Alteraciones cromosómicas estructurales

Alteraciones cromosómicas estructurales
Tipos de mutaciones cromosómicas estructurales.
Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a
la ordenación lineal de los genes. Uno o más cromosomas cambian
su estructura propia por la adición o pérdida de material genético,
por alteración de su forma o del patrón de bandas. Estos cambios
se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura
cromosómica. Aquí se incluyen las siguientes anomalías:

Deleciones: consiste en la pérdida de un fragmento del
cromosoma, lo que origina un desequilibrio (el portador de una
deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la
deleción). Se puede producir en el extremo de un cromosoma
(deleción terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo
(deleción intersticial). Una de las causas del síndrome de PraderWilli es una deleción parcial del brazo largo del cromosoma 15.

Duplicaciones: Consisten en la presencia de una copia extra
de un segmento de un cromosoma. Las duplicaciones son
conocidas en ocasiones como trisomías parciales. Puede ocurrir
que una persona posea dos copias extra de un fragmento de un
cromosoma y entonces se dice que su genoma posee una
triplicación o una tetrasomía parcial. Algunas duplicaciones son
tan pequeñas que no pueden ser detectadas por el microoscopio
óptico y entonces son llamadas microduplicaciones. El síndrome
de X frágil es debido a una duplicación parcial del extremo del
brazo largo del cromosoma X.

Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su
orientación dentro de este. Son provocadas por dos roturas en
un mismo cromosoma y el material genético entre ambos punto
de rotura gira 180º y se reinserta en el hueco que ha dejado en
el cromosoma. Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica,
cuando el centrómero forma parte del segmento invertido. En
estos casos un punto de rotura se encuentra en el brazo corto y
el otro en el brazo largo. En la inversión paracéntrica no esta
envuelto en centrómero y ambos puntos de rotura se encuentran
en el mismo brazo. Tienen una frecuencia muy baja y no suelen
causar grandes trastornos en sus portadores (a no ser que la
inversión provoque la interrupción de genes importantes). Sin
embargo, las inversiones sí pueden causar problemas en la
descendencia de individuos portadores, sobre todo en el caso de
inversiones pericéntricas, ya que generan gamentos que con
frecuencia portan duplicaciones y deleciones del material
genético.

Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de
un cromosoma se fusionan formando un anillo. Normalmente se
forman cuando el brazo corto y largo de un mismo cromosoma
tienen una deleción terminal, esto provoca que queden extremos
"pegajosos" en ambos brazos que con frecuencia se fusionan
originando el cromosoma en anillo. El material genético
delecionado suele ser insignificante. Aunque son poco
frecuentes, también están implicados en enfermedades. Por
ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner es la
formación de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones: tienen lugar cuando una porción de un
cromosoma se transfiere a otro. Cuando un segmento se
intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar
una translocación recíproca. Se produce una reordenación del
material genético, pero no hay pérdida o ganancia de
información genética como en el caso de las deleciones y las
duplicaciones. La translocación robertsoniana es un caso
especial de translocación ("casi equilibrada) en el que dos
cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras
que los largos se unen por el centrómero de uno de los
cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de
translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el
brazo p muy pequeño (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22). El 4% de los casos desíndrome de Down se deben a
una translocación 21/21 o 14/21.

Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y
el otro se ha duplicado, de modo que existe una monosomía
parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido
al brazo duplicado. Ocurre cuando la división del centrómero se
produce según el plano transversal en vez de vertical.

Cromosoma marcador o sSMC: Es un pequeño cromosoma
extra hecho de partes de uno o más cromosomas, por tanto el
material genético que lo forma estará duplicado o triplicado. El
origen de este cromosoma extra muchas veces es desconocido.
Se denomina cromosoma marcador o sSMC ("small
supernumerary marker chromosome").

Disomía uniparental (UPD): Esta alteración consiste en que
ambos cromosomas de uno de los 23 pares de cromosomas
homólogos presentes en humanos provienen de un mismo
progenitor, en lugar de pertenecer uno a la madre y otro a el
padre. El resultado es que el cromosoma de uno de los
progenitores está duplicado y el cromosoma del otro progenitor
está ausente. Sin embargo, el número neto de cromosomas es
46. Cuando ambos cromosomas provienen de la madre se
denomina disomía uniparental materna (mUPD). Si provienen del
padre, disomía uniparental paterna (pUPD). La disomía
uniparental puede estar asociada a determinadas patologías,
dependiendo del cromosoma duplicado y del progenitor del que
provenga. Por ejemplo, el Síndrome de Prader-Willi se asocia
con una disomía uniparental materna del cromosoma 15 y
el Síndrome de Angelman con una disomía uniparental paterna
del mismo cromosoma.