Guía práctica 10: Cómo evitar ensayos innecesarios con animales AVISO LEGAL Este documento contiene información técnica para las empresas sobre cómo cumplir con sus obligaciones según REACH y CLP. No obstante, se recuerda a los usuarios que los textos de los Reglamentos REACH y CLP son la única referencia jurídica auténtica, y que la información de este documento no constituye asesoramiento jurídico. La Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos no acepta responsabilidad alguna en relación con el contenido del presente documento. CLÁUSULA DE EXENCIÓN DE RESPONSABILIDAD El presente documento es una traducción operativa de un documento original en inglés. Dicho original puede encontrarse en la página web de la ECHA. Guía práctica 10: Cómo evitar ensayos innecesarios con animales Referencia: ISBN-13: ISSN: Fecha publ.: Idioma: ECHA-10-B-17-EN 978-92-9217-402-6 1831-6727 02/06/2010 ES © Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos, 2010. Portada © Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos Reproducción autorizada con indicación de la fuente bibliográfica en la forma «Fuente: Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos, http://echa.europa.eu/», y previa notificación por escrito a la Unidad de Comunicación de la ECHA ([email protected]). Este documento se publicará en las 22 lenguas siguientes: Alemán, búlgaro, checo, danés, eslovaco, esloveno, español, estonio, finés, francés, griego, húngaro, inglés, italiano, letón, lituano, maltés, neerlandés, polaco, portugués, rumano y sueco Si tiene alguna duda o desea realizar un comentario con respecto a este documento, por favor utilice el formulario de solicitud de información (citando la referencia y la fecha de publicación). El formulario de solicitud de información está disponible en la siguiente dirección de Internet: http://echa.europa.eu/about/contact es.asp Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos Dirección postal: P.O. Box 400, FI-00121 Helsinki, Finlandia Dirección de visita: Annankatu 18, Helsinki, Finlandia 2 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 4 2. ¿A QUIÉN VA DIRIGIDA ESTA GUÍA PRÁCTICA? ................................................... 5 3. OBLIGACIONES DE LOS POSIBLES SOLICITANTES DE REGISTRO.................... 5 3.1. Puesta en común de datos................................................................................................ 5 3.2. El proceso de recopilar la información............................................................................ 7 3.3. Estrategias para evitar ensayos innecesarios con animales ........................................ 9 3.3.1. Métodos in vitro......................................................................................................................... 9 3.3.2. Agrupación de sustancias y extrapolación............................................................................10 3.3.3. Modelos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) ...........................................11 3.3.4. Ponderación de las pruebas....................................................................................................12 3.4 Los solicitantes del registro deben aportar justificaciones adecuadas y transparentes........................................................................................................................... 12 3.5. Enfoques científicos o técnicos adicionales para evitar nuevos ensayos innecesarios con animales .................................................................................................... 13 4. BIENESTAR ANIMAL ................................................................................................ 16 5. ¿QUÉ OCURRE TRAS LA PRESENTACIÓN DE UN EXPEDIENTE DE REGISTRO? ........................................................................................................................................ 16 5.1. Comprobación de la integridad técnica......................................................................... 16 5.2. Examen de las propuestas de ensayo ........................................................................... 17 5.3. Control de conformidad de un expediente de registro ................................................ 17 6. RESUMEN .................................................................................................................. 18 7. INFORMACIÓN ADICIONAL ..................................................................................... 19 3 1. INTRODUCCIÓN La presente guía práctica tiene por objeto ilustrar sobre las obligaciones que incumben a los solicitantes de registro en materia de ensayos innecesarios con animales y las posibilidades de evitar dichos ensayos, sin dejar por ello de evaluar adecuadamente las propiedades de sus sustancias, tanto a fines de clasificación y comunicación de peligros como de evaluación correcta de los riesgos que permita la adopción de todas las medidas adecuadas para gestionar aquellos riesgos que puedan aflorar en el proceso de fabricación y de uso. La guía describe métodos alternativos, que no comportan ensayos, para la evaluación de las propiedades de las sustancias químicas con el fin de proporcionar la información que exige el Reglamento REACH 1 . Los datos resultantes se pueden utilizar para el registro REACH y para la clasificación en los términos del CLP. Para ampliar información sobre los métodos en cuestión, consulte los documentos de orientación de la Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos que se indican al final del presente texto. El objetivo esencial de ambos Reglamentos, REACH y CLP 2 , es garantizar un nivel elevado de protección de la salud humana y del medio ambiente. Una de las principales razones que llevaron a la elaboración y a la aprobación del Reglamento REACH fue la necesidad de cubrir la inexistencia de datos sobre numerosas sustancias ya en uso. Para muchas de dichas sustancias, no se dispone de datos suficientes sobre los peligros que representan para la salud humana y el medio ambiente. Superados dichos