Draft Commission decision

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Plavix 75 mg comprimidos con cubierta pelicular.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Clopidogrel, hidrogenosulfato 97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos con cubierta pelicular.
Plavix 75 mg comprimidos con cubierta pelicular son de color rosa, redondos, biconvexos, con
cubierta pelicular y el número 75 aparece grabado en una de las caras.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Reducción de eventos ateroscleróticos (infarto de miocardio, infarto cerebral, muerte de causa
vascular) en pacientes con antecedentes de aterosclerosis sintomática definida por infarto cerebral
isquémico (desde los 7 días hasta un máximo de 6 meses), infarto de miocardio (desde los pocos días
hasta un máximo de 35 días) o arteriopatía periférica establecida.
Esta indicación se basa en los resultados del estudio CAPRIE que comparó clopidogrel con ácido
acetilsalicílico (AAS). La ligera pero estadísticamente significativa diferencia de clopidogrel sobre
AAS fue debida principalmente a los pacientes incluidos por arteriopatía periférica.
Para mayor información ver el Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo y Apdo.
5.1. Propiedades farmacodinámicas.
4.2
Posología y forma de administración
•
Adultos y ancianos
Clopidogrel debe administrarse en una toma única diaria de 75 mg con o sin alimentos.
•
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de 18 años.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto.
Insuficiencia hepática severa.
Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
Lactancia materna (ver Apdo. 4.6. Embarazo y lactancia).
2
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes con infarto agudo de miocardio el tratamiento con clopidogrel no debe iniciarse durante
los primeros días tras el infarto de miocardio.
Debido a la falta de datos, clopidogrel no puede ser recomendado en angina inestable, ACTP
(stenting), injerto de derivación aortocoronaria e infarto cerebral isquémico agudo (menos de 7 días).
Tal como sucede con otros fármacos antiplaquetarios, clopidogrel debe utilizarse con precaución en
pacientes con riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cirugía u otras situaciones patológicas. Si
el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la
administración de clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la intervención.
Clopidogrel prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que
presentan lesiones con propensión a sangrar (particularmente, gastrointestinales e intraoculares).
Debe advertirse a los pacientes de la posibilidad de hemorragias más prolongadas cuando están en
tratamiento con clopidogrel, y que deben informar a su médico de cualquier hemorragia no habitual.
Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento,
los pacientes deberán informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando clopidogrel.
La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal. Por tanto
clopidogrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis
hemorrágicas. En consecuencia, clopidogrel debe administrarse con precaución a este grupo de
pacientes.
No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con warfarina debido a que puede
incrementar la intensidad de los sangrados.
Debido al posible aumento del riesgo de sangrado, la administración concomitante de clopidogrel con
AAS, heparina o trombolíticos debe realizarse con precaución (ver Apdo. 4.5. Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción).
Los medicamentos que puedan producir lesiones gastrointestinales (por ejemplo antinflamatorios no
esteroideos) deben utilizarse con precaución en pacientes bajo tratamiento con clopidogrel (ver Apdo.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Warfarina: Ver Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Ácido acetilsalicílico (AAS): AAS no modifica la inhibición mediada por clopidogrel de la
agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potencia el efecto del AAS en la
agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500
mg de AAS dos veces al día durante 24 horas no aumentó significativamente el alargamiento del
tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. No se ha establecido la seguridad de
la administración crónica concomitante de AAS y clopidogrel (ver Apdo. 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Heparina: en un estudio clínico realizado en individuos sanos, clopidogrel no requirió la
modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La
administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación
plaquetaria inducida por clopidogrel. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de esta
combinación y la administración concomitante debe efectuarse con precaución (ver Apdo. 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
3
Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, rt-PA y heparina se
estudió en pacientes que habían sufrido infarto de miocardio recientemente. La incidencia de
hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada cuando se administraron
conjuntamente rt-PA y heparina con AAS. No se ha establecido la seguridad de la administración
conjunta de clopidogrel y otros agentes trombolíticos y deberá realizarse con precaución (ver Apdo.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la
administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida oculta de sangre
gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, no
está claro, actualmente, si se produce un incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con
todos los AINEs. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINEs deberá realizarse con
precaución (ver Apdo 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Otros tratamientos concomitantes: se han realizado diversos estudios clínicos con clopidogrel y
otras medicaciones concomitantes para investigar el potencial de interacción farmacocinética y
farmacodinámica. No se observaron interacciones farmacodinámicas significativas al coadministrar
clopidogrel con atenolol, nifedipina o ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel
no se vio significativamente influenciada por la administración conjunta de fenobarbital, cimetidina o
estrógenos.
