9.24 h

PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
PROGRAMA – INDEX
JORNADA: 1 de desembre de 2011
9.00 – 9.15 h Presentació Jornada Científica
PRESENTACIONS PREDOCTORALS
1a PART de 9.15 a 10.45 h
MODERADOR:
Ramon Martí Seves
9.15 – 9.24 h
9.24 – 9.33 h
9.33 – 9.42 h
9.42 – 9.51 h
9.51 – 10.00 h
10.00 – 10.09 h
Paulo André Gonçalves Rodrigues. CIBBIM - Nanomedicine
Molecular Oncology
The role of RHOA in colorectal câncer .....................................
8
Beatriz Bardají de Quixano. CIBBIM - Nanomedicine Kidney
physiopathology
Role of the Kidney Androgen-regulated Protein (KAP) in the
development of hypertension and the metabolic syndrome ...
9
Sarah Bazzocco. CIBBIM - Nanomedicine Molecular Oncology
New markers of response to irinotecan for colorectal cancer
patients .........................................................................................
10
Antonio Cuevas Alcalá. CIBBIM - Nanomedicina Fisiopatología
renal
Estudio bioquímico, estructural y funcional de la Kidney
Androgen-regulated Protein (KAP) ............................................
11
Laura Devis Jauregui. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Función del factor de transcripción ETV5 sobre la familia de
las IgCAMs en el proceso de invasión del cáncer de
endometrio ...................................................................................
12
Nahia Ezkurdia Garmendia. Malalties Hepàtiques
Sympathetic atrophy of portal hypertensive rats is generated
by an afferent splanchnic signal via a brain-sympathetic
mesenteric ganglia pathway .......................................................
13
1
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
10.09 – 10.18 h
10.18 – 10.27 h
10.27 - 10.36 h
10.36 – 10.45 h
10.45 – 11.15 h
Celia Fernández Sanz. Patología Cardiocirculatoria
The role of mitochondrial permeability transition in
reperfusion-induced cardiomyocyte death depends on the
duration of ischemia .....................................................................
14
Teresa García Berrocoso. Malalties Neurovasculars
Identificación de nuevos biomarcadores plasmáticos para el
pronóstico del ictus isquémico .......................................................
15
Alba Gonzàlez Juncà. Gene Expression and Cancer VHIO
TGFβ Receptor I inhibitor radiosensitizes Glioblastoma ...........
16
Conxita Jacobs Cachá. CIBBIM - Nanomedicine Kidney
physiopathology
Fascin-1: A putative biomarker for early detection of chronic
allograft nephropathy ..........................................................................
17
Pausa descans
PRESENTACIONS PREDOCTORALS
2a PART de 11.15 a 12.45 h
MODERADOR:
Israel Fernández Cárdenas
11.15 – 11.24 h
11.24 – 11.33 h
11.33 – 11.42 h
11.42 – 11.51 h
Marta Llauradó Fernández. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Analysis of gene expression regulated by the ETV5
transcription factor in OV90 ovarian cancer cells identifies
FOXM1 over-expression in ovarian cancer ....................................
18
Sunny Malhotra. Neuroimmunologia clinica
Search of a biomarkers in response to 1FNb therapy in MS
patients ............................................. ......................................................
19
Fernando Marqués-Fernandez. Senyalització Cel•lular i
Apoptosi
NF-kB protects from death-receptor induced cell death
through a mechanism depending on MAPK/ERK pathway
activation ......................................... .......................................................
21
Alba Martínez Díaz. Patologia Molecular
La fosforilación de eIF4E favorece la resistencia a estrés en
líneas tumorales mediante un aumento de la traducción de
ciertas proteínas ..................... .............................................................
2
22
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
11.51 – 12.00 h
12.00 – 12.09 h
12.09 – 12.18 h
12.18 – 12.27 h
12.27 – 12.36 h
Melània Montes. Research Unit in Biomedicine and Translational
and Pediatrics Oncology
Standarization of miRNA analysis in urine samples from
prostate cancer patients ........................................................ ............
23
Anna Morancho. Malalties Neurovasculars
Modulación de la función angiogénica de las células
endoteliales progenitoras por la isquemia cerebral y la
metaloproteinasa-9 ......................................... ............ ........................
24
Jordi Navarro i Mercadé. Malalties Infeccioses
Evolució d’una cohort d’adults infectats pel VIH que inicien
tractament antiretroviral a l’època del TARGA ..........................
25
Núria Pedrola Montero. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Molecular pathways regulatedby ETV5 transcription factor in
the invasion of endometrial carcinoma .........................................
26
Marc Pigrau Pastor. Fisiologia i Fisiopatologia digestiva
Psychosocial factors and gender modulate clinical features
of diarrhoea irritable bowel syndrome . ..................... ..................
28
PRESENTACIONS PREDOCTORALS
3a PART de 12.36 a 14.15h
MODERADOR:
Maria Martell Pérez-Alcalde
12.36 – 12.45 h
12.45 – 12.54 h
12.54 – 13.03 h
Laura Planells Ferrer. Senyalització cel·lular i apoptosi
The death receptor antagonist LFG confers resistance to
FasL-induced apoptosis in neuroblastoma ............. .... ................
29
Noèlia Purroy Zuriguel. Hematologia Experimental
La proteïna ZAP-70 incrementa la migració de les cel.lules B
tumorals cap als organs limfoides en un model de
xenotransplantament murí de Limfoma de Burkitt ......................
30
Julieth Natalia Quintero Zarate. Microbiologia
Avaluació de la virulència i patogenicitat de poblacions
uropatògenes i fecals de Escherichia coli en un model murí
d’infecció subcutània ... .....................................................................
31
3
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
13.03 – 13.12 h
13.12 – 13.21 h
13.21 – 13.30 h
13.30 – 13.39 h
13.39 – 13.48 h
13.48 – 13.57 h
13.57 – 14.06 h
14.06 – 15.45 h
Pier Davide Angelini. Growth factors and cancer VHIO
Cell-non-autonomous prometastatic effect of HER2
constitutive activation in breast cancer senescent cells ..........
32
Paula Andrea Rudenick. Patologia Cardiocirculatòria
In-vitro assessment of flow patterns and velocities in
different anatomic configurations of descending chronic
aortic dissections ................................................................................
33
Cristina Teixidó Febrero. Patologia Molecular
La expresión de HER3 se correlaciona con el estatus
hormonal en carcinomas de mama ................... ..............................
34
Tugce Sevgi Ertekin. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Proteomic strategies to improve diagnosis of endometrial
cancer ......................................................................................................
35
Aintzane Urbizu Serrano. Pediatric Neurology
Paraxial mesoderm developmental genes in Chiari type I
malformation: A genetic case-control association study in
the Spanish population ..............................................................
36
Jorge Urresti Ibáñez. Senyalització Cel·lular i Apoptosi
Transgenic mice for FAIM-L and Lifeguard. Is this the
beginning of the end of neurodegeneration? ..........................
38
Marta Vila Pueyo. Pediatric Neurology
Alternating hemiplegia of childhood: A clinical and genetic
analysis of 12 patients ………………………………………………
39
Pausa inar
PRESENTACIONS DUE
de 15.45 a 16.45h
MODERADOR:
Manuel López Messeguer
ATENCIÓ: CANVI DE SALA!
Les presentacions DUE tindran lloc a la Sala d’actes. 10a Planta Àrea General
15.45 – 15.54 h
Rosa Badia Royes. Fatiga Crónica
Avaluació de l’eficàcia de la intervenció d’infermeria en la
millora del impacte i la qualitat de vida en el malalt
diagnosticat de la Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) ………..
4
40
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
15.54 – 16.03 h
16.03 – 16.12 h
16.12 – 16.21 h
16.21 – 16.30 h
16.30 – 16.39 h
16.39 – 16.48 h
16.48 – 16.57 h
Mercedes Garrido Martín. Recerca en cures de salut
Presión positiva continua en la vía aérea con válvula de
Boussignac como apoyo en el destete de la ventilación de
alta frecuencia oscilatoria. A propósito de un caso ……………
41
Miguel Giribés Veiga. Unitat de Suport Nutricional
¿Es necesario un cribado nutricional en la planta de
oncología de un hospital de tercer nivel? ..................................
42
Laura Millán Segovia. Malalties Hepàtiques
Evaluación de la fibrosis hepática mediante elastografía de
transición .....................................................................................
44
Yolanda Parrilla Montero. Recerca en cures de salut
Factores involucrados en la alteración del sueño en usuarios
de una unidad de quemados ...............................................
45
Jesús Andrés Pérez Carbó. Unitat d’Hemodiàlisi
Estudio de la prevalencia de la diabetes, hipertensión y
dislipemia como factores de riesgo en los pacientes con
insuficiencia renal crónica .....................................................
Maria Mercé Piñol Fernández. Unitat d’Hemodiàlisis
El peso ideal en los pacientes en tratamiento de hemodiálisis
47
Ana Sancho Gomez. Unitat de Suport Nutricional
Intervención nutricional en pacientes con Enfermedad
Inflamatoria Intestinal (EII) en brote agudo ...............................
48
JORNADA: 2 de desembre de 2011
PRESENTACIONS MIR
de 8.30 a 9.06 h
MODERADOR:
Oriol Roca Gas
8.30 – 8.39 h
46
Laia Badia Cebada. Malalties Hepàtiques
Una estrategia diagnóstica simple basada en variables
clínicas y elastografía es muy útil para hipertensión portal
inicial en pacientes asintomáticos con enfermedad hepática
5
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
8.39 – 8.48 h
8.48 – 8.57 h
crónica ........................................................................................
49
Jesús Cirbian Franqueira. Unitat de Recerca en
neurotraumatologia i neurocirurgia (UNINN)
Tiempo de monitorización postoperatoria de la cirugía
endovascular de carótida: ¿son suficientes seis horas? …….
50
Jaume Francisco Pascual. Patologia Cardiovascular
Características inmunohistoquímicas de los trombos
coronarios resistentes a fibrinolisis .........................................
52
8.57 – 9.06 h
9.06 – 9.15 h
Juan Luis Rodríguez Varga. Unitat de Recerca en
neurotraumatologia i neurocirurgia (UNINN)
Goal-directed fluid management reduces the need of
mechanical ventilation in surgical patients with septic shock
53
Pausa descans
PRESENTACIONS POSTDOCTORALS
de 9.15 a 10.54h
MODERADOR:
Carmen Espejo Ruiz
9.15 – 9.24 h
9.24 – 9.33 h
9.33 – 9.42 h
9.42 – 9.51 h
9.51 – 10.00 h
Elena Abad Adán. Patología Cardiocirculatoria
Degradación de la red de microtúbulos en isquemia:
implicación en el daño por reperfusión ......................................
54
Alicia Coelho. Microbiología
Diseminación de cepas de Enterobacter cloacae y de
Klebsiella pneumoniae productoras de VIM-1, CTX-M-9,
AAC(6’)-Ib y QnrA entre distintas Unidades del Hospital Vall
d’Hebron entre los años 2009 y 2011 .........................................
55
Eva Colas Ortega. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
ETV5 and LPP, promoting EMT in endometrial carcinoma ......
56
Herena Eixarch Ahufinger. Unitat de Neuroimmunologia Clínica.
Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cem-Cat)
Los anticuerpos anti-PLP son un factor relevante en la
susceptibilidad al desarrollo de la EAE, modelo animal de la
esclerosis múltiple, inducida con PLP .......................................
57
Petra Gener. Drug Delivery and Targeting CIBBIM Nanomedicine
Targeted drug delivery systems against breast cancer stem
cells – A Proof-of-Concept ..........................................................
59
6
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
10.00 – 10.09 h
10.09 – 10.18 h
10.18 – 10.27 h
10.27 – 10.36 h
10.36 – 10.45 h
10.45 – 10.54 h
10:54 – 11:15 h
Víctor Hernando Martínez. Patologia Cardiocirculatòria
El postcondicionamiento isquémico activa la vía GMPc/PKG
preservando el acoplamiento de la eNOS ...................................
60
Rana S. Moubarak. Senyalització Cel·lular i Apoptosi
Interaction of XIAP with death receptor antagonist FAIM-L is
required for neuronal protection from type II death receptor induced apoptosis ......................................................................
61
Stéphanie Reix. Senyalització Cel·lular i Apoptosi
Lifeguard interacts with proteins implicated in the cell death
pathway induced by Fas receptor stimulation ..........................
62
Marina Rigau Resina. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Pursuing new urine diagnostic strategies for prostate cancer
63
Eduard Sarró Tauler. CIBBIM - Nanomedicine Kidney
physiopathology
Cyclophilin B silencing induces epithelial differentiation in
proximal tubular cells .................................................................
64
Marta Sesé Faustino. Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology
Investigating the dual function of Prostate tumor
overexpressed-1, a transcriptional and translational regulator
66
Pausa descans
15a CONFERÈNCIA ANUAL HUVH
2 de desembre de 2011
11.15 h
Presentació
11.25 h
Presentació Dr. Raventós. Gerent HUVH
11.35 h
Presentació Dr. Comella. Director VHIR
12.00 h
Lliurament Beca Post-MIR ‘la Caixa’
12.15 h
Conferència Anual. Prof. Alastair Compston, Chairman of the
Department of Neurosciences at Addenbrooke’s Hospital i Editor de Brain.
13.15 h
Lliurament Premis Jornada Científica
13.45 h
Cloenda
7
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
ABSTRACTS PREDOCTORALS
The role of RHOA in colorectal cancer
9.15 – 9.24 h
PAULO ANDRÉ GONÇALVES RODRIGUES
CIBBIM-Nanomedicine Molecular Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Diego Arango
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Paulo Rodrigues, Silvia Mateo, Rocco Mazzolini, Sarah Bazzoco, Hafid Azzazouli,
Diego Arango
RHOA expression is associated with higher overall survival and disease-free survival in
colorectal cancer (CRC) patients. The goal of this work is to determine the importance
of RHOA in CRC.
We investigated the impact of genetic (direct sequencing) and epigenetic (CpG
methylation analysis) events in the inactivation of RHOA. Isogenic cell systems with
either dominant negative (DN) or constitutively active (CA) mutants of RHOA as well as
shRNA knock-downs, were also generated and used to study the effects of RHOA in
the proliferatory (doubling-time assay), differentiation (assessment of polarization in
response to LKB1 activation), migration (wound healing assay) and anchorage
independent growth (soft agar assay) capabilities of CRC cells. The “cross-talk”
between RHOA and the Wnt signaling pathway was studied with luciferase-reporter
plasmids for TCF4 activity and a cell model expressing an inducible DN-TCF4.
RHOA expression in CRC cells showed a high variability. Nevertheless, gene mutation
or promoter methylation did not account for the observed differences. Cells in which
RHOA was inactivated in vitro demonstrated significantly higher migratory and
anchorage independent growth capabilities. This is consistent with the observation that
RHOA-DN transfectants showed significantly higher levels of Wnt activity, a hallmark of
colorectal cancer. Moreover, low RHOA levels were significantly associated with poor
tumor differentiation in a series of 137 colorectal cancer patients and in vitro
inactivation of RHOA resulted in a significant reduction of markers of enterocytic
differentiation.
In conclusion, these results indicate that the loss of RHOA results in a more invasive
and less differentiated phenotype of CRC cells.
8
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Role of the Kidney Androgen-regulated Protein (KAP) in the
development of hypertension and the metabolic syndrome
9.24 – 9.33 h
BEATRIZ BARDAJÍ DE QUIXANO
CIBBIM - Nanomedicine Kidney physiopathology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Anna Meseguer Navarro
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Anna Meseguer Navarro, Beatriz Bardají of Quixano, Antonio Cuevas Alcalá, Conxita
Jacobs Cachá, Joan Lopez Hellin, Natàlia Puig Gay, Eduard Sarró Tauler, Pep
Villena (Metabolism and Obesity research group)
The KAP gene is expressed and regulated by androgens in mice renal proximal tubule.
The protein function is unknown. Transgenic animals overexpressing KAP in kidney
manifest cardiovascular disorders such as hypertension, glomerulosclerosis, glucosuria
and proteinuria.
Some of these characteristics fit with signs identified in the metabolic syndrome, the
incidence of which is nowadays increasing.
Aims:
1. KAP involvement in the metabolic syndrome in transgenic and control mice.
2. Analysis of the results obtained in murine renal cell systems with controlled
expression of KAP.
