Bustos Jaimes I, Castañeda Patlán C, Oria Hernández J, Rendón Huerta E, Reyes Vivas H, Romero Álvarez I, (eds). Mensaje Bioquímico, Vol XXXII. Depto de Bioquímica, Fac de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México. Cd Universitaria, México, DF, MÉXICO (2008). (http://bq.unam.mx/mensajebioquimico) (ISSN-0188-137X) CLONACIÓN HUMANA: IMPLICACIONES BIOLÓGICAS Y ÉTICAS Horacio Merchant Larios Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM. Apdo.Post. 70228 Ciudad Universitaria; México D.F. CP 04510 Tel. 56 22 38 33, Fax 56 22 38 97 [email protected] Resumen El objetivo principal del presente ensayo es comunicar algunas reflexiones personales sobre las implicaciones éticas inherentes a la investigación sobre clonación. Asimismo, pretendo explicar en forma somera en qué consistieron los experimentos de clonación y el contexto del conocimiento biológico en que se llevaron a cabo. He intentado evitar el exceso de tecnicismos en aras de la claridad en la exposición, considerando que la mayoría de los lectores no sean biólogos, sino estudiosos de otras áreas del conocimiento interesados en formarse una idea sobre la clonación como concepto biológico y el potencial biotecnológico de la clonación combinada con la derivación de células troncales con posibilidades terapéuticas abre una nueva área del conocimiento en lo que se denomina la medicina regenerativa. La sociedad nos demanda con frecuencia para qué sirve lo que investigamos y no faltan opiniones temerosas de que el avance del conocimiento en ciertas áreas de la biología, conlleve efectos negativos para el ser humano en particular y la humanidad en general. Los juicios éticos y morales, al igual que cualquier acto encaminado a la toma de decisiones, posiblemente sean más acertados en función de la mayor información que se tenga para emitirlos. Considero que la información científica honesta, desprovista en lo posible de prejuicios, puede ayudar a los humanistas en su búsqueda por establecer criterios para evaluar las implicaciones éticas y sociales derivadas de los avances del conocimiento científico. Es en este contexto que se ubica también el objetivo del actual ensayo. Palabras clave: clonación humana, bioética, células troncales. 67 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) Abstract The main goal of the actual article is to communicate my personal point of view about the ethical implications on mammalian cloning. Furthermore, I intend to briefly explain the cloning experiments and the biological context in which they were made. Wherever possible the use of scientific jargon is avoided considering that most readers may not be developmental biologists but professionals of other fields interested in animal cloning as biological concept and its biotechnological importance if combined with stem cell derivation for the new field of regenerative medicine. People frequently question scientist on the utility of their research and even more, several are afraid that some kind of knowledge represents a true danger for humankind. Ethical and moral judgments for decision taking actions may be wiser if based on comprehensive information. Honest scientific information devoid as much as possible of ideological and religious prejudgments may help humanists to norm their criteria to evaluate the ethical and social implications of scientific advance. Is in this context that the actual assay is also written. Keywords: human cloning, bioethics, stem cells. Introducción Pocas veces un experimento ha despertado tantas expectativas y temores en el gran público como la clonación de la oveja Dolly relizado en el Instituto Roslin en Escocia [1]. Este experimento fue difundido por los medios antes de que se publicara formalmente en la revista Nature, lo cual hizo que muchos investigadores pensáramos que se trataba de la divulgación de uno de tantos hallazgos “científicos” poco serios que aparecen en los diarios y noticieros con cierta frecuencia. Al aparecer en Nature, el impacto del estudio también resultó importante en la comunidad científica. Sin embargo, el logro de Ian Wilmut y colaboradores no fue aceptado con facilidad por los investigadores y muchos permanecieron escépticos durante un buen tiempo. Varios meses después de que apareciera esta publicación científica en la revista Nature, tuve oportunidad de conocer al Dr. Wilmut quien me dió la impresión de ser una persona tímida y parecía estar francamente asustado por los comentarios generados. En las conferencias Gordon donde se reúnen especialistas a nivel internacional para discutir los avances en diversas líneas de investigación, llovieron críticas sobre los resultados publicados por el grupo del Instituto Roslin. Tampoco faltaron las insinuaciones de que se tratara de un estudio falso. Para fortuna de los investigadores escoceses, ese mismo año de 1997, en el laboratorio del Dr. Yanagimachi