No se observó modificación de la farmacocinética de digoxina o teofilina por la coadministración de
clopidogrel. Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel.
Datos obtenidos a partir de estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el
metabolito carboxílico de clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho
podría provocar potencialmente el incremento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como
fenitoína y tolbutamida y los AINEs, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. Los datos
obtenidos a partir del estudio CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse
conjuntamente con clopidogrel de forma segura.
4.6
Embarazo y lactancia
•
Embarazo
Se han efectuado estudios de reproducción en ratas y conejos que no han revelado efectos en cuanto a
reducción de la fertilidad o daño fetal debidos a clopidogrel. Sin embargo, no existen estudios
adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a la falta de datos no se recomienda la
administración de clopidogrel durante el embarazo.
•
Lactancia
Los estudios efectuados en ratas indican que clopidogrel y/o sus metabolitos son excretados en la
leche. Se desconoce si este fármaco es excretado en leche humana (ver Apdo. 4.3.
Contraindicaciones).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Tras la administración de clopidogrel, no se ha observado disminución alguna de la capacidad de
conducción o psicométrica.
4
4.8
Reacciones adversas
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 11.300 pacientes, incluyendo más de 7.000
tratados durante un año o más. Clopidogrel 75 mg/día fue bien tolerado en comparación con AAS 325
mg/día en un amplio estudio clínico controlado (CAPRIE). En este estudio, la tolerancia global de
clopidogrel fue similar a AAS, independientemente del sexo, edad o raza. Los efectos adversos
clínicamente relevantes observados en el estudio CAPRIE se exponen a continuación:
Trastornos hemorrágicos: la incidencia global de hemorragia para pacientes tratados tanto con
clopidogrel como AAS fue del 9,3 %. La incidencia de los casos graves fue del 1,4 % para clopidogrel
y del 1,6 % para AAS.
En pacientes que recibieron clopidogrel, la incidencia de hemorragia gastrointestinal observada fue
del 2,0 %, y requirió hospitalización en un 0,7 %. En pacientes que recibieron AAS, los porcentajes
correspondientes fueron del 2,7 % y 1,1 %, respectivamente.
La incidencia de otras hemorragias fue superior en el grupo clopidogrel comparado con AAS (7,3 %
versus 6,5 %). Sin embargo, la incidencia de efectos adversos graves fue similar en ambos grupos de
tratamiento (0,6 % versus 0,4 %). Los efectos adversos reportados más frecuentemente en ambos
grupos de tratamiento fueron: púrpura/equimosis/hematoma y epistaxis. Otros efectos adversos
comunicados con menos frecuencia fueron hematoma, hematuria y hemorragia ocular (principalmente
conjuntival).
La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,4 % en pacientes que recibieron clopidogrel y del
0,5 % en pacientes que recibieron AAS.
Hematológicos: se observó neutropenia grave (< 0,45 x 109/l) en 4 pacientes (0,04 %) tratados con
clopidogrel y en 2 pacientes del grupo AAS (0,02 %). Dos de los 9.599 pacientes que recibieron
clopidogrel y ninguno de los 9.586 pacientes que recibieron AAS presentaron recuentos de neutrófilos
de cero. Un caso de anemia aplásica ocurrió durante el tratamiento con clopidogrel.
La incidencia de trombocitopenia grave (< 80 x 109/l) fue del 0,2 % para clopidogrel y del 0,1 % para
AAS.