3. Determination of the effects of KAP in several murine and human wt cell systems.
Materials and methods:
Control and transgenic mice fed on control or high fat diet.
“In vivo” measurements: weekly weight of mice, monthly blood pressure, glucose and
insulin tolerance tests and lipids and insulin in serum.
“Post mortem” analyses: organs weight, histology of kidney, liver and adipose tissue,
and expression analysis of selected genes in these tissues.
“In cell” analyses: effect of KAP in kidney cells expressing KAP and in murine and
human kidney and liver cells treated with prokaryotic recombinant protein in viability,
toxicity, oxidative stress and lipid production/intake.
Results:
The transgene alone does not influence insulin resistance or the onset of obesity;
however, by introducing the high-fat diet, the presence of the transgene decreases the
harmful effects of this diet.
Conclusions:
KAP interferes with the development of metabolic syndrome in our transgenic mouse
model fed with a high fat diet.
9
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
New markers of response to irinotecan for colorectal cancer
patients
9.33 – 9.42 h
SARAH BAZZOCCO
CIBBIM – Nanomedicine Molecular Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Diego Arango
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Dopeso Higinio, Mateo-Lozano Silvia, Elez Elena, Landolfi Stefania, Ramos Pascual
Francisco Javier, Hernández-Losa Javier, Alazzouzi Hafid, Mazzolini Rocco, Rodrigues
Paulo, Carreras Maria Josep, Espín Eloy, Armengol Manel, Wilson Andrew J,
Mariadason John M, Ramon y Cajal Santiago, Tabernero Josep, Schwartz Jr, Simo,
Chemotherapeutic treatment of colorectal cancer (CRC) often involves combination
therapy, including the topoisomerase-I-inhibitor irinotecan. The goal of this study is to
find new markers of response to irinotecan for CRC patients to reduce and the risk of a
treatment without clinical benefit. Three independent sensitivity tests for irinotecan on
30 CRC cell lines have been performed. Resembling the clinical situation, most of
these lines had low sensitivity to irinotecan, and only a few lines showed high
sensitivity. mRNA microarray data showed that aprataxin (APTX; a DNA damage repair
protein) expression levels correlated with the sensitivity of these 30 CRC cell lines to
the irinotecan analogue camptothecin (CPT). To investigate the causal role of
Aprataxin in CPT sensitivity, APTX knock out cells showed significantly increased
apoptosis levels in response to CPT compared to the APTX wild type cells.
Reintroduction of APTX into APTX knock out cells completely restored the CPTresistant phenotype of the parental cells, demonstrating that Aprataxin directly
regulates the sensitivity to CPT. Samples of 135 patients treated with irinotecan were
used for immunohistochemical analysis of Aprataxin. 51% of these cases showed
low/absent aparataxin, whereas 49% showed moderate/high levels. The median
progression free survival of patients with moderate/high aprataxin levels was 5.5
months compared to those with absent/low aprataxin levels (9.2 months). The median
overall survival of patients with absent/low aprataxin was 17.7 months longer than the
patients with moderate/high Aprataxin levels. In conclusion, aprataxin combined with
other markers could identify patients with low response to irinotecan treatment.
10
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Estudio bioquímico, estructural y funcional de la Kidney
Androgen-regulated Protein (KAP)
9.42 – 9.51 h
ANTONIO CUEVAS ALCALÁ
CIBBIM – Nanomedicina Fisiopatología renal
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Anna Meseguer Navarro
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Antonio Cuevas Alcalá, Conxita Jacobs, Beatriz Bardají, Anna Meseguer Navarro.
Objetivos:
 Dilucidar la estructura tridimensional de la proteína KAP mediante cristalografía
y posterior difracción de rayos X.
 Estudios de interactómica mediante dos técnicas: Pull-down masivo y Tandem
Affinity Purification (KAP), a fin de encontrar interactores específicos de KAP.
Materiales y métodos:
Producción y purificación de KAP: Producción de KAP recombinante utilizando el
vector pET14b (sistema His-tag) y posterior purificación en columna de Ni-NTA,
intercambio iónico en HPLC y gel filtración HPLC.
Cristalización y análisis por rayos X: Cristalización de la proteína KAP mediante
sistema de gota colgante y de forma masiva en Crystalfarm (colaboración con
CICbioGUNE, Vizcaya). Difracción por rayos X en el sincrotón de Grenoble.
Pull-down masivo: Fijación covalente de GST y GST-KAP recombinantes. Elución de
las proteínas retenidas en las resinas a partir de extractos crudos de riñón y análisis
diferencial en geles 2D de las proteínas eluidas. Identificación por MALDI-TOF de las
proteínas diferenciales retenidas en la resina GST-KAP.
TAP: Producción de la proteína KAP fusionada a un doble tag de purificación en
células de túbulo proximal renal mediante sistema adenoviral. Realizar la doble
purificación y analizar las proteínas copurificadas junto con la KAP.
Resultados:
Obtención de cristales útiles para realizar la difracción de rayos X.
Una lista de 26 proteínas resultado del pull-down masivo.
Conclusiones:
Ya se ha realizado la difracción con rayos X de los cristales de KAP, en espera del
análisis de los datos para obtener su estructura 3D.
Cuando se haya concluido el segundo estudio de interactómica de KAP mediante el
sistema TAP, se elegirán las proteínas potencialmente interesantes y se realizarán
ensayos de validación de la interacción mediante doble híbrido en células de
mamífero.
11
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Función del factor de transcripción ETV5 sobre la familia de
las IgCAMs en el proceso de invasión del cáncer de endometrio
9.51 – 10.00 h
LAURA DEVIS JAUREGUI
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Eva Colas1, Marta Monge1, Lorena Alonso2, Nuria Pedrola1, Josep Castellvi3, Antonio
Gil-Moreno4, Miguel Abal1,2
1 Biomedical Research Unit, Research Institute Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
2 Translational Oncology Laboratory/SERGAS, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de
Compostela, Spain. 3 Department of Pathology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
4 Department of Ginecological Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain. .
Introducción:
La invasión miometrial del cáncer de endometrio (CE) se traduce en un mal factor
pronóstico en el desarrollo de esta patología. Se inicia cuando las células tumorales
adquieren fenotipo invasivo originado por la expresión de genes relacionados con la
remodelación de la matriz extracelular, la motilidad celular y la inducción de la
angiogénesis.
En este proceso de invasión miometrial, ETV5, factor de transcripción de la familia Ets,
promueve la transición epitelio-mesénquima, desregulando proteínas de adhesión
celular como las inmunoglobulinas (Ig-CAMs). Las Ig-CAMs son mediadores de la
adhesión célula-célula y célula-matriz, interaccionando con otras proteínas de
membrana.
Objetivo:
Determinar el papel del factor de transcripción ETV5 en la regulación de las moléculas
de adhesión IgCAMs durante la invasión miometrial del CE.
Métodos:
El análisis de expresión se ha realizado a partir de microarrays de cDNA, qPCR,
inmunobloting e inmunofluorescencia en líneas celulares Hec-1a y su población
estable con sobreexpresión de ETV5. Se han identificado las regiones promotoras a
partir de Chip-on-Chip e Inmunoprecipitación de cromatina.
Resultados:
La sobreexpresión de ETV5 modula el perfil transcripcional y proteico de las Ig-CAMs
y se identifica la unión directa de ETV5 a los promotores de ICAM2, NRCAM Y
ALCAM. En muestras humanas, se comprueba que la familia Ig-CAM se encuentra
alterada en el frente de invasión donde ETV5 esta sobreexpresado.
Conclusión:
ETV5 altera el perfil de las IgCAMs, favoreciendo la invasión del CE.
12
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Sympathetic atrophy of portal hypertensive rats is generated by
an afferent splanchnic signal via a brain-sympathetic
mesenteric ganglia pathway
10.00 – 10.09 h
NAHIA EZKURDIA GARMENDIA
Malalties Hepàtiques
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan Genescà i María Martell
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Nahia Ezkurdia, Mar Coll, Imma Raurell, Sarai Rodriguez, Rafael Esteban, Joan
Genescà i María Martell
Objective:
To investigate the nervous route by which blockage of the sensitive afferent signal
prevents both the hemodynamic alterations and the sympathetic atrophy in superior
mesenteric artery (SMA) in portal hypertension (PH).
Methods:
1) Ablation of sensory afferent neurons by capsaicin in 2 days old rat pups.Portal vein
ligation (PVL) surgery or sham during adulthood.
2) Hemodynamics: mean arterial pressure (MAP), portal pressure (PP), mesenteric
flow (SMABF) and resistance (SMAR).
3) Immunofluorescece of (i) cFOS in brain supraoptic nuclei (SON) (ii) Calcitonin gene
related peptide (CGRP), neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and Semaphorin 3A
(Sema3A) in SMA and superior mesenteric ganglion (SMG), (iii) Simultaneous
detection of Sema3A and Tyrosine hydroxylase, nNOS or Vesicular Acetylcholine
Transporter (VAChT) in SMG.
4) Western blot of nerve growth factor (NGF) and its precursor (proNGF) in SMG.
Results:
PVL rats presented high cFos expression in the hypothalamic SON, while capsaicin
treated PVL (PVLC) had very low levels, behaving as sham rats. PVLC rats showed
increased MAP and SMAR and decreased SMABF compared to PVL and similar to
sham. PVLC showed loss of CGRP signal, while nNOS was unaffected by treatment.
Expression of Sema3a, NGF/pro-NGF was increased in the SMG of PVL but not in
PVLC rats. Sema3A co-localized with cholinergic pre-ganglionic axons.
Conclusions:
When the afferent signal of PH is abrogated, the brain nuclei are not activated, the
neuromodulators are not over-expressed in SMG, and the hemodynamic circulatory
alterations and sympathetic atrophy are prevented. This supports the contribution of
sympathetic atrophy in arterial vasodilation of PH.
13
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
The role of mitochondrial permeability transition in
reperfusion-induced cardiomyocyte death depends on the
duration of ischemia
10.09 – 10.18 h
CELIA FERNÁNDEZ SANZ
Patología Cardiocirculatoria
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Marisol Ruiz-Meana
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Javier Inserte, Victor Hernando, Elisabet Miro-Casas, Ignasi Barba, David GarciaDorado
Mitochondrial permeability transition (MPT) is critical in cardiomyocyte death during
reperfusion but it is not the only mechanism responsible for cell injury.
Objectives:
To investigate the role of the duration of myocardial ischemia on mitochondrial integrity
and cardiomyocyte death.
Methods and Results:
Mitochondrial membrane potential (ΔΨm, JC-1) and MPT (calcein) were studied in
cardiomyocytesfrom wild-type and cyclophilin D (CyD)-KO mice refractory to MPT,
submitted to ischemia and reperfusion. Reperfusion after 15min ischemia induced a
rapid recovery of
m, extreme cell shortening (contracture) and mitochondrial calcein
release, and CyD ablation did not affect these changes or cell death. However, when
reperfusion was performed after 25min ischemia, CyD ablation improved (ΔΨm
recovery and reduced calcein release and cell death (57.8±4.9% vs 77.3±4.8%,
p<0.01). In a Langendorff system, CyD ablation paradoxically increased infarct size
after 30min of ischemia (61.3±6.4% vs 45.3±4.0%, p=0.02) but reduced it when
ischemia was prolonged to 60min (52.8±8.1% vs 87.6±3.7%, p<0.01). NMR
spectroscopy in rat hearts showed a rapid recovery of phosphocreatine after 30min
ischemia followed by a marked decay associated with contracture and LDH release,
that were preventable with contractile blockade but not with cyclosporine A. In contrast,
after 50min ischemia, phosphocreatine recovery was impaired even with contractile
blockade (65.2±4% at 2
min), and cyclosporin A reduced contracture, LDH release and infarct size (52.1±4.2%
vs 82.8±3.6%, p<0.01).
Conclusions:
The duration of ischemia critically determines the importance of MPT on reperfusion
injury. Mechanisms other than MPT may play an important role in cell death after less
severe ischemia.
14
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Identificación de nuevos biomarcadores plasmáticos para el
pronóstico del ictus isquémico
10.18 – 10.27 h
TERESA GARCIA BERROCOSO
Malalties Neurovasculars
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan Montaner Villalonga
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Teresa García Berrocoso, Anna Penalba, Cristina Boada, Dolors Giralt, Eloy Cuadrado,
Nuria Colomé, Loïc Dayon, Arantxa Ortega Aznar, Francesc Canals, Jean-Charles
Sanchez, Anna Rosell, Joan Montaner
Objectius:
Identificar un panel de biomarcadores plasmáticos para predecir la evolución
neurológica de los pacientes durante la fase aguda del ictus isquémico (IS),
determinando diferencias de expresión proteica entre las zonas cerebrales del infarto
(IC), peri-infarto (PI) y contralateral sano (CL).
Material i mètodes:
Homogenados cerebrales humanos de IC, PI y CL de 3 pacientes con IS y 3 controles
sanos fueron procesados en geles 2D-DIGE. 132 spots diferencialmente expresados
entre zonas (= 1,5veces;p<0,05) se analizaron mediante MALDI-TOFo ESILTQ-OTMS
y el algoritmo de búsqueda MASCOT. La validación se realizó mediante ELISAs con
muestras sanguíneas de 70 pacientes. Los resultados se relacionaron con la situación
neurológica y funcional de los pacientes (mediante las escalas NIHSS y Rankin),
empleando el programa estadístico SPSS.
Resultats:
Se identificaron 51 proteínas, algunas de las cuáles estaban sobreexpresadas o
infraexpresadas en el IC. Se seleccionaron 8 proteínas candidatas involucradas en
diferentes procesos celulares, según la disponibilidad de ELISA comercial. Tres de
ellas no fueron detectadas en las muestras sanguíneas. De las 5 proteínas detectables
en sangre, el análisis de regresión logística determinó dos moléculas que se podían
asociar independientemente con mal pronóstico de los pacientes al tercer mes tras el
IS (OR 10,6;95% IC 2,06-54,85;p=0,005) o con muerte intrahospitalaria (OR 21,3;95%
IC 2,1-212,5;p=0,009).
Conclusions:
El análisis del proteoma cerebral es una buena herramienta para el descubrimiento de
biomarcadores con valor pronóstico en el ictus.
15
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
TGFβ Receptor I inhibitor radiosensitizes Glioblastoma
10.27 – 10.36 h
ALBA CONZÁLEZ JUNCÀ
Gene Expression and Cancer VHIO
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan Seoane
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Xavier Maldonado, Merce Beltran, Rosa Gil, Isabel Cuartas
Glioma is the most frequent tumor of the adult, and glioblastoma (GBM) is one of the
most aggressive and recalcitrant tumors. Despite many years of research the
prognosis of GBM patients has not improved and the median survival is 14 months. It is
important to study the genesis and progression of glioma, to improve the treatment
against this disease.
Glioma Initiating cells (GICs), are a cellular subpopulation that share some
characteristics with normal stem cells, as sustained self-renewal capacity and ability to
generate secondary tumors that reproduce the characterisics and cellular diversity of
the original tumor. GICs are responsible for tumor initiation, propagation, recurrence
and resistance to treatments. This suggest that GICs are good therapeutic targets and
understanding its biology is crucial to improve anti-cancer treatments.
The standard of care for GBM patients is the combination of radiotherapy and
chemotherapy but it has been recently described that GICs are resistant to
radiotherapy, leading to recurrence in patients after the treatment. In our group, we
have recently published that TGFβ pathway is crucial for maintaing GICs
subpopulation, and the inhibition using an specific TGFβ-Receptor I inhibitor, results in
a decrease in the GICs population within the tumor. The irradiation of cells at 9Gy
results in an increase in CD44high/ID1 GICs subpopulation, and this increase in
abolished by pre-treating the cells with TGFβRI inhibitor. We are confirming our results
in an in vivo mouse xenograft mode. We are studying the molecular mechanisms of
this TGFβ-mediated radioresistance in order to improve GBM treatment.
