Resumen. - Cencomed

EVALUACION ANALITICA DE LAS TABLETAS DE METILDOPA 500mg COMO ANTIHIPERTENSIVO
.
Autores: Lic. Nancy Bernal Pérez.**(1)
MSc. Miguel A. Alba de Armas. (1)
Lic. Sheila Sosa.(1)
Lic. Miriam Moya. (2)
Institución:
(1)
Departamento de Farmacia. Facultad Química-Farmacia. UCLV.
Dirección postal: Carretera a
Camajuaní Km. 51/2. Santa Clara. Villa Clara. Cuba.
Teléfono: 281164.
Correo electrónico: [email protected], [email protected]
(2)
Laboratorio Farmacéutico “Reinaldo Gutiérrez” MINBAS.
Temática: Terapéutica farmacológica y no farmacológica.
Resumen.
La alfametildopa es uno de los fármacos mas utilizados mundialmente en el tratamiento de la hipertensión
arterial. En Cuba, se comercializa
las tabletas de este f’ármaco de producción nacional, para el
tratamiento de la hipertensión sostenida moderada, severa o maligna, como medicación única o en
combinación con diuréticos del tipo tiazidas, sin embargo en los últimos tiempos se ha observado
inefectividad en el efecto farmacológico de este medicamento, así como rechazo por parte de los
pacientes debido a su apariencia física.
En trabajos precedentes se realizó una reformulación de las tabletas de Metildopa, llegándose a una
nueva formulación que arrojó excelentes resultados. En esta investigación, se montó y validó una técnica
analítica (Espectrofotometría UV – VIS) para el control de calidad de las tabletas de alfametildopa, la
misma resultó lineal, en el rango de concentraciones de 0.02 a 0.07 mg/ml, quedando los parámetros
estadísticos evaluados (coeficiente de correlación, desviación estándar relativa de la pendiente y
coeficiente de variación de los factores respuesta) dentro de los límites permisibles. También resultó
precisa, ya que fue repetible, con un coeficiente de variación de 1.433% y reproducible, para dos
analistas, dos días diferentes, con un coeficiente de variación de 1.44%. Resultó además exacta, con un
porciento de recobrado de 101.4%, especifica para el caso de las sustancias auxiliares de la formulación,
y sensible proponiéndose como límite de cuantificación 0,01mg/ml.
Introducción.
La industria farmacéutica cubana tiene como propósito incrementar el surtido de sus exportaciones, como
vía de ingresar divisa al país, para lo cual trabaja en función de obtener contratos de exportación. En
Cuba se fabricaba este producto, pero no cumplía los parámetros de calidad establecidos, por lo cual se
desarrolló
una nueva formulación en la forma farmacéutica de tabletas, atendiendo a tales
requerimientos. Por todo lo anterior esta investigación, tiene como objetivo desarrollar y validar una
técnica analítica (Espectrofotometría UV – VIS) para el control de calidad de las tabletas de alfametildopa
desarrolladas.
Materiales y métodos.
Para la determinación del contenido de alfametildopa en las tabletas reformuladas, se debe seguir la
técnica operatoria que se describe en la literatura para las tabletas de alfametildopa 500mg [2].
Procedimiento de validación.
Linealidad.
Este parámetro se evaluó según lo reportado en la literatura consultada [3] [4]. Se realiza el tratamiento
estadístico de los valores obtenidos. El coeficiente de correlación lineal y el modelo matemático se
determinan por el programa estadístico SPSS/PC.
Precisión.
Repetibilidad.
Se realizan 6 réplicas a la concentración 0.05 mg/ml, en condiciones homogéneas y se calcula el
coeficiente de variación de los resultados [3] [4].
Reproducibilidad.
Se realiza el experimento anterior dos días, por dos analistas, en el mismo equipo y se calcula el
coeficiente de variación [3] [4].
Exactitud.
Se prepararon 6 veces una solución de concentración conocida de alfametildopa RS con exactitud. Se
compara el valor medio determinado con el valor teórico (concentración teórica 0.05 mg/ml) y se calcula
el % de recobrado [3] [4].
Especificidad.
Para determinar este parámetro se aplicó la técnica analítica en muestras que contenían el producto de
degradación y otros componentes de la formulación, tales como: metabisulfito de sodio, PVP y la lactosa;
recogiéndose el espectro UV-VIS de dichas muestras.
Sensibilidad.
Con este parámetro se determinara el límite de cuantificación, para ello la técnica descrita será aplicada a
concentraciones inferiores a la concentración de 0.02 mg/ml hasta obtener valores de absorbancia
menores de 0.1 [4].