Gastrointestinales: la incidencia global de efectos gastrointestinales (por ejemplo: dolor abdominal,
dispepsia, gastritis y estreñimiento) en pacientes que recibieron clopidogrel fue significativamente
menor que en aquellos que recibieron AAS (27,1 % versus 29,8 %). Además, el número de efectos
adversos que provocaron discontinuación prematura y permanente del tratamiento fue menor en el
grupo clopidogrel comparado con AAS (3,2 % versus 4,0 %). Sin embargo, la incidencia de efectos
adversos considerados como clínicamente graves no fue significativamente diferente en los grupos
(3,0 % versus 3,6 %). Los efectos observados con mayor frecuencia en ambos grupos fueron dolor
abdominal, dispepsia, diarrea y náuseas. Otros efectos menos frecuentes fueron estreñimiento,
alteraciones dentales, vómitos, flatulencia y gastritis.
Los casos de diarrea observados en el grupo de clopidogrel tuvieron una frecuencia significativamente
superior a los casos observados con AAS (4,5 % versus 3,4 %). La incidencia de diarrea grave fue
similar en ambos grupos (0,2 % versus 0,1 %). La incidencia de úlceras gástricas, pépticas o
duodenales fue del 0,7 % para clopidogrel y del 1,2 % para AAS.
Trastornos de piel y anejos: la incidencia global de trastornos de piel y anejos fue significativamente
superior con clopidogrel (15,8 %) en comparación con AAS (13,1 %). La incidencia de eventos
graves fue similar con ambos tratamientos (0,7 % versus 0,5 %).
Hubo un número de pacientes con rash cutáneo significativamente superior en el grupo tratado con
clopidogrel en comparación con el grupo tratado con AAS (4,2 % versus 3,5 %). En el grupo
clopidogrel se produjo un número significativamente superior de casos de pacientes con prurito en
comparación con el grupo tratado con AAS (3,3 % versus 1,6 %).
5
Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico: la incidencia global de los trastornos del
Sistema Nervioso Central y Periférico (cefalea, mareos, vértigos y parestesia) fue significativamente
menor en pacientes con clopidogrel en comparación con AAS (22,3 % versus 23,8 %).
Trastornos hepáticos y biliares: la incidencia global de los trastornos hepáticos y biliares fue similar
tanto en pacientes tratados con clopidogrel como en pacientes tratados con AAS (3,5 % versus 3,4 %).
4.9
Sobredosificación
Se ha comunicado un solo caso de sobredosis intencionada con clopidogrel. Una mujer de 34 años
tomó una dosis única de 1.050 mg de clopidogrel (equivalente a 14 comprimidos de 75 mg). No se
produjeron efectos indeseables asociados. No se aplicó tratamiento específico y la paciente se
recuperó sin secuelas.
No se observaron reacciones adversas tras la administración oral única de 600 mg de clopidogrel a
individuos sanos (equivalente a 8 comprimidos de 75 mg). El tiempo de sangría aumentó en un factor
de 1,7 similar al observado con dosis terapéuticas de 75 mg/día.
No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad farmacológica de clopidogrel. Si se requiere
una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, una transfusión de plaquetas puede
revertir los efectos de clopidogrel.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina,
Código ATC: B01AC/04.
Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y
la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la
agregación plaquetaria. Es necesaria la biotransformación de clopidogrel para conseguir la inhibición
de la agregación plaquetaria. Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros
agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado.
Clopidogrel actúa modificando de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP. Por
consiguiente, las plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la
recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende de la
reposición de las plaquetas.
La administración de dosis repetidas de 75 mg/día produce, desde el primer día, una inhibición
sustancial de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y alcanza el
estado de equilibrio (steady state) entre el día 3 y el día 7. En el estado de equilibrio, el nivel medio de
inhibición observado con una dosis de 75 mg/día está entre el 40 % y 60 %. En general, la agregación
plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días siguientes
tras la suspensión del tratamiento.
Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de clopidogrel en la prevención de eventos vasculares
isquémicos en una comparación a ciego con AAS (CAPRIE: clopidogrel versus ASA in patients at
risk of ischaemic events). Este estudio incluyó 19.185 pacientes con aterotrombosis, manifestada por
infarto de miocardio reciente (< 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (entre 7 días y 6
meses) o arteriopatía periférica establecida (AP). Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente
para recibir clopidogrel 75 mg/día o AAS 325 mg/día, y el seguimiento se efectuó durante 1 a 3 años.