Publicacions:
Judit Anido, Andrea Sáez-Borderías, Alba Gonzàlez-Juncà, et al, TGF-β Receptor
Inhibitors Target the CD44high/Id1high Glioma-Initiating Cell Population in Human
Glioblastoma
Cancer Cell, Volume 18, Issue 6, 655-668, 14 December 2010
16
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Fascin-1: A putative biomarker for early detection of chronic
allograft nephropathy
10.36 – 10.45 h
CONXITA JACOBS CACHÁ
CIBBIM - Nanomedicine Kidney physiopathology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Anna Meseguer Navarro
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Conxita Jacobs, Eduard Sarró, Beatriz Bardají de Quixano, Antoni Cuevas, Natàlia
Puig, Joan López-Hellín, Carme Cantarell, Francesc Moreso, Daniel Serón and Anna
Meseguer
Aim:
Intrinsic allograft failure continues to be a major problem in kidney transplantation and is
responsible for late allograft loss. Traditional methods of measurement of renal function
are not sensitive enough to detect early renal dysfunction that leads to chronic allograft
nephropathy (CAN) in renal transplant recipients.
Therefore, the aim of this work is to identify differentially secreted proteins by the human
proximal tubule-derived cell line, HK-2, under different noxious stimuli (Cyclosporine A,
FK506, Rapamycin, staurosporine) that could be potentially used as biomarkers of early
CAN.
Our hypothesis is that these secreted proteins could be found in urine or blood from
transplanted patients and allow early and specific diagnosis of this pathology.
Methodology:
We first established the toxic and pretoxic doses, at 24h, of each treatment by LDH
assay in HK-2 cells. Pretoxic doses were chosen by ANOVA univariant statistical
analysis, choosing the one before the first significant toxic dose. HK-2 cells were treated
at this pretoxic dose for 24h and cell-free media were collected and concentrated. 60µg
of each concentrated medium were used to perform a differential high throughput
proteomic analysis obtaining proteomic maps of secreted proteins (secretomes). We
determined differential spots using PDQuest software and proteins were identified by
mass spectrometry. Detection of Fascin-1 in urine and plasma was done by western
blot.
Results and conclusions::
Fascin-1, differentially secreted by both CsA and FK506-treated cells, was increased in
urine of 60% of kidney transplanted patients and not in healthy controls. We are
currently evaluating the predictive value of Fascin-1 as biomarker of kidney allograft
function.
17
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Analysis of gene expression regulated by the ETV5
transcription factor in OV90 ovarian cancer cells identifies
FOXM1 over-expression in ovarian cancer
11.15 – 11.24 h
MARTA LLAURADÓ FERNANDEZ
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós Puigjaner i Anna Ruiz Nel·lo
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Marta Llauradó 1, Miguel Abal 1, Josep Castellví 3, Antonio Gil-Moreno 2,5 , Silvia
Cabrera 2 , Jordi Xercavins 2,5, Andreas Doll1, Xavier Dolcet 4, Xavier Matias-Guiu 4,
Jaume Reventós 1, 5 and Anna Ruiz 1
1 Biomedical Research Unit; 2 Gynecological Oncology Service; 3 Pathology Department, Research
Institute Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; 4 Oncologic Pathology Group, Institut de
Recerca Biomèdica de Lleida, IRBLleida, Lleida, Spain, 5 Faculty of Medicine, Autonoma University of
Barcelona, Barcelona, Spain.
Objectives:
We have recently characterized the upregulation of the ERM/ETV5 gene (an ETS
transcription factor) in endometrial cancer (EC) and ovarian cancer (OVCA). In OVCA,
ETV5 contributes to ovarian cancer cell dissemination by protecting ovarian cancer
cells from apoptosis and enhancing cell adhesion (Llauradó et al., Int J Cancer 2011),
but more experiments are required to better understand the mechanisms of action of
ETV5.
Material and methods:
We analyzed by gene expression microarray technology those genes whose
expression was altered in an OVCA cell line with a stable down-regulation of ETV5.
Through the use of IPA software, we identified those canonical pathways, biological
processes and gene interaction networks that were most significantly altered. Q-RTPCR, WB, ChIP assay, ROS detection and TGFβ treatments were also performed.
Results:
New signaling pathways that interact with ETV5 has been unrevealed; among them the
cell cycle progression and the TGFβ signaling pathway. We found that the downregulation of ETV5 reduced the expression of the oncogenic transcription factor
FoxM1. Consistently, FoxM1 was over-expressed in ovarian tumor samples, and its
transcriptional levels increased with ETV5 transcription. Moreover, the FoxM1
expression levels increased with tumor grade.
Conclusions:
The analysis of the genes and signaling pathways under the control of ETV5 in OV90
cells has unraveled new signaling pathways that interact with ETV5. In addition, it has
18
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
confirmed the role of this transcription factor as a protector against oxidative stress
during oncogenesis, as well as having identified FoxmM1 as a target gene that is
overexpressed in OVCA.
Publications:
Llaurado M, Castellvi J, Cabrera S, Gil-Moreno A, Reventós J and Ruiz A. Analysis of
gene expression regulated by the ETV5 transcription factor in OV90 ovarian cancer
cells identifies FoxM1 over-expression in ovarian cancer. (Molec. Cancer Res.,
submitted).
Llaurado M, Ruiz A, Majem B, Tugce E, Colas E, Pedrola N, Devis L, Rigau M,
Sequeiros T, Montes M, Garcia M, Cabrera S, Gil-Moreno A, Xercavins J, Castellví J,
Garcia A, Ramon y Cajal S, Moreno G, Alameda F, Vazquez-Levin M, Palacios J, Prat
J, Doll A, Matias-Guiu X, Abal M, and Reventós J. Molecular bases of endometrial
cancer: new roles for new actors in the diagnosis and therapy of the disease. (Mol and
Cel Endocrinology, submitted).
Search of a biomarkers in response to 1FNb therapy in MS
patients
11.24 – 11.33 h
SUNNY MALHOTRA
Neuroimmunologia clinica
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Manuel Comabella & Xavier Montalban
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Manuel Comabella, Xavier Montalban, Marta Fernandez, Jordi Rio
Objective:
The main objective of the work are :
I. 1dentification of new bioactivity markers for 1FNb to:
• Compare their specificities for type 1 1FN with MXA
• Assess their involvement in pathogenesis of MS
II. Role of 1L28b in response of 1FNb treatement in MS patients
III. Studying function of USP18 in MS pathogenesis
19
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Summary:
(I) Gene expression microarrays were performed in PBMC from MS patients who
developed neutralizing antibodies (NAB) to 1FN. at 12 and/or 24 months of treatment
and patients who remained NAB negative. Nine genes followed patterns in gene
expression over time similar to the MX1, which was considered the gold standard gene,
and were selected for further experiments: IFI6, IFI27, IFI44L, IFIT1, HERC5, LY6E,
RSAD2, SIGLEC1, and USP18. 1n vitro experiments in PBMC from healthy controls
revealed specific induction of selected biomarkers by 1FN. but not 1FNy, and several
markers, in particular USP18 and HERC5, were shown to be significantly induced at
lower 1FN. concentrations and more selective than the MX1 as biomarkers of 1FN.
bioactivity. 1n addition, USP18 expression was deficient in MS patients compared with
healthy controls (p = 0.0004). We propose specific biomarkers that may be considered
in addition to the MxA to evaluate 1FN. bioactivity, and to further explore their
implication in MS pathogenesis.
(II) Here we investigated the influence of IL288 polymorphisms in the response to
interferon-beta (1FN.) in multiple sclerosis (MS) patients. We genotyped two SNPs of
the IL288 gene (rs8099917 and rs12979860) in 588 MS patients classified into
responders (n=281) and non-responders (n=307) to 1FN.. Combined analysis of the
study cohorts showed no significant associations betw een SNPs rs8099917 and
rs12979860 and the response to treatment. These findings do notsupporta role
of1L28B polymorphisms in the response to 1FN in M S patients.
(III) Based on our previous studies w e decided to study G enetics ofU SP18
polymorphisms and to find a correlation ofgenetic findings w ith U SP18 mRNA
expression levels.
Future studies:
A) Sequencing ofpatients w ith differenthaplotypes
B) Potential involvementofmicroRNA-7 in differential USP18 expression
C) Correlation ofexpression data w ith disease phenotype
20
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
NF-kB protects from death-receptor induced cell death through
a mechanism depending on MAPK/ERK pathway activation
11.33 – 11.42 h
FERNANDO MARQUÉS FERNANDEZ
Senyalització Cel·lular i Apoptosi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan X. Comella Carnicé
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Fernando Marqués-Fernandez, Laura Planells-Ferrer, Jorge Urresti, Raffaella
Gozzelino, Paulina Carriba, Stéphanie Reix, Joaquín Lopez-Soriano, Victor J Yuste,
Joan X Comella and Rana S Moubarak
Activation of Tumor Necrosis Factor Receptor-I (TNFRI) can trigger survival or
apoptosis pathways through the formation of two different signaling complexes. The
survival pathway is linked to the translocation of the transcription factor NF-κB to the
nucleus and activation of survival-related genes such as FLIP or IAPs. Inhibition of
survival pathways is necessary to sensitize some cell types to apoptosis induced by
TNFα. It has been demonstrated that in PC-12 cells, blocking of protein synthesis with
Actinomycin D or cycloheximide is sufficient to render cells sensitive to apoptosis
induced by TNFα. We have previously shown that this effect is due to the downregulation of the antiapoptotic Bcl-2 family protein Bcl-xL. Here we demonstrate that
TNFα triggers ERK1/2 phosphorylation in PC-12 cells. We also show that blocking of
NF-kB activation inhibits ERK phosphorylation induced by TNFα and that this effect is
recovered by FLIP-L overexpression. Finally we show that inhibition of the MAPK/ERK
pathway renders PC-12 cells sensitive to cell death induced by TNFα. Therefore, we
report a previously undescribed pathway by which NF-kB activates MAPK pathway to
inhibit apoptosis induced by TNFα.
21
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
La fosforilación de eIF4E favorece la resistencia a estrés en
líneas tumorales mediante un aumento de la traducción de
ciertas proteína
11.42 – 11.51 h
ALBA MARTÍNEZ DÍAZ
Patologia Molecular
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Santiago Ramón y Cajal i Trond Aasen
Objetivos:
1. Análisis de la importancia de peI F4E como factor clave en el proceso de formación
de tumores.
2. Análisis del papel de la fosforilación de eIF4E en situaciones de estrés.
Material y métodos:
Generación, mediante la producción de retrovirus, de líneas celulares tumorales y
normales con la expresión estable de una forma hipofosforilada y una hiperfosforilada
de eIF4E. Se realizaron estudios de resistencia a diferentes tipos de estrés mediante
el ensayo MTT; análisis de proteínas con elementos AREs en su mRNA por Western
blot; colocalización y unión de Ago2, HuR, eIF4E y 4E-T por inmunofluorescencia y
inmunoprecipitación respectivamente.
Resultados:
La fosforilación de eIF4E permite una recuperación incrementada de las diferentes
líneas celulares tras diferentes tipos de estrés. El mutante hiperfosforilado de eIF4E
forma un complejo con su proteína transportadora 4E-T, coinmunoprecipitando con
otras proteínas, Ago2 y HuR. Aumento de la traducción de proteínas con elementos
AREs en su mRNA en la recuperación tras el estrés con NaAsO2 en el mutante
hiperfosforilado.
Conclusión:
La sobreexpresión del eIF4E fosforilado favorece la recuperación del crecimiento
celular bajo diferentes condiciones de estrés asó como la formación del complejo peIF4E/4E-T en condiciones normales, colocalizando con proteínas reguladoras de la
estabilidad de mRNAs como Ago2. El mutante hiperfosforilado permite un aumento de
la traducción de proteínas que contienen elementos AREs en su mRNA en situaciones
de estrés. La fosforilación de eIF4E in vitro permite una mayor supervivencia en las
diferentes líneas tumorales, correlacionándose con la resistencia de diferentes
tumores humanos con elevado peIF4E a diferentes tratamientos.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Standarization of miRNA analysis in urine samples from
prostate cancer patients
11.51 – 12.00 h
MELÀNIA MONTES PÉREZ
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós i Andreas Doll
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
- Mireia Olivan, Marina Rigau; Research Unit in Biomedicine and Translational and
Pediatrics Oncology, Vall D'Hebron Research Institute (VHIR)
- Joan Morote, José Placer and Jaques Planas; Department of Urology, Vall D'Hebron
University Hospital
Background and aims:
Prostate cancer (PCa) is the most common neoplasia among males from developed
countries and the third leading cause of death from cancer. In the last few years, urine
has received more attention for its simplicity, as well as its potential use in identifying
new biomarkers. In the past decade, the number of published articles related to
miRNAs in urologic oncology has increased, especially for PCa, highlighting the
ongoing importance of miRNAs in this field. miRNAs have been shown to be
dysregulated in the majority of solid tumors. The aim of the present investigation was to
standardize the best method of miRNAs extraction and determine the most suitable
endogenous gene to identify PCa specific miRNAs expression profiles in urine to a
more specific diagnosis.
Methods:
We compared different RNA extraction methods (phenol-chloroform method and
several commercial kits) using urine from patients undergoing prostate massage and
analyzed the expression levels of two endogenous genes (miR-130b and RNU6) by
RT-qPCR.
Results:
The miR-130b PCR values (Cp) obtained after the RNA extraction using the QIAmp
Viral RNA mini and the miRNeasy mini kits were lower than those obtained by urine
specific kits as well as the phenol-chloroform protocol. Conclusion: The commercial kits
QIAmp Viral RNA mini and miRNeasy mini are probably the most appropriate methods
for the miRNAs extraction in urine samples and, therefore, allow us to study a specific
profile of miRNAs for early detection of PCa.
Related publications:
Rigau M, Ortega I, Mir MC, Ballesteros C, Garcia M, Llauradó M, Colás E, Pedrola N,
Montes M, Ertekin T, Planas J, Ruiz A, Abal M, Sánchez A, Morote J, Doll A and
Reventós J. A three-gene panel on urine increases PSA specificity in the detection of
Prostate Cancer. Prostate. 2011 Apr 25. doi: 10.1002/pros.21390. [Epub ahead of
print].
23
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Modulación de la función angiogénica de las células
endoteliales progenitoras por la isquemia cerebral y la
metaloproteinasa-9
12.00 – 12.09 h
ANNA MORANCHO RETANA
Malalties Neurovasculars
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan Montaner
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Anna Morancho, Cristina Boada, Laura Ortega, Anna Penalba, Dolors Giralt, Verónica
Barceló, Mar Hernández-Guillamon, Joan Montaner, Anna Rosell.
Objetivos:
La potenciación de la angiogénesis endógena tras el ictus puede ser determinante en
terapias neuroreparadoras. Queremos determinar cómo la isquemia cerebral modifica
la funcionalidad de las células endoteliales progenitoras (EPCs) y estudiar el papel de
la Metaloproteinasa 9 (MMP-9) en su capacidad angiogénica.
Material y métodos:
Se empleó un modelo de isquemia cerebral permanente mediante oclusión de la
arteria cerebral media en ratones deficientes en MMP-9 y sus correspondientes wildtype (WT) y se realizó un grupo control no isquémico. Se realizaron cultivos de EPCs
para determinar el número y funcionalidad en ensayos de tubulogénesis e invasión.
Resultados:
El número de EPCs obtenidas era menor en animales no isquémicos deficientes de
MMP-9 comparado con los wild-type. Esta diferencia se mantenia en animales
sometidos a 6 horas de isquemia pero los niveles de EPCs eran iguales tras 24 y 72
horas de isquemia entre animales KO y WT. Las EPCs deficientes de MMP9 tenían
reducida su capacidad angiogénica en ensayos de tubulogénesis, que pudimos
reproducir tratando las EPC de animales WT con un inhibidor de las MMPs.
Conclusiones:
El ambiente pro-angiogénico generado tras la isquemia cerebral determina el número y
función de las EPCs. Además, la MMP-9 parece ser clave para la función angiogénica
de las EPCs y su modulación podría mejorar la neuroreparación endógena.
24
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Evolució d’una cohort d’adults infectats pel VIH que inicien
tractament antiretroviral a l’època del TARGA
12.09 – 12.18 h
JORDI NAVARRO I MERCADÉ
Malalties Infeccioses
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Manel Crespo
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Vicenç Falcó, Eva Van Den Eynde, Adrià Curran, Joaquín Burgos, Marjorie Díaz, Sara
Villar Del Saz, Mercè Perez, Estrella Caballero, Imma Ocaña, Esteve Ribera
Objectiu:
El biaix de selecció dels assajos clínics pot condicionar diferències en l’eficàcia del
tractament antiretroviral (TAR) a la pràctica clínica. L’objectiu és analitzar l’eficàcia del
TAR en condicions de pràctica clínica i els factors associats al fracàs terapèutic.