en Hawai, se logró la clonación de varios ratones, [2] confirmando así, que la clonación de mamíferos no era un fenómeno aislado. Definición y antecedentes de la clonación ¿Qué es la clonación? El término deriva del griego y se atribuye a la práctica desarrollada por agricultores griegos de reproducir algunas plantas cortando y sembrando sus ramas. Dicha práctica implica la selección genética de un individuo cuyas partes se siembran conservando su misma identidad. Se trata entonces de una forma de reproducción asexual que requiere la intervención del hombre para llevarse a cabo. En la biología moderna, el término clonar se usa no sólo para referirse a la reproducción de organismos. En los laboratorios se clonan genes (fragmentos de ADN) y células aisladas de 68 Merchant organismos multicelulares. En todos los casos se trata de la multiplicación de una entidad biológica (gene, célula o individuo) obteniendo réplicas de ella. En la naturaleza es común encontrar especies asexuales cuya multiplicación no requiere la participación de dos individuos (reproducción sexual), la diferencia con la clonación sin embargo, es que esta última implica la intervención humana. La clonación conlleva una intención utilitaria encaminada a obtener beneficios en general económicos. Aunque los experimentos de clonación de la oveja Dolly en 1997 mostraron interés mundial [1], los biólogos del desarrollo sabíamos de resultados semejantes obtenidos en anfibios desde 1952 [3]. En mis clases de Embriología discutíamos los fascinantes trabajos llevados a cabo por Briggs y King con una especia de rana (Rana pipiens) quienes intentaban responder con ellos a preguntas básicas sobre el inicio del desarrollo [4]. Como suele ocurrir en la ciencia, los avances logrados por esos estudios tienen antecedentes en otros previos publicados en 1938 por Hans Spemann, utilizando una salamandra como modelo experimental [5]. ¿Cuáles fueron las preguntas que motivaron la realización de los experimentos de clonación? La Teoría Celular propuesta a finales del siglo XIX, estableció que todos los organismos están constituidos por células. Se planteó entonces la pregunta de cómo se transmiten los caracteres hereditarios de una generación a la siguiente a través de una célula. Los organismos formados por una sola célula (unicelulares) son de dos tipos, los más simples carentes de núcleo son llamados procariontes (como las bacterias) y los que si lo tienen son denominados eucariontes (como los protozoarios y algunas algas microscópicas). La evidencia paleontológica avala la evolución de organismos unicelulares hacia formas multicelulares (muchas células) que a su vez evolucionaron en formas de complejidad creciente. Desde un punto de vista reproductivo, las especies de organismos unicelulares se perpetúan por la simple división de cada uno de sus individuos aunque alternan sus ciclos de vida con formas de resistencia sexuadas. Sin embargo, la mayoría de las especies animales multicelulares no se reproducen por simple división. En estas especies las células que constituyen a cada individuo llevan a cabo un proceso de especialización llamada “diferenciación celular”. En términos reproductivos, los procesos de diferenciación celular conducen al establecimiento de dos tipos celulares: las células somáticas y las células germinales [6]. Las células somáticas son aquellas que integran los tejidos del cuerpo del individuo como la piel, los músculos, las neuronas, etc., en tanto que las células germinales son aquéllas que originan a los gametos conocidos como espermatozoides en los machos y como ovocitos u óvulos en las hembras. Weismann propuso que la permanencia de las especies multicelulares dependía esencialmente de la “inmortalidad” del “plasma germinal” heredado a través de las generaciones en las células germinales [6]. Aunque en su época se desconocían por completo las bases moleculares de la herencia, en cierto sentido, el concepto de Wiesmann sigue siendo válido. Así, los biólogos de la época de Weismann sabían que la mayoría de los organismos multicelulares iniciaban su desarrollo a partir del huevo fertilizado (cigoto), que cada especie tiene un número definido de cromosomas, y que los gametos (espermatozoides y ovocitos) poseen la mitad de ese número antes de fusionarse en el proceso de fertilización. Finalmente, también sabían que al dividirse el cigoto para formar el embrión, las células resultantes heredan una copia de cromosomas similar al de los cromosomas del cigoto. Se sospechaba entonces que los caracteres heredables de una generación a la siguiente podría estar en los cromosomas. Entonces, si todas las células del individuo tienen el mismo tipo y número de cromosomas, las diferencias entre las células somáticas y germinales debería ubicarse en el citoplasma y no en el núcleo, lugar donde residen los cromosomas. 