En el subgrupo con infarto de miocardio, la mayoría de pacientes recibieron AAS durante los
primeros días post-infarto agudo de miocardio.
6
Clopidogrel redujo significativamente la incidencia de nuevos eventos isquémicos (variable principal
de valoración combinada de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y muerte
vascular) en comparación con AAS. En el análisis por intención de tratar, se observaron 939 eventos
con clopidogrel y 1.020 con AAS (reducción relativa del riesgo (RRR) 8,7 % [IC 95 %: 0,2 a 16,4 %];
p = 0,045), que corresponde, por cada 1.000 pacientes tratados durante 2 años, a 10 [IC: 0 a 20]
pacientes adicionales a los que se les evita que presenten un nuevo evento isquémico. El análisis de la
mortalidad total como un criterio secundario de la evaluación no mostró ninguna diferencia
significativa entre clopidogrel (5,8 %) y AAS (6,0 %).
En un análisis de subgrupos por criterios de inclusión (infarto de miocardio, infarto cerebral
isquémico y AP) el beneficio se demostró superior (alcanzando significación estadística con p =
0,003) en los pacientes incluidos por arteriopatía periférica (especialmente aquellos que también
tenían historia de infarto de miocardio) (RRR = 23,7 %; IC: 8,9 a 36,2) y menor (sin diferencias
significativas respecto al AAS) en los pacientes con infarto cerebral (RRR = 7,3 %; IC: - 5,7 a 18,7).
En los pacientes que fueron incluidos en el ensayo por haber sufrido únicamente un infarto de
miocardio reciente, clopidogrel fue numéricamente inferior pero no estadísticamente diferente de
AAS (RRR = - 4 %; IC: - 22,5 a 11,7). Además, un análisis de subgrupos por edad sugirió que el
beneficio de clopidogrel en pacientes mayores de 75 años fue inferior al observado en pacientes ≤ 75
años.
Dado que el ensayo CAPRIE no fue diseñado para calcular la eficacia de subgrupos individuales, no
está claro si las diferencias en cuanto a reducciones relativas del riesgo entre los diferentes grupos de
inclusión son reales, o son resultado del azar.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Clopidogrel se absorbe rápidamente tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mg/día. Sin
embargo, las concentraciones plasmáticas de la molécula original son muy bajas y por debajo del
límite de cuantificación (0,00025 mg/l) transcurridas 2 horas tras su administración. La absorción es
al menos del 50 % en base a la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel.
Clopidogrel sufre un importante metabolismo hepático y su metabolito principal, que es inactivo, es el
derivado carboxílico, que representa alrededor del 85 % del compuesto circulante en plasma. El nivel
plasmático máximo de este metabolito (aproximadamente 3 mg/l tras la administración de dosis orales
repetidas de 75 mg) se alcanza aproximadamente al cabo de una hora después de la administración.
Clopidogrel es un profármaco. El metabolito activo, un derivado tiol, se forma por oxidación de
clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel e hidrólisis subsiguiente. El paso oxidativo está regulado
primariamente por los isoenzimas 2B6 y 3A4 del Citocromo P450 y en menor medida por los 1A1,
1A2 y 2C19. El metabolito tiol activo, que ha sido aislado in vitro, se une rápidamente y de forma
irreversible a receptores plaquetarios, inhibiendo entonces la agregación plaquetaria. Este metabolito
no ha sido detectado en plasma.
La cinética del metabolito principal circulante es lineal (las concentraciones plasmáticas aumentan
proporcionalmente a la dosis) para el rango de dosis de clopidogrel comprendido entre 50 y 150 mg.
In vitro, clopidogrel y el metabolito principal circulante se unen de forma reversible a proteínas
plasmáticas humanas (98 % y 94 % respectivamente). In vitro, la unión es no saturable para un amplio
rango de concentraciones.
Tras una dosis oral de clopidogrel marcado con 14C en humanos, aproximadamente el 50 % se excreta
por orina y aproximadamente el 46 % por vía fecal en las 120 horas siguientes a la administración. La
vida media de eliminación del metabolito circulante principal es de 8 horas tras administraciones
únicas y repetidas.
