controles de calidad en la preparacion de colirios

CONTROLES DE CALIDAD
EN LA PREPARACIÓN DE
COLIRIOS ANTIINFECCIOSOS
EXTEMPORÁNEOS PREPARADOS
EN UN SERVICIO DE FARMACIA
Ponente : Inés Jiménez Lozano
Guiu Segura, JM, Munné Garcia, M, Sabin Urkia, P, Jiménez
Lozano, I, Monterde Junyent, J
Servicio de Farmacia, Hospital Universitari Vall d’Hebron
Introducción
La mayoría de infecciones oculares son producidas
por bacterias y con menor frecuencia por virus.
Por el contrario, las infecciones por hongos son
raras y en la mayoría de los casos son debidas a
gérmenes oportunistas.
A pesar de la multitud de especialidades
farmacéuticas oftálmicas disponibles en el mercado,
mercado
quedan campos terapéuticos no cubiertos que
necesitan de la adaptación o individualización de los
medicamentos comerciales a las necesidades
específicas
p
de los p
pacientes.
Hospital Universitari Vall d’Hebron
Introducción
Los requerimentos galénicos de los
preparados oftálmicos colirios se engloban
en cumplir condiciones de :
esterilidad,
tonicidad,
transparencia.
p
neutralidad
y
La esterilidad de estos se garantiza mediante su
preparación en campana de flujo laminar con la técnica
aséptica y partiendo de preparados estériles.
La transparencia se analiza comúnmente mediante
control visual del preparado.
Reynolds LA, Closson RG, Extemporaneus Ophtalmic Preparations, Applied
Therapeutics,1993, Vancouver, Autralia
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Introducción
La superficie
L
fi i externa
t
d l ojo
del
j tolera
t l
preparaciones
i
con
pH con valores entre 3.5 y 10.5, sin embargo,
productos fuera del rango de 6.5
6 5 a 8.5
8 5 puede causar
daño corneal si el contacto es prolongado.
Aunque no es necesario que los colirios sean
isotónicos, el contacto prolongado de colirios
hi tó i
hipotónicos
pueden
d
causar edema
d
corneal,
l mientras
i t
que los colirios hipertónicos pueden resultar dolorosos
a su instilación debido a su efecto deshidratante en el
epitelio corneal.
Gonnering
G
i R ett al.l Th
The pH
H ttolerance
l
off rabbit
bbit and
dh
human corneall endothelium,
d th li
IInvestt
Ophtalmol Vis Sci. 1979;18:373-90
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Introducción
Las lágrimas
L
lá i
normales
l tienen
ti
un pH
H aproximado
i d de
d
7,4, y poseen cierta capacidad reguladora.
El ojo tolera con facilidad soluciones de NaCl 0,6 –
2 % (205-684 mOsm/l), ya que estas soluciones
son rápidamente diluidas por las lágrimas.
USP 32 - NF 27, Capítulo [1151 – Formas farmacéuticas],, edición en español, 2008, The
United States Pharmacopeial Convention, 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD,
20852, pág 731-732
Hospital Universitari Vall d’Hebron
Introducción
Condiciones de máxima estabilidad
Principio activo
pH
Osmolaridad
Anfotericina B
6-7
a 0,1 mg/ml en SG5% :
256 mOsm/kg
Ceftazidima
5-8
a 50 mg/ml en SF :
330 mOsm/kg
Tobramicina
3 - 6,5
Vancomicina
3-5
Trissel, 13th ed.
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Introducción
Los colirios reforzados ( vancomicina y amicacina,
vancomicina y ceftazidima, cefazolina y tobramicina ...)
han sido los más utilizados en el tratamiento de las
úlceras corneales.
corneales
No obstante, quedan por establecer los controles
analíticos
líti
que deben
d b
h
hacerse
en cada
d lote
l t de
d
preparación de estos preparados para garantizar la
calidad de los mismos.
mismos
Alonso Herreros, JM, Preparación de medicamentos y formulación magistral para
oftalmología, Ediciones Díaz de Santos, 2003, Barcelona, Espanya
Barlett, JD, et el. Ophtalmic Drug Facts, Facts and Comparisons, 1999, Sant Lois,
Missouri, USA
Hospital Universitari Vall d’Hebron
Objetivo
9Determinar
9D
t
i
l
los
valores
l
analíticos
líti
estándar
tá d
de calidad de los colirios extemporáneos
antiinfecciosos preparados en el Servicio.