69 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) La otra pregunta surgió sobre la diversidad de tipos celulares en el cuerpo y la posibilidad de que cada uno de ellos sea el resultado de la modificación de los factores heredados en los cromosomas después de múltiples divisiones. Es decir, ¿Hasta qué etapa del desarrollo los cromosomas conservan la capacidad de formar todos los tipos celulares y con ello volver a formar un embrión? Tenemos entonces dos preguntas básicas en la biología celular de los organismos multicelulares, ambas relevantes para entender los procesos de su reproducción y de su desarrollo. Con la finalidad de responder a las preguntas planteadas, Briggs y King [3] en Estados Unidos y John Gurdon y colaboradores [7] en Inglaterra realizaron los experimentos pioneros de clonación en vertebrados con miras a obtener la primera respuesta a esas preguntas. En ambos casos se trabajo con anfibios (ranas y sapos) aprovechando el tamaño relativamente grande de los ovocitos y diseñando métodos ingeniosos para sustituir el núcleo del mismo por el núcleo de una célula somática. Así, conforme se perfeccionaban los métodos empleados, los resultados mostraban que los núcleos de algunas células somáticas extraídos de embriones, eran capaces de activar al ovocito iniciando su desarrollo hasta formar un renacuajo con todos los tipos celulares (músculo, neuronas, vasos sanguíneos, etc.) de un individuo adulto. Sin embargo, como los primeros experimentos se hicieron con células embrionarias, todavía se dudaba si las células somáticas de individuos adultos conservaban la información genética suficiente para recapitular el desarrollo embrionario. Por fin, John Gurdon en los años 70 demostró, que incluso núcleos de células tomadas de la piel de un sapo adulto al ser transplantados a ovocitos, son capaces de conducir su desarrollo hasta renacuajo. Los experimentos mencionados recibieron poca difusión en los medios por haber sido hechos en ranas y sapos; sin embargo, este hecho a servido de inspiración en la ciencia ficción. Un ejemplo es la novela de Ira Levin “Los Niños de Brasil” (1976), ampliamente difundida por F.J. Schaffner con la película del mismo nombre. Algunos laboratorios intentaron reproducir los experimentos de clonación en mamíferos empleando al ratón como modelo. Aunque solo un grupo reportó haberlo logrado [8], nadie pudo repetir los resultados y la publicación fue considerada como fraudulenta. Por estas razones, en el ambiente científico predominaba el escepticismo sobre la posibilidad de clonar a un mamífero, incluso algunos investigadores sostenían que la evolución de este grupo impedía que el genoma de sus células somáticas conservara la capacidad de reprogramación como ocurre en los anfibios. Por fortuna en ciencia siempre existe quien que se resiste a aceptar conceptos aparentemente bien establecidos. Wilmut, Campbell y colaboradores trabajando en el Instituto Roslin en Edimburgo, trabajaron varios años con la convicción de que era posible clonar especies de mamíferos con miras a mejorar la producción agropecuaria [1]. En contraste con la motivación científica que llevó a los experimentos con anfibios, en el Instituto Roslin el interés prioritario fue económico. Sin embargo, cabe aclarar que el valor científico del éxito logrado por el grupo, es innegable, al demostrar que la clonación de mamíferos también es posible. Implicaciones éticas de la clonación La clonación de la oveja Dolly despertó el temor, amplificado por los medios, de que una manipulación similar llevara a la clonación de seres humanos. Diversos grupos sociales, académicos, religiosos y políticos se enfrascaron en una discusión que todavía prosigue, sobre las implicaciones éticas de la clonación. En el ámbito académico no cabe ninguna duda sobre lo negativo de prohibir la investigación sobre la clonación como un medio experimental para entender desarrollo de los organismos multicelulares. A partir de los estudios en Dolly, se ha logrado la clonación de múltiples especies de mamíferos, tanto de laboratorio como domésticos. Hasta la fecha se han 70 Merchant reportado la clonación de ratones, ratas, borregos, vacas, cabras, cerdos, conejos, una mula, un caballo y un perro. Los resultados son todavía poco alentadores en términos de su aplicación práctica. El costo es oneroso y su eficiencia pobre. Con algunas excepciones, los pocos individuos clonados que logran nacer, muestran alteraciones en su desarrollo que sobrepasa a las detectadas en individuos desarrollados a partir del ovocito fertilizado. Por lo tanto, el consenso de la comunidad científica sostiene que dados los resultados actuales obtenidos con especies animales, no es éticamente aceptable realizar experimentos de clonación humana con fines reproductivos. Por otra parte, la oveja Dolly abrió otro importante frente en la investigación biomédica. La posibilidad de obtener células embrionarias