Tras la administración de dosis repetidas de 75 mg/día de clopidogrel, los niveles plasmáticos del
metabolito circulante principal fueron menores en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml/min) en relación a pacientes con insuficiencia renal
7
moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min) y a los niveles observados en otros
estudios realizados en voluntarios sanos. Aunque la inhibición de la agregación plaquetaria inducida
por ADP fue menor (25 %) que la observada en voluntarios sanos, la prolongación del tiempo de
sangría fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienes se les administró 75 mg/día de
clopidogrel. Además, la tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes.
Las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de clopidogrel fueron estudiadas en ensayos
realizados con dosis únicas y múltiples, tanto en voluntarios sanos como en cirróticos (Child-Pugh,
clase A ó B). La administración diaria de 75 mg/día de clopidogrel durante 10 días fue segura y bien
tolerada. La Cmax de clopidogrel, tanto para dosis únicas como en el estado de equilibrio en
cirróticos, fue muy superior a la observada en sujetos normales. Sin embargo, los niveles plasmáticos
del metabolito circulante principal junto con el efecto de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria
inducida por ADP y el tiempo de sangría fueron comparables en ambos grupos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Durante los estudios preclínicos realizados en ratas y babuinos, los efectos observados con mayor
frecuencia fueron los cambios a nivel hepático. Estos hechos se produjeron a dosis que representan al
menos 25 veces la utilizada en el hombre que es de 75 mg/día y fueron consecuencia de un efecto
sobre enzimas metabólicos hepáticos. No se observó ningún efecto sobre los enzimas metabólicos
hepáticos en humanos que recibieron clopidogrel a dosis terapéuticas.
A dosis muy elevadas se observó una baja tolerancia gástrica a clopidogrel en ratas y babuinos
(gastritis, erosiones gástricas y/o vómitos).
No se evidenciaron efectos carcinogénicos al administrar clopidogrel a ratones durante 78 semanas y
a ratas durante 104 semanas, a dosis de hasta 77 mg/kg/día (lo cual representa un ratio de exposición
como mínimo de 25 veces el humano a la dosis clínica de 75 mg/día).
Clopidogrel fue ensayado en diferentes estudios sobre genotoxicidad in vitro e in vivo y no mostró
actividad genotóxica.
Se ha observado que clopidogrel no ejerce ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas machos y
hembras y que no posee efecto teratógeno en la rata ni en el conejo. Cuando se administró a ratas en
período de lactancia, clopidogrel causó un ligero retraso en el desarrollo de las crías. Estudios
farmacocinéticos específicos llevados a cabo con clopidogrel marcado radiactivamente, han mostrado
que clopidogrel o sus metabolitos son excretados con la leche. Consecuentemente, no se puede excluir
un efecto directo (ligera toxicidad) o un efecto indirecto (baja palatabilidad).
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Núcleo:
Lactosa anhidra
Almidón de maíz modificado
Macrogol 6.000
Celulosa microcristalina
Aceite de ricino hidrogenado
Recubrimiento:
Hipromelosa
Macrogol 6.000
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro rojo (E172)
Cera carnauba
6.2
Incompatibilidades
8
No procede.
6.3
Período de validez
Tres años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Ninguna especial.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Estuches de cartón con 28, 50 y 84 comprimidos acondicionados en blisters.
6.6
Instrucciones de uso/manipulación y eliminación (en su caso)
No procede.
7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR
DE
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
32/34 rue Marbeuf
75008 París - Francia
8.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
9
ANEXO II
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE
DISPENSACIÓN Y USO
10
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
33440 Ambarès
Francia
Autorización de fabricación expedida el 19 de noviembre de 1996 por la Agence du Médicament
(Boulevard Anatole France 93200 Saint-Denis, Francia).
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
11
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
12
A. ETIQUETADO
13
Texto del embalaje exterior
PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular
Clopidogrel
Cada comprimido contiene:
Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel.
Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172).
28 comprimidos con cubierta pelicular.