vacíos, la industria podrá valorar los peligros y los riesgos, e identificar y poner en práctica las medidas de gestión de riesgos necesarias para proteger la salud humana y el medio ambiente. Uno de los principales instrumentos para evitar los ensayos innecesarios con animales consiste en la obligación que REACH impone a los solicitantes de registro de compartir entre sí los resultados de los ensayos. Ello implica que un solicitante de registro debe compartir con todos los demás solicitantes para la misma sustancia los estudios existentes en los que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados. Asimismo, deberá facilitar toda información extraída de nuevos estudios sobre animales a todos los solicitantes de registro que la necesiten a fines de registro. Aunque compartir los datos influirá en el número de ensayos practicados con animales, dicho proceso se describirá aquí sucintamente, ya que se explica de manera mucho más pormenorizada en el documento Orientación para la aplicación de REACH - Orientación sobre la puesta en común de datos (2007). Muchos de los métodos de ensayo estándar se sirven de animales vertebrados como paradigma para predecir los efectos de las sustancias químicas sobre los seres humanos y el medio ambiente. Sin embargo, existen otros métodos para evaluar las propiedades de las sustancias que no requieren la realización de ensayos con animales. En consecuencia, otra herramienta esencial para evitar los ensayos innecesarios con animales consiste en recurrir a los denominados métodos alternativos para la evaluación de los peligros de las sustancias. Tal es la justificación de la presente guía. 1 Reglamento (CE) n.º 1907/2006 relativo al registro, la evaluación, la autorización y la restricción de las sustancias y preparados químicos. 2 Reglamento (CE) n.º 1272/2008 sobre clasificación, etiquetado y envasado de sustancias y mezclas. 4 El Reglamento CLP no requiere nuevos estudios 3 . En lugar de ello, los proveedores deben obtener y evaluar toda la información pertinente disponible para clasificar sus sustancias y mezclas. En la práctica, esto significa que muchas sustancias podrán ser clasificadas sobre la base de los datos obtenidos durante la fase de preparación de la solicitud de registro en función de REACH. No obstante, ciertos proveedores podrían optar por generar nuevos datos a fin de mejorar la propia clasificación. Esta Guía establece cuatro etapas: recogida y puesta en común de información; análisis de las necesidades en materia de información; indicación de insuficiencias en materia de información, y obtención de nuevos datos. También destaca que, en caso de que sea necesario realizar ensayos, el solicitante de registro debe considerar previamente: el uso de ensayos in vitro; la posibilidad de evitar el ensayo siguiendo las normas específicas para la adaptación, que figuran en la columna 2 de los anexos VII a X de REACH, y las normas generales para la adaptación señaladas en el anexo XI. También se han elaborado recomendaciones basadas en la experiencia de la ECHA hasta el momento, en relación con el proceso de registro y la evaluación de expedientes. Finalmente, se presenta una breve descripción del procedimiento que sigue la ECHA cuando recibe registros, poniendo especial atención en los procesos relativos a la comprobación de la integridad técnica y la evaluación de los expedientes. 2. ¿A QUIÉN VA DIRIGIDA ESTA GUÍA PRÁCTICA? Este documento ha sido concebido para fabricantes e importadores de sustancias (y sus representantes). También puede ser útil para empresas no inscritas dentro de la Comunidad Europea pero que deseen comprobar que las empresas importadoras de sus productos en la Comunidad cumplen los requisitos de información contemplados en los Reglamentos REACH y CLP. La presente Guía está dirigida especialmente a aquellos directivos y profesionales de asuntos jurídicos menos experimentados, con el fin de ayudarles a tomar decisiones sobre el procedimiento que deban seguir con sus solicitudes de registro y a evaluar los consejos que puedan recibir de terceros. También tiene por objeto servir de introducción al tema y facilitar el acceso a informaciones más detalladas que se precisen para elaborar los expedientes de registro. Por consiguiente, debe resultar especialmente útil para las pequeñas y medianas empresas que deban asumir alguna responsabilidad en virtud de los Reglamentos REACH o CLP. 3. OBLIGACIONES DE LOS POSIBLES SOLICITANTES DE REGISTRO 3.1. Puesta en común de datos El principio fundamental es que, para evitar ensayos innecesarios con animales, el Reglamento REACH obliga a los solicitantes de registro a compartir los datos extraídos de los ensayos, lo que significa que un solicitante de registro debe 3 Excepto para las propiedades fisicoquímicas, que quedan fuera del alcance de este documento. 5 compartir con todos los demás solicitantes para la misma sustancia los estudios existentes en los que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados. También implica que los eventuales estudios que hayan de realizarse con animales puedan ser empleados por todos los solicitantes que los necesiten con fines de registro. En este principio se basan todos los procesos sintetizados a continuación. REACH estipula que, como norma general, todas las sustancias fabricadas o importadas en cantidades anuales iguales o superiores a una tonelada deben registrarse antes de su fabricación o comercialización. Con el fin de evitar ensayos innecesarios, incluye asimismo la obligación de que las empresas compartan con otras empresas que registren la misma sustancia los resultados de los ensayos realizados con animales vertebrados. REACH distingue entre sustancias en fase transitoria y sustancias fuera de la fase transitoria, es decir, simplificando conceptos, las sustancias nuevas y las que ya se han fabricado y comercializado. Antes de registrar una sustancia fuera de la fase transitoria 4 (nueva), el posible solicitante de registro está obligado a presentar una consulta a la ECHA para cerciorarse de si dicha sustancia