Servicio
9Establecer parámetros de calidad para las
preparaciones de colirios antiinfecciosos de
uso habitual en el hospital.
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Material y métodos
En el presente trabajo se analizan los resultados
analíticos de pH y osmolaridad de las preparaciones de
colirios antiinfecciosos extemporáneos de uso habitual en
el hospital, realizados en el Servicio de Farmacia durante
los meses de noviembre de 2008 a marzo de 2009.
Se recogieron muestras de todos los lotes de colirios de
antiinfecciosos preparados de forma habitual en el
laboratorio de farmacotécnica,, ceftazidima 50 mg/ml,
g ,
vancomicina 50 mg/ml, anfotericina 2 mg/ml, tobramicina
20 mg/ml.
L mediciones
Las
di i
se realizaron
li
en ell Servicio
S i i de
d Bioquímica
Bi
í i
del hospital, el pH con un gasómetro Bayer 1265 y la
osmolaridad con un Osmometer Tecil, modelo 3MO.
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Resultados
Colirio
Ceftazidima
50 mg/ml
Vancomicina
50mg/ml
Anfotericina
0,2 %
Tobramicina 20
mg/ml
Fuente
F
t principio
i i i
activo
Ceftazidima
C
ft idi
FARMAGAES vial
de 1 g
Vancomicina
V
i i
NORMON 1g
Fungizone
F
i
50 mg
BMS
Tobra-gobens
T
b
b
NORMON 100 mg
Reconstituyente
API
API
API
-
Tears
h
humectante
t t
Tears
h
humectante
t t
Tears
h
humectante
t t
Tears
h
humectante
t t
4
4
8
2
228
230
16
50
pH
6,55
6
55
(SD=0,25)
3,21
3
21
(SD = 0,02)
7,23
7
23
(SD = 0,02)
5,75
5
75
(SD = 0,03)
Osmolaridad
330
(SD=4,24)
194,25
,
(SD = 4,92)
193,86
,
(SD = 9,08)
234,0
,
(SD = 8,35)
Excipiente
Nº lotes
Unidades
totales
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Conclusiones
Los colirios preparados en el servicio presentan un pH dentro
de los intervalos tolerables,
tolerables excepto el colirio de vancomicina,
vancomicina
siendo el colirio de anfotericina el más fisiológico.
La mayoría de preparaciones presentan hipotonicidad, aunque
la fácil dilución por las lágrimas que proporciona el excipiente
utilizado facilita la tolerabilidad de las colirios.
utilizado,
colirios
En el análisis realizado se observa un coeficiente de variación
< 5% en todos los parámetros, lo cual nos permite establecer
una variabilidad máxima aceptable en la validación de los
preparados dada la elevada reproducibilidad encontrada.
preparados,
encontrada
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Conclusiones
Rangos provisionales de variabilidad máxima en nuestro centro :
pH
pH
Osmo
olaridad
11/2008 – 08/2009
Resulta
ados
Osmolaridad
8
7
6
5
4
3
0
Ceftazidima
50 mg/ml
Vancomicina
50mg/ml
Anfotericina
0,2 %
Tobramicina
20 mg/ml
6,05 - 7,05
3,15 – 3,25
7,18 – 7,28
5,67- 5,83
320 - 354
180 - 210
166 - 221
209 - 259
1
2
3
4
5
2
3
4
5
330
290
250
210
170
0
1
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Cuestiones pendientes …
- Aumentar el pH del colirio de Vancomicina a un nivel
más
á ‘tolerable’
‘t l bl ’ .... a expensas de
d disminuir
di i i estabilidad
t bilid d ?
- El ‘nuevo’
nuevo colirio de anfotericina B (Fórmula magistral
externalizada) tiene como excipiente agua con una
osmolaridad de ~80 mOsm/kg
g … fuera de rango
g ?
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