Lea el prospecto antes de usar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Medicamento dispensado con receta médica.
Vía oral.
Fecha de caducidad:
Número de lote:
EU/1/
Titular de la autorización de comercialización:
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
32/34 rue Marbeuf
75008 París - Francia
14
Texto del embalaje exterior
PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular
Clopidogrel
Cada comprimido contiene:
Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel.
Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172).
50 comprimidos con cubierta pelicular.
Lea el prospecto antes de usar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Medicamento dispensado con receta médica.
Vía oral.
Fecha de caducidad:
Número de lote:
EU/1/
Titular de la autorización de comercialización:
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
32/34 rue Marbeuf
75008 París - Francia
15
Texto del embalaje exterior
PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular
Clopidogrel
Cada comprimido contiene:
Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel.
Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172).
84 comprimidos con cubierta pelicular.
Lea el prospecto antes de usar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Medicamento dispensado con receta médica.
Vía oral.
Fecha de caducidad:
Número de lote:
EU/1/
Titular de la autorización de comercialización:
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
32/34 rue Marbeuf
75008 París - Francia
16
Texto del Blister
PLAVIX 75 mg comprimidos con cubierta pelicular
Clopidogrel
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
Caducidad:
Número de lote:
17
B. PROSPECTO
18
PLAVIX 75 MG COMPRIMIDOS
(CLOPIDOGREL)
Le rogamos que lea este prospecto atentamente. Contiene información importante sobre este
medicamento y su enfermedad. Si tuviera cualquier pregunta una vez leído el prospecto, le rogamos
que se ponga en contacto con su médico o farmacéutico.
El nombre de este medicamento es Plavix.
¿Qué contiene Plavix?
Cada comprimido de Plavix contiene 75 miligramos (mg) de un principio activo denominado
clopidogrel.
¿Qué más contiene Plavix comprimidos?
Además del principio activo de Plavix (clopidogrel), los comprimidos contienen otros componentes.
Ciertas personas pueden ser sensibles o alérgicas a uno o más de dichos componentes, los cuales son:
almidón de maíz, lactosa (azúcar de la leche), aceite de ricino, celulosa, macrogol 6.000, óxido de
hierro (E 172), dióxido de titanio (E 171), hipromelosa y cera carnauba.
¿Qué aspecto tienen los comprimidos de Plavix?
Los comprimidos de Plavix son redondos, de color rosa y llevan grabado en una cara el número 75. Se
presentan en blisters termosellados conteniendo 28, 50 y 84 comprimidos acondicionados en estuches
de cartón.
¿Qué tipo de medicamento es Plavix?
Clopidogrel, el principio activo de los comprimidos de Plavix, pertenece a un grupo de fármacos
denominados antiagregantes plaquetarios. Las plaquetas son unas estructuras diminutas, más
pequeñas que los glóbulos rojos y blancos, que se agregan cuando la sangre se coagula. Al prevenir
dicha agregación, los antiagregantes plaquetarios reducen la posibilidad de que se produzcan coágulos
sanguíneos (un proceso denominado trombosis).
¿Quién es el titular de Plavix?
Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC
32/34 rue Marbeuf, 75008 París, Francia.
¿Quién fabrica Plavix?
Plavix está fabricado por:
Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge, 33440 Ambarès, Francia.
¿Para qué se utiliza Plavix?
Se le ha prescrito Plavix porque sufre un endurecimiento de las arterias (también denominado
aterosclerosis). La aterosclerosis produce un estrechamiento de los vasos sanguíneos (arterias) y un
incremento del riesgo de formación de coágulos sanguíneos (trombos). Esto puede provocar un
accidente cerebrovascular isquémico o un infarto de miocardio. Plavix se administra para prevenir la
formación de coágulos sanguíneos en las arterias endurecidas (un proceso denominado
aterotrombosis), reduciendo así el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular isquémico o un infarto
de miocardio.
Este medicamento se le ha prescrito a Vd. personalmente y no debe recomendarlo a otras personas.
¿Quién NO debe tomar Plavix?