Pacients i mètodes:
Estudi prospectiu d’una cohort d’adults infectats pel VIH, que iniciaren TAR entre
gener/2004 i desembre/2009 al nostre hospital. S’avaluà l’eficàcia com percentatge de
pacients sense fracàs terapèutic (FT) definit com: fracàs virològic, canvi del tractament,
abandonament, pèrdua seguiment, SIDA o mort. Es censuraren canvis de TAR per
embaràs, interacció o simplificació. Registre dels efectes adversos que condicionaren
retirada de fàrmacs. Avaluació de la supervivència lliure de FT mitjançant corba de
Kaplan-Meier, i dels factors associats al FT mitjançant regressió de Cox.
Resultats:
232 pacients, 75% homes; edat mitjana 33,5 anys. Transmissió heterosexual (43.5%)
o homosexual (38.4%). Mitjana CD4+ 229/mm³. Mitjana ARN-VIH 4.89 log10 (43%
>100.000 cop/mL). Un terç coinfectats pel VHC y/o VHB. Parelles d’anàlegs més
usades, TDF+FTC/3TC (67%) o ABC+3TC (15%). Tercer fàrmac, EFV (77.22%), NVP
(5.1%) o IPs (17%); 2 pacients Trizivir. Percentatge sense FT als 12, 24 i 36 mesos,
82.9% (IC95%, 78-87,8); 78.5% (73-84) i 76% (70.3-81.7), respectivament.
Globalment, 57 (25%) pacients presentaren FT. Cap factor s’associà de forma
independent al FT. Al final de l’estudi (mitjana de seguiment, 36,5 mesos) el 90% dels
pacients tenien CV<50 cop/mL.
Conclusió:
La comoditat, tolerància i potència del TAR actual, permeten una supressió viral
mantinguda a la majoria de pacients naïve a la pràctica clínica.
25
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Molecular pathways regulatedby ETV5 transcription factor in
the invasion of endometrial carcinoma
12.18 – 12.27 h
NÚRIA PEDROLA MONTERO
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Núria Pedrola1, Eva Colas1, Josep Castellvi2, Antonio Gil-Moreno3, Jordi Xercavins3,
Jaume Reventós1, Anna Ruiz1
1 Biomedical Research Unit, Research Institute Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
2 Department of Pathology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
3 Department of Ginecological Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
Background and aim
Our group has been interested in the molecular pathology of myometrial infiltration that
defines the initial steps of invasion n endometrial cancer (EC). As a result of a microarr
ay study comparing EC tissues, we described the ETS transcription factor ETV5 specifi
cally upregulated in endometrioid EC and associated with the early stepsof invasion. In
this study, we aim to identify downstream genes regulated by ETV5, which will be invol
ved in myometrial infitration.
Methods
We have performed a microarray assay comparing Hec1a, a human endometrial cance
r cell linegainst its stable population overexpressing ETV5. Statistical mining and literat
ure were done to select candidate target genes of ETV5 suggesting a putative role in c
ancer invaion. The differential expression of selected genes was validated by RTqPCR
and immunobloting. All selected genes were analysed by chromatin immunoprecipitatio
n (ChIP) to determine whether ETV5 interact with their promoters. At this moment, stud
ies in human samples and functional analysis are being performed.
Results
The promoters of ten genes were selected for ChIP analysis. Among them, NID1 and N
UPR1 were further validated at mRNA level. Those two genes resulted to be positive ta
rgets for ETV5 transcriptional regulation as ETV5 is able to interact with its promoer reg
ion.
26
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Conclusions
We demonstrate that ETV5 can interact with the promoters of NID1 and NUPR1. NID1 i
s involved in tumor invasion and migration and NUPR1 is involved in oxidative stress s
uggesting a putative role of thosetwo genes in EC invasion regulated by ETV5.
Related publication:
Matrix metalloproteinase‐2 and matrix metalloproteinase‐9 codistribute with transcri
ption factors RUNX1/AML1 and ETV5/ERM at the invasive front of endometrial and ova
rian carcinoma. Planagumà J, Liljeström M, Alameda F, Bützow R, Virtanen I, Reventó
s J, Hukkanen M. Hum Pathol. 2011 Jan;42(1):57‐67. Epub 2010 Oct 20.
Proteomic approach to ETV5 during endometrial carcinoma invasion reveals a link to o
xidative stress.
Monge M, Colas E, Doll A, Gil‐Moreno A, Castellvi J, Diaz B, Gonzalez M, Lopez‐Lo
pez R, Xercavins J, Carreras R, Alameda F, Canals F, Gabrielli F, Reventós J, Abal M.
Carcinogenesis. 2009 Aug;30(8):1288‐97. Epub 2009 May 14.
Novel molecular profiles of endometrial cancer‐new light through old windows. Doll A,
Abal M, Rigau M, Monge M, Gonzalez M, Demajo S, Colás E, Llauradó M, Alazzouzi
H, Planagumá J, Lohmann MA, Garcia J, Castellvi S, Ramon y Cajal J, Gil‐Moreno A,
Xercavins J, Alameda F, Reventós J. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008 Feb;108(3‐5)
:221‐9. Epub 2007 Sep 15. Review.
ERM/ETV5 up‐regulation plays a role during myometrial infiltration through matrix met
alloproteinase‐2 activation in endometrial cancer. Monge M, Colas E, Doll A, Gonzale
z M, Gil‐Moreno A, Planaguma J, Quiles M, Arbos MA, Garcia A, Castellvi J, Llaurado
M, Rigau M, Alazzouzi H, Xercavins J, Alameda F, Reventós J, Abal M. Cancer Res. 2
007 Jul 15;67(14):6753‐9.
27
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Psychosocial factors and gender modulate clinical features of
diarrhoea irritable bowel syndrome
12.27 – 12.36 h
MARC PIGRAU PASTOR
Fisiologia i Fisiopatologia digestiva
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Javier Santos
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Beatriz Lobo, María Vicario, Laura Ramos, Carmen Alonso, Mar Guilarte, Ana
Gonzalez-Castro, Cristina Martínez, Ines de Torres, Fernando Azpiroz
Background:
Irritable bowel syndrome (IBS) accounts for the majority of gastroenterological
outpatients,and negatively impacts health-related quality of life in these
patients.Despite IBS etiopathogenesis remains largely unsettled, psychosocial
factors,and female gender have been demonstrated to play a key role in IBS
development.
Aim:
Determine the effect of psychosocial and biological factors on clinical features of IBSdiarrhoea (IBS-D).
Methods:
IBS-D patients and healthy volunteers (H) were included.Participants filled in 3
questionnaires to asses stress and depression levels.Anthropometric parameters and
the presence of other diseases were recordered in all participants.The severity of IBS
symptoms was quantified with Francis score.Jejunal biopsies were obtained to quantify
mucosal microinflammation.
Results:
A total of 63 IBS-D patients and 48 H were included.IBS-D patients showed
significantly higher levels of stress and depression (P<0.05) as well as increased bowel
movements and stool consistency when compared to the H group (P<0.05).CD3+ cells,
eosinophils and mast cells counts were similar in both groups. Only in the IBS-D group,
gender-related differences were detected: women scored higher in the level of
depression (median 13 vs. 5) and mucosal eosinophil counts were decreased (median
2 vs. 3.6 cells/hpf; P=0.028),respect to men.Interestingly, Francis score positively
correlated with life stress (P<0.05) and depression levels (P<0.001).
Conclusion:
IBS-D patients display higher levels of life stress, with increased prevalence of
depression in women.Our study highlights the influence of life stress on the clinical
outcome of these patients and suggests that therapeutic strategies directed to minimize
stressful events and depression may contribute to symptom improvement in this
disorder.
28
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
The death receptor antagonist LFG confers resistance to FasLinduced apoptosis in neuroblastoma
12.36 – 12.45 h
LAURA PLANELLS FERRER
Senyalització Cel·lular i Apoptosi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan X. Comella Carnicé
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Laura Planells Ferrer, Fernando Marqués Fernandez, Jorge Urresti, Koen Galenkamp,
Paulina Carriba, Stéphanie Reix, Joaquín Lopez Soriano, Joan X. Comella and Rana S.
Moubarak
Los neuroblastomas de alto riesgo, que muestran amplificación del gen MYCN, se
caracterizan por ser resistentes al tratamiento. Este fenotipo se debe en gran parte a
alteraciones en las vías apoptóticas, como el silenciamiento de caspasa-8, al que se
atribuye la resistencia a la apoptosis inducida por distintos ligandos de muerte.
Además, un análisis in silico sobre bases de datos de neuroblastoma, muestra que
estos tumores expresan elevados niveles de antagonistas de receptores de muerte
como LFG. Nuestros resultados muestran que reestablecer la expresión de caspasa-8
en células SH-SY5Y mediante el tratamiento con IFN-gamma no es suficiente para
sensibilizarlas a la apoptosis inducida por TRAIL, aunque sí que expresen sus
receptores y estos sean funcionales. Sin embargo, el tratamiento con IFN-gamma sí
que restaura la sensibilidad a FasL. Además, si a su vez se disminuyen los niveles de
LFG mediante el uso de RNAs de interferencia, se logra una mayor sensibilización a la
apoptosis inducida por FasL. Por tanto, la expresión de LFG puede estar otorgando
una ventaja a los neuroblastomas de alto riesgo al protegerlos de la apoptosis
mediada por el receptor de muerte Fas. De este modo, describimos por primera vez un
papel fisiológico de LFG como proteína implicada en la resistencia de los
neuroblastomas de alto riesgo.
29
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
La proteïna ZAP-70 incrementa la migració de les cel.lules B
tumorals cap als organs limfoides en un model de
xenotransplantament murí de Limfoma de Burkitt
12.45 – 12.54 h
NOELIA PURROY ZURIGUEL
Hematologia Experimental
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Francesc Bosch
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Eva Calpe, Marta Crespo
L'elevada expressió de la proteïna ZAP-70 en cel.lules de Leucemia Limfatica Cronica
(LLC) correlaciona amb un pitjor pronostic. Les línies Ramos i Raji (Burkitt) van ser
transfectades amb el vector pEGFP-N2ZAP-70 o el seu control pEGFP-N2 i van ser
inoculades via intravenosa en ratolins immunosuprimits.
Objectius:
1) Comparar la supervivencia dels ratolins injectats.
2) Comparar la migració de les cel·lules transfectades amb GFP-ZAP-70 i amb GFP.
Material i Metodes:
S'utilitzaren 31 ratolins: 12 injectats amb Raji-GFP, 9 amb Raji-GFP-ZAP-70, 5 amb
Ramos-GFP i 5 amb Ramos-GFP-ZAP-70. En el moment d'aparició de símptomes van
ser eutanasiats, obtinguts els organs i analitzada la expressió de GFP per citometria
de flux.
Resultats:
1) No es van observar diferencies significatives en supervivencia. La mitjana en Raji
va ser de 16 dies tant per les GFP-ZAP-70 com per les GFP (p=0.658) i per les Ramos
de 42 dies per les GFP-ZAP-70 i de 38 dies per les GFP (p=0.42).
2) A la línia Raji es trobaren diferencies estadísticament significatives en la migració
cap al mol d'os entre GFP-ZAP-70 i GFP (23.3% vs 2.7, p<0.001), cap a melsa
(0.074% vs 0.01%, p=0.001) i timus (0.018% vs 0.0083%, p=0.04). No es trobaren
diferencies en la migració amb la línia Ramos.
Conclusions:
En aquest model de xenotransplantament, els limfocits B tumorals amb l'expressió
ectopica de la prote"na ZAP-70 activada mostren una major capacitat migratoria cap
als organs limfoides i moll d'os, encara que aixo no comporta una pitjor supervivencia
dels animals.
30
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Avaluació de la virulència i patogenicitat de poblacions
uropatògenes i fecals de Escherichia coli en un model murí
d’infecció subcutània
12.54 – 13.03 h
JULIETH NATALIA QUINTERO ZARATE
Microbiologia
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Guillem Prats Pastor i Antònia Andreu
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Juan José González López, Alicia Coelho, Núria Piedra Carrasco i Thais Cornejo
Sánchez
Objectiu:
Avaluar el potencial patogènic de soques d’E. coli aïllades d’orina i femta en persones
amb infecció urinària (IU), i la correlació amb els grups filogenètics (GF) A, B1, D i B2, i
els factors de virulència (FV).
Materials i Mètodes:
D’una col·lecció pròpia de 111 soques es van seleccionar 16 clonalment diferents, vuit
urinàries (U) i vuit fecals (F). Cadascun d’aquest grups, U i F, estava format per dues
soques de cada un dels quatre GF, una típica (A i B1 amb pocs FV i D i B2 amb molts
FV) i altra atípica (A i B1 amb molts FV i D i B2 amb pocs FV). Les determinacions dels
FV i GF es van realitzar per PCR, la serotipificació per aglutinació i la letalitat
intrínseca de les soques en un model murí d’inoculació subcutània. Resultats. Les
soques dels GF B1, A típic i D no van causar la mort dels ratolins independentment del
nombre de FV, encara que les soques típiques del GF D posseïen un elevat nombre
de FV (aquest experiment es va realitzar per triplicat). Les soques atípiques del GF A,
fecal i urinària, van causar la mort del 100% i del 50% dels ratolins respectivament.
Les soques del GF B2 van causar la mort del 100% dels animals, encara que les
atípiques tenien pocs FV.
Conclusions:
La letalitat va estar més en relació al GF que al nombre de FV. Això, podria indicar la
importància selectiva de determinats FV o l’existència de FV desconeguts, estretament
relacionats amb el GF.
31
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Cell-non-autonomous prometastatic effect of HER2 constitutive
activation in breast cancer senescent cells
13.03 – 13.12 h
PIER DAVIDE ANGELINI
Growth Factors and cancer VHIO
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joaquin Arribas Lopez
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Zacaria F M, Pedersen K, Parra Palau JL, Luque G A
Breast-adenicarcinomas expressing both HER2-FL and p95HER2, a constitutively
active HER2-CTF, are more metastatic. Expression of this fragment leads breast
cancer cells to ongogenic-senescence within few days. Our work explains, at least in
part, this discrepancy linking senescence to increased metastasis through cell-nonautonomous effects.
By using different cell-lines we combined transcriptomic (gene arrays) and proteomic
(SILAC and label-free) analysis to characterize, quantify and validate (ELISA) the
specific pro-tumorigenic secretome induced by p95HER2 activity in the context of
senescent MCF7-cells. Then, using p95HER2-expressing MCF10A, which don’t
undergo oncogenic-senscence, we show that the -irradiation-induced senescent state
greatly enhances the prosecretory effect of the oncogene.
We established an in vivo model to produce senescent xenograft-tumors. We then
combined it with two different in vivo models of metastasis based on in vivo
bioluminescence imaging and the follow-up of the animals showed how p95HER2expressing senescent MCF7 cells can contribute cell-non-autonomously to the
metastatic spread of MDA-MB-231 cells in nude mice.
We are currently trying to extend our evidences to the clinic by two different means. On
one side by performing correlative IHC and IF on human breast cancer samples and on
the other by characterizing an HER2 positive human breast cancer we successfully
transplanted into nude/NMRI mice.
While unveiling a previously unknown specific prosecretory effect of oncogene
activation in proliferative arrested cells, our results impose a new and different
consideration of the therapeutic use of senescence-inducing treatments highlighting the
potential risk they might imply in the context of tumor cells carrying an active oncogene.
32
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
In-vitro assessment of flow patterns and velocities in different
anatomic configurations of descending chronic aortic
dissections
13.12 – 13.21 h
PAULA ANDREA RUDENICK
Patología Cardiocirculatoria
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Arturo Evangelista
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Rudenick Paula*, Bijnens Bart#, García-Dorado David*, Evangelista Arturo*
*University Hospital and Research Institute Vall d'Hebron, Universitat Autonoma de Barcelona, and
#ICREA-Universitat Pompeu Fabra Barcelona, Spain
Purpose:
To predict further dilatation in patients with chronic aortic dissections, guidelines
suggest follow-up of the total aortic diameter.However,dilatation is believed to be
triggered by haemodynamics conditions (pressures/wall shear stresses) and geometry
of false (FL) and true lumen (TL), information not captured by assessing only the
diameter.
Material and Methods:
We investigated the influence of the anatomy on TL and FL haemodynamics using invitro studies of flexible models of realistic aortic dissections, varying the tear number,
size, and location. Velocity and flow patterns were analyzed at the tears and within the
lumina.