multipotentes con la misma identidad genética de un individuo adulto, al menos en teoría, es una gran promesa para algunos pacientes. Siendo el rechazo inmunológico el mayor obstáculo en los transplantes de órganos y tejidos, se esperaría que células obtenidas por clonación, no evocaran la reacción del organismo ante tejidos extraños. Aunque es evidente que la veracidad de la hipótesis está todavía por verificarse, es también obvio que la única forma de apoyarla o refutarla es la realización de experimentos. Si bien se está avanzando con el empleo de modelos animales, tarde o temprano los resultados tendrán que confrontarse con experimentos realizados en la especie humana. Los científicos estamos plenamente conscientes de la existencia de patrones de desarrollo y diferenciación celular comunes a todas las especies. Sin embargo, nos es claro también, que hay atributos y mecanismos característicos cuya diversidad implica un conocimiento específico para cada una de ellas como es el caso de la especie humana. Es obvio que llevar a cabo un diseño experimental empleando animales es muy diferente a las serias limitaciones éticas inherentes a la investigación en humanos. En mi opinión, al menos dos aspectos deben considerarse en el terreno de la ética: la ética científica y la ética médica. La ética científica En la comunidad científica se manejan criterios éticos bien establecidos a nivel internacional. El más obvio, aunque no siempre respetado, es el manejo honesto de los resultados obtenidos tanto en la observación como en la experimentación. La selección de aquellos datos que apoyen una idea preconcebida en detrimento de otros que la refuten y/o su alteración con el mismo fin, son conductas inaceptables. El plagio de ideas y conceptos con miras a la obtención del reconocimiento de comunidades científicas pequeñas y poco actualizadas. Por desgracia, esta conducta se ha tornado común en la biología contemporánea debido, tal vez, al enorme volumen de publicaciones. Con algunas excepciones, los investigadores jóvenes no encuentran tiempo suficiente para leer las contribuciones clásicas de su área además de mantenerse enterados de las numerosas publicaciones que aparecen día con día. Con frecuencia encontramos “papers” donde se atribuyen descubrimientos importantes a autores que sólo escribieron revisiones en las cuales citan a los verdaderos autores. En estos casos el autor plagiario no parece ser el culpable, lo es quien por ignorancia, le atribuye al revisor el descubrimiento. La charlatanería es un comportamiento que preocupa menos a la comunidad científica debido a que la ejercen individuos carentes de seriedad y en general ajenos a ella. Si bien su efecto causa poco o ningún efecto a los investigadores activos, su influencia es importante en los medios y la sociedad en general. Hay varias formas de charlatanería, la más común puede leerse y escucharse en forma cotidiana en los medios impresos y electrónicos (emisoras de radio, internet y TV). Se ofrecen remedios universales para la cura de enfermedades y padecimientos, algunos de ellos todavía incurables por la medicina alopática. Su permanencia y popularidad en sectores poco favorecidos es resultado de su bajo precio. Además, la confianza y 71 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) la buena fe de algunos usuarios conduce al alivio de padecimientos psicosomáticos debido al afecto placebo ejercido por ciertos tratamientos supuestamente “milagrosos”. Otra forma de charlatanería es la que ejercen individuos o grupos con cierta formación académica que llegan a ocupar puestos importantes en la política nacional. De buena o mala fe, emplean un discurso demagógico en el que prometen aliviar males sociales a través de la ciencia olvidando los principios básicos de honestidad científica. Si bien es verdad que el conocimiento científico es indispensable para el progreso, su aplicabilidad depende de circunstancias históricas y sociales propias de cada país. Una política científica aceptable debe partir del reconocimiento de la realidad concreta, con miras a la solución de problemas en función de los recursos humanos y materiales disponibles. Sin tal reconocimiento, es claro que las promesas de científicos con cargos administrativos, resultan semejantes a la de muchos políticos profesionales cuya meta primordial es alcanzar o mantener el poder. La ética médica Dada la dinámica de la actividad científica contemporánea, no parece posible detener la expansión continua del conocimiento. Es decir, la investigación en biología empleando modelos animales, encaminada a elucidar los mecanismos que controlan los procesos vitales del desarrollo, la función y el comportamiento e interacción de los seres vivos es un fenómeno que no puede, ni debe detenerse. Sin embargo, es obvio que la experimentación con seres humanos requiere de criterios y reglamentos mucho más