No debe tomar PLAVIX:
•
Si ha padecido una reacción perjudicial (alergia) en el pasado al tomar cualquiera de las
sustancias que contienen los comprimidos. Lea atentamente “¿Qué contiene Plavix
comprimidos?”, así como “¿Qué más contiene Plavix comprimidos? ”
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•
•
•
Si padece un trastorno médico que cause hemorragia sanguínea, como una úlcera de estómago.
Si sufre una enfermedad grave del hígado.
Si está en período de lactancia.
Si cree que puede tener alguno de estos problemas o si tiene alguna duda, consulte a su médico antes
de tomar Plavix.
¿Qué debe tenerse en cuenta al tomar Plavix?
Si se encuentra en alguno de los casos siguientes, avise inmediatamente a su médico:
•
Ha padecido una herida grave recientemente.
•
Se ha sometido recientemente a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental).
•
Padece una anomalía sanguínea que predispone a hemorragias internas (hemorragias en tejidos,
órganos o articulaciones del organismo).
•
Padece un trastorno médico que le supone un riesgo de hemorragias internas (como una úlcera
de estómago).
•
Debe someterse a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental) en las próximas dos
semanas.
•
Toma otra medicación. Nos referimos a cualquier tipo de medicación, incluso aquella comprada
en la farmacia, sin prescripción médica.
•
Padece enfermedades hepáticas o renales.
¿Qué ocurre si sufre una hemorragia prolongada mientras toma Plavix?
Si se corta o se produce una herida es posible que la hemorragia tarde un poco más de lo normal en
detenerse. Esto está relacionado con el mecanismo de acción del medicamento. Para cortes o heridas
de menor importancia, como por ejemplo cortarse durante el afeitado, no tiene relevancia. Sin
embargo, en caso de duda, consulte con su médico inmediatamente.
¿Qué ocurre si toma otros medicamentos mientras toma Plavix?
Ciertos medicamentos, con o sin prescripción médica, pueden interaccionar con la acción de Plavix
produciendo efectos indeseados.
Si no está seguro de si puede tomar otros medicamentos mientras toma Plavix, consulte a su médico o
farmacéutico.
Otros medicamentos que no se recomiendan mientras se toma Plavix:
•
Aspirina (ácido acetilsalicílico), si se toma durante períodos prolongados, salvo en caso de que
se lo haya recomendado específicamente el médico. Una dosis de aspirina administrada
esporádicamente (no superior a 1.000 mg en 24 horas) no debe causar ningún problema.
•
Otros fármacos usados para disminuir la coagulación sanguínea, como warfarina y heparina.
•
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (utilizados para tratar el dolor y/o la inflamación de
músculos o articulaciones), cuando se toman durante períodos prolongados.
¿Qué ocurre en caso de estar embarazada o en período de lactancia?
Si está embarazada o en período de lactancia natural, debe avisar al médico antes de tomar Plavix. Si
se queda embarazada mientras está tomando Plavix, consulte a su médico inmediatamente.
¿Puede tener Plavix algún efecto sobre la capacidad de conducir o de manejar maquinaria?
Plavix no debe alterar su capacidad de conducir o manejar maquinaria complicada.
¿Cómo debe tomarse Plavix?
Adultos (incluyendo personas de edad avanzada):
Debe tomar un comprimido de 75 mg de Plavix al día, por vía oral, junto con las comidas o fuera de
ellas. Deberá tomar la medicación regularmente y a la misma hora cada día.
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Niños y adolescentes:
Plavix no debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 18 años.
¿Durante cuánto tiempo deberá tomar Plavix?
Deberá tomar Plavix mientras su médico prosiga la prescripción.
¿Qué ocurre si toma muchos comprimidos de Plavix de golpe?
Si toma una sobredosis de comprimidos avise a su médico de inmediato o acuda al servicio de
urgencias hospitalario más próximo. Una dosis elevada de comprimidos puede aumentar el riesgo de
hemorragias graves, requiriéndose un tratamiento de urgencia.
¿Qué ocurre si deja de tomarse una dosis de Plavix?