Results:
The presence of big tears resulted in slower velocities through the tears complex flows
within the FL whereas small tears resulted in higher tear velocities with a more laminar
and well defined flow profile.
Conclusions:
Our results suggest that tear size and configuration are important determinants of
velocities and flow patterns within the lumina, and might be important to take into
account when clinically assessing aortic dissections.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
La expresión de HER3 se correlaciona con el estatus hormonal
en carcinomas de mama
13.21 – 13.30 h
CRISTINA TEIXIDÓ FEBRERO
Patologia Molecular
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Javier Hernández i Santiago Ramón y Cajal
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Vicente Peg, Teresa Moliné
Objetivos:
Conocer la expresión de HER3 y su importancia en una serie de carcinomas de mama,
así como su correlación con parámetros clínico-patológicos y marcadores moleculares
con la ayuda de un nuevo anticuerpo frente a dicho receptor.
Material y Métodos:
Se han analizado 147 tumores primarios de carcinoma de mama obtenidos del
Servicio de Anatomía Patológica del HUVH desde 2008-2010. Se ha analizado la
expresión de HER3 mediante IHC usando un nuevo anticuerpo generado por A.
Pandiella. La expresión de membrana y citoplasma se ha evaluado por separado y se
han considerado positivo los casos con un score +3. Las correlaciones con los
diferentes parámetros se han realizado usando los análisis estadísticos de Chicuadrado y Kruskal-Wallis.
Resultados:
Hemos observado una expresión de HER3 en el 21% de los casos. Considerando la
tinción de membrana, ésta se encuentra asociada al tamaño tumoral (p= 0.016) y a RE
(p= 0.004), mientras que la expresión de citoplasma se encuentra asociada a RE (p=
0.005), RP (p=0.032) e inversamente a Ki67 (p= 0.001).
Conclusiones:
HER3 se expresa en un 21% de los tumores de mama analizados. La expresión de
HER3 está asociada con la presencia de RE, independientemente de la localización
subcelular de dicho receptor.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Proteomic strategies to improve diagnosis of endometrial
cancer
13.30 – 13.39 h
TUGCE SEVGI ERTEKIN
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Colas Eva1, Monge Marta 1, Abal Miguel 1,2, Canals Frances3, Rigau Marina1
1 Biomedical Research Unit, Research Institute Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
2 Translational Oncology Laboratory/SERGAS, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de
Compostela, Spain.
3 Department of Proteomics, Institute Vall d’Hebron, University Hospital, Barcelona, Spain
Introduction:
Endometrial cancer (EC) is the most common gynecological malignancy in the western
countries. Although it has a high curation rate due to the early detection, 20% of the
patients present advanced stages at the time of diagnosis. Current methods of final
diagnosis are based mainly on the pathological examination of a biopsy, which can be
either obtained by aspiration or by costly and agressive hysteroscopies.
Aim:
Our aim is to discover protein biomarkers in the uterine fluids obtained by aspiration to
detect EC in order to speed up the current protocol of diagnosis and avoid unnecessary
hysteroscopies.
Method:
Aspirates from the endometrial cavities in the pre-operation period and normal and
tumoural tissues from the endometria after hysterectomy were collected. Tissues were
immediately frozen at -80°C and aspirates were centrifuged, and separated as
supernatant (SN) and pellet. Two different protein extraction strategies were compared
by immunoblotting and quantification. Candidate biomarkers were obtained by 2DDIGE and microarrays experiments comparing normal and tumoural tissues.
35
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Results:
The method to extract proteins from endometrial fluid was set up by using one of the
strategies. Candidate genes were validated by immunoblotting comparing normal and
tumoral aspirates.
Conclusion:
We are able to extract protein from endometrial aspirates and we have proved that
endometrial aspirates are surrogates of the molecular alterations that occur in the
endometrial tissues. Our project is doable in proteomics for the discovery of protein
biomarkers in the aspirates of EC patients.
Related publication:
Int J Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2435-44. doi: 10.1002/ijc.25901. Epub 2011 Apr 8.
Molecular markers of endometrial carcinoma detected in uterine aspirates.
Colas E, Perez C, Cabrera S, Pedrola N, Monge M, Castellvi J, Eyzaguirre F, Gregorio
J, Ruiz A, Llaurado M, Rigau M, Garcia M, Ertekin T, Montes M, Lopez-Lopez R,
Carreras R, Xercavins J, Ortega A, Maes T, Rosell E, Doll A, Abal M, Reventós J, GilMoreno A.
Biomedical Research Unit, Research Institute Vall d'Hebron University Hospital,
Barcelona, Spain; Universitat Autònoma de Barcelona Autonomous, University of
Barcelona, Barcelona, Spain
Paraxial mesoderm developmental genes in Chiari type I
malformation: A genetic case-control association study in the
Spanish population
13.39 – 13.48 h
AINTZANE URBIZU SERRRANO
Pediatric Neurology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Alfons Macaya
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Mª Antònia Poca, Claudio Toma, Alba Berlanga, Juan Sahuquillo, Bru Cormand i Alfons
Macaya
36
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Chiari malformation type I (CMI) features a downward herniation of the cerebellar
tonsils and usually underdevelopment of posterior cranial fossa (PCF). Etiology
appears multifactorial, but a genetic contribution has been suggested.
Objective:
To identify CMI susceptibility genes.
Patients and Methods:
DNA samples from 416 CMI patients and 524 sex-matched controls were analyzed in a
case-control association study evaluating the role of genes involved in paraxial
mesoderm development. Morphometric analysis of PCF identified a subgroup 180
patients with small PCF (classical CMI). According to genetic coverage parameters, we
selected 384 tagSNPs in 58 genes belonging to FGF8/Wnt/retinoic acid, BMP, Notch,
Cdx, Hox and VEGF pathways, plus NF1 and STAT3 genes. Single marker analysis,
under the additive model, was performed using the Cochran-Armitage Trend Test.
Multiple marker analysis (Haploview) determined transmission disequilibrium within the
LD blocks.
Results:
Single-marker analysis identified nominal associations for 18 SNPs located in 14 genes
(P<0.05), none overcoming corrections for multiple comparisons. Five SNPs located in
CDX1, FLT1, RARG displayed P-values <0.01. Multiple-marker analysis identified a
risk haplotype in the CDX1 gene, P<0.005, OR = 1.36 (95% CI 1.12, 1.66). In the
classical CMI subgroup, association with rs887343 in CDX1 remained significant after
a 15% FDR correction (P= 4.7e-04).
Conclusions:
This is the first genetic association study performed in CMI. Our findings support that
variants in the genes involved in basichondrocranium development may confer
susceptibility to CMI, particularly those with small PCF. The potential role of CDX1,
FLT1, RARG should be explored in further and better powered studies.
37
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Transgenic mice for FAIM-L and Lifeguard. Is this the
beginning of the end of neurodegeneration?
13.48 – 13.57 h
JORGE URRESTI IBÁÑEZ
Senyalització Cel·lular i Apoptosi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan X. Comella Carnicé
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Jorge Urresti, Paulina Carriba, Rana S. Moubarak, Fernando Marqués-Fernández,
Laura Planells, Joaquín López-Soriano, Joan X. Comella & Stéphanie Reix
Several neurodegenerative diseases are characterized by loss of neurons, mainly due
by apoptosis. In Alzheimer’s disease (AD), there is wide evidence that the
accumulation of Aβ deposits causes an inflammatory response in the glia cells, which
secrete factors that can determine the fate of the inflammatory response, alteration of
synaptic function, and neuronal viability. Death receptor (DR) signalling is highly
regulated by several proteins, including intracellular antagonists such as FLIP, FAIM-L
and Lifeguard (LFG).
Preliminary results from our lab indicate that there is a correlation between neuronal
death and the expression of these antagonists. In the transgenic mice model
PS1M146LxAPP751SL there is a decrease in the levels of the mRNA for LFG and
FAIM-L in the entorhinal cortex and the hippocampus CA1. The temporal pattern for
the decrease of FAIM-L and LFG matches with an increase in neuronal death in these
areas. This justifies the generation of new transgenic models in which these negative
regulators of death are selectively expressed in neurons – by the CamKII promoter and with regulated expression – by the Tet-off System. To do this, we have generated
our constructs in an IRES bicistronic vector that expresses EGFP, apart from our
protein of interest. We are currently generating the animals for LFG. Crossing these
animals with the transgenic models for AD, can give us information of the role of these
proteins in the neuronal death induced by Aβ accumulation, and will open new
strategies to minimize or abrogate this neuronal death, and therefore slow down the
neurodegeneration.
38
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Alternating hemiplegia of childhood: A clinical and genetic
analysis of 12 patients
13.57 – 14.06 h
MARTA VILA PUEYO
Pediatric Neurology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Alfons Macaya
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Marta Vila Pueyo, Oriel Carreño, Cèlia Sintas, Sola Ban, Marina Flotats, Roser Pons,
Roser Corominas, Bru Cormand, Alfons Macaya
Alternating hemiplegia of childhood (AHC) is a neurodevelopmental syndrome of
uncertain etiology. It has been reported to be caused by mutations in the ATP1A2,
SLC2A1 and CACNA1A genes. Significant overlap exists with other paroxysmal
syndromes, including early-onset familial hemiplegic migraine (FHM).
Objective:
To screen an AHC cohort for mutations in the FHM genes ATP1A2, SCN1A,
CACNA1A and in SLC2A1 encoding the brain glucose transporter Glut1.
Patients and Methods:
Twelve patients from Spain and Greece fulfilling the criteria for diagnosis of classical
AHC, were included. Genomic DNA was screened for mutations by automated Sanger
sequencing after PCR amplification of the exons, intronic flanking regions and 3’UTR
regions of all four genes. Gene dosage alterations were ruled out for the CACNA1A
gene by means of MLPA and QMPSF.
Results:
Direct sequencing of the four genes uncovered three CACNA1A variants. The novel
variant p.Glu533Lys, probably a pathogenic change, occurred in a pedigree where the
proband’s younger brother presented with the phenotype of benign infantile paroxysmal
torticollis. The p.Ala454Thr variant was previously reported in familial migraine and
found to prevent P/Q channel modulation by SNARE proteins and lower exocytosis.
The de novo p.Tyr1387Cys variant caused acute striatal necrosis in a young girl and
has been reported in intermediate FHM/AHC phenotypes. No CNVs were detected in
CACNA1A.
Conclusions:
The present results further emphasize the clinical and molecular overlap between AHC
and FHM and point to a relatively high incidence of CACNA1A mutations in Southern
European AHC cases.
39
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
ABSTRACTS DUE
Avaluació de l’eficàcia de la intervenció d’infermeria en la
millora del impacte i la qualitat de vida en el malalt
diagnosticat de la Síndrome de Fatiga Crónica (SFC)
15.45 – 15.54 h
ROSA BADIA ROYES
Fatiga Crónica
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jose Alegre
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Montserrat LLinas (DI), Mar Sevillano (DI), Montserrat Carballo(DI), Jose Alegre
Objectiu:
Avaluar la eficiència d’un pla de cures d’infermeria individualitzat, dins d’un marc
multidisciplinari que doni suport al malalt diagnosticat de SFC a trobar resposta
adaptativa als canvis produïts per la malaltia
Material i Mètode:
Assaig clínic, prospectiu, aleatoritzat, controlat i paral•lel en una mostra de 55 malalts
(30 grup control i 25 grup d’intervenció), diagnosticats de SFC, amb un predomini
femení en un 89% de la mostra. Anàlisi de diverses variables sociodemográfiques,
característiques clíniques de la malaltia i impacte d’aquesta en la qualitat de vida, a
través de la complementació d’escales i qüestionaris: valoració de l’ impacte de la
fatiga (escala EMIF, EVA) , qualitat de vida (SF-36),dolor (escala EVA), trastorns de la
son (escala de Pittsburgh) i l’ansietat–depressió (escada HAD). Aplicació de pla de
cures individualitzat amb Taxonomia NANDA-NIC-NOC amb visites trimestrals
periòdiques d’infermeria al llarg d’un any al grup intervenció.
Resultats:
L’anàlisi de les variables va mostrar una homogeneïtat entre les dues mostres. En el
grup d’intervenció s’objectiva una disminució significativa en les puntuacions de
intensitat del dolor, fatiga i depressió (p<0.05). En relació als trastorns de la son els
ítems com latència, durada i eficiència de la son també presenten una millora
significativa (p<0.005). Al valorar els components de qualitat de vida, s’obté una millora
de les dimensions de funció física, funció social, rol emocional i salut mental (p<0.01)
Conclusions:
L’aplicació d’un pla de cures infermer individualitzat, millora molts aspectes de la SFC,
repercutint en una millora de la qualitat de vida del pacient.
40
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Presión positiva continua en la vía aérea con válvula de
Boussignac como apoyo en el destete de la ventilación de alta
frecuencia oscilatoria. A propósito de un caso.
15.54 – 16.03 h
MERCEDES GARRIDO MARTÍN
Recerca en cures de salut
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Mercedes Garrido Martín
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Lidia Pereda Llop, Mercedes Garrido Martín
Introducción:
La presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) es un sistema de ventilación no
invasiva y no mecánica que produce un despliegue y reclutamiento de las unidades
alveolares parcial o totalmente colapsadas, con una mejora de la compliance,
augmento de la capacidad residual funcional pulmonar y como consecuencia la mejora
del intercambio gaseoso a nivel alveolar. Además hemodinámicamente, disminuye la
precarga y la postcarga (aumentando el gasto cardiaco en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva sin apenas afectar el gasto cardiaco en pacientes sanos).
Objetivo:
Mostrar los beneficios. Describir los cuidados de enfermería de la CPAP de
Boussignac en relación a un paciente con insuficiencia respiratoria ingresado en
nuestra unidad.
Metodología:
Análisis de un caso. Revisión de protocolos de H.U.V., consulta bibliográfica en base
de datos (pubMed) y reuniones con personal experto.
Resultados y cuidados enfermería:
-
Explicación de un caso clínico
Beneficios de la CPAP de Boussignac: es un sistema fácil de manejar,
confortable y reduce los días de ingreso hospitalario, conectando la válvula y la nariz
artificial a la cánula traqueal facilita el destete. Disminuye las intubaciones
41
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
orotraqueales y sus complicaciones asociadas. Permite aspirar secreciones y realizar
fibrobroncoscopias con aspiración sin modificar la presión final en la vía aérea a pesar
del paso de la sonda a través de ella.
-
Cuidados de enfermería:
• Antes de ser colocada la CPAPde Boussignac: explicar al paciente la técnica y la
importancia de su colaboración; monitorización de la frecuencia cardiaca y respiratoria,
presión arterial, saturación de oxígeno. Colocar al paciente en posición de Fowler.
Realizar una gasometría arterial según indicación.
• Una vez colocada la CPAP: mantener al paciente vigilado de forma continua (nivel de
consciencia, uso musculatura accesoria, frecuencia respiratoria, auscultación,
frecuencia y ritmo cardíaco, presión arterial, saturación de oxígeno, diuresis). Realizar
una gasometría arterial a los 60 minutos. Controlar la presión del manómetro así como
el grado de fuga (evitar oscilaciones de presión mayores a 1 cm H2O tanto en
inspiración como espiración). Es necesario un sistema de humidificación activo o en su
defecto realizar periodos de descanso, las nebulizaciones se realizaran con el
dispositivo diseñado conectándolo al caudalímetro de aire medicinal con una presión
no mayor de 6 cm H2O.
• Colaboración en los criterios de retirada: progresiva, con periodos de desconexión.
Control disnea, uso musculatura accesoria y parámetros gasométricos.
Conclusiones:
Tras el uso prolongado de la VAFO en un paciente con severa insuficiencia
respiratoria, el uso de la CPAP de Boussignac durante 3 días permitió una rápida
mejoría de los parámetros clínicos y gasométricos del paciente, pudiendo progresar en
el destete de forma precoz y eficaz. La integración de este sistema requiere
profesionales con práctica en su manejo y cuidado.
¿Es necesario un cribado nutricional en la planta de oncología
de un hospital de tercer nivel?
