Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos
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Tema 30. Integración del metabolismo y nutrición Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición y reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético: diabetes, alcoholismo y obesidad. BIOQUÍMICA-1º de Medicina Departamento de Biología Molecular Javier León Tema 30 1 Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos Tejido Principales combustibles Hígado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2) Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos No utiliza cuerpos cetónicos (CC) Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC Tejido adip. Utliza AG como combustible Recoge AG (sintetizados en hígado) para síntesis de TAG Necesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfatoÆTAG Músculo Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC Utiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas. (Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 . No sintetiza ni usa glucógeno En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC No puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica) Riñón Utiliza glucosa, AG y CC. Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina. Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia Tema 30 F 2 GLUCOSA Glucógeno GLUCOSA Acetil-CoA Acetil-CoA Ruta PP NADPH + R-5-P TAG TAG (VLDL) AG: ácidos grasos TAG: triacilgliceroles PL: fosfolípidos GG: glucógeno CC: cuerpos cetónicps AG Colesterol C. Krebs αCG: alfa-cetoglutarato CO2+ATP Proteínas AMINOACIDOS Hemo Nucleótidos Glucosa Urea AMINOACIDOS Acetil-CoA CC TAG (VLDL) AG TAG (quilomicrones) PIR OAA αCG Suc-CoA C. Krebs y Gluconeog. Sales biliares TAG + PL Colesterol AG CC Colesterol (LDL) AG (+Albumin) CC (Cuerpos cetónicos) Acetil-CoA Tema 30 CO2+ATP 3 La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es tóxica Æ La glucemia se mantiene en estrechos límites: 80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial) En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante: 1. La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado 2. La liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos grasos por parte del músculo e hígado .... ......lo que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos: 1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores 2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad 3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores La mayoría de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula Tema 30 4 AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula Entrada de glucosa en músculo (GLUT4) AMP + Glucolisis en músculo AMPK Oxidación AG en músculo Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado ATP Gluconeogénesis en hígado P P α catalítica ATP γ reg. β AMPKK ADP + Pi AMPK inactiva γ reg. ATP α β catalítica reg. ATP AMP α catalítica reg. AMP ATP γ reg. β reg. Etc. AMPK activa AMPK activable por AMP ATP P-AcetilCoA Carboxilasa (inactiva) ATP P-Glucógeno sintasa (inactiva) Tema 30 5 Transportadores de glucosa Km (mM) Distribución GLUT1 Todos los tejidos GLUT2 Hígado y células β páncreas GLUT3 Cerebro, condrocitos 1 Alta afinidad (siempre saturado) GLUT4 Músculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina GLUT5 Intestino delgado, hígado. 