ya se ha registrado y, en caso afirmativo, de si ya se dispone de alguno de los datos que requiere el posible solicitante de registro 5 . Si la sustancia ya se ha registrado, la ECHA notificará el hecho tanto al solicitante de registro anterior como al posible solicitante de registro, y en ese momento este último estará obligado a instar del solicitante anterior la información relativa a los ensayos con animales vertebrados. En concreto, no deben repetirse los estudios que impliquen ensayos con animales vertebrados. El solicitante de registro anterior y el posible solicitante de registro deberán esforzarse por llegar a un acuerdo sobre la puesta en común de datos. Caso de que ambas partes no alcancen acuerdo, corresponderá a la ECHA decidir si ha de autorizarse al posible solicitante la consulta de los datos en cuestión. En el caso de las sustancias en fase transitoria, REACH ha introducido la obligatoriedad del registro previo. Los solicitantes de registro podían prerregistrar sus sustancias en fase transitoria del 1 de junio al 1 de diciembre de 2008, con el fin de beneficiarse de un régimen transitorio para el registro. Uno de los principales objetivos del prerregistro era crear los foros de intercambio de información sobre sustancias (FIIS), constituidos por posibles solicitantes de registro de la misma sustancia, en los que dichos posibles solicitantes habrán de colaborar con el fin de obtener y compartir los datos sobre la sustancia en cuestión, velando por evitar ensayos innecesarios con animales. REACH obliga a los posibles solicitantes de registro a compartir los estudios disponibles en los que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados. En concreto, los miembros de los FIIS deben esforzarse por llegar a un acuerdo sobre la puesta en común de datos y, en la medida en que dicho acuerdo se materialice, la ECHA no participará en dicho proceso de puesta en común. La ECHA intervendrá exclusivamente cuando el titular de un estudio se niegue a compartirlo, o en caso de que los miembros del FIIS no consigan llegar a un acuerdo sobre el reparto de los costes o sobre a quién corresponde realizar un nuevo estudio para completar datos insuficientes. 4 Esta norma se aplica también a las sustancias en fase transitoria que no se hayan prerregistrado. 5 Véase el artículo 26 del Reglamento REACH. 6 3.2. El proceso de recopilar la información Los posibles solicitantes de registro deben obtener los datos que se especifican en los anexos VI a X de REACH en relación con sus sustancias. El anexo VI de REACH instaura un procedimiento básico subdividido en cuatro etapas orientado a completar los requisitos de información. Téngase en cuenta que dichas etapas no son necesariamente consecutivas. En la práctica, se trata de un procedimiento iterativo, tal ilustra en el siguiente diagrama. Se puede utilizar un proceso comparable para la clasificación de las sustancias conforme al Reglamento CLP, aunque, como se ha señalado antes, no existe la obligación de efectuar nuevos estudios. Recoger la información dispon ble (FIIS, consulta, ECHA...) Valorar la información Recoger la información publicada Combinar todos los datos Considerar extrapolación o categoría química Considerar el procedimiento de ponderación de las pruebas Considerar análisis/ estimaciones de QSAR Definir los anexos de datos aplicables Definir las adaptaciones de los anexos que se puedan aplicar Análisis de las lagunas en materia de información Realizar ensayos o presentar propuestas de ensayos (según corresponda) Acordar el plan de ensayos y la puesta en común de datos en el FIIS 7 Seleccionar el ensayo, considerar los ensayos in vitro disponibles Laguna en materia de información; por ejemplo, se requiere un nuevo ensayo 1ª ETAPA – Recopilación y puesta en común de la información existente El potencial solicitante de registro deberá recopilar toda la información fisicoquímica, toxicológica y ecotoxicológica disponible sobre la sustancia, independientemente de si la información sobre un parámetro determinado es obligatoria o no para el intervalo específico de tonelaje (en los anexos de REACH se especifican exactamente los requisitos para cada intervalo de tonelaje). Se incluye aquí la información de que dispone el potencial solicitante de registro, la información de que dispongan otros potenciales solicitantes o solicitantes anteriores de registro y la información procedente de la ECHA o de la bibliografía pertinente. Esto incluye: Datos existentes sobre la sustancia, extraídos de ensayos o de otras fuentes; Información sobre el uso, la exposición y la gestión de riesgos; Datos sobre sustancias análogas, de ser posible ‘extrapolación’ o afiliación a una ‘categoría química’ (la posibilidad de entrar en contacto con FIIS de sustancias relacionadas no debe descartarse); Resultados de las estimaciones de (Q)SAR para la sustancia, si se dispone de modelos adecuados; Ponderación de las pruebas para corregir las carencias de datos en parámetros específicos, si procede. El potencial solicitante de registro deberá valorar la fiabilidad, relevancia e idoneidad de los datos obtenidos. ETAPA 2 – Análisis de las necesidades en materia de información El potencial solicitante de registro debe seleccionar en los anexos VII a X del reglamento REACH la información estándar requerida, en función del tonelaje que fabrique o importe. Esta información podría alterarse de acuerdo con los criterios específicos para el parámetro en cuestión (como se indica en la columna 2 de los anexos) o de acuerdo con los criterios generales para la adaptación de los requisitos de información (anexo XI de REACH). ETAPA 3 – Identificación de las lagunas en materia de información El potencial solicitante de registro deberá comparar las necesidades en materia de información establecidas en la etapa 2 con la información fiable y pertinente ya disponible conforme a lo establecido en la etapa 1. En el caso de aquellos parámetros en los que no sea posible cumplir los requisitos reglamentarios de REACH con la información relevante y disponible, la