16.03 – 16.12 h
MIGUEL GIRIBÉS VEIGA
Unitat de Suport Nutricional
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Rosa Burgos Peláez
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Ana Sancho, Miguel Giribés, Hegoi Segurola, Victoria Avilés, Gemma Simats,
Guillermo Cárdenas, Jose Antonio López, Belen Sarto, Raquel Lorite
42
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Introducción:
La desnutrición hospitalaria afecta a más del 30 % de los pacientes que ingresan en el hospital
y esta prevalencia es aún mayor en el paciente oncológico. No obstante el escenario de los
paciente ingresados en la planta de oncología ha cambiado, ya que la mayoría de los estudios
y tratamientos son ambulatorios y en la actualidad un alto porcentaje de los ingresos son por
complicaciones. Por tanto, la detección precoz del riesgo de desnutrición es imprescindible
para un correcto abordaje nutricional.
Objetivos:
Evaluar la detección de desnutrición/riesgo de desnutrición empleando distintos
métodos de cribado (Nutritional Risk Screening 2002 (NRS-2002), Malnutrition
Screening Tool (MST), Índice de riesgo nutricional (IRN)) y compararla con la
Valoración Global Subjetiva (VGS).
Material y métodos:
Estudio prospectivo observacional de pacientes consecutivos ingresados en el servicio
de oncología de un hospital de 3º nivel asistencial. A todos ellos se les realizó en las
primeras 48 del ingreso los 3 cribados nutricionales: NRS-2002, MST e IRN.
Posteriormente a todos ellos se les realizó una valoración nutricional completa
utilizando la VGS.
Resultados:
Se incluyeron 41 mujeres y 69 hombres (n=110), con una edad media de 64.3 años
(r.19-91), todos ellos reclutados en los 3 meses que duró el estudio. Los diagnósticos
fueron: 32% neoplasia de pulmón, 14% neoplasia genitourinaria, 14% neoplasia de
mama, 11% neoplasia colo-rectal, 11% neoplasia aparato digestivo superior, 6%
neoplasia ginecológica, 4% neoplasia cerebrales, 3% neoplasia cabeza y cuello, 3%
tumoración neuroendocrina y el 4% otros.
Los resultados obtenidos se representan el la siguiente tabla
Sin riesgo de desnutrición
Desnutrición/Riesgo
Sensibilidad
NRS-2002
15
95
86%
MST
18
92
83%
IRN
4
106
96%
VGS
0
110
Conclusión:
Si bien el IRN es más sensible en la detección de riesgo de desnutrición, no existen
diferencias significativas a la hora de comparar los tres métodos de cribado con la
VGS.
Se confirma que la gran mayoría de los pacientes ingresados en servicios oncológicos
presentan riesgo nutricional evaluados por los diferentes métodos de cribado. Por
tanto estos paciente requieren de una valoración nutricional completa. En estos
paciente el cribado nutricional podría obviarse y debería realizarse directamente una
valoración nutricional. Probablemente el cribado nutricional cobre más sentido en los
paciente oncológicos que acuden al hospital de día o en las consultas externas.
43
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Evaluación de la fibrosis hepática mediante elastografía de
transición
16.12 – 16.21 h
LAURA MILLÁN SEGOVIA
Joan Genescà
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Marisol Ruiz-Meana
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Antonio González, Salvador Augustin, Laia Badia
Objetivos:
La elastografía hepática transitoria (ET, Fibroscan®) es una técnica no invasiva que
permite la estimación del grado fibrosis hepática (FH) mediante la medición de la
rigidez hepática. Los objetivos fueron evaluar la tasa de éxito de la ET y conocer los
factores relacionados con la FH.
Material y Métodos:
Se evaluó la elasticidad (kPa) en 240 pacientes ambulatorios con enfermedad hepática
crónica asintomática mediante ET. Se recogieron datos epidemiológicos y analíticos.
Se clasificaron según la calidad de la elastografía: óptima, subóptima y no válida y el
grado de fibrosis: sin/poca (<7kPa), significativa (≥ 7< 12kPa) y avanzada/cirrosis (≥
12kPa).
Resultados:
El 53,8% eran mujeres, edad media 58,7±13 años, el 83,3% presentaban infección por
VHC. El 84,2% de las determinaciones fueron óptimas, 7,5% subóptimas y 8,3% no
válidas. La baja calidad de la ET se relacionó de forma significativa con el IMC
(p<0,001) y la edad (p=0,02). El 39,5% de los pacientes no tenían fibrosis
(5,3±0,9kPa), el 34,1% significativa (8,9±1,3kPa) y el 26,4% avanzada (23,5±12,6kPa).
En el análisis multivariado la rigidez hepática se correlacionó directamente con la
edad, IMC y niveles de ALT e indirectamente con las plaquetas (p<0,01). Un IMC
elevado (26±3), edad avanzada (63,5±10), sexo masculino (59%), plaquetopenia
(130774±76500) y ALT elevada (115±108) se relacionaron significativamente con la
fibrosis avanzada (p<0,05).
Conclusiones:
La rigidez hepática depende de la edad y de la obesidad, además de parámetros de
función y actividad hepática. La razón principal para no poder interpretar la rigidez
hepática es la obesidad.
44
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Factores involucrados en la alteración del sueño en usuarios de
una unidad de quemados
16.21 – 16.30 h
YOLANDA PARRILLA MONTERO
Recerca en cures de salut
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Blanca Vilanova Draper
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Yolanda Parrilla Montero, Blanca Vilanova Draper
Objetivo Principal:
Detectar si los usuarios mantienen un buen descanso nocturno.
Detectar factores involucrados en la alteración del sueño.
Objetivos Específicos:
Detectar si existe alguna relación entre la alteración del patrón del sueño y la edad o el
sexo.
Observar si existe relación o causa de insomnio entre los pacientes que duermen con
la puerta abierta o cerrada.
Material y métodos:
Estudio observacional transversal descriptivo. Instrumento de medida: escala
elaborada por la investigadora adaptada a la escala estandarizada Likert. Población:
pacientes ingresados en la unidad de quemados durante el periodo de estudio. Se
obtuvo la muestra mediante muestreo no probabilístico accidental.Tras aplicar los
criterios de inclusión-exclusión. 51 sujetos a estudio.
Resultados:
Representación población a estudio: variable sexo, 63% hombres frente al 37%
mujeres. Edad media 47-56 años. Duermen mal 65% frente a un 35% que manifiestan
dormir bién. La actividad Sanitaria 87% y la estimulación ambiental 78%, son las
causas de insomnio. Relación causa efecto puerta abierta/cerrada-dormir bien/mal
76% puerta abierta, 24% puerta cerrada.
Conclusiones:
Algunas de las actuaciones de enfermería para conseguir unas condiciones
ambientales y personales que ayuden a dormir deberían dirigirse hacia: disponer de un
entorno agradable, proporcionar silencio, anticiparse a las necesidades, prescindir de
procedimientos no esenciales durante la noche, recomendar métodos para conseguir
la relajación total y mantener los hábitos de la persona que preceden al sueño.
45
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Estudio de prevalencia de hipertensión arterial, diabetes y
dislipemia en pacientes adultos con enfermedad renal crónica
16.30 – 16.39 h
JESÚS ANDRÉS CARBÓ
Unitat d’Hemodiàlisi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jesús Andrés Pérez Carbó
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Jesús Andrés Pérez Carbó, Eva Castillo Hernández, Maria Mercè Piñol Fernández,
Carol Veronica Veiras Silveira, Maria José ludeña Garcia
Estudio de prevalencia de hipertensión arterial, diabetes y dislipemia en pacientes
adultos con enfermedad renal crónica
Objetivos:
Analizar la prevalencia de hipertesión arterial, diabetes y dislipemia.
Determinar el número de factores de riesgo que padecen los pacientes del estudio.
Material y método:
Estudio descriptivo, longitudinal de cohorte.
Se trata de un muestreo no probabilístico de conveniencia. Sólo se han estudiado
aquellos pacientes adultos con insuficiencia renal crónica hospitalizados en la unidad
de nefrología del Hospital General de la Vall d’Hebrón, durante los meses de junio y
julio del 2011.
Resultados:
De los 30 pacientes estudiados, el 73,33% presenta hipertensión arterial, el 53,33%
diabetes y el 36,66% dislipemia . El 20% presenta 3 factores de riesgo asociados, el
33,33% 2 y el 46’66% presenta 1 factor asociado a la insuficiencia renal crónica.
Conclusiones:
Todos los pacientes estudiados presentan alguno de los factores asociados a la
insuficiencia renal crónica.
La mayor prevalencia está representada por HTA, seguido de diabetes y en último
lugar dislipemia.
46
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Estudio del peso interdiálisis en pacientes adultos con
insuficiencia renal crónica
16.39 – 16.48 h
MARIA MERCÉ PIÑOL FERNÁNDEZ
Unitat d’Hemodiàlisi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Maria Mercè Piñol Fernández
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Maria Mercè Piñol Fernández, Jesús Andrés Pérez Carbó, Eva Castillo Hernández,
Carol Veronica Veiras Silveira, Maria José ludeña Garcia
Objetivos:
Analizar el peso interdiálisis. Determinar si se consigue el peso seco del paciente.
Valorar si existen complicaciones interdiálisis.
Material y método:
Se trata de un estudio descriptivo, longitudinal de cohorte.
Los sujetos de estudio, han sido todos aquellos pacientes adultos,con insuficiencia
renal crónica de 3 o más meses de evolución en tratamiento sustitutivo renal de
hemodiálisis ≥ a 4h con serologías positivas, dializados durante el mes de agosto de
2011,en la unidad de hemodiálisis del Hospital General de la Vall d’Hebrón.
Resultados:
El 25% de la muestra presenta un peso medio prediálisis entre 1kg a 1,5kg. El 50%
presenta un peso medio prediálisis entre 1,6kg a 2,5kg.El 17% presenta un peso
medio prediálisis entre 2,6kg a 3,5kg. El 8% presenta un peso mayor a 3,5kg.
Conclusiones:
Según este estudio, podemos afirmar que la mayoría de los pacientes con
enfermedad renal crónica dializados en la sala B de la unidad de hemodiálisis del
Hospital General de la Vall d’Hebrón, presentan un adecuado peso interdiálisis, lo que
facilita poder obtener el peso seco del paciente al finalizar la sesión.
47
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Intervención nutricional en pacientes con Enfermedad
Inflamatoria Intestinal (EII) en brote agudo
16.48 – 16.57 h
ANA SANCHO GOMEZ
Unitat de Suport Nutricional
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Rosa Burgos Peláez
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Cleofé Perez-Portabella, M. Giribés, G. Simats, H. Segurola, Belen Sarto,Raquel Lorite,
Jose Antonio López , Ana Sancho, Victoria Avilés, Guillermo Cárdenas, Rosa Burgos
Introducción:
Los pacientes con EII presentan elevado riesgo de malnutrición durante el brote agudo
de la enfermedad. Es necesaria la intervención nutricional con el objetivo de evitar la
malnutrición y sus consecuencias negativas en la evolución clínica de la enfermedad.
En esta situación, la nutrición enteral (NE) es el tratamiento nutricional de elección.
Objetivos:
Valorar la evolución del estado nutricional al ingreso y al alta hospitalaria, tras la
intervención nutricional con un protocolo de nutrición enteral vía oral.
Material y métodos:
Pacientes ingresados en hospital de tercer nivel por brote de EII. Cálculo necesidades
energéticas (30/kg/día) y proteicas al ingreso (1,2g/kg/día). Valoración nutricional
ingreso/alta según índice de riesgo nutricional (IRN), albúmina, %pérdida de peso
(%PP), %peso habitual (%PH) , proteínas totales e índice de masa corporal (IMC).
Marcadores inflamatorios: PCR/ VSG. La nutrición enteral oral con fórmula completa
hipercalórica e hiperproteica sin fibra ni lactosa se inició el primer día del ingreso
junto con dieta líquida complementaria (caldos e infusiones), siguiendo una pauta
progresiva con objetivo de alcanzar los requerimientos nutricionales al tercer día (30%
de las necesidades el primer día, 65% segundo día y 100% tercer día.) Tras la
remisión del brote agudo, se retiró la nutrición enteral oral progresivamente hasta
cubrir los requerimientos mediante dieta oral completa (Dieta sin residuos y sin
lactosa)
Estudio estadístico: SPSS V.16
Resultados:
31 pacientes (16 colitis ulcerosa; 15 Crohn); 20 mujeres; Edad=40±14,1; Estancia
media= 13días±7. PCR ingreso=5,27±5,42; VSG ingreso: 55,55±27,26.
48
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Encontramos desnutrición proteica al ingreso y alta según albúmina ( 71% y 55% de
pacientes respectivamente) Según IRN detectamos desnutrición leve-moderada al
ingreso y alta ( 87%/ y 71% respectivamente)
Tras intervención nutricional, se encontró mejora significativa de albúmina [3,25±0,57
al ingreso y 3,51 ±0,50 al alta (p=0,004)], de IRN [ 89,96±11 al ingreso y 93,58±8,87 al
alta (p= 0,005)], y proteínas totales [ 6,26±0,69 al ingreso y 6,66±0,80 al alta (p=
0,000)]
No se encontraron diferencias significativas en %PP, %PH, e IMC, durante ingreso y
alta (%PP : 1,73±6,32/ 1,86±5,89, %PH: 1,86±6,21/1.4±6,29 ,IMC 23,82±4,68/
23,7±4,38)
La pauta dietética fue bien tolerada: 77% no nauseas, 87% no vómitos y 64% no
distensión abdominal.
Adhesión a la suplementación: 71% de pacientes cumplieron ≥ 75% de la pauta .
Conclusión:
Tras la intervención nutricional con fórmula completa polimérica, hiperproteica e
hipercalórica sin fibra ni lactosa y dieta progresiva, observamos una mejora
significativa del estado nutricional según IRN , albúmina y proteínas totales al alta
hospitalaria
JORNADA: 2 de desembre de 2011
ABSTRACTS MIR
Una estrategia diagnóstica simple basada en variables clínicas
y elastografía es muy útil para hipertensión portal inicial en
pacientes asintomáticos con enfermedad hepática crónica
8.30 – 8.39 h
LAIA BADIA CEBADA
Malalties Hepàtiques
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan Genescà
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Laura Millán, Salvador Augustin, Antonio González
49
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Objetivos:
Evaluar una estrategia diagnóstica basada en datos clínicos y elastografía (medida
indirecta de fibrosis) para detectar hipertensión portal en pacientes asintomáticos con
enfermedad hepática crónica.
Material y Métodos:
Pacientes consecutivos con función hepática conservada asintomáticos clasificados en
3 grupos: plaquetas ≥150000 y ecografía normal (Grupo A), plaquetas <150000 y
ecografía normal (Grupo B) y plaquetas <150000 y ecografía anormal con
esplenomegalia leve (13-15 cm) y/o hígado nodular. Los pacientes con una rigidez
hepática ≥14 kPa fueron evaluados por gastroscopia y se midió el gradiente de presión
venosa hepática (GPVH).
Resultados:
Se evaluaron 232 pacientes (56% mujeres, edad media 57±14, 84,5% hepatitis C):
70% grupo A, 20% grupo B y 10% grupo C. No se obtuvo valor de elastografía en 19
(8%). Se detectó una rigidez ≥14 kPa en 50 pacientes (23%): 9% grupo A, 44% grupo
B y 78% grupo C (p<0,001). Se practicó gastroscopia en 39 pacientes: el 82% no
tenían varices esofágicas y el 18% restante varices pequeñas (grado 1); 5 de los 7
pacientes con grado 1 eran del grupo C. El GPVH se obtuvo en 34 pacientes: el 91%
tenían hipertensión portal (GPVH >5 mmHg) y el 65% hipertensión portal significativa
(GPVH ≥10 mmHg). Todos los pacientes de los grupos B y C tenían hipertensión
portal.
Conclusiones:
Una estrategia diagnóstica simple basada en datos clínicos y elastografía es muy útil
para detectar pacientes con hipertensión portal inicial (sin varices grandes) en una
población de pacientes con enfermedad hepática crónica y función hepática normal.
50
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Tiempo de monitorización postoperatoria de la cirugía
endovascular de carótida: ¿son suficientes seis horas?