1 15-20 Propiedades Reco rda Tema torio 16 Nombre Transporte basal de glucosa Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa) Co-transportador/Na2+ : absorción de glucosa y fructosa (GLUT 1-4: difusión facilitada. Hay al menos 12 transportadores.) Insulina β Glucosa -S-S-α S- α -S-Sβ S- P Tyr PTyr TyrP Tyr P Insulin Receptor Substrate 1 TyrIRS1 P RAS MAPK Tema 30 Prot. Adaptad ora GLUT4 P Otras P Catalitica PI3K Regulad. Glucosa Traslocac ión a membran a plasmátic GLUT4 a PKB 6 Efectos de la insulina Glucógeno HIGADO 2 Glucosa 3 Acetil-CoA 3 AG TAG 1. Más captación de glucosa (GLUT4) 2. Más síntesis y menos degradación de glucógeno 3. Más glucolisis hasta acetil-CoA y síntesis de ácidos grasos (AG) 4. Más síntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos lipolisis GLUT2 Glucosa 1 VLDL 1 MÚSCULO GLUT 4 GLUT 4 Glucosa AG glicerol Glucógeno 4 CO2 TAG ADIPOSO Tema 30 7 Efectos del glucagón HIGADO Glucógeno 3 1 Glucosa 3 OAA Glucosa Aminoácidos 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno en hígado 2. Menos glucolisis en hígado 3. Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA y glicerol 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo 5. No efectos en músculo (no receptor) AG 4 TAG ADIPOSO MÚSCULO 5 (no receptor) Tema 30 8 Efectos de la adrenalina Glucógeno 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno 2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo 3. Más gluconeogénesis en hígado 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo 5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de Insulina HIGADO 1 Glucosa 3 Glicerol AG Glucosa Piruvato Lactato Glucógeno 4 Glucosa TAG Piruvato Lactato ADIPOSO 2 1 MÚSCULO GLUCAGON 5 PÁNCREAS INSULINA Tema 30 9 Capacidades metabólicas de los tejidos Ruta Higado Glucolisis a Pir AcetilCoAÆCO2 GlucolisisÆLact Oxidación AG Síntesis CC Oxidación CC Síntesis y degr. GG Gluconeogénesis Ciclo urea Sintesis AG ++ ++ + ++ ++ ++ ++ ++ ++ T. adiposo + + + + + Músculo ++ + +++1 ++ ++ ++ - Cerebro ++ + ++2 - Riñón ++ ++ + + + + + - CC: cuerpos cetónicos GG: glucógeno AG: ácidos grasos Tema 30 1En ejercicio 2En ayuno prolongado Tabla 3.1. “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006. 10 Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa G6-Pasa GK/HK Glucógeno GG Sintasa GG fosforilasa G6P DH G6-P G1P UDP-glucosa Pentosas fosfato F6P FBP PFK1 F1,6BP DHAP GAD3P Acetil CoA Glicerol quinasa Glicerol PEPCK PEP OAA PK Pyr DH Glicerol3P Pyr carboxilasa Piruvato Lactato LDH Ala Amino Transf. Alanina Tema 30 11 Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa GlucoK / HK Glucógeno GG fosforilasa G1P G6-Pasa G6P DH G6-P Pentosas fosfato GG Sintasa UDP-glucosa F6P F1,6BP ADP AMP ATP Acetil-CoA AG Pyr DH AMP GAD3P DHAP PEP PEPCK Glicerol quinasa Glicerol Pyr carboxilasa Piruvato GPT Glicerol3P OAA PK Acetil CoA Fructosa 2,6 BP FBP PFK1 Citrato ATP LDH Lactato Alanina Tema 30 12 Regulación HORMONAL del metabolismo glucídico Insulina ACTIVACIÓN Glucosa INHIBICION Transportador GLUT2 + GLUT4 ( hígado) Insulina Adrenalina Glucagón Glucosa GlucoK / HK GG fosforilasa Glucógeno ( músculo y tejido adiposo) G6-Pasa G6P DH G6-P G1P Pentosas fosfato GG sintasa Glucagón UDP-glucosa Glucagon F6P PFK1 Insulina Glucagón FBP1 F1,6BP Insulina Adrenalina FBP2 Insulina F6P F2,6BP GAD3P DHAP PEP PEPCK Glicerol3P Glicerol K Glicerol Glucagón Insulina Acetil CoA Pir DH AG Pir carboxilasa Piruvato GPT Insulina OAA Pir K LDH Lactato Alanina Glucagón Æ cAMP Æ PKA Æ enzimas-diana Insulina Æ IRS1 Æ PKB, Ras y otros efectores Æ enzimas-diana Tema 30 13 Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energético EFECTO Ï Entrada de glucosa (músculo) Ï Entrada de glucosa (hígado) Ï Síntesis de glucógeno (hígado, músculo) ÐDegradación de glucógeno (hígado, músculo) Ï Glucolisis hasta acetilCoA (hígado, músculo) Ï Síntesis de acidos arasos (hígado) Ï Sintesis de TAG (tejido adiposo) ENZIMAS DIANA + Transportador glucosa GLUT4 + Glucoquinasa + Glucógeno sintasa - Glucógeno fosforilasa + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH + Acetil-CoA carboxil masa + Lipoproteina lipasa Efectos del GLUCAGÓN sobre el metabolismo energético EFECTO ENZIMAS DIANA ÏDegradación de glucógeno (hígado) + Glucógeno fosforilasa Ð Síntesis de glucógeno (hígado) - Glucógeno sintasa Ð Glucolisis hasta AcetilCoA (hígado) - Fosfofructoquinasa-1 Ï Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa ÏDegradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa (no efectos en músculo pues no tiene receptores de glucagon) Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energético EFECTO ENZIMAS DIANA ÏDegradación de glucógeno (hígado y músculo) + Glucógeno fosforilasa ÐSíntesis de glucógeno (hígado y músculo) - Glucógeno sintasa Ï Glucolisis hasta piruvato (músculo) + Fosfofructoquinasa-1 Ï Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Ï Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa ÏSecreción de glucagón ÐSecreción de insulina (+ Efectos fisiológicos: Ï frecuencia cardiaca, Ïpresión sanguínea, broncodilatación) Tema 30 14 W GLUCONEOGENESIS F-6-P F-6-P PFK-1 F-1,6-BP FBP-1 GLUCOLISIS F-1,6-BP - + Fructosa-2,6-BP PFK-2 FBP-2 Fructosa-6-P + P GLUCONEOGENESIS PFK-2 FBP-2 GLUCAGON + P AMPK PKA ATP OH FBP-2 + PFK-2 GLUCOLISIS AMP Tema 30 15 Regulación hormonal del metabolismo de aminoácidos Aminoácidos PROTEiNAS α- cetoglutarato Aminoácidos + α-cetoácidos Glutamato + NH3 Gluconeogénesis Lipogénesis Cetogénesis Urea Piruvato/ Intermediarios C. Krebs Acetil CoA Ciclo Krebs (CO2) N-Acetilglutamato Regulación hormonal Cortisol T3 + Insulina - Proteínas Aminoácidos + Insulina Testosterona Tema 30 16 Regulación ALOSTERICA del metabolismo de AG TAG (VLDL) Cuerpos cetónicos TAG (Quilomicrones y VLDL) Lipoprotein lipasa HEPATOCITO (Solamente en hígado) Glicerol-3-P TAG Acidos grasos Acil CoA Malonil-CoA Malonil-CoA CPTI Acetil-CoA Citrato liasa Acil-CoA AcetilCoA carboxilasa Citrato C. Krebs Oxidación AG Acetil -CoA C. Krebs + Fosf.Ox CO2 + ATP Tema 22 Cuerpos cetónicos HMGCoA Acetoacetil-CoA Acetoacetil-CoA Colesterol Tema 30 17 Regulación HORMONAL del metabolismo de AG TAG (VLDL) (Solamente en hígado) Lipoprotein lipasa HEPATOCITO Glicerol-3-P TAG Insulina Acidos grasos Acil CoA Lipasa (LSH) Insulina Cuerpos cetónicos TAG (Quilomicrones y VLDL) Malonil-CoA AcCoA carboxilasa Acetil CoA Glucagón Glucagón Citrato liasa Acil-CoA Oxidación AG Acetil-CoA C. Krebs + Fosf.Ox CO2 + ATP Citrato C. Krebs HMG-CoA Acetoacetil-CoA Acetoacetil-CoA Tema 30 Cuerpos cetónicos Colesterol 18 De la energía que comemos: • 50% se pierde en forma de calor • 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio) • 25-40% se convierte en ATP Æ el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40% • Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo • El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora •La energía que necesitamos al día: •100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% según se haga vida sedentaria o activa. • Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal) •2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados Distribución de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno Valores calóricos Proteína Grasa Glúcido Alcohol 4 kcal/g 9 kcal/g 4 kcal/g 7 kcal/g - “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGrawHill. Interamericana. 