Resultados y discusión.
Linealidad.
En este aspecto se describen los valores numéricos correspondientes a la curva de calibración, así como
los resultados del procesamiento estadístico de los datos de la misma.
PARAMETRO
VALOR EXPERIMENT
CRITERIO
No total de datos ( n )
16
-
Coef. de correlación ( r )
0.997
 0.99
Pendiente ( b )
7.7565
-
Desviación estándar relativa
2.00
 2%
Ordenada de origen ( a )
7.3 x 10-2
-
Intervalo de confianza
-0.0116 a 0.0262
Que contenga el cero
Coefic. variac. fact. resp.
2.965
 5%
de la pendiente (Sbrel%)
Como puede observarse los parámetros de linealidad obtenidos para los datos anteriores cumplen con
los criterios de aceptación, por lo que la técnica estudiada es lineal en un rango de concentraciones de
0.02 mg/ml a 0.07 mg/ml.
Precisión.
Repetibilidad.
Los resultados de la concentración, en mg/ml, de alfametildopa para las réplicas realizadas fueron:
0.0515, 0.0537, 0.0523, 0.0523, 0.0529, 0.0521.
X = 0.0525
S = 0.000753
CV = 1.433%
Al comparar el valor del coeficiente de variación obtenido experimentalmente 1.433 % y el valor máximo
aceptado (CV 3%), [4], se puede comprobar la repetibilidad del método analítico.
Reproducibilidad.
Para el cálculo de reproducibilidad del método se analizaron los datos obtenidos en diferentes días; se
obtuvieron los valores que se reportan a continuación:
ANALISTA 1
ANALISTA 2
Tabla 3: Valores de concentración en mg/ml,
DIA 1
DIA 2
obtenidos para el ensayo de reproducibilidad.
0.0515
0.0521
X=0.0520
0.0537
0.0510
S=7.513 x 10-4
0.0523
0.0515
Cv=1.44%
0.0523
0.0519
0.0529
0.0512
0.0521
0.0516
El coeficiente de variación obtenido 1.44 % se encuentra por debajo del valor máximo permisible (CV
5%), [4], lo cual demuestra que el método es reproducible.
Por los resultados obtenidos para los parámetros de repetibilidad y reproducibilidad queda demostrada la
precisión del método.
Exactitud.
La exactitud se evaluó a través del recobrado o recuperación, los resultados de la determinación del
recobrado son los siguientes:
Cm = 0.0515 mg/ml (valor medio determinado)
Cteórico = 0.0508 mg/ml (valor certificado, o sea, concentración de alfametildopa formulada como
patrón).
El valor de recobrado obtenido 101.4% se encuentra en el rango de 98 – 102% reportado para este tipo
de método, por lo que se concluye que el mismo es exacto.
Especificidad.
Para evaluar la especificidad del método, se evaluó el espectro UV-VIS de las sustancias auxiliares en la
formulación. Los resultados fueron satisfactorios, pues en el rango de longitud de onda entre 400 nm y
750 nm, ninguna de las sustancias evaluadas bajo las mismas condiciones que el principio activo,
absorbe. No se pudo evaluar la posible interferencia de los productos de degradación en el análisis de
este principio activo, pues no contamos con muestras que tengan las condiciones de pureza necesarias
para el ensayo.
Sensibilidad.
La sensibilidad del método se evaluó por medio de la lectura de absorbancia de muestras de
concentraciones menores de 0.02 mg/ml. Los resultados fueron:
C(x) = 0.015 mg/ml
A = 0.120
C(x) = 0.010 mg/ml
A = 0.082
Para una concentración de 0.01 mg/ml de alfametilidopa RS, el valor de absorbancia es por debajo de
0.1, luego se propone este valor como limite de cuantificación.
Conclusiones.
La técnica espectrofotométrica para la determinación cuantitativa de alfametildopa en tabletas de 500 Mg.
es lineal, exacta, precisa, especifica para las sustancias auxiliares de la formulación y sensible para una
concentración de 0.01 mg/ml.
Bibliografía.
1. Morén P.”La metildopa, fármaco preferido para tratar la HTA en el embarazo”. Cardiología, Diario
médico.
2. The United Stated Pharmacopoeia. The National Formulary. Twenty-three. Revision (USP XXIII).
Mark Printing Company. Easton. 1995.
3. Faulí C. Tratado de Farmacia Galénica. 1993.
4. Mastra CC, Gascón S. Validación de métodos analíticos. Asociación Española de Farmacéuticos de
la Industria. Monografía AFEI. Septiembre. 1989.