UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología Microbiología I TEÓRICO 10 Bacilos gram-negativos: Enterobacterias Otros géneros: Brucella y Pseudomonas Cristina Cerquetti [email protected] Familia Enterobacteriaceae Numerosa y heterogénea Más de 40 géneros , cientos de especies y subespecies De gran importancia en infecciones intrahospitalarias de la comunidad Ej.: Bacteriemias, infecciones urinarias, respiratorias, de heridas quirúrgicas, del SNC Ej.: Infecciones urinarias y gastrointestinales Familia Enterobacteriaceae Reservorio: Suelo, agua, vegetales… Familia Enterobacteriaceae Reservorio: …intestino humano e intestino de animales Familia Enterobacteriaceae Infecciones que causan Enterobacterias (del propio individuo o endógenas) URETRA: Infecciones urinarias VAGINA: Infecciones del neonato (SNC) Familia Enterobacteriaceae Infecciones que causan Las enterobacteras pueden estar presentes en piel transitoriamente Pueden ser ingeridas o aspiradas Enterobacterias (endógenas) Pueden colonizar orofaringe en Individuos con condiciones predisponentes (ej.: hospitalizados) Pueden causan infecciones del tracto respiratorio, de heridas quirúrgicas Familia Enterobacteriaceae • Enterobacterias de importancia clínica – Escherichia coli – Klebsiella pneumoniae – Enterobacter aerogenes – Enterobacter cloacae – Proteus mirabilis – Morganella morganii – Citrobacter freundi – Serratia marcescens Son parte de la microbiota intestinal Familia Enterobacteriaceae Infecciones gastrointestinales Patógenos más frecuentes: - Escherichia coli (virotipos) - Salmonella enterica - Shigella dysenteriae - Shigella sonnei - Shigella flexneri - Shigella boydii Familia Enterobacteriaceae Patógenos primarios (causan enfermedad en individuos sanos) Shigella Salmonella Patógenos oportunistas (causan infección en ciertos individuos) Escherichia coli Serratia Klebsiella Proteus Morganella Yersinia Enterobacter Familia Enterobacteriaceae • • • • PATÓGENOS PRIMARIOS Escherichia coli (virotipos) Salmonella enterica Shigella dysenteriae, – sonnei, flexneri, boydii • Yersinia enterocolitica, pestis, pseudotuberculosis Familia Enterobacteriaceae Factores de virulencia comunes Antígeno O: es altamente antigénico Core Lípido A: propiedades endotóxicas (pirogenicidad, letalidad, activación del complemento) Estructura del LPS Familia Enterobacteriaceae • Flagelos (antígeno H) – Presentes en la mayoría de las enterobacterias • Excepción Klebsiella, Shigella, Yersinia – Variación de fase: protege a la bacteria de la destrucción celular mediada por anticuerpos • Los antígenos O y H permiten la identificación de serotipos (serotipificación) Familia Enterobacteriaceae Factores de virulencia especializados • • • • • • ADHESINAS FIMBRIAS CAPSULA TOXINAS SIDEROFOROS Sistema de secreción Familia Enterobacteriaceae Patógenos primarios (causan enfermedad en individuos sanos) Shigella Salmonella Patógenos oportunistas (causan infección en ciertos individuos) Escherichia coli Serratia Klebsiella Proteus Morganella Yersinia Enterobacter Familia Enterobacteriaceae Virotipos de E. coli • • • • • • Infecciones intestinales Infecciones urinarias E. coli enteropatógena (ECEP) • E. coli uropatógena E. coli enterotoxigénica (ECET) (ECUP) E. coli enterohemorrágica (ECEH E. coli enteroinvasiva (ECEI) Infecciones del SNC E. coli enteroagregativa (ECEA) • E. coli K1 (EC K1) E. coli adherencia difusa (ECAD) Familia Enterobacteriaceae Virotipos de E. coli EC comensal ECEI EC K1 ECUP ECET ECEP ECEH Familia Enterobacteriaceae Infecciones causadas S N virotipos de E. coli C SNC E. coli K1 CIRCULACIÓN E. coli K1, E. coli uropatógena COLON ECEH, ECEI RÍÑÓN E. coli uropatógena INTESTINO DELGADO ECET, , ECEP, ECAD, ECEA VEJIGA E. coli uropatógena por E. coli uropatógena E. coli K1 Familia Enterobacteriaceae Infecciones causadas S N virotipos de E. coli C SNC E. coli K1 