e dias: Formação de RNAm, para a formação de novas proteínas Renovação da maquinaria enzimática celular Para atingir seus objetivos 3 Efeitos Insulínicos na promoção do metabolismo da glicose nos músculos • Músculo em repouso: pouco permeável à glicose • Insulina: aumenta a permeabilidade do músculo à glicose em 15 a 20x (entre as refeições) Exercício físico Duas são as situações que os músculos utilizam grandes quantidades de glicose Após as refeições Armazenamento de glicogênio No músculo * Glicose oferece a fração glicerol Para a formação da gordura 4 Estimula a conversão do exceso de glicose em ácidos graxos Efeitos Insulínicos sobre o metabolismo dos Carboidratos em outras células • Aumenta o transporte de glicose para as células adiposas ose X in s glic ul in a • Insulina: não interfere na captação de glicose pelo cérebro Tecido adiposo: aumenta a captação de glicose e a síntese de gordura. * Glicose oferece a fração glicerol Para a formação da gordura 5 Efeitos Insulínicos sobre o metabolismo dos Lípideos • Armazenamento de gordura no tecido adiposo – Poupadores de gordura insulina Inibe a ação da lipase sensível hormônios – Inibe a liberação de ácidos graxos para o sangue Promove o transporte de glicose para dentro das células adiposas – Utilizada para a síntese de ácidos graxos e também participa da formação de α glicerofosfato (glicerol) • Promove a síntese de ácidos graxos Efeitos da falta de insulina sobre a Gordura • Lipólise • Elevação da [ácidos graxos] • Conversão pelo fígado de ácidos graxos em fosfolipídeos e colesterol • Acidose – formação hepática de ácido acetacético a partir dos ácidos graxos • Aumenta [cetoácidos] no sangue 6 Efeitos Insulínicos sobre o metabolismo das Proteínas •Necessidade de insulina para síntese e armazenamento •Causa o transporte de muitos aminoácidos para dentro das células •Efeito direto sobre os ribossomos e transcrição de ARNMensageiro •Aumenta a taxa de transcrição das seqüências genéticas de ADN • Crescimento: Ação Sinérgica com o GH Ações do Glucagon • • ↑ da [ ] de glicose e AG e cetoácidos no sangue FÍGADO – degradação do glicogênio hepático (gligogenólise) e gliconeogênese • TECIDO ADIPOSO – lipólise • Inibição do armazenamento de triglicerídios no fígado • Acentua a força do coração • Acentua a secreção da bile • Inibe a secreção de ácido gástrico 7 8 Somatostatina • Secretada pelas células delta ( polipeptídeo de 14 aa) • Também produzido pelo hipotálamo (ação inibitória sobre o GH) • No pâncreas: efeito inibidor sobre as células α eβ • TGI: taxa de digestão e absorção dos nutrientes 9 Anormalidades da secreção de insulina • Diabetes Melittus • Hiperinsulinismo Diabetes Melittus • Distúrbio metabólico que compromete a capacidade do organismo de utilizar glicose e outros compostos químicos • Acomete 2% da população brasileira • • • • • • Causas z Insulina secretada pele pâncreas Desequilíbrio de glândulas endócrinas Insulina ligada a outras proteínas Dietas hiperglicídicas e hiperlipídicas Sedentarismo / Stress / obesidade Diabetes Melittus: Insulino-dependente • Anormalidade da secreção de insulina devido a infecção viral ou a doença auto-imune • Hereditariedade •tem início na infÂncia/adolescência - CARACTERÍSTICAS: ↑ da concentração sanguínea de glicose ↑ da concentração sanguínea de ácidos graxos e cetoácidos – acidose metabólica ↑ da concentração sanguínea de aminoácidos – maior degradação de proteínas - Indivíduos acometidos geralmente magros - Tratamento: reposição de insulina 10 • Ocorre dimuição dos receptores para insulina • • • • • • • Sinais e Sintomas Consequências ↑glicemia, ↑ da glicosúria, poliúria, sede, polifagia, desidratação, astenia ¾ ATEROSCLEROSE HIPERTENSÃO ARTERIAL, ¾ INFARTO, ¾ AVC, ¾ NEUROPATIAS, ¾ RETINOPATIA DIABÉTICA, ¾ INFECÇÃO * Diagnóstico: Exames laboratoriais, pesquisa de odor de acetona no ar expirado Hiperinsulinismo • Excessiva produção de insulina • Causa: Adenoma • ↑ a entrada de glicose nas células • ↓ a glicemia • ↓ oferta de glicose para o cérebro • Coma insulínico 11 12