información deberá obtenerse conforme a lo indicado en la etapa 4. ETAPA 4 – Obtención de nuevos datos o propuesta de estrategia de ensayo Cuando en la etapa 3 se perciban datos insuficientes, el posible solicitante de registro deberá realizar un ensayo de conformidad con el artículo 13, apartado 3, de REACH. Ha de tenerse en cuenta que el solicitante no debe realizar en la fase de registro los nuevos estudios «de nivel superior» de los anexos IX y X (que son los ensayos más caros y los que requieren el mayor número de animales vertebrados) para sustancias de 100 o 1.000 toneladas al año respectivamente. En cambio, cuando en la etapa 3 se detecten datos insuficientes, el potencial solicitante de registro deberá elaborar una propuesta de ensayo e incluirla en el expediente de registro, de conformidad con los artículos 8 10(a)(ix) y 12(1)(d) y (e). Mientras no se disponga de los resultados de los nuevos ensayos, el solicitante de registro aplicará las medidas adecuadas de gestión de riesgos y documentará las que considere recomendables a los usuarios intermedios. Antes de efectuar nuevos ensayos con el fin de cumplir los requisitos de información, será condición indispensable evaluar todos los datos disponibles de estudios in vitro e in vivo, los datos históricos sobre seres humanos, los datos obtenidos mediante (Q)SAR válidas, y aquellos relativos a sustancias estructuralmente afines (extrapolación o categorías). En la práctica, esto significa que, antes de realizar ensayos con animales, el solicitante de registro debe examinar en detalle las normas para la adaptación de la columna 2 (véase apartado 3.5 siguiente) y las normas generales para la adaptación (véanse el anexo XI del Reglamento REACH y el apartado 3.3. de este documento). Además, debe consultarse también el documento de orientación sobre estrategias de ensayo integradas para cumplir los requisitos de información (véase el documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química. Capítulo R.7a: Orientaciones específicas de parámetros). Por lo tanto, antes de decidir si realizan ensayos con animales, los solicitantes de registro deben comprobar que han tenido en cuenta las posibilidades que ofrecen estos enfoques alternativos. 3.3. Estrategias para evitar ensayos innecesarios con animales 3.3.1. Métodos in vitro Un ensayo in vitro (que en latín significa «en el vidrio») se realiza en un entorno controlado, como un tubo de ensayo o una placa de Petri, y no utiliza un organismo vivo. Un ensayo in vivo (que en latín significa «en vivo») utiliza un organismo vivo, como por ejemplo un animal vertebrado. Los resultados obtenidos de la aplicación de métodos in vitro adecuados pueden indicar la presencia de una determinada propiedad peligrosa o pueden ser importantes para comprender el mecanismo de acción de la sustancia. En este contexto, «adecuado» significa suficientemente bien desarrollado de conformidad con los criterios de elaboración de ensayos acordados a escala internacional; por ejemplo, los criterios de validación previa del Centro Europeo de Validación de Métodos Alternativos (CEVMA). Recomendaciones: 1. Los datos generados con métodos de ensayo in vitro (validados y prevalidados) pueden utilizarse conforme a REACH, siempre que la información relativa al parámetro de peligro sea suficiente a efectos de clasificación y etiquetado y/o de la evaluación de riesgos. 2. Cuando se utilice un método prevalidado, el solicitante de registro deberá evaluar el método con arreglo a los criterios de validación previa del CEVMA y justificar su idoneidad para el expediente de registro. 3. Las tecnologías in vitro avanzadas pueden proporcionar información valiosa sobre el mecanismo de acción de las sustancias y ayudar a justificar la extrapolación y las categorías. 9 4. Los datos in vitro obtenidos por otros métodos (es decir, métodos sin validación previa) pueden utilizarse únicamente como información complementaria (por ejemplo, como parte de la justificación de la ponderación de las pruebas). 5. El expediente de registro deberá incluir siempre una descripción clara de los resultados, las condiciones de ensayo y la interpretación de la utilidad de los resultados. Esto es necesario si el estudio se utiliza como un estudio clave o como parte de la ponderación de las pruebas. 6. Las limitaciones del método deben comunicarse con claridad; por ejemplo, los métodos de ensayo in vitro pueden no reproducir todos los procesos metabólicos relevantes para la toxicidad química que se producen in vivo. 7. En todos los casos deberán cumplirse las condiciones establecidas en el Reglamento REACH, anexo XI, sección 1.4. Encontrará más información en la Guía práctica 1: Cómo comunicar datos in vitro y en: http://ecvam.jrc.it/ 3.3.2. Agrupación de sustancias y extrapolación Se pueden evitar los ensayos con animales para una sustancia si se dispone de pruebas suficientes realizadas con sustancias similares y el solicitante de registro demuestra que pueden extrapolarse a su propia sustancia. Aquellas sustancias cuyas propiedades fisicoquímicas, toxicológicas y ecotoxicológicas sean similares o que sigan un patrón regular debido a una estructura similar, podrán considerarse un grupo o «categoría» de sustancias. Para aplicar el concepto de grupo es necesario que se puedan predecir las propiedades fisicoquímicas y los efectos sobre la salud humana y el medio ambiente, así como el destino final en el medio ambiente, a partir de datos relativos a una sustancia que pertenezca al grupo, mediante interpolación con otras sustancias del grupo (extrapolación). De este modo se evita la necesidad de ensayar cada sustancia del grupo para cada parámetro de peligro. Preferiblemente, una categoría debe incluir todas las sustancias similares. El anexo XI, sección 1.5, de REACH establece los requisitos mínimos para la aplicación de esta estrategia. Recomendaciones: 1. Los resultados de la extrapolación deben ser adecuados para la clasificación y el etiquetado y/o la evaluación de riesgos (véase el apartado R6.2.3 del documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química). 