8.39 – 8.48 h
JESUS CIRBIAN FRANQUEIRA
Unitat de Recerca en neurotraumatologia i neurocirurgia (UNINN)
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Miriam de Nadal Clanchet
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Lorena Silva, Gaston Echaniz, M Dolores Dorda, Angels Camps, Pilar Tormos
Objetivos:
La cirugía endovascular de carótida presenta una elevada incidencia de hipotensión
postoperatoria y se ha relacionado con un aumento del riesgo de complicaciones
cerebrovasculares. Los recientes desarrollos técnicos han resultado en una
disminución del riesgo, proponiendo incluso dicho procedimiento en régimen
ambulatorio. El objetivo del estudio fue evaluar la incidencia y el momento de
presentación de la hipotensión en pacientes sometidos a SC y su correlación con la
aparición de complicaciones postoperatorias.
Material y Métodos:
Estudio retrospectivo en 49 pacientes monitorizados durante 12 horas después del
procedimiento. Se registró la incidencia de hipotensión (TAS<90mmhg) y la necesidad
de vasopresores. Los pacientes de dividieron en 2 grupos de acuerdo con el momento
de presentación de la hipotensión (≤6 hs o >6 hs) evaluando la aparición de
complicaciones cerebrovasculares durante su estancia hospitalaria realizando
seguimiento al mes, 6 y 12 meses. Para el análisis estadístico se utilizó χ2 resultados
en media±DE.
Resultados:
18 pacientes (36,8%) presentaron hipotensión, requiriendo drogas vasoactivas en el
64,3% de ellos. La hipotensión se presentó de manera precoz (< 6 hs) en 14 pacientes
(77,8%) y tardía en 4 pacientes (22,2%). No hubo diferencias en la incidencia de
complicaciones cerebrovasculares. Al año del SC, se observó trombosis (>60%) en
12% de los pacientes y la mortalidad fue del 2%.
Conclusiones:
Una monitorización postoperatoria de seis horas debería ser suficiente para detectar la
mayoría de los episodios de hipotensión, aunque sería importante poder identificar
factores de riesgo de hipotensión tardía en estos pacientes.
51
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Características inmunohistoquímicas de los trombos coronarios
resistentes a fibrinolisis
8.48 – 8.57 h
JAUME FRANCISCO PASCUAL
Patologia Cardiocirculatoria
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Antonia Sambola Ayala
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Francisco Pascual J, Sambola Ayala A, Figueras J, Quiroga A, Ruiz-Meana M, García
Del Blanco B, Martí Aguasca G, Otaegui I, Serra B, García-Dorado D
Resumen:
La fibrinólisis continúa siendo un tratamiento de primera línea en los pacientes con
infarto agudo de miocardio, sobretodo cuando la angioplastia (ICP) primaria no está
disponible. Sin embargo, en un 40% de los casos resulta inefectiva. El mecanismo por
el que resulta inefectiva no es conocido.
Objetivo:
Analizar las diferencias en el contenido de factores trombóticos y fibrinolíticos en el
trombo de pacientes resistentes a la lisis, respecto al trombo de pacientes sensibles.
Métodos y Resultados:
Se incluyeron 20 pacientes con un primer IAMEST sometidos a ICP. De éstos, 10
fueron sometidos a ICP primaria y 10 a ICP de rescate por ineficacia de la fibrinólisis.
De todos los pacientes, se obtuvo un trombo coronario mediante un sistema de
aspiración Pronto V3®. Se realizó un análisis inmunohistoquímico del trombo
utilizando diferentes anticuerpos monoclonales. Además se determinaron los niveles
de fibrina, CD34, Factor VonWillebrand, inhibidor plasmina activada, P-selectina,
activador de la plasmina tisular por inmunofluorescencia. No hubo diferencias en la
edad, sexo, factores de riesgo cardiovascular, tiempo desde inicio de síntomas-balón,
localización del infarto ni número de vasos afectados. Los pacientes sometidos a ICP
de rescate mostraron niveles significativamente superiores de fibrina, P-selectina y
FVW que los pacientes sometidos a ICP primaria.
Conclusiones:
Los pacientes con un IAMEST en los que la fibrinólisis es inefectiva, presentan una
alteración en la estructura del trombo, con un mayor componente de fibrina y
plaquetas, así como en su contenido, con niveles elevados de FVW.
52
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Goal-directed fluid management reduces the need of
mechanical ventilation in surgical patients with septic shock
8.57 – 9.06 h
JUAN LUIS RODRIGUEZ VARGA
Unitat de Recerca en neurotraumatologia i neurocirurgia (UNINN)
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Miriam de Nadal Clanchet
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Adriana Bataller Bassols, Àngels Camps Cervantes, Pilar Tormos Pérez
Background:
Fluid management in septic shock has to ensure sufficient volume resuscitation while
preventing unnecessary large fluid loads that may cause or exacerbate lung edema.
We examined whether guiding fluid therapy by an algorithm based on optimizing the
global end-diastolic volume index (GEDI) and the extravascular lung water index
(EVLWI) could reduce fluid balance and the need of mechanical ventilation in surgical
patients with septic shock.
Methods:
Forty-two surgical patients were included prospectively and compared with a control
group. In the goal-directed therapy (GDT) group fluid management was guided during
the first 48 hours after ICU admission by an algorithm based on GEDI ( 700ml/m2 or
700mL/m2) and EVLWI (<10mL/kg or 10mL/kg); the control group was treated
based on central venous pressure, mean arterial pressure and clinical evaluation.
Results:
The two groups did not differ significantly in demographic or severity of illness and
organ dysfunction. Patients of the GDT group received less intravenous fluids and fluid
balance at 48 hours after admission was lower (1911±1449 mL vs. 2690±1697, mean ±
SD; p=0.03). Duration of mechanical ventilation was shorter in the GDT group (96 [120]
vs. 188[255] hrs., median [IR]; p=0.001). No differences were found in ICU stay,
hospital stay and neither in hospital mortality between groups.
Conclusions:
Guiding fluid therapy by an algorithm based on GEDI and EVLWI during the first 48
hours after ICU admission leads to a reduced fluid balance and a shortened need for
mechanical ventilation in surgical patients with septic shock.
53
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
ABSTRACTS POSTDOCTORALS
Degradación de la red de microtúbulos en isquemia:
implicación en el daño por reperfusión
9.15 – 9.24 h
ELENA ABAD ADÁN
Patología Cardiocirculatoria
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
David García-Dorado
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Stefan Bâlint (PhD) Institut de Ciències Fotòniques i Optoelectròniques- ICFO
Background:
Hasta ahora se han descrito factores del desequilibrio biomolecular y mecánico en
áreas isquémicas del tejido miocárdico que, posteriormente, desencadenan procesos
de necrosis (hipercontractura) en los primeros instantes de la reperfusión. Se sabe
muy poco del papel del citoesqueleto de microtúbulos (MTs) en estas circunstancias,
pero se ha descrito que es degradado en fases tempranas de isquemia.
Objetivo:
Iniciar la caracterización de la posible implicación de los microtúbulos en el daño por
reperfusión en un modelo de cardiomiocito aislado. Material y Métodos: Cardiomiocitos
aislados de rata. Técnicas de imagen e inmunocitoquímica para valorar cambios de la
red de MTs en un modelo de hipoxia. Medidas de tracción celular mediante
microscopía de tracción y detección de cambios moleculares por micro-espectroscopía
Raman.
Resultados:
Cardiomiocitos expuestos a hipoxia desarrollan rigor y disrupción severa de la red de
MTs, la ruptura es parcialmente inhibida en presencia de Taxol, tratamiento con el que
la tasa de hipercontractura disminuye un 20%. Los espectros Raman sugieren que el
grado de polimerización de la red de MTs modifica significativamente la interacción
general inter-proteinas y/o de éstas con el medio. Conclusiones: El grado de
polimerización del citoesqueleto de MTs es un factor a tener en cuenta en la ‘fragilidad
celular’ por isquemia dado su efecto en la modificación de los enlaces estructurales
proteicos, y sugerimos su implicación en la muerte por hipercontractura en los
primeros instantes de reoxigenación.
54
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Diseminación de cepas de Enterobacter cloacae y de Klebsiella
pneumoniae productoras de VIM-1, CTX-M-9, AAC(6’)-Ib y
QnrA entre distintas Unidades del Hospital Vall d’Hebron entre
los años 2009 y 2011
9.24 – 9.33 h
ALICIA COELHO
Microbiología
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Guillem Prats
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Nuria Piedra-Carrasco, Juan-José González-López, J. Natalia Quintero-Zarate, María
Nieves Larrosa, Rosa Bartolomé, Thais Cornejo-Sanchez, María Pilar Garcillan Barcia,
Fernando de la Cruz
Resumen del proyecto:
El presente estudio documenta las características genéticas de cepas de E. cloacae y
K. pneumoniae productoras de VIM-1 aisladas en diferentes Unidades del Hospital Vall
d’Hebron entre los años 2009 y 2011.
Se estudiaron siete aislados de E. cloacae (UCI/área General y Traumatología) y siete
de K. pneumoniae (Unidad de Lesionados Medulares). Se identificaron los genes de
resistencia por PCR y secuenciación. La clonalidad de las cepas se estudió mediante
XbaI-PFGE y MLST. Los plásmidos se caracterizaron por métodos de PCR-based
replicon typing, S1-PFGE, Southern blot y conjugación. El tipado plasmídico se realizó
mediante el método de doble locus y de secuenciación de la relaxasa MOB.
En todas las cepas se detectaron los genes blaVIM-1, aac(6’)-Ib, qnrA y blaCTX-M9(excepto en una). Los aislados de E. cloacae se distribuyeron en tres grupos clonales
presentando por PFGE menos de 70% de similitud entre ellos, mientras que todos los
aislados de K. pneumoniae pertenecieron a un único grupo clonal determinado por
MLST i.e ST252. Todos los aislados contenían un plásmido conjugativo IncHI2
MOBH11 portador de todos los genes de resistencia detectados. Estos plásmidos
pertenecían al mismo grupo ST1-IncHI2.
En conclusión, este estudio apoya otros trabajos realizados en España indicando un
riesgo de endemia de cepas productoras de VIM-1. El análisis plásmidico apoya la
hipótesis de la transmisión horizontal entre diferentes cepas y especies del plásmido
IncHI2 portador de los genes de resistencia. Esos datos reflejan como la transmisión
horizontal de un plásmido simultánea a la difusión clonal de ciertas cepas puede
potenciar la difusión epidémica de un gen de resistencia.
Lista de las publicaciones derivadas de este trabajo:
Coelho A, Piedra-Carrasco N, Bartolomé R, Quintero-Zarate JN, Larrosa N, CornejoSánchez T, Garcillán-Barcia MP, De la Cruz F, Prats G, González-Lopéz JJ.
Dissemination of E. cloacae and K. pneumoniae isolates producing VIM-1, CTX-M-9,
AAC(6’)-Ib and QnrA in different units of Hospital Vall d’Hebron from Barcelona. En
revisión.
55
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
ETV5 and LPP, promoting EMT in endometrial carcinoma
9.33 – 9.42 h
EVA COLÁS ORTEGA
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Laura Muinelo2, Marta Llaurado1, Marta Monge1, Lorena Alonso2, Marta Gonzalez1,
Marie Schoumacher3, Nuria Pedrola1, Tugçe Ertekin1, Jorge Barbazan2, Anna Ruiz1,
Josep Castellvi4, Andreas Doll1, Antonio Gil-Moreno5, Jordi Xercavins5, Rafael LopezLopez6, Sylvie Robine3, Evelyn Friederich7, Marian Castro8, Jaume Reventós1,9,
Danijela Vignjevic3, Miguel Abal1, 2
1 Biomedical Research Unit, Research Institute Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
2 Translational Oncology Laboratory/SERGAS, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de
Compostela, Spain.
3 UMR 144 Centre National de la Recherche Scientifique, Institut Curie, Paris, France.
4 Department of Pathology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
5 Department of Ginecological Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain.
6 Department of Medical Oncology, Complexo Hospitalario Universitario, Santiago de Compostela, Spain.
7 Life Science Research Unit, University of Luxembourg, Luxembourg.
8 BioFarma Research Group, Department of Pharmacology, University of Santiago de Compostela, Spain.
9 Universitat Autònoma de Barcelona, Spain
Aim:
We aim to characterize the mechanisms of invasion of the endometrial cancer (EC) by
focusing on the role of ETV5, an ETS transcription factor, and LPP, a LIM domain
protein. ETV5 and LPP were recently found to be upregulated in the invasive stage of
the disease.
Methods:
Hec1a and/or Ishikawa cells and its GFP-ETV5 stable clones were used for in vitro
studies. Epithelial-mesenchymal-transition (EMT) was characterized on ETV5
overexpressing cells using microarray data, expression assays, chromatin
immunoprecipitation, focal adhesion turnover analysis, adhesion, migration and
invasion assays. In human samples, ETV5 and LPP were examined at mRNA and
protein level. Finally, we performed luciferase and invasion assays in
presence/absence of stimuli to study the role of LPP knockdown on Hec1a-GFPETV5
cells.
56
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Results:
ETV5 overexpression promotes EMT at a molecular and functional level in Hec1a and
Ishikawa cells, probably through its binding to ZEB1 promoter. Regarding LPP, we
correlate ETV5 and LPP expression and localization in EC samples and in vitro, LPP
relocalizes to focal adhesions upon ETV5 overexpression, which we associate with a
probable function of LPP as an extracellular sensor to support ETV5 promoted
invasion.
Conclusions:
We have widely characterized the role of ETV5 on EMT during the initial steps of
tumor invasion in EC. In addition, we have identified LPP as a novel protein involved in
the EC invasive process correlating with ETV5 expression. Both proteins might
participate in a communication pathway between membrane and nucleus, necessary to
sustain invasion.
Related publications:
Colas E, Muinelo L, Llaurado M, et al. ETV5 cooperates with LPP as a sensor of
extracellular signals and promotes EMT in endometrial carcinomas, Oncogene
(reviewed)
Los anticuerpos anti-PLP son un factor relevante en la
susceptibilidad al desarrollo de la EAE, modelo animal de la
esclerosis múltiple, inducida con PLP
9.42 – 9.51 h
HERENA EIXARCH AHUFINGER
Unitat de Neuroimmunologia Clínica (VHIR). Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya
(Cem-Cat)
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Carmen Espejo Ruiz
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Luisa M. Villar2,4, Nieves Marín2,4, M. José Mansilla1,4, Míriam Mecha3,4, Carmen
Guaza3,4, Jose C. Álvarez-Cermeño2,4, Xavier Montalban1,4, Carmen Espejo1,4
1 Unitat de Neuroimmunologia Clínica (UNiC). Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya
(CEM-Cat). Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR). Hospital Universitari Vall
d’Hebron. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona.
2 Unidad de Esclerosis Múltiple. Departamentos de Inmunología y Neurología. Hospital
Universitario Ramón y Caja. IRYCIS. Madrid.
3 Grupo de Neuroinmunología. Departamento de Neurobiología Funcional y de
Sistemas. Instituto Cajal, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid.
4 Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM). RETICS, Fondo de Investigación
Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
57
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Objetivo:
Estudiar los mecanismos inmunológicos implicados en la susceptibilidad a la
encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).
Material y métodos:
Para inducir la EAE, se inmunizaron ratones de cepas resistentes y susceptibles a
desarrollar la enfermedad con PLP139-151. Los animales se sacrificaron a día 12
post-inmunización. Se obtuvo suero, líquido cefalorraquídeo (LCR) y esplenocitos para
estudiar la respuesta inmune humoral y celular.
Resultados:
No se hallaron diferencias en las poblaciones de células B y T reguladoras. El
porcentaje de células B T-dependientes (B220+CD5-) (media±SEM: 51,4±7,3 vs.
31,0±6,1; p=0,05), células T naïve (CD4+CD25-) (29,3±4,4 vs. 15,1±1,1; p=0,05) y
células T activadas (CD4+CD25+) (3,4±0,7 vs. 1,9±0,1; p=0,05) era superior en la
cepa susceptible, en la que también se observó un aumento de la producción de IL-17
(123,6±21,7 vs. 7,0±7,0 pg/ml; p=0,046). Al estudiar la respuesta humoral se
observaron niveles más elevados de anticuerpos anti-PLP139-151 IgM e IgG así como
presencia de bandas oligoclonales de IgG e IgM en LCR en los ratones susceptibles
respecto a los resistentes. Respecto a la capacidad de proliferación de las células T,
en ambas cepas la proliferación frente a PHA fue similar (índice de estimulación:
11,4±2,0 vs. 15,8±4,8; p=0,275); sin embargo, solo los esplenocitos de los ratones
susceptibles proliferaron frente a PLP139-151 (índice de estimulación: 6,4±1,9 vs.