Si olvida tomarse una dosis de Plavix, pero se acuerda antes de que hayan transcurrido 12 horas desde
la última administración, tome el comprimido en seguida y el siguiente a la hora habitual. Si se olvida
durante más de 12 horas, simplemente tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis
doble para reemplazar la que se ha olvidado. Puede comprobar el último día que tomó la medicación
mirando el calendario impreso en el blister.
¿Qué efectos adversos puede causar Plavix?
Se han constatado de forma ocasional los siguientes efectos secundarios de Plavix:
• Trastornos cutáneos tales como erupciones • Vértigos,
y/o escozor,
• Cefalea,
• Diarrea,
• Sensación de hormigueo en pies y manos,
• Dolor abdominal,
• Hemorragia estomacal o intestinal,
• Indigestión o ardor,
• Hemorragia nasal,
• Estreñimiento,
• Hematoma,
• Náuseas,
• Sangre en orina,
• Vómitos,
• Alteraciones hepáticas y biliares.
Se ha observado en un pequeño número de pacientes, hemorragia de vasos intracraneales y
hemorragia ocular.
Si advierte cualquier efecto adverso, aunque no se indique en la lista anterior, avise a su médico o
farmacéutico.
¿Cuánto tiempo pueden guardarse los comprimidos de Plavix?
No tome los comprimidos después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el blister.
¿Cómo deben conservarse los comprimidos de Plavix?
Los comprimidos de Plavix deben conservarse en lugar seguro, fuera del alcance de los niños. No los
deje cerca de un radiador, en una ventana o en un lugar húmedo. No saque los comprimidos del blister
hasta el momento en que se disponga a tomar la medicación.
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Información adicional:
Si desea obtener más información sobre Plavix, póngase en contacto con el representante local del
titular de la autorización de comercialización. A continuación se indica el nombre y la dirección del
representante local en todos los países de la Unión Europea:
Belgique/België/Belgien
France
Österreich
s.a. SANOFI-PHARMA n.v.
Avenue de la Métrologie, 5/
Metrologielaan 5
B-1130 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tel.: + 32 2 240 06 30
Fax : + 32 2 240 07 50
SANOFI WINTHROP
9, rue du Président Allende
F-94258 Gentilly Cédex
Tel. : + 33 01 41 24 60 00
Fax : + 33 01 41 24 63 00
SANOFI WINTHROP
Ges.m.b.H
Koppstraβe 116
A-1160 Wien
Tel.: + 43 1 49 50 200 0
Fax : + 43 1 49 50 200 55
Danmark
Ireland
Portugal
SANOFI WINTHROP A/S
Naverland 2
DK-2600 Glostrup
Tel. : + 45 43 46 63 01
Fax : + 45 43 46 63 90
SANOFI WINTHROP
IRELAND
United Drug House
Belgard Road
Tallaght, Dublin 24-IRL
Tel. : + 353 1 462 1853
Fax : + 353 1 462 1855
SANOFI WINTHROP
Produtos Farmacêuticos, Lda.
Apartado 4
P-2775 Carcavelos
Tel.: + 351 1 445 88 00
Fax : + 351 1 445 88 08
Deutschland
Italia
Suomi/Finland
SANOFI WINTHROP GmbH
Augustenstraβe 10
D-80333 München
Tel.: + 49 89 52 39 50
Fax : + 49 89 52 39 52 88
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Via G.B. Piranesi, 38
I-20137 Milano
Tel.: + 39 2 739 41
Fax : + 39 2 761 10 389
Ελλάδα
Luxembourg
Oy SANOFI WINTHROP Ab
Vattuniemenranta 2/
Hallonnässtranden 2
FIN-00210
Helsinki/Helsingfors
Tel. : + 358 208 33 19 73
Fax : + 358 207 33 19 73
Sverige
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1˚ χλμ λεωφ. Παιανίας Μαρκοπούλου
GR-19002-Παιανία Αττικής
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Φαξ: + 30 1 664 47 01
España
voir Belgique
siehe Belgien
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Edificio Marina Village
Avenida Litoral Mar
12-14,5a Planta
E-08005 Barcelona
Tel.: + 34 3 485 94 00
Fax : + 34 3 485 95 00
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Govert van Wijnkade, 48
NL-3144 EG Maassluis
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Nederland
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