Levosimendan

Modelo de informe de evaluación
GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
LEVOSIMENDAN
Descompensación aguda de insuficiencia
cardiaca
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Universitario de Guadalajara)
Fecha 21/03/06
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Levosimendan
Indicación clínica solicitada: Tratamiento a corto plazo de la descompensación aguda de la
insuficiencia cardiaca crónica grave.
Autores / Revisores: Marta Blasco Guerrero / Ana Horta Hernández
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ver declaración en anexo al final del
informe.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. Javier Balaguer
Servicio: Cardiología
Justificación de la solicitud: Levosimendan es un fármaco con un mecanismo de acción
novedoso que puede ser de utilidad en pacientes que no respondan a los tratamientos
convencionales.
Fecha recepción de la solicitud: 13-10-2005
Petición a título: Consenso + Jefe de Servicio
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Levosimendan
Nombre comercial: SIMDAX®
Laboratorio: Abbott Laboratorios S.A.
Grupo terapéutico. Denominación: Otros estimulantes cardíacos (sensibilizadores del calcio).
Código ATC: C01CX08
Vía de administración: intravenosa
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario.
Vía de registro: Registrado en Suecia, autorizado en el resto de países Europeos por el
procedimiento de reconocimiento mutuo. Comercializándose en España en el 2002.
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Envase de x unidades
Concentrado para solución para infusión
(12,5 mg/ 5mL)
1
Código
9227739
Coste por unidad PVL con IVA
667,28 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Potencia la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles, mediante la unión a la tropina C
cardiaca, por un mecanismo calcio-dependiente. Aumenta la fuerza de contracción sin afectar a
la relajación ventricular, y abre los canales de potasio sensibles al ATP en el músculo liso
vascular, provocando la dilatación de los vasos arteriales de resistencia sistémicos y
coronarios, así como de los vasos sistémicos de capacitancia.
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4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
AEMyPS y EMEA: Tratamiento a corto plazo de la descompensación aguda de la insuficiencia
cardiaca crónica grave. Su uso como terapia añadida debe limitarse a situaciones en las que la
terapia convencional con diuréticos, IECAs y digitálicos no es suficiente y en las que es
necesario soporte inotrópico.
FDA: La FDA no ha evaluado este medicamento.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Dosis de carga: 12-24 g/Kg en 10 minutos, continuando con una infusión continua de 0,1
g/Kg/min (durante 24 horas). Se debe evaluar la respuesta a los 30-60 min, si ésta es
excesiva  disminuir la velocidad de infusión a 0,05 g/Kg/min o suspenderla. Si la respuesta
es insuficiente, puede aumentarse la velocidad de infusión hasta 0,2 g/Kg/min. Los efectos
pueden persistir desde 24 horas hasta 9 días tras suspender una infusión de 24 horas.
Para preparar una infusión de 0.025 mg/ml, mezclar 5 ml de concentrado Simdax 2.5 mg/ml
para solución para infusión con 500 ml de solución de glucosa al 5%.
Para preparar una infusión de 0.05 mg/ml, mezclar 10 ml de concentrado Simdax 2.5 mg/ml
para solución para infusión con 500 ml de solución de glucosa al 5%.
Administración intravenosa periférica o central.
4.4 Farmacocinética.
 Distribución: Se une a proteínas plasmáticas en un 97-98%, principalmente a albúmina.
 Metabolismo: aproximadamente el 5% de la dosis se metaboliza por la N-acetiltranferasa
hasta el metabolito activo OR-1896. La mayoría se metaboliza por conjugación.
 Eliminación: En una semana se elimina más del 95% de la dosis (orina y heces). La
eliminación del metabolito activo no se ha investigado completamente, se sabe que se une un
40% a proteínas y que su t1/2 es de 75-80 h.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Dobutamina Inibsa
Presentación
Ampollas de 250 mg /20 mL
10-15 g/Kg/min
Posología
Características diferenciales
 Su eficacia disminuye si se usa en combinación con beta-bloqueantes.
 El coste directo es mucho menor.
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
En fecha 2/2/2006 se realizó búsqueda bibliográfica en Medline. Se localizaron 21 artículos
de los cuales sólo dos se refieren a la indicación estudiada en este informe y presentan la
mortalidad como variable de eficacia, estudios LIDO(2) y RUSSLAN(3)
Se realizó búsqueda de comunicaciones a congresos en los últimos años y se localizaron 3
estudios más: CASINO(4), REVIVE-II y SURVIVE. Del primero se dispone del abstract. Los otros
dos estudios son resumidos y comentados en una publicación(5) que recoge varios trabajos
presentados en la American Heart Association el año 2005. Debido a la falta de datos
definitivos, no se han tenido en cuenta en la evaluación estos dos últimos trabajos.