2006. Tema 30 19 Metabolismo hepático en almentación F Glucosa HÍGADO INTESTINO Glucosa Glucosa SANGRE AA AA TAG Urea GG Urea Piruvato Acetil-CoA Insulina PANCREAS Prots. ATP CO2 AG TAG VLDL LINFA (quilomicrones) Tema 30 20 Cambios metabólicos en el ciclo alimentación-postpandrio • Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol • La insulina señaliza “abundancia de combustible” Æ almacenamiento de energia en forma de glucógenos y grasas y síntesis de proteínas • El glucagón señaliza “hace falta glucosa” Æ degradación de glucógeno y de TAG • Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular Æ producir combustibles ≠ glucosa y adaptar los órganos a usarlos. Gluc. exógena Las primeras horas tras una comida 120 - Glucosa mg/dL Gluc. del GG 100 80 - 0 1 2 3 12 Horas Estado basal = Estado pos-absorcional (Niveles de Insulina ya bajos, Glucagón empieza a subir) El 75% de la glucosa endógena procede del GG y el 25% de gluconeogénesis (que va en aumento). La mitad de ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo Niveles altos de Insulina La glucosa se convierte en GG y AG Tema 30 21 F Metabolismo hepático en ayuno Urea Glucosa HÍGADO GG AA Urea Piruvato Glucagon αCA ATP Acetil-CoA Prots. PANCREAS CC CO2 AG TAG CC CEREBRO Y Otros tejidos TEJ. ADIPOSO Ayuno prolongado Ayuno pernocta Tema 30 22 Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos OH D-β-hidroxibutirato CH3—CH—CH2—COO+ NAD β-hidroxibutirato DH + NADH + H O Acetilacetato CH —C—CH —COO- Recordatorio Tema 22 3 Succinil-CoA 2 β-cetoacetil-CoA transferasa Succinato Acetoacetil-CoA CoA Tiolasa AUSENTE EN HEPATOCITOS Acetil-CoA Acetil-CoA (Los eritrocitos no pueden usar CC al no tener mitocondrias) CICLO KREBS Tema 30 23 Cambios metabólicos en alimentación Æ inanición Cuerpos cetónicos (suben x20-40) (Berg, Tymozzko & Stryer: Biochemistry, 5 ed. Freeman and Co.) Niveles plasmáticos (mM) 7654- Glucosa (baja 1/3) 32- Acidos grasos (suben x10) 10.5 1 12 h de ayuno: (4-12 h tras comida) Glucogenolisis ↓ Insulina ↑ Glucagon (a las 2-4 h tras la comida) Tema 30 2 Gluconeogénesis a partir de Lact, PIR Oxidación AG 4 6 Gluconeogénesis a partir de AA*. Oxidación de AG (continua) El musc. se adapta a AG 8 Días Síntesis de cuerpos cetónicos a partir de AG y AA* (ya no queda OAA para oxidar el Ac-CoA). AG combustible en musc. CC pasan a ser combustible importante en cerebro (1/3 del total a los 4 dias) ↑ Cortisol (degradación de proteínas) 24 Cambios metabólicos en el ejercicio -Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo -El cuerpo contiene 250 g de ATP -Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP Fosfocreatina segundos C S UE TI E ON S Glucolisis anaerobia (de glucógeno) minutos Glucolisis aerobia (del glucógeno) horas Glucolisis aerobia (del glucógeno, grasas) Tema 30 25 Patología del metabolismo energético: Diabetes Diabetes: ¡Demasiada glucosa es tóxica!: • Hiperglucemia continuada Æ neuropatías, retinopatías, nefropatías • Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!) • Producción de sorbitol • Produccion de ROS N IO GU Hb A Tema 30 Glucosa Base de Schiff inestable pre-Hb A1c DE TI AC R P S CA Cetoamina estable Hb A1c 26 1. Diabetes Tipo I • • • • Dependiente de insulina, juvenil 10-20% de las diabetes, 1/3000 No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos) • Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia • Test de tolerancia a la glucosa • Elevada síntesis de C. cetónicos en hígado a partir de AG y AA Æ Acetil-CoA que no puede quemarfse en C. Krebs Æ cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento • Retinopatía, nefropatía, neuropatía (complicaciones microvasculares) Test de tolerancia a la glucosa: 75 g tras 10-16 h ayunas Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2 Tema 30 27 ↓pH sangre Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado CH3 − CHOH − CH2 − COOD-β-hidroximetilbutirato D-β-hidroximetilbutirato NAD+ CH3 − CO − CH2 − COOAcetoacetato NADH + Hidroxibutirato DH H+ Acetoacetato Acetil-CoA HMG-CoA liasa Espontáneo Acetona