BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Acidos grasos Cadena hidrocarbonada hidrófoba CH3(CH2)n Grupo carboxilo (COOH) Acidos Grasos Pueden oxidarse para producir energía Componentes estructurales de los lípidos de membrana Asociados a proteínas intracelulares Precursores de prostaglandinas Esterificados son la principal reserva energética. Dieta Fuentes Aminoácidos de la dieta Almacenamiento en tej. Adiposo en forma de TAG Síntesis se da en condiciones de exceso de hidratos de carbono. Se da a partir de acetil-CoA. Principalmente en hígado Vía citosólica. Utiliza NADPH como fuente reductora. SINTESIS DE ACIDOS GRASOS Tres pasos: • 1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol. • 2. Formación del precursor (malonil CoA) • 3. Síntesis de Acido Graso Modificación • Elongación de la cadena. • Desaturación. Fuentes de acetil-CoA Citrato sintasa Citrato Aconitasa Isocitrato Isocitrato deshidrogenasa ATP 1er paso: Transporte de acetil CoA hacia el citosol. ATP 10 2do Paso: Formación del precursor (malonil CoA) Acetil- CoA Carboxilasa 3. Fase :Síntesis de Acido Graso Acido Graso Sintasa Hidroxibutiril-ACP Trans-butenoil-ACP butiril-ACP Transferencia Acetil transacilasa Enoil reductasa Energética en la formación de palmitato 7 acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 Malonil CoA + 7ADP + 7Pi 7 ciclos: AcetilCoA+7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14NADP + 6 H2O Elongación Reticulo Endoplásmico • Palmitato es el sustrato • Adición de fragmentos adicionales de 2 carbonos derivados de la malonil-CoA • Complejo multienzimático: Acido graso elongasa. Elongación Elongación en citosol • Sustrato: ácidos grasos saturados de 10 carbonos o más. • Mitocondrial • Cadena corta y media • Acetil CoA como fuente de fragmentos de 2 carbonos • Coenzima: NADH Desaturación Enzimas: desaturasas Introducen dobles enlaces previos al carbono 9. Sitio: Reticulo endoplasmico Requiere oxigeno molecular, NADH y citocromo b. Acidos grasos esenciales ( 9,12) ( 9,12,15) Generación de: NADP Acetil CoA Síntesis de ácidos grasos NADPH Ruta de la pentosa fosfato Glucosa 6 P 2 NADP Enzima málica Ribosa 5 P 2 NADPH + H Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa 6 fosfogluconolactona Glucosa 6 fosfato Lactonasa 6 fosfogluconato deshidrogenasa Ribulosa 5 fosfato 6 fosfogluconato Enzima málica Regulación lipogénesis Acetil-CoA carboxilasa Citrato Insulina Acetil CoA Acetil CoA carboxilasa Glucagón y adrenalina desencadena fosforilación ( inactivación) Malonil CoA Palmitoil CoA Regulación lipogénesis Malonil CoA Espacio intermembrana X Carnitina aciltransferasa I Carnitinacilcarnitina translocasa Carnitina aciltransferasa II Regulación lipogénesis A largo plazo Inhibición o inducción de la síntesis de la Acetil-CoA carboxilasa Insulina estimula la lipogenesis Destino del AG recién sintetizado Glicerol 3 P deshidrogenasa