estrictos que los empleados para modelos animales. La aprobación de un protocolo de investigación debería ser responsabilidad de al menos un comité de ética que se espera, esté integrado por miembros de integridad moral reconocida por su comunidad. Una de las condiciones básicas, es que los pacientes sean informados con claridad del tipo de investigación que se pretende realizar y firmen su aceptación para participar en el proyecto. Otro aspecto importante es el de no ofrecer ningún tipo de pago a los pacientes participantes evitado así la realización de experimentos con individuos presionados por su necesidad económica. Los médicos deberán informar con claridad a los pacientes sobre los riesgos que implica cualquier intervención quirúrgica o farmacológica sobre su integridad personal y la probabilidad real de éxito que tiene el proyecto de investigación. Diferencias entre las clonaciones reproductiva y terapéutica En el caso de la clonación reproductiva, los resultados obtenidos hasta ahora en modelos animales, indican una alta tasa de mortalidad fetal y alteraciones en el desarrollo de los individuos clonados. De manera que en el estado actual del conocimiento, resulta inaceptable la aprobación de cualquier protocolo de investigación cuya meta sea implementar una tecnología para clonar humanos. No obstante, la investigación para avanzar en la llamada clonación terapéutica, al menos desde mi punto de vista, tiene implicaciones éticas diferentes. Se trata de clonar células y no individuos. Es decir, aprovechando la capacidad que tiene el ovocito para ”reprogramar” al genoma de una célula somática, es posible obtener células con la misma identidad genética de un paciente que requiera reemplazar un tejido dañado. Al menos en teoría, se espera que las células troncales así obtenidas, no sean rechazadas al ser transplantadas al paciente donador. El problema ético planteado por la clonación terapéutica, tiene que ver con el "sacrificio" de un embrión humano en aras de aliviar el padecimiento de otro. Para aquellos que consideran que el blastocisto humano generado por transplante nuclear, es un ser humano con derechos y dignidad idénticos a cualquier ciudadano, les resulta obvio que su empleo con fines terapéuticos debe considerarse criminal. Sin embargo, cabe recordar que en contraste con el blastocisto desarrollado a partir de una fertilización natural, el blastocisto clonado es resultado de una manipulación experimental inexistente en la naturaleza. La posibilidad de que el blastocisto reconstruido por transplante 72 Merchant nuclear desarrolle un ser normal es muy poca. En cambio, su potencialidad para generar células troncales embrionarias es muy grande. De manera que el problema ético debería plantearse en términos del beneficio para el paciente, en lugar de enfatizar posiciones religiosas referentes a una supuesta base biológica para sustentar la dignidad humana. No es posible sustentar con seriedad el concepto de dignidad humana refiriéndose a la biología como ciencia. La biología aporta conocimiento que nos permite entender los diversos procesos biológicos que explican la vida como un todo. En ese sentido, la evidencia científica indica que la especie humana, posee algunas características propias y muchas otras que son comunes a las demás especies. En mi opinión, existe confusión en la actual polémica sobre la correlación entre el conocimiento de los fenómenos biológicos y el conocimiento derivado de la reflexión filosófica a través de la historia. El hombre como ser pensante ha emitido diversas ideas para tratar de explicar su ubicación en el universo. Los grupos humanos que lograron integrar una cultura dejaron testimonios respecto a su visión de la naturaleza que se convirtieron en verdades sacralizadas por la tradición. Los grupos en el poder se adjudicaron ser los poseedores de verdades reveladas, establecieron reglas tendientes a descalificar o eliminar a los disidentes. En las culturas judeo-cristianas, predominantes en occidente, existen diversas posiciones respecto a la prohibición de la clonación. Los que reprueban tanto la reproductiva como la terapéutica, los que piensan que sólo debe prohibirse la reproductiva y aquellos que aceptan los dos tipos de clonación. El debate se da tanto al interior de cada país como en los foros internacionales entre los supuestos representantes de los países. Es claro que el debate puede llegar a convertirse en un diálogo de sordos cuando cada grupo o individuo está convencido que su verdad tiene un valor absoluto porque está escrita en un documento sagrado. Aunque los científicos no estamos exentos de asumir actitudes similares, en general las posiciones dogmáticas son inaceptables en la comunidad científica. La naturaleza misma de la ciencia implica una actitud abierta a los cambios para explicar los procesos naturales sin detenerse en la búsqueda de verdades