CH3 − CO − CH3 Β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) CoA-SH HMG-CoA sintasa H2O + Acetil-CoA Acetoacetil-CoA CoA-SH Tiolasa Acetil-CoA Acetil-CoA AA AG Tema 30 28 2. Diabetes Tipo II • No dependiente de insulina, adultos y ancianos • 80-90% de las diabetes • Producción limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos • Aumento de morbilidad del 100% en últimos 20 años • Factores genéticos más importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que confieren susceptibilidad Diabetes Tipo 1 Tipo 2 Síntomas Poliuria, polidipsia Igual pero menos severo Edad: Jovenes (<25 a) >35 a Factores autoinmunes: Si No Cetosis Frecuente Rara Obesidad Rara Frecuente Factores genéticos de riesgo Existen (50% gemelos ) Más importantes (100% gemelos) Tema 30 29 3. Obesidad Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2 <18 Malnutrición • 20-25: Ideal • 26-30 Sobrepeso • >30 Obesidad • 20-30% de la población en países industrializados • 50% adultos sobrepeso • Frecuentemente acompañada con cierto grado de resistencia a la insulina Algunos contenidos calóricos (kcal por 100 g o 100 ml) Colacao Kellogs Leche entera Yogurt entero Azúcar Mantequilla 360 350 75 110 400 700 Mermelada Pan Bimbo Leche desn Omega3 Yogur desnatado Harina (pan) Margarina 200 230 (90/ rebanada) 53 o erl 85 nd e r ap 250 alta f 600 e No ha Mayonesa Huevos Pescados Queso Verduras Arroz 700 162 100-160 200-300 ~30 350 Aceite oliva virgen Pasta Carnes Jamón Legumbres Frutas (excepto plátano) 850 350 150-250 380 ~350 40-60 Patatas fritas Cerveza Vino 540 50 70 Frutos secos CocaCola, Fanta Coñac 500-600 50 (160/lata) 250 Tema 30 c 30 Regulación hormonal del apetito HIPOTÁLAMO Producción de Horm Crec. Estímulo del apetito Inhibición del apetito Inhibición del apetito Termogénesis Leptina Insulina Grelina TEJ. ADIPOSO Leptina PANCREAS ESTOMAGO Ob/Ob Silvestre Tema 30 31 4. Alcoholismo Acidosis láctica CH3-CH2OH Etanol Lactato Alcohol DH (citosol) tóxico CH3-CHO Acetaldehído Aldehido DH (mitoc.) Tema 22 - NADH Lactato DH NADH Piruvato NADH CH3-COO- Acetato HS-CoA Acil-CoA sintasa (Tioquinasa) (mitoc.) - CICLO DE KREBS AMP + PPi CH3-CO-CoA Acetil-CoA C. cetónicos Ceotoacidosis Etanol Æ Exceso de NADH Æ inhibición de gluconeogénesis y de oxidación de AG Rendimiento energético del etanol: 7 kcal/g Tema 30 32 5. Inanición • Inanición o marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas • No hay grasa subcutánea ni hígado graso • Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa) • Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la talla: el índice creatinina-talla • Anorexia • Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de proteína Kwashiorkor •Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías pero pobre en proteínas: •Síntomas: •Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso, inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad, dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del cabello, bajo coef. de inteligencia The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”. torio orda 5 c e R a2 Tem Tema 30 33 6. Cancer • • • Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg) Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores • Causas poco claras, pero: 1) 2) 3) 4) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas; Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB Æ traslocacion de GLUT4 La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis Célula normal Célula tumoral Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 “"for his discovery of the nature and mode of action of the respiratory enzyme" (Mérida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006) Tema 30 34