1,1±0,1; p=0,05).
Conclusiones:
La presentación adecuada del péptido PLP139-151 induce una respuesta específica
tanto humoral como celular, ambas necesarias para el desarrollo de la EAE. Además,
los anticuerpos anti-PLP podrían tener un papel crucial en la inducción de EAE en este
modelo.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Targeted Drug Delivery Systems against Breast Cancer Stem
Cells – A Proof-of-Concept
9.51 – 10.00 h
PETRA GENER
CIBBIM - Nanomedicine Drug Delivery and Targeting
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Simo Schwartz Navarro
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Simo Schwartz Navarro
Specific delivery of chemotherapeutic compounds to solid tumors and metastatic foci
by nanotechnology based drug delivery systems (DDS) has great potential to reduce
the toxicity and adverse effects related to most anticancer drugs used today, reducing
the exposure of normal cells and tissues to cytotoxic drugs. In many solid tumors,
resistance to therapy and metastatic disease seem to be sustained by the presence
within the tumors of cancer stem cells (CSC), capable of regenerating a tumor after
chemotherapy and/or radiation treatment. Hence, in order to develop superior
chemotherapy treatments, it is necessary to gain a greater understanding of the unique
biological properties of cancer stem cells (CSC). Breast CSC correspond to a small
fraction of cells within the tumor that express stem cell markers on their surface
(CD44+/CD24-/low/lin-), which provide useful targets for new DDS.
We provide here a novel strategy for optimising the yield of CSC from a heterogeneous
population of breast cancer cell line. A vector expressing the reporter gene tdTomato
under the control of the CSC specific promoter was used to separate CSC from MCF7
cell line by FACS. Separated cells were further probed for expression of stem cell
markers to ensure specific CSC enrichment and cultured in vitro. The in vivo tumour
forming capacity of the isolated cells is currently under investigation. New in vitro and in
vivo CSC models will serve to test novel nanomedicine-based drug delivery systems
(DDS) specifically designed to target CSC.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
El postcondicionamiento isquémico activa la vía GMPc/PKG
preservando el acoplamiento de la eNOS
10.00 – 10.09 h
VICTOR HERNANDO MARTÍNEZ
Patología Cardiocirculatoria
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Javier Inserte Igual
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Elena Abad, Úrsula Vilardosa
Objetivos:
Analizar si la activación de la vía del GMPc/PKG, que participa en la protección por
postcondicionamiento, se debe a la activación de la vía de PI3K/Akt o a una menor
producción de anión superóxido (O2-) y al consiguiente incremento en el acoplamiento
de la eNOS y la síntesis de óxido nítrico (NO).
Materiales y Métodos:
Corazones aislados de rata fueron perfundidos en un sistema Langendorff y sometidos
a 40 minutos de isquemia y diferentes periodos de reperfusión con o sin
postcondicionamiento isquémico (6 ciclos de 10 segundos de isquemia y 10 de
reperfusión) o tratamiento farmacológico. Muestras de estos corazones se analizaron
para detectar producción de peroxinitrito, el acoplamiento de la eNOS y la fosforilación
de eNOS y Akt por Western blot, la concentración de BH4 por espectroscopía en
ultravioleta y la liberación de nitritos en efluente coronario (medida indirecta de NO).
Resultados:
Los corazones postcondicionados mostraron una menor producción de peroxinitrito
que los corazones control, asociado a una mayor detección de BH4 en citosol, una
reducción del monómero de eNOS (eNOS desacoplada) y un aumento en la liberación
de nitritos en los primeros minutos de la reperfusión. Sin embargo, no presentaron un
aumento en la fosforilación de Akt y eNOS respecto a los controles en ninguno de los
tiempos de reperfusión estudiados.
Conclusiones:
Los resultados obtenidos apoyan la hipótesis de que una reducción de la producción
de O2- aumenta el acoplamiento de eNOS, incrementando así la disponibilidad de NO
y la activación de la guanilato ciclasa soluble.
60
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Interaction of XIAP with death receptor antagonist FAIM-L is
required for neuronal protection from type II death receptor induced apoptosis
10.09 – 10.18 h
RANA S. MOUBARAK
Senyalització Cel·lular i Apoptosi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan X. Comella Carnicé
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Rana S. Moubarak, Stéphanie Reix, Fernando Marqués, Laura Planells, Nuria Llecha,
Joaquín Lopez-Soriano, and Joan X. Comella
FAS and its physiological ligand, FASL, regulate apoptosis of unwanted or dangerous
cells, functioning as a guardian against autoimmunity and cancer development. Distinct
cell types differ in the mechanisms by which the 'death receptor' FAS triggers their
apoptosis. In type I cells, such as HEK293 cells, activation of 'effector caspases' by
FAS-induced activation of caspase-8 suffices for cell killing, whereas in type II cells,
such as rat PC12 cells, caspase cascade amplification through caspase-8-mediated
activation of the pro-apoptotic BCL-2 family member BID (BH3 interacting domain
death agonist) is essential. Previous studies have shown that XIAP (X-chromosome
linked inhibitor of apoptosis protein) is the critical discriminator between type I and type
II apoptosis signalling (Jost et al, 2009). Upon Fas treatment, XIAP is downregulated in
Type I cells and upregulated in Type II cells. We have previously demonstrated that the
long form of Fas Apoptosis Inhibitory Molecule (FAIM-L), a death receptor antagonist
whose expression is specific of the nervous system partially protects cells from Fasinduced apoptosis (Segura et al., J. Neurosci. 2007). Here we demonstrate that FAIM-L
protects only Type II but not Type I cells from Fas-induced apoptosis. PC12 cells
overexpressing both FAIM-L and XIAP are more resistant to apoptotic cell death
induced by Fas than cells overexpressing only FAIM-L or XIAP. Reduction of
endogenous expression by siRNA shows that the protective effect of FAIM-L requires
the expression of XIAP. Furthermore, we demonstrate the interaction of endogenous
FAIM-L with XIAP and propose a mechanism of antagonism of death receptorsinduced apoptosis.
61
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Lifeguard interacts with proteins implicated in the cell death
pathway induced by Fas receptor stimulation
10.18 – 10.27 h
STÉPHANIE REIX
Senyalització Cel·lular i Apoptosi
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Joan X. Comella Carnicé
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Stéphanie Reix, Jorge Urresti Ibáñez, Rana S. Moubarak, Joaquín Lopez Soriano and
Joan X. Comella
Apoptosis is involved in physiological as well as in pathological situations. It is mainly
regulated by caspases, which can be activated by the intrinsic pathway, involving
mitochondria, and the extrinsic pathway, initiated by the activation of Death Receptors
(DRs). Among the DRs involved in apoptosis, Fas plays an essential role in the
regulation of cell death in the nervous system. Apoptosis induced by DRs can be
regulated at the receptor level in part by a family of inhibitors called Fas-apoptotic
inhibitory molecules (FAIM). One of them, lifeguard (LFG), was identified for its ability
to protect from Fas-mediated cell death but not by Tumor Necrosis Factor Receptor1
(TNF-R1). High levels of LFG are detected in the hippocampus and the cerebellum,
and its expression is up-regulated during mouse postnatal development. The overexpression of LFG in cortical neurons prevents caspase-dependent cell death triggered
by the activation of Fas. Moreover, the down-regulation of endogenous LFG by small
interfering RNA leads to a sensitization of both cerebellar granule cells and cortical
neurons to Fas-mediated cell death. Furthermore, we have begun the identification of
LFG-interacting proteins that could shed light on the anti-apoptotic roles of LFG, by
means of an immunoprecipitation strategy based on the transient transfection and
over-expression of a Flag–tagged LFG construct. With this strategy we check that LFG
interacts with Fas receptor and then we looked for its interaction with members of the
Bcl2 family.
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Pursuing new urine diagnostic strategies for prostate cancer
10.27 – 10.36 h
MARIA RIGAU RESINA
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Jaume Reventós, Andreas Doll and Joan Morote
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
- Núria Colomé and Francesc Canals; Proteomics Laboratory VHIO.
- Elodie Duriez and Bruno Domon; Luxembourg Clinical Proteomics Center, Centre
Recherché Publique de la Santé (CRP-Santé), Luxembourg
- Israel Ortega and Àlex Sànchez; Statistics and Bioinformatics Unit VHIR
- Tamara Sequeiros and Tatiana Altadill; Research Unit in Biomedicine and
Translational and Pediatrics Oncology, Vall D'Hebron Research Institute (VHIR)
- José Placer and Jaques Planas; Department of Urology, Vall D'Hebron University
Hospital.
Background & Objective:
The discovery of biomarkers is a main focus in the early detection of prostate cancer
(PCa). As the prostate epithelial cells and their secreted products can be detected in
the urine, their use as a proximal-fluid to detect PCa is very attractive. The main aim of
this work is to provide a non-invasive early diagnosis of PCa.
Methods:
Transcriptomic; We tested whether 3 putative PCa biomarkers (PSMA;PSGR;PCA3)
could be detected by RTqPCR in 154 post-prostate massage urine (PMU) sediments.
Proteomic; We used a combination of proteomic technologies, in 30 post-PMU
supernatants to identify differentially expressed proteins for PCa. The identified
proteins were qualified using selected-reaction-monitoring (SRM) assays on an
independent cohort of 50 PMU. This candidate biomarker and other interesting
secreted-proteins were verified using SRM-assay on a total cohort of 107 PMU.
63
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Results:
For the transcriptomic approach we demonstrated that using a multiplex model, we
achieved an area under the curve (AUC) for the multi receiver operating characteristic
(mROC) curve =0.82 (96% sensitivity and 50% specificity). For the proteomic
approach, 24 potential-biomarkers were identified. Qualification of the candidates was
then undertaken using an SRM-assay. By statistical analysis 5 proteins were selected
that together shown an AUC=0.93 (95% sensitivity and 78% specificity).
Conclusions:
Taken together, these results provide a strategy for the development of a more
accurate model for PCa diagnosis. In the future, a urine-based diagnostic test for PCa
could be used to determine better which patients should undergo biopsy.
Related publications:
1. Rigau M, Ortega I, Mir MC, Ballesteros C, Garcia M, Llauradó M, Colás E, Pedrola
N, Montes M, Ertekin T, Planas J, Ruiz A, Abal M, Sánchez A, Morote J, Doll A and
Reventós J. A three-gene panel on urine increases PSA specificity in the detection of
Prostate Cancer. Prostate. 2011 Apr 25. doi: 10.1002/pros.21390. [Epub ahead of
print].
2. Rigau M*, Morote J*, Garcia M, Mir MC, Ballesteros C, Planas J, Raventós C.X,
Placer J, de Torres I, Reventós J* and Doll*. Behavior of the PCA3 in the urine of men
with high grade prostatic intraepithelial neoplasia (*equally contributing). World J Urol.
2010 Dec;28(6):677-80. Epub 2010 Jul 7.
3. Rigau M, Morote J, Mir MC, Ballesteros C, Ortega I, Sanchez A, Colas E, Garcia M,
Ruiz A, Abal M, Planas J, Reventós* J and Doll A*. PSGR and PCA3 as Biomarkers for
the Detection of Prostate Cancer in Urine. Prostate. 2010 Dec 1;70(16):1760-7.
4. Gallardo-Arrieta F, Doll A, Rigau M, Mogas T, Juanpere N,García F, Morote J,
Nuñez F, Abal M, Lloreta J. and Reventós J. A Transcriptional Signature Associated
with the Onset of Benign Prostate Hyperplasia in a Canine Model. Prostate 2010 Sep
15;70(13):1402-12.
64
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Cyclophilin B silencing induces epithelial differentiation in
proximal tubular cells
10.36 – 10.45 h
EDUARD SARRÓ TAULER
Renal Physiopathology CIBBIM-Nanomedicine
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Anna Meseguer
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Eduard Sarró, Antoni Cuevas, Conxita Jacobs-Cachà, Anna Meseguer
Cyclophilins are conserved and ubiquitous enzymes that exhibit peptidyl prolyl cistrans
isomerases (PPIases) activity and are involved in folding and repair of proteins, as well
as acting as chaperones in both prokaryotes and eukaryotes. Cyclophilins also act as
the intracellular receptors of cyclosporine A, a complex that inhibits the activation of the
calcineurin/nuclear factor of activated T-cells signaling pathway, which contributes to
the immunosuppressive effects of this drug. Cyclophilin B (CypB) differs from other
cyclophilin family members for the presence of a C-terminal endoplasmic reticulum
retention sequence, enabling secretion of CypB into the extracellular milieu. The
presence of CypB in serum and breast milk suggested the involvement of CypB as an
intercellular messenger. CypB is also required during the replication of the HCV and
may contribute to the pathogenesis of human breast cancer. We have previously
described CypB interaction with the Na/K-ATPase pump in human kidney, which is
crucial for pump location and activity. In the present work we show that CypB
downregulation by siRNA induced cultured proximal tubular cells (HK-2) to differentiate
to an epithelial phenotype, as monitored by enzymatic activity and the expression of
epithelial markers. In order to elucidate the involvement of CypB in the maintenance of
the epithelial phenotype, we have studied the CypB interactome and analyzed the
response of siRNA CypB cells to TGFβ. Our results suggest that Cyclophilin B could be
a key target in the development of phenotype transition during processes such as renal
fibrosis after acute injury or renal clear cell carcinoma.
65
PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
Investigating the dual function of Prostate tumor
overexpressed-1, a transcriptional and translational regulator
10.45 – 10.54 h
MARTA SESÉ FAUSTINO
Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
Rosanna Paciucci
INVESTIGADOR PARTICIPANTS EN EL PROJECTE:
Marta Sesé1, Neus Marqués1, Lide Alaña1, Juanjo Lozano2, Stefania Landolfi3, Karina
Caci 3, Inés de Torres3, Enrique Blanco4, Montserrat Corominas4, Timothy M. Thomson5
, Santiago Ramón y Cajal3, and Rosanna Paciucci1
1 Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatrics Oncology, Vall d’Hebron Institute of
Research, Barcelona.
2 Bioinformatic Platform, Biomedical Research Centre and network of Liver and Digestive Diseases
(CIBEREHD), Clinic Hospital and Centre Esther Koplovitz (CEK), Barcelona.
3 Department of Pathology, Vall d’Hebron Hospital, Barcelona
4 Department of Genetics, Faculty of Biology and Institute of Biomedicine, University of Barcelona
5 Department of Cell Biology, Barcelona Molecular Biology Institute, Science Research Council, Barcelona.
Prostate tumor overexpressed‐1 (PTOV1) , discovered by our group in a screening
for genes differentially expressed in prostate cancer, is also overexpressed in high
grade malignant bladder, breast, and colon carcinomas. PTOV1 overexpression
induces proliferation, migration and invasion in vitro. To uncover its mechanisms of
action, we studied interactions with known cellular proteins and signalling pathways.
The results suggest a dual function for PTOV1: nuclear PTOV1 is repressing Notch
signaling, cytoplasmic PTOV1 promotes c‐Jun translation.
Objectives:
Analysis in vivo of the Notch‐PTOV1 interaction
Role of PTOV1 in protein translation
Importance of translational control in cancer progression
Methods:
Genes overexpression/knockdown in vitro, genetic interactions in vivo (Fly model),
in‐vitro protein synthesis, polysomes purification, microarrays, real‐time‐PCR,
computational analysis.
Results:
hPTOV1 can restore the Notch gain‐of‐function phenotype and enhances the
loss‐offunction in vitro and in the Drosophila model. PTOV1 binds to 40S ribosomes
regulating protein translation and invasion. To identify mRNAs translationally regulated
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PROGRAMA – 5a JORNADA CIENTÍFICA VHIR
by PTOV1, total and polysomal‐bound mRNA populations from cells overexpressing
HA‐PTOV1 and controls were analyzed by microarrays. 1044 mRNAs, showing
significant longer 5’UTR, were enriched in polysomes overexpressing PTOV1.
Pathway and genesets enrichment analyses suggest that these mRNAs are regulators
of cell differentiation, cell surface, endosomes and biosynthetic processes.
Conclusions:
PTOV1 impacts on tumor progression by downregulating Notch and promoting
recruitment and translation of mRNAs specifically involved in regulating cell
differentiation and biosynthetic processes. These novel functions of PTOV1 may
explain the contribution of its dysregulated expression to cancer aggressiveness,
suggesting its usefulness as potential therapeutic target in advanced disease.
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