absolutas. Es común entre los opositores a todo tipo de clonación, confundir, voluntaria o involuntariamente los conceptos de “inicio de la vida humana” con el de “inicio de la dignidad humana” durante el desarrollo embrionario. Pretender establecer la etapa del desarrollo en que el embrión adquiere su dignidad humana y con ella sus derechos ciudadanos, en términos puramente biológicos, en mi opinión, resulta absurdo. Considerando que los experimento con animales demostraron que al menos algunas células somáticas de un individuo adulto contienen la información genética completa para originar otro individuo, queda claro que lo mismo puede ocurrir en humanos. Es decir, la información contenida en el núcleo de nuestras células (el ADN) posee la “capacidad” para ser clonada y desarrollar un nuevo individuo con nuestra misma información genética. La práctica de cultivar células humanas en el laboratorio se ha llevado al cabo desde hace más de 70 años y, con algunas excepciones, no se cuestionó, ni se cuestiona la facilidad de su clonación en el laboratorio por tratarse de células aisladas. Sin embargo, muchas de las personas de las que se tomaron las líneas celulares que aún se mantienen vivas en el laboratorio, fallecieron hace años. De manera que el concepto de vida y muerte en términos de continuidad genética carece de sentido. Miles de millones de células mueren en nuestro cuerpo desde el inicio del desarrollo como parte de un proceso natural. Cada una de ellas fue depositaria de la información genética heredada del padre y la madre del individuo al que perteneció y son eliminadas para conservar la salud del individuo. Si la muerte del ser humano se refiere a la del organismo individual y no a la continuidad genética de sus células, estamos hablando de dos cosas muy diferentes. La identidad ontológica del ser humano implica una historia única de experiencias vividas y la concepción que de ellas adquiere de acuerdo con su carga genética que a su vez, también es única e irrepetible. De manera que la clonación ontológica del ser humano es imposible con la simple clonación de sus genes, lo cual en el caso de la clonación terapéutica, se refiere exclusivamente a la clonación de sus células. 73 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) El dilema de la clonación en México En el contexto de la aprobación del denominado Instituto Mexicano de Medicina Genómica, el Senado de la República rechazó la prohibición de investigar con células troncales embrionarias propuesta por la Cámara de Diputados. El resultado fue recibido con beneplácito por la mayoría de la comunidad científica que veía amenazada la libertad de investigación por grupos políticos que de buena o mala intención pretenden erigirse como representantes de la iglesia católica, culto religioso mayoritario en el país. En mi opinión, los políticos que actúan con buena intención son aquellos que creen que el Sumo Pontífice, al prohibir la experimentación con células troncales humanas, expresa la voluntad de Dios, por lo que su opinión es irrefutable. Estamos ante un acto de fe que norma una ética religiosa a todas luces respetable. El problema, sin embargo, es menos claro cuando las creencias de políticos bien intencionados se imponen por la fuerza (aunque sea la de la ley) a los que no profesan la misma fe religiosa o ninguna otra. Penalizar la actividad científica en áreas como la clonación, sin tomar en cuenta el consenso de una sociedad bien informada, no parecería estar de acuerdo con la época en que vivimos. Los principales argumentos de los que están en contra de prohibir todo tipo de clonación se centran en una discusión en torno a la “dignidad humana”. En mi opinión, es obvio que un concepto de tal naturaleza trasciende con mucho los límites de una discusión científica seria. Los argumentos de la discusión se refieren a apreciaciones culturales referentes al bien y el mal. Aunque necesarios para mantener la cohesión y la estabilidad social de grupos humanos, las decisiones las imponen grupos transitorios en el poder quienes, sobre todo en los países subdesarrollados, ignoran cualquier evidencia científica que contravenga sus prejuicios personales. Los políticos cuya prioridad sea conservar o alcanzar el poder son los que buscan ventajas electorales partidistas al margen de cualquier posición ética, la cual, es utilizada como un simple medio para su fin prioritario. Parten del hecho de que en un país como México, con electores mayoritariamente católicos, las votaciones les serán favorables si apoyan la posición de la Iglesia Católica, haciendo de ésta una valiosa aliada. Resulta obvio que cuando la estrategia política tiene como fin principal el conservar el poder o intentar obtenerlo para un individuo o grupo, es poco probable que una discusión basada en principios éticos genuinos se imponga a los intereses partidistas. En México, como en el resto del mundo hay buenos y malos políticos y la decisión final que tome el Congreso, dependerá del balance entre unos y otros. Clonación Terapéutica: Lecciones de la Investigación Coreana Al margen de cualquier discusión religiosa sectaria, creo que es posible reflexionar seriamente sobre los problemas éticos planteados por la clonación de embriones humanos. El sonado éxito del grupo coreano para generar células troncales a partir de blastocistos humanos clonados [9,10], abrió nuevamente la polémica. En contraste con la controversia anterior, centrada en los derechos humanos del embrión y su potencialidad del para originar a un ser humano (discutido en [11]) que se dió en los medios, iglesias y grupos de activistas políticos, esta vez la discusión es entre las comunidades científica y humanista. Ya no se trata solamente de evaluar la calidad del diseño experimental y la honestidad con la que se presentan y discuten los resultados pubicados, sino la forma en que se obtuvieron los ovocitos humanos en el estudio coreano. En principio, se asume que los experimentos con humanos deben contar con la aprobación de un comité de bioética local que deberá asumir además, la responsabilidad de que se cumpla un reglamento de bioética. Por ejemplo, se espera que el uso de células obtenidas directamente de pacientes lleve implícita la protección de los derechos y el bienestar de las 74 Merchant participantes en el proyecto de investigación. Una clara violación sería el empleo de cualquier forma de presión para obligar a la donadora a participar en el experimento para usar sus ovocitos. La evidencia de que los derechos humanos de la donadora no han sido violados, es un documento firmado por ella, donde manifiesta su pleno conocimiento del estudio y los peligros para su salud inherentes al tratamiento al que será sometida para obtener los ovocitos. Sin embargo, sobre todo en países del tercer mundo, la necesidad económica propicia que algunas personas “donen” sangre, semen, y posiblemente ovocitos a cambio de una cierta remuneración que alivie parcialmente su apremiante situación económica. Aunque a nivel individual la participación del donante parecería voluntaria, en realidad, si consideramos a la pobreza como la consecuencia de una sociedad injusta, no es exagerado afirmar que se trate de una forma de donación forzada. La forma en que se ha resuelto el problema, al menos en algunos países del llamado primer mundo, es la prohibición de cualquier forma de pago a los individuos donantes de órganos, tejidos o células destinados a la investigación científica. Los peligros para la salud de las mujeres donantes de ovocitos se relacionan con el tratamiento hormonal y la cirugía a la que son sometidas. Los peligros van desde simples molestias hasta situaciones de gravedad que ponen en peligro la vida de la paciente. En condiciones normales, un solo ovocito es expulsado por el proceso de ovulación cada mes. Sin embargo, para los experimentos de clonación terapéutica, es necesario provocar ovulaciones múltiples para obtener de 12 a 20 ovocitos. El tratamiento hormonal para ese fin puede provocar el llamado “síndrome de hiperestimulación ovárica” causante de dolor severo, falla renal, esterilidad o incluso la muerte [12]. Resulta necesario que las potenciales donadoras de ovocitos sean plenamente informadas del riesgo al que se exponen como participantes de un proyecto de investigación cuyo fin primario es el avance del conocimiento. En contraste con el estudio realizado en Estados Unidos, en el que participaron tres donadoras con menos de 20 ovocitos [13] en el experimento coreano participaron 16 voluntarias con 242 ovocitos que en cierta forma fueron la base del éxito reportado. Sin embargo, la forma en que las voluntarias fueron reclutadas ha despertado sospechas y fuertes críticas dentro y fuera de Corea. Una estudiante de doctorado y coautora de la publicación del artículo en Science, manifestó que ella, y otra participante del equipo de investigación coreano, aportaron ovocitos para el estudio. Aunque es muy posible que dicha participación haya sido voluntaria, surge la duda sobre el beneficio académico obtenido por las donadoras al aparecer como coautoras en una publicación de alto prestigio. Al respecto, como se mencionó antes, las normas de bioética de algunos países establecen que los participantes no deben obtener beneficios personales. La Asociación Coreana de Bioética presionó a la Comisión Nacional de Derechos Humanos del mismo país para que investigara exhaustivamente si el desarrollo de la investigación del grupo del Dr. W. S. Hwang en la derivación de células troncales humanas, se apegó a la legislación vigente [14]. Al respecto, parecen no haber encontrado violaciones de ningún tipo, como lo demuestra la continuación de la misma línea de investigación por parte del mismo grupo en la Universidad de Seúl [10]. La