GLICOSIDOS CARDIOTONICOS

GLICOSIDOS
CARDIOTONICOS
Alejandro Martínez M.
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Definición
O
O
RO
Los glicósidos cardiotónicos son sustancias
constituidas de una porción esteroide, una
porción glicosídica y un anillo de gama-lactona ,
alfa,ß-insaturada o delta-lactona-alfa,ßinsaturada, que actúan sobre el músculo
cardiaco y por tanto se utilizan como
medicamentos contra la insuficiencia cardiaca.
Se conocen entonces según el anillo lactónico dos
grandes clases de cardiotónicos: Los
CARDENOLIDOS, con anillo de gama-lactona,
y los BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS,
con anillo de delta-lactona.
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DISTRIBUCION NATURAL
• Cardenólidos: familias
Scrofulariaceae, Apocynaceae,
Liliaceae, Ranunculaceae y
Moraceae
• Bufanólidos: en ranas del género
Bufus, y en las alas de mariposas
monarca
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ENSAYOS DE
RECONOCIMIENTO
•
•
•
•
•
Kedde
Legal
Raymond
Liebermann-Burchard
Ensayos
para
carbohidratos
(Molisch, antrona, etc.)
• Keller-Kiliani:
Para 2-deoxiazúcares
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HECHOS
ESTRUCTURALES
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•
•
Un anillo lactónico alfa,ß-insaturado en posición 17ß.
Un grupo hidroxilo o glicosilo en posición 3ß.
Un grupo hidroxilo en posición 14ß.
Configuración cis entre los anillos A/B y C/D
Otros grupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc.
El grupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta
alcohol o aldehído.
1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxígeno del
carbono 3.
Los carbohidratos ligados son principalmente glucosa
y desoxiazúcares como digitoxosa, cimarosa, etc.
Los desoxiazúcares son una característica importante
de los glicósidos cardiotónicos, ya que esta clase de
carbohidratos se encuentra prácticamente restringida
a estas sustancias naturales.
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Biosíntesis
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Extracción y aislamiento
•
•
•
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•
•
•
Glicósidos: Extracción ídem a lo descrito para las
saponinas esteroides (desengrase, extracto polar, resina
de intercambio iónico, Sephadex y cromatografía)
Sapogeninas: Extracción con hidrólisis ácida seguida de
partición con un solvente orgánico (generalmente
cloroformo) y cromatografía en sus diferentes formas,
especialmente con sílica gel.
Cromatografía en columna (Sílica gel, DiclorometanoMetanol/Agua 91:22:68)
Extracción con hidrólisis ácida, las geninas pueden
analizarse y separarse por HPLC-fase reversa; mientras
que los carbohidratos ligados pueden analizarse por
cromatografía en papel eluyendo con la mezcla
Butanol/Acido Acético/Agua 4:1:5.
HPLC-Espectrometría de masas
LC-TMS (HPLC combinada con Espectrometría de
masas con interface termospray)
LC-CF/FAB (HPLC combinada con Espectrometría de
masas FAB de flujo continuo).
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CARACTERISTICAS
ESPECTRALES
• Espectroscopia Infrarrojo: Los
cardiotónicos además de las bandas
características de la funcionalidad
esteroide, presentan bandas de
absorción características del grupo
carbonilo lactónico alfa,ß-insaturado
alrededor de 1715-1725 cm-1.
• b. Espectroscopia UV: El
cromóforo gama-lactona-alfa ,ßinsaturada muestra un máximo de
absorción alrededor de 215-220 nm.
• c. Espectrometría de masas 70 eV:
Agliconas m/z 111, M-44.
Glicósidos: Espectrometría de masas
FAB en modo positivo o negativo.
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Espectrometría de masas IE
de cardenólidos
O
O
H
R
O
O
b
a
R
a
O
O
CH2
m/z 111
+
R
[M-CO2]+
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Algunos fragmentos FAB del
9-hidroxiescilifaeósido
O
O
OH
m/z 415
OH
(L)Ramnosil
OH
O
m/z 561 (M-H)-
Krenn, L. et al.; J. NAT. PROD. 59, 612 (1996)
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Resonancia Magnética
Nuclear
O
4.8-5.8dd
J=18 y 2
O
H
H
H
6.0-6.4bs
H 2.8-3.5m
OH
5.0-6.0s
RO
Abdel-Azim, N. S. et al., Phytochemistry 42, 523 (1996)
O
O
214
36
96
119
64
74
OH
RO
Phytochemistry 42, 523 (1996)
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Hojas de Digitalis
Digitalis purpurea
O
OH
O
CH OH
2
OH
O
OH
OH
CH
O
CH
3
O
OH
O
OH
O
O
OH
OH
O
3
O
Purpureaglicósido A
Acción sobre el
músculo cardiaco
(miocardio) de un
corazón enfermo
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Hojas de Digitalis
Digitalis lanata
O
O H C H 2O H
OH
O
OH
OH
C H3
CH3
O
O
O Ac
OH
O
O
OH
O
O
OH
O
O
Lanatósido A
Se absorben a
nivel intestinal
más rápido que
los glicósidos
cardíacos de D.
purpúrea
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• Estrofanto
O
O
HO
HO
HO
OH
R am n os il(O )
OH
Estrofantina G
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• Azuceno de la habana
O
O
OCOCH3
OH
Oleandrosil(O)
Oleandrina
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