CIRCULACIÓN E. coli K1, E. coli uropatógena COLON ECEH, ECEI RÍÑÓN E. coli uropatógena INTESTINO DELGADO ECET, , ECEP, ECAD, ECEA VEJIGA E. coli uropatógena por Familia Enterobacteriaceae S Infecciones gastrointestinales causadas por N virotipos de E. coli C Mecanismos de producción de la diarrea - Borrado de las microvellosidades - Acción de toxinas - Daño del epitelio intestinal Familia Enterobacteriaceae Barrido de las microvellosidades E. coli enteropatógena y E. coli enterohemorrágica Familia Enterobacteriaceae Fimbrias BFP Familia Enterobacteriaceae Formación de pedestal E. coli enterotoxigénica Toxina TL tipo A/B E. coli enteroinvasiva y Shigella spp. Salmonella enterica serovariedad Typhimurium o Enteritidis serovariedad Typhi Débil respuesta inflamatoria Genera una fuerte respuesta inflamatoria en el intestino Diarrea Diseminación sistémica Fiebre tifoidea Salmonella enterica serov. Typhi Antígeno capsular Vi Membrana externa Enmascara el LPS LPS Salmonella Typhi Brucella spp. • Cocobacilos gram negativos muy pequeños • Reservorio animal – Vacas (B. abortus) – Ovejas (B. melitensis) – Cerdos (B. suis) – Perros (B. canis) Brucella se transmite frecuentemente por consumo de alimentos contaminados o por contacto con fluidos de animales infectados Causa brucelosis (fiebre ondulante) una infección zoonótica cuyos síntomas pueden confundirse con los de la fiebre tifoidea Brucella spp. y S. Typhi presentan mecanismos de evasión Lípido A Membrana externa Antígeno capsular Vi Enmascara el LPS LPS Enterobacterias cadenas de ácidos grasos más largas Salmonella Typhi Brucella spp. Brucella spp. altera la composición de LPS TLR4 S. Typhi enmascara su LPS y de su flagelina TLR5 y reprime la expresión de su flagelina Pseudomonas aeruginosa Bacilo gram negativo no fermentador Ubícuo, se encuentra en el suelo, agua, vegetales y en los reservorios húmedos del medio hospitalario Patógeno oportunista Puede causar - Infecciones pulmonares - Infecciones cutáneas - Infecciones del tracto urinario - Infecciones oculares - Infecciones de oído externo - Bacteriemia Posee múltiples factores de virulencia Pseudomonas aeruginosa Adherencia y colonización - Fimbrias (remoción del ácido siálico) - “Cápsula” de polisacáridos (glicocalix) - Alginato (biopelícula) Pseudomonas aeruginosa Adherencia y colonización Adhesinas afímbricas LPS (endotoxina) Activa C por la vía alterna, daño y shock Pseudomonas aeruginosa Invasión - Elastasa - Proteasa alcalina - Hemolisinas (fosfolipasa y lecitinasa) - Citotoxina (leucocidina) - Sideroforos - Pigmentos Pseudomonas aeruginosa Exotoxina A MUERTE CELULAR Pseudomonas aeruginosa Mecanismo de acción de la Exotoxina A Pseudomonas aeruginosa Toxinas Exo : ExoU tiene actividad de fosfolipasa. Es tóxica para macrófagos, ExoY (adenilato ciclasa), ExoS inhibe la síntesis de proteínas. Necrotizante Elastasa: degrada elastina, IgG, IgA, Complemento, lisozima, colágeno , etc. Inhibe la acción del interferón gamma y de las células NK. Pseudomonas aeruginosa Pigmentos Pioverdina (oxidante potente) Tiene actividad bactericida y pueden dañar las células del huésped Pioquelina y Pioverdina: tienen actividad de sideróforo Pseudomonas aeruginosa Enfermedad Infecciones urinarias En pacientes intrahospitalarios Pseudomonas aeruginosa Pacientes con: - EPOC - Fibrosis quística - Neutropénicos - Etc. Infecciones respiratorias Fibrosis quística Neumonía purulenta Pseudomonas aeruginosa Infecciones cutáneas Pseudomonas aeruginosa Otitis externa Individuos expuestos al agua (oído de nadador) También puede causar otitis media crónica Otitis externa maligna (especialmente en diabéticos) Pseudomonas aeruginosa Ulcera de córnea Líquido de conservación de lentes de contacto Máscara para pestañas UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología Microbiología I Muchas gracias!! Cristina Cerquetti [email protected]