experiencia coreana en el desarrollo de metodologías para derivar células troncales embrionarias humanas (CTEH) con alta eficiencia, los ha colocado a la cabeza de esa línea de investigación a nivel internacional. Aunque el empleo terapéutico del conocimiento obtenido es todavía lejano, es innegable el valor de los avances obtenidos por ellos. Han demostrado además, que es posible derivar CTEH de pacientes cuyo padecimiento es difícil o imposible de curar actualmente. Desde un punto de vista estrictamente científico, no cabe duda que los logros obtenidos por el grupo del Dr. Hwang en Seúl representan un evidente avance al establecer nuevos paradigmas para el conocimiento de ciertos padecimientos cuyo tratamiento es limitado o inexistente. Es probable que las autoridades religiosas y civiles hayan debatido intensamente sobre las implicaciones éticas inherentes a los estudios realizados en su país. Aunque la 75 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) decisión para abstenerse de prohibir la investigación que mantiene a Corea del Sur como líder en el área podría considerarse acertada, el debate sigue abierto a nivel internacional. Nota: El ejemplo arriba discutido fue escrito antes de darse a conocer el enorme fraude en que incurrió el Dr. Hwang al publicar resultados falsos [15]. Aunque lamentable, es un claro ejemplo de la eficacia de la comunidad científica para poner en evidencia a individuos que anteponen sus ambiciones personales a la búsqueda de la verdad que debe ser el interés prioritario del verdadero científico. Para concluir el presente ensayo, considero necesario reiterar mi posición ante el dilema ético planteado por la clonación humana. El motivo prioritario de la ciencia para entender mejor a la naturaleza en todas sus manifestaciones sigue siendo válido. Es difícil aceptar una razón válida para “prohibir” que avance el conocimiento en alguna área científica con el argumento de que representa un “peligro” para la humanidad. Sin embargo, la forma en que se realizan los experimentos en seres vivos, en particular en humanos, sin duda requiere de estrictas consideraciones éticas. Asimismo, el empleo del conocimiento científico (investigación tecnológica) con fines militares o de lucro en beneficio de grupos poderosos, sin duda requiere también de profundas consideraciones éticas encaminadas a legislar sobre los límites que la sociedad debe poner a la aplicación del conocimiento científico. Referencias 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. Wilmut, I., Schnieke, A. E., McWhir, J., Kind, A. J. y Campbell, K. H. (1997) Nature 385, 810-813 Yamanaka, K., Sofikitis, N. y Miyagawa, I. (1997) J. Assist. Reprod. Genet. 14, 55-62 Briggs, R. y King, T. J. (1952) Proc. Acad. Natl. Sci. USA 38, 455-463 Merchant, H. (1997) Ciencia (Rev. Acad. Mex.) 48, 49-59. Spemann, H. (1938) Embrionic development and induction, New Haven University Press6.- Weismann, A. (1892) Das keimplasm. Eine theorie der vererburg. Jena: Gustav Fisher Gurdon, J. B., Laskey, R. A. y Reeves, O. R. (1975) J. Embry. Exp. Morphol. 34, 93-112 Ilmensee, K. y Hoppe, P. C. (1981) Cell 23, 9-18 Hwang, W. S., Ryu, Y. J., Park, J. H., Park, E. S., Lee, E. G., Koo, J. M., Jeon, H. Y., Lee, B. C., Kang, S. K., Kim, S. J., Ahn, C., Hwang, J. H., Park, K. Y., Cibelli, J. B. y Moon, S. Y. (2004) Science 303, 1669-1674 Hwang, W. S. (2005) Science 308, 1777-1783 Merchant, H. (2004) Rev. Dig. Univ. 5, 1-5 Golan, A., Ron-el, R., Herman, A., Soffer, Y., Weinraub, Z. y Caspi, E. (1989) Obstet. Gynecol. Surv. 44, 430-440 Cibelli, J. B., Kiessling A. A., Cunniff, K., Richards, C., Lanza R. P. y West M. D. (2001) J. Regenerative Med. 2, 25-31 Republic of Korea Bioethics and Biosafety (2005) Act No. 7150 Check, E. y Cyranoski, D. (2005) Nature 438, 1056-1057 76 Merchant Semblanza del Dr. Horacio Merchant Larios Dr. Horacio Merchant Larios especialista en biología del desarrollo y de la reproducción, ha trabajado por más de 30 años en aquellos órganos, células y moléculas participantes en la diferenciación sexual de distintas especies de vertebrados. Investigador emérito de la UNAM y recientemente galardonado con el Premio Universidad Nacional en Investigación en Ciencias Naturales, Horacio Merchant es un investigador reconocido en su área a nivel internacional. Sin embargo, cuenta que a partir de la popularidad de temas como la clonación y las células troncales "saltó del anonimato a la popularidad a nivel nacional", ya que ambos temas se vinculan directamente dentro de la biología del desarrollo. Horacio Merchant recibió el año pasado un reconocimiento por su trascendental contribución al desarrollo y consolidación de la Biología de la Reproducción en México, por parte de la Universidad Autónoma Metropolitana y el Programa Universitario de Investigación en Salud. 77 MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXXII (2008) 78