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5.2.a Resultados de los ensayos clínicos
Estudio LIDO(2) 2002:
-Nº de pacientes:203
-Diseño: EC aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos.
-Tratamiento grupo activo: Levosimendan. Dosis de carga 24g/Kg seguidos de infusión continua de 0,1-0,2g/Kg/min
durante 24 h. Tratamiento grupo control: Dobutamina. 5-10g/Kg/min durante 24 horas.
-Criterios de inclusión: fracción de eyección  35%, Índice cardiaco <2,5 L/min/m2, presión capilar pulmonar de
enclavamiento [PCWP]>15mmHg) y con necesidad de soporte inotrópico.
-Criterios mayores de exclusión: presión sistólica<90 mmHg y ritmo cardiaco>120 latidos/min.
-Pérdidas: de los 103 pacientes en el grupo de levosimendan, 96 completaron la infusión de 24h. En el grupo placebo
sólo 87 pacientes la completaron.
-Tipo de análisis: por intención de tratar
Resultados
Variable evaluada en el estudio Levosimendan Dobutamina
RAR (IC 95%)
p
NNT (IC 95%)
N (103)
N (100)
Resultado principal
- aumento del gasto cardiaco
>30% sobre el valor basal y
28,2%
15%
13,2% (2%-24,3%)
0.022
8 (5-51)
descenso simultáneo de la
PCWP≥25% (al menos 4
mmHg) a las 24 horas.
Resultados secundarios de interés
- % de pac con mejoría de la
disnea
- % de pac con mejoría de la
fatiga
- Mediana de nºdías con vida y
no hospitalizado
- Mortalidad por cualquier
causa a los 31 días
- Mortalidad por cualquier
causa a los 180 días
68%
59%
---
0.865
---
63%
47%
---
0.155
---
157(101-173)
133(43,5-169)
---
0.027
---
7,8%
17%
-9,2%
(-0,2% a –18,2%)
0.049
11 (6-500)
26,2%
38%
-11,8%
(+1% a –24,5%)
0.029
---
Estudio RUSSLAN(3) 2002:
-Nº de pacientes: 504
-Diseño: EC multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
-Tratamiento grupo activo: pautas diferentes de levosimendan que constaban de una dosis de carga (6-12-24g/Kg) y
una infusión de 5h y 50 min (0,1-0,2-0,4g/Kg/min).Tratamiento grupo control: placebo.
-Criterios de inclusión: haber sufrido infarto agudo de miocardio en los 5 días previos, evidencia de fallo ventricular izdo.
Y necesidad clínica de terapia inotrópica. -Criterios mayores de exclusión: presión sistólica<90 mmHg y taquicardia
ventricular.
-Pérdidas: El 92.2% de los pacientes con placebo completó la infusión, en el grupo de levosimendan en el que se
administró la dosis más alta un 88% de pacientes completaron el tratamiento.
-Tipo de análisis: por intención de tratar.
Resultados
Variable evaluada en el estudio Levosimendan Placebo
RAR (IC 95%)
p
NNT (IC 95%)
N (402)
N (102)
Resultado principal
- Proporción de pacientes con
hipotensión (caída >10
13,4%
10,8%
2,6% (-4,2% a +9,5%) 0.456
--mmHg) y/o isquemia
clínicamente significativa.
Resultados secundarios de interés
- Riesgo de muerte y/o
agravamiento de IC a las 6 h
2%
5,9%
-3,9% (-8,7 a +0,9%)
0.033
---
- Riesgo de muerte y/o
agravamiento de IC a las 24h
4%
8,8%
-4,8% (-10,7 a +1%)
0.044
---
- Riesgo de muerte por
cualquier causa a los 14 días
11,7%
19,6%
-7,9% (-16,2 a +0,4%) 0.031
---
22,65%
31,4%
-8,7% (-18,6 a +1,2%) 0.053
---
- Riesgo de muerte por
cualquier causa a los 180
días
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Estudio CASINO(4) 2004:
-Nº de pacientes:227
-Diseño: EC multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado y de grupos paralelos.
-Tratamiento grupos: levosimendan, dobutamina, placebo.