2. Debe especificarse y documentarse la identidad de la sustancia para todos los miembros relevantes de la categoría, incluyendo perfiles de purezas/impurezas. Debe utilizarse el documento Orientación para la identificación y denominación de sustancias en REACH. 3. Cuando una sustancia haya sido aceptada como miembro de una categoría sujeta a otros programas de regulación (por ejemplo las categorías HPV de la OCDE), el solicitante de registro deberá mencionar dichas categorías en su expediente. No obstante, el solicitante de registro debe incluir toda la información disponible (incluida la información que haya quedado a su disposición tras la evaluación en el otro programa de regulación) y volver a valorar la validez de la categoría. 10 4. Debe detallarse en el expediente la hipótesis de extrapolación utilizada y su justificación. Una justificación de extrapolación aceptable suele estar basada en múltiples líneas de prueba. También deben tenerse en cuenta diferentes vías de exposición. El hecho de tener en cuenta la información sobre los estudios toxicocinéticos puede mejorar la fiabilidad de la hipótesis de extrapolación. 5. La documentación debe recoger con detalle los parámetros de peligro comprendidos en la extrapolación e identificar la sustancia química de origen utilizada. También es importante que el indicador de fiabilidad (puntuación Klimisch 6 ) refleje las premisas de semejanza. Así, la puntuación 1 (fiable sin restricciones) normalmente no deberá utilizarse para los resultados obtenidos de una extrapolación. 6. Se recomienda comparar los datos experimentales de los parámetros de peligro en todos los miembros de la categoría (presentados en una matriz de datos tabular) destacando, si es posible, las tendencias observadas en la categoría. Encontrará más información en el documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química en el Capítulo R.6: El análisis (Q)SAR y la agrupación de sustancias químicas y en la Guía práctica 6: Cómo comunicar la extrapolación y las categorías. 3.3.3. Modelos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) Es posible evitar la realización de pruebas con animales si las propiedades peligrosas de una sustancia se pueden prever mediante modelos informáticos. El modelo de relación (cuantitativa) estructura-actividad [(Q)SAR] trata de predecir las propiedades intrínsecas de las sustancias químicas utilizando diversas bases de datos y modelos teóricos, en lugar de realizar ensayos. Tomando como base el conocimiento de la estructura química, el modelo QSAR establece una relación cuantitativa entre las características de la sustancia química y un indicador de una actividad determinada. El modelo QSAR debe distinguirse del SAR, que extrae conclusiones cualitativas acerca de la presencia o ausencia de una propiedad en una sustancia, basándose en una fórmula estructural de la misma. Recomendaciones: 1. Para poder utilizar predicciones (Q)SAR en lugar de ensayos, deben cumplirse las condiciones establecidas en el Reglamento REACH, anexo XI, 1.3. 2. El análisis (Q)SAR puede utilizarse también como parte de un procedimiento de ponderación de pruebas o de una estrategia de ensayo integrada. Encontrará más información en el documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química, capítulo R.6: El análisis (Q)SAR y la agrupación de sustancias químicas, y en la Guía práctica 5: Cómo comunicar los análisis (Q)SAR. 6 Klimisch H., Andreae M. y Tillmann U. (1997): “A Systematic Approach for Evaluating the Quality of Experimental Toxicological and Ecotoxicological Data”, en Regulatory Toxicology and Pharmacology. Volumen 25, número1, páginas 1-5. 11 3.3.4. Ponderación de las pruebas Podrán evitarse los ensayos con animales cuando exista una ponderación de las pruebas que indique las probables propiedades de una sustancia. Podrá aplicarse este enfoque cuando exista suficiente información de varias fuentes independientes, que permita extraer la conclusión de que una sustancia presenta (o no) una propiedad peligrosa particular, mientras que la información procedente de cada una de las fuentes por separado se considera insuficiente para corroborar dicha aseveración (véase el anexo XI, 1.2 para una información más detallada). Recomendaciones: 1. El procedimiento de ponderación de las pruebas debe estar marcado en el expediente; el marcador sólo puede utilizarse si se aporta más de un estudio para un parámetro de peligro. 2. La ponderación de las pruebas no debe estar marcada si el solicitante de registro tiene intención de renunciar a un estudio. 3. Se recomienda aportar resúmenes amplios de estudios para cada estudio utilizado en el procedimiento de ponderación de las pruebas. 4. Hay que presentar toda la información pertinente para el parámetro de peligro y asignarle una ponderación justificada científicamente en la evaluación general. 5. Deberá considerarse la calidad de los datos disponibles, la coherencia de los resultados, la gravedad y el tipo de efecto motivo de preocupación, y la relevancia de los datos disponibles sobre el parámetro de peligro. Encontrará más información en la Guía práctica 2: Cómo comunicar la ponderación de las pruebas 3.4 Los solicitantes del registro deben aportar justificaciones adecuadas y transparentes En la Evaluación conforme al Reglamento REACH - Informe de situación 2009 de la ECHA, la experiencia ha puesto de manifiesto que, si bien los solicitantes de registro han utilizado algunos métodos alternativos, a menudo se han omitido los ensayos, sobre la base de argumentos científicos insuficientes o escasamente justificados. Uno de los principios claros de REACH es que los posibles solicitantes de registro están obligados a utilizar métodos de ensayo in vitro y/o métodos de estimación de las propiedades sin necesidad de ensayo, así como a compartir al máximo los datos a fin de evitar ensayos innecesarios con animales, para obtener la información necesaria que permita evaluar los peligros y los riesgos de la sustancia registrada. No obstante, la omisión de los ensayos con animales no debe comprometer el uso seguro de las sustancias. Por lo tanto, los solicitantes de registro deben tener en cuenta que todas las adaptaciones que apliquen a los requisitos estándar de información requieren una justificación válida. El análisis de los expedientes de registro recibidos por la ECHA demuestra que algunas adaptaciones no se han justificado debidamente. En este contexto, la Agencia recuerda a los solicitantes de registro que cualquier adaptación del 12 régimen de ensayos estándar debe cumplir las condiciones establecidas en el anexo XI o en la columna 2 de los anexos VII a X de REACH. El solicitante de registro debe justificar científicamente cualquier argumento a favor de renunciar a un ensayo relativo a un parámetro específico. La justificación debe ser clara y sólida para que el legislador pueda valorar de forma independiente su validez. Aquellas justificaciones de poca calidad o excesivamente escuetas comportarán una acción de seguimiento por parte de la ECHA o de los Estados miembros en aquellos casos en los que pueda verse comprometida la seguridad en el uso de la sustancia. Puede consultarse información más detallada sobre la experiencia de la ECHA en relación con dichas justificaciones en el documento Evaluación conforme al Reglamento REACH - Informe de situación. 3.5. Enfoques científicos o técnicos adicionales para evitar nuevos ensayos innecesarios con animales Los requisitos de información estándar de REACH figuran en la columna 1 de las tablas de los anexos VII a X. En la columna 2 de los anexos VII a X se indican las normas para «adaptar» los ensayos estándar especificados en la columna 1; se explican las circunstancias en las que no debe llevarse a cabo un ensayo determinado o bien se puede diferir a un intervalo de tonelaje más elevado. Por lo tanto, es de la máxima importancia que los solicitantes de registro comprueben estas normas y consulten el documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química. En el cuadro siguiente se presentan ejemplos de normas de adaptación para estudios con animales, a fin de ilustrar las posibilidades de evitar o diferir los ensayos. Cuadro 1: Las normas específicas para adaptar los requisitos de información estándar, según REACH, detallados en la columna 1 de los anexos VII a X, se encuentran en la columna 2. Ejemplos. Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo VII (1 a 10 toneladas/año) Columna 1 REQUISITOS DE INFORMACIÓN ESTÁNDAR Sensibilización cutánea (sección 8.3) La evaluación de este parámetro constará de las etapas consecutivas siguientes: (1) evaluación de los datos disponibles sobre seres humanos, animales y otros, (2) ensayos in vivo. Columna 2 NORMAS ESPECÍFICAS PARA LA ADAPTACIÓN DE LA COLUMNA 1 No es necesario realizar la etapa 2 si: – – – la información disponible indica que la sustancia debería ser clasificada por su sensibilización o corrosividad cutánea, o - la sustancia es un ácido fuerte (pH ≤ 2,0) o una base fuerte (pH ≥ 11,5), o la sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente. 13 Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo VIII (de 1 a 10 toneladas/año) No es necesario realizar el estudio si: Irritación cutánea (sección 8.1.1) – la información disponible indica que la sustancia satisface los criterios para ser clasificada como corrosiva para la piel o irritante ocular, o la sustancia es un ácido fuerte o una base fuerte, o – la sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente, o – la sustancia es clasificada como muy tóxica en contacto con la piel, o – un estudio de toxicidad aguda por vía cutánea no indica irritación de la piel por debajo del nivel de dosis límite (2.000 mg/kg de peso corporal). [Obsérvese que ahora se puede realizar un ensayo de irritación cutánea in vitro, EU Test Method B.46 (véase Reglamento (CE) n.º 440/2008, modificado). Tanto los resultados positivos como los negativos son aceptables. ] Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo IX (de 100 a 1.000 toneladas/año) No es necesario realizar los estudios cuando: Toxicidad para la reproducción (sección – se sepa que la sustancia es un carcinógeno genotóxico y se 8.7) adopten medidas adecuadas de gestión de riesgos, o – se sepa que la sustancia es un mutágeno de células germinales Análisis de la y se adopten medidas adecuadas de gestión de riesgos, o toxicidad para el – cuando el grado de actividad toxicológica de la sustancia sea desarrollo/la bajo (no se han detectado pruebas de toxicidad en ninguno de reproducción, de una los ensayos disponibles); a partir de datos toxicocinéticos se especie (OCDE 421 ó pueda demostrar que no se produce absorción sistémica a 422), si no existen través de las vías de exposición pertinentes (por ejemplo, pruebas procedentes concentraciones de plasma/sangre por debajo del límite de de la información detección cuando se utilice un método sensible, y ausencia de disponible sobre sustancia y de metabolitos de la sustancia en la orina, la bilis y sustancias el aire exhalado); y la exposición en el caso de las personas estructuralmente sea insignificante o inexistente. relacionadas, de – Cuando se conozca que una sustancia, que reúne los criterios cálculos de (Q)SAR o para su clasificación como Repr Cat 1 ó 2: R60, tiene efectos de métodos in vitro adversos en la fertilidad y los datos disponibles son suficientes que indiquen que la para respaldar una evaluación de riesgos sólida, no será sustancia puede ser necesario realizar más ensayos de fertilidad. No obstante, debe tóxica para el considerarse la posibilidad de realizar ensayos de toxicidad desarrollo. para el desarrollo. – Cuando se conozca que una sustancia, que reúne los criterios para su clasificación como Repr Cat 1 ó 2: R61, causa toxicidad para el desarrollo y los datos disponibles son suficientes para respaldar una evaluación de riesgos sólida, no será necesario realizar más ensayos de toxicidad para el desarrollo. No obstante, debe considerarse la posibilidad de realizar ensayos sobre los efectos en la fertilidad. [Debe tenerse en cuenta que el requisito de realizar un estudio de la toxicidad para la reproducción en dos generaciones (sección 8.7.3; OCDE TG 416) es un requisito de información estándar cuando el 14 volumen es de 100 toneladas anuales (anexo IX) si se observan efectos adversos en los tejidos reproductivos en los estudios de dosis repetidas disponibles. Cuando no se observen estos efectos adversos, solo deberá realizarse un estudio de dos generaciones si el tonelaje supera las 1.000 toneladas anuales (anexo X).] Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexos IX y X (de 100 a 1.000 y más de 1000 toneladas/año) Bioacumulación en una especie acuática, de preferencia los peces (sección 9.3.2) No es necesario realizar el estudio si la sustancia presenta un bajo potencial de bioacumulación (por ejemplo, un log Kow < 3) y/o una probabilidad reducida de que la sustancia atraviese membranas biológicas, o – es poco probable la exposición directa e indirecta del compartimento acuático. 15 4. BIENESTAR ANIMAL Cuando los ensayos con animales se revelen imprescindibles, la legislación exige que se cause al animal el mínimo de angustia y sufrimiento. En el artículo 13, apartado 4, de REACH se estipula que los ensayos y análisis ecotoxicológicos y toxicológicos se llevarán a cabo observando las disposiciones de la Directiva 86/609/CEE sobre la protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos. Esta Directiva establece los requisitos básicos para el cuidado y el alojamiento de los animales de laboratorio, y estipula que los experimentos se proyectarán de manera que eviten la angustia y el dolor y sufrimiento innecesarios del animal. Además, cuando sea necesario realizar nuevos ensayos con animales, siempre que sea posible se utilizarán enfoques científicamente sólidos para la aplicación del principio de sustituir, disminuir o perfeccionar el uso de animales, que ya establece el Reglamento REACH. 5. ¿QUÉ OCURRE TRAS LA PRESENTACIÓN DE UN EXPEDIENTE DE REGISTRO? 5.1. Comprobación de la integridad técnica Todos los expedientes de registro presentados a la ECHA se someterán a una comprobación de la integridad técnica (TCC, por sus siglas en inglés), seguida de una verificación manual de la información adicional que se solicite en el caso de que no se cumpla la TCC. Es la misma comprobación que el posible solicitante de registro debe realizar antes de finalizar y presentar el expediente de registro mediante el plug-in TCC de IUCLID. El objetivo de la TCC es comprobar que se han incluido todos los elementos necesarios (es decir, que se han rellenado todos los campos pertinentes del expediente de IUCLID) y que se ha pagado la tasa. En esta fase no se comprobará la calidad o la integridad de los datos o las justificaciones de la adaptación de los requisitos de información. Si se considera que el expediente de registro está técnicamente completo, la ECHA asignará un número de registro a la sustancia e informará al solicitante cuando éste haya pagado las tasas correspondientes. Una vez recibido el número de registro, el solicitante puede iniciar o continuar la fabricación o importación de la sustancia registrada. Si el expediente de registro no pasa la primera comprobación de la integridad técnica, se comunicará al solicitante de registro la información adicional necesaria y se le requerirá que complete el expediente dentro de un plazo razonable. Si dicha documentación se presenta dentro del plazo establecido, la ECHA realizará una nueva comprobación de la integridad técnica pero, si siguen faltando datos, se denegará el registro y se perderá la tasa. 16 5.2. Examen de las propuestas de ensayo Los solicitantes de registro tienen que presentar una propuesta de ensayo antes de llevar a cabo el ensayo para obtener la información que se indica en los anexos IX y X. La propuesta de ensayo se presenta con el expediente de registro en el que se justifique la necesidad del ensayo. Cuando una propuesta de ensayo se refiere a un estudio con animales vertebrados, la ECHA publica el nombre de la sustancia (que en algunos casos puede ser una denominación parcial para preservar los secretos comerciales de la estructura química completa) y los parámetros de peligro para los que se propone el ensayo, e invita a terceras partes a presentar información y estudios científicamente válidos relativos a la sustancia y al parámetro de peligro en cuestión. Esta consulta pública es una petición de datos, es decir de estudios específicos sobre la sustancia que ya se han realizado o información pertinente sobre sustancias químicas análogas que puedan extrapolarse y utilizarse en vez de realizar nuevos estudios. Se invita a quienes presenten datos a incluir una justificación científica en apoyo a los mismos. Una vez finalizado el período de consulta, la ECHA elabora un proyecto de decisión que podrá ser: una decisión aceptando la propuesta de ensayo, una decisión aceptando la propuesta de ensayo pero modificando las condiciones del mismo (es decir, especie de ensayo, ruta de exposición), una decisión rechazando la propuesta de ensayo o una decisión aceptando (con o sin modificaciones) o rechazando la propuesta de ensayo pero exigiendo que se realicen uno o más ensayos adicionales. Estos proyectos de decisión también se elaborarán si varios solicitantes de registro o usuarios intermedios han presentado propuestas para el mismo ensayo. Al preparar el proyecto de decisión, la ECHA tendrá en cuenta toda la información contenida en el expediente de registro así como cualquier información científicamente válida obtenida de la convocatoria pública de datos. Es posible que la ECHA tenga que añadir a la propuesta de ensayo otros ensayos adicionales con animales vertebrados si el solicitante de registro ha omitido parámetros del anexo IX o X, sin cumplir las normas específicas para la adaptación, y no ha incluido una justificación científica adecuada. Por consiguiente, es aconsejable proporcionar en el expediente de registro las explicaciones adecuadas respecto a cómo deben abordarse todos los parámetros del nivel superior. La decisión de la ECHA implica la consulta del solicitante de registro que ha presentado la propuesta de ensayo, las autoridades competentes del Estado miembro y, si es necesario, el Comité de los Estados miembros (CEM) de la ECHA. Si el CEM no llega a un acuerdo unánime, la ECHA remite el proyecto de decisión a la Comisión Europea, que toma la decisión final después de una nueva consulta con los Estados miembros. Este procedimiento se estableció con el fin de asegurar el mejor uso posible de la información existente, y que solo se exijan ensayos con animales cuando exista un amplio consenso respecto a si dichos ensayos son realmente necesarios. 5.3. Control de conformidad de un expediente de registro La ECHA comprueba la conformidad con los requisitos de REACH en al menos un 5% de la totalidad de los expedientes de registro que recibe para cada intervalo de tonelaje. A diferencia de la comprobación de la integridad técnica, esto significa que se valora igualmente la calidad y la idoneidad de los datos. Si la ECHA considera que el expediente no satisface los requisitos de información, elabora un proyecto de decisión exigiendo al solicitante de registro que presente la información que falta, que puede ser estudios, incluidos aquellos realizados con animales vertebrados. 17 Uno de los motivos del control de conformidad es garantizar que la información sobre riesgos proporcionada cumple los requisitos de REACH. Si los requisitos de información especificados en los anexos VII a X de REACH deben adaptarse, la ECHA comprueba la validez científica de las justificaciones de la adaptación. Si, por ejemplo, la información requerida se ha proporcionado mediante métodos alternativos, la documentación para su uso se evaluará de conformidad con las especificaciones y condiciones previas básicas establecidas en el anexo XI de REACH y explicadas en el documento Orientación sobre requisitos de información y de valoración de la seguridad química. En cualquier caso, será responsabilidad del solicitante de registro justificar que los datos alternativos sean adecuados a efectos de la clasificación y el etiquetado y/o para la evaluación de riesgos. 6. RESUMEN La presente Guía práctica puede resumirse en un sucinto número de mensajes básicos para los posibles solicitantes de registro: A. Seguir las «4 etapas» para cumplir los requisitos de información: 1. Recogida y puesta en común de la información existente 2. Análisis de las necesidades en materia de información 3. Identificación de las lagunas en materia de información 4. Obtención de nuevos datos o propuesta de estrategia de ensayo B. Compartir la información con otros posibles solicitantes de registro (en el FIIS para las sustancias en fase transitoria) o solicitantes anteriores. C. Documentar que se cumplen las condiciones previas formales para el uso de datos alternativos, que se han obtenido con métodos validados y que los resultados son los adecuados para la clasificación y el etiquetado y/o la evaluación de riesgos. D. Obsérvese que la calidad y la adecuación de la información no se evaluarán hasta que se haya asignado un número de registro; no obstante, si la ECHA detecta la existencia de datos insuficientes, instará al solicitante de registro a presentar la información que falta. Esta guía práctica debe permitirle evitar la realización de ensayos innecesarios con animales y tener en cuenta el uso de alternativas a dichos ensayos para el cumplimiento de REACH. También puede resultar de su interés el documento Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química, Volumen 3: Recogida, evaluación, adaptación y generación de información (contiene los capítulos R2, R3, R4, R5, y R6). El documento completo ofrece ejemplos más detallados y explicaciones de los conceptos presentados aquí. 18 7. INFORMACIÓN ADICIONAL Textos jurídicos: Legislación REACH http://echa.europa.eu/legislation/reach legislation en.asp Reglamento CLP http://echa.europa.eu/legislation/classification legislation en.asp Documentos de orientación: Documento de orientación sobre los requisitos de información y sobre la valoración de la seguridad química CUADRO SINÓPTICO http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/information requirements es.htm?time=1270642 981 Orientación sobre el registro http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/registration es.pdf?vers=09 11 09 Orientación para la identificación y la denominación de sustancias en REACH http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/substance id en.pdf Orientación sobre la puesta en común de datos http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/data sharing en.pdf Orientación sobre la aplicación de los criterios CLP http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/clp en.pdf Guías prácticas: Guía práctica 1.Cómo comunicar datos in vitro http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 1/pg report in vitro data es.pdf Guía práctica 2. Cómo comunicar la ponderación de las pruebas http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report weight of evidence.pdf Guía práctica 3. Cómo preparar resúmenes amplios de estudios http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 3/pg report robust study summaries es.pdf Guía práctica 4. Cómo comunicar exenciones de datos http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 4/pg report data waiving es.pdf Guía práctica 5. Cómo comunicar los análisis (Q)SAR http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report qsars.pdf Guía práctica 6. Cómo comunicar la extrapolación y las categorías http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report readacross categ.pdf Manuales técnicos: Documentos de ayuda para REACH-IT http://echa.europa.eu/reachit/supp docs en.asp IUCLID 5 http://iuclid.echa.europa.eu/index.php?fuseaction=home.documentation&type=public Otros: Evaluación. Informe de situación 2009 http://echa.europa.eu/doc/evaluation/progress report 2009 es.pdf Centro Europeo para la Validación de Métodos Alternativos (CEVMA) http://ecvam.jrc.it/ 19