-Criterios de inclusión: IC descompensada (FEVI<35%) -Criterios mayores de exclusión: Desconocidos.
-Pérdidas: Desconocidas.
-Tipo de análisis: desconocido.
Resultados
Variable evaluada en el estudio Levosimendan Dobutamina
Placebo RAR respecto
N (74)
N (76)
N (77)
Dobutamina (IC 95%)
Resultado principal
- % de muerte o rehospitalización debidas a
30,6%
52,7%
48,1%
-21,6% (-37% a –6,1%)
deterioro del fallo cardiaco a
los 6 meses.
NNT
(IC 95%)
5 (3-17)
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados
 Estudio LIDO:
-Validez interna:
Este estudio supera en la escala de Jadad la puntuación necesaria para ser considerado un
ensayo con buena validez interna, ya que se describe como aleatorizado, doble ciego y
describe de manera razonable los abandonos y las exclusiones.(Ver anexo)
-Relevancia de los resultados:
A pesar de que la diferencia absoluta de eficacia encontrada en la variable principal es
modesta (13,2%), se trata de una mejora clínicamente significativa si se tiene en cuenta la baja
eficacia del tratamiento inotrópico alternativo dobutamina (15%). Al expresar los resultados de
mortalidad a los 31 días y a los 180 días en forma de RAR, sólo resulta significativa la
reducción del riesgo absoluto de mortalidad a los 31 días.
-Aplicabilidad:
Es con respecto a su aplicación en la práctica clínica donde se encuentran limitaciones, la
dobutamina en este caso se puede considerar buen comparador ya que es el tratamiento
habitual que se utiliza en nuestro medio. El problema está en la dosis y la duración de
tratamiento utilizados en el estudio, diferentes a lo que se lleva a cabo en la práctica. Se suelen
emplear dosis de dobutamina más altas y con frecuencia se superan las 24 horas de
tratamiento.
 Estudio RUSSLAN:
-Validez interna:
Se trata también de un estudio de alta validez interna ya que obtiene la puntuación máxima en
la escala de Jadad (ver anexo).
-Relevancia de los resultados:
La variable principal del estudio es una variable de seguridad, mientras que la eficacia es un
objetivo secundario que se evalúa en términos de riesgo de muerte y/o empeoramiento del fallo
cardíaco. Los resultados de eficacia son de relevancia limitada por ser objetivo secundario y
porque cuando se expresan en forma de RAR ninguno de ellos es significativo ya que el IC
95% incluye el valor 0 en todos los casos.
-Aplicabilidad:
La principal deficiencia de este estudio en cuanto a su validez externa es el uso de placebo
como comparador, ya que desde luego éste no es el estándar de tratamiento en pacientes con
fallo ventricular izquierdo debido a infarto agudo de miocardio.
 Estudio CASINO: al no disponer de la publicación completa, no es posible evaluar la validez
ni la aplicabilidad de los resultados. Por este motivo las conclusiones que se pueden sacar de
este estudio son muy limitadas.
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5.3 Evaluación de fuentes secundarias
- Micromedex® Healthcare Series Vol. 128 expires 6/2006: los datos clínicos son demasiado
limitados para definir el lugar que ocupa levosimendan en el tratamiento del fallo cardiaco
congestivo. Puede tener un papel en los pacientes que no responden a los tratamientos
convencionales, y su mecanismo de acción único parece favorecer la terapia combinada por
ejemplo con IECA’s.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
Según la ficha técnica de Levosimendan de todas las reacciones adversas observadas en los
ensayos clínicos, el 83% se dieron durante la terapia y el 17% después de finalizar la infusión.
El 98,6% de las reacciones adversas se dieron durante los tres primeros días tras el inicio de la
terapia.
-Reacciones adversas frecuentes (1% - 10%): disminución de nivel de hemoglobina,
hipopotasemia, mareo, hipotensión (5%), isquemia miocárdica (2%), extrasístoles (1,3%),
fibrilación auricular (1,4%), taquicardia (2,4%), taquicardia ventricular (1%), náuseas, vómitos y
cefalea (5%).
-Reacciones adversas poco frecuentes (0,1%- 1%): palpitaciones (0,9%).
6.2. Seguridad. Ensayos Clínicos comparativos.
Referencia: ESTUDIO RUSSLAN(3)
Variable de seguridad evaluada Levosimendan
en el estudio
N (402)
- Proporción de pacientes con
hipotensión (caída >10 mmHg) y/o
isquemia clínicamente
significativa.
-% de Reacciones adversas
Resultados de seguridad en el
subgrupo con dosis más alta de
levosimendan
- taquicardia sinusal
Placebo
N (102)
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo
Absoluto *
P
NNH o NND
(IC 95%)*
13,4%
10,8%
----
0.456
---
23,4%
17,6%
----
0.233
---
5%(n=100)
2%
3% ( -2,1% a +8,1%)
0.028
---
(*) RAR y NNH con IC 95 % se exponen en la tabla solo si p<0,05
Referencia: ESTUDIO LIDO(2)
Variable de seguridad evaluada en
el estudio
Levosimendan
N (103)
Dobutamina
N (100)
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo
Absoluto *
P
NNH o NND
(IC 95%)*
47%
42%
----
0.88
---
0
7%
-7% (-12% a –2%)
0.013
15 (9-50)
- pac con alteraciones en la
4%
13%
frecuencia y ritmo cardiaco
(*) RAR y NNH con IC 95 % se exponen en la tabla solo si p<0,05
-9,1% (-17,7% a –
1,5%)
0.023
11 (6-67)
- pacientes con efectos adversos
- pac con angina, dolor en el pecho
o isquemia miocárdica.
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6.3. Precauciones de empleo en casos especiales
Dada la larga vida media del fármaco, se recomienda la monitorización durante al menos 3 días
una vez finalizada la infusión. Utilizar con precaución en pacientes con:
 Daño hepático o renal leve-moderado.

Hipopotasemia. Deben corregirse las concentraciones bajas de potasio sérico antes
de la administración, y durante el tratamiento se debe monitorizar los niveles de
potasio.

Hipovolemia severa y Arritmias, estabilizar al paciente antes de iniciar la terapia con
levosimendan.
 Función cardíaca gravemente comprometida, se debe monitorizar continuamente el
gasto cardíaco y la presión de llenado.
 Isquemia coronaria en curso o con alargamiento del intervalo QT, se debe realizar una
estricta monitorización electrocardiográfica.
No hay experiencia de administración repetida de Levosimendan. Dosis altas (>0,4 g/Kg/min)
e infusiones de más de 24 horas, aumentan la frecuencia cardiaca y a veces se asocian a
prolongación del intervalo QT.
La experiencia de uso junto con otros agentes inotrópicos (excepto digoxina) es limitada, por lo
que no se puede recomendar.
Embarazo: No hay experiencia en la utilización de levosimendan en mujeres embarazadas.
Estudios en animales han mostrado efectos tóxicos en la reproducción Por lo tanto, sólo se
debe utilizar levosimendan en mujeres embarazadas si el beneficio para la madre supera
cualquier riesgo potencial para el feto.
Lactancia: Se desconoce si levosimendan es excretado a la leche humana. Por tanto, las
mujeres que reciban levosimendan deberán suprimir la lactancia durante 14 días tras la
infusión del fármaco.
Ancianos: No se requiere ajuste de dosis en ancianos.
Alteraciones renales: se debe utilizar con precaución en pacientes con daño renal leve o
moderado. No se debe utilizar en pacientes con daño renal grave (aclaramiento de creatinina <
30 ml/min).
Alteraciones hepáticas: se debe utilizar con precaución en pacientes con daño hepático leve
o moderado. No se debe utilizar en pacientes con daño hepático grave.
Niños: no se debe administrar a niños y adolescentes menores de 18 años.
-Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de sus componentes.
 Obstrucciones mecánicas significativas que afecten al llenado o al vaciado ventricular
o a ambos.
 Daño renal grave (Cl cr< 30 mL/min) y/o daño hepático grave.
 Hipotensión grave y taquicardia.

Historia de Torsades de Pointes.
-Interacciones:
Al no evaluarse completamente la eliminación del metabolito activo, no pueden predecirse las
posibles interacciones.
 No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre digoxina y levosimendan.
 Puede utilizarse en pacientes que reciban -bloqueantes sin pérdida de eficacia.
 La administración conjunta con mononitrato de isosorbida en voluntarios sanos,
parece potenciar la respuesta hipotensora ortostática. En pacientes no parece existir
dicha potenciación.
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6.4. Seguridad: prevención de errores de medicación.
- Los viales han de conservarse entre 2ºC y 8ºC. No congelar.
- Antes de la administración, se debe inspeccionar la solución diluida para descartar la
presencia de partículas en suspensión antes de la administración.
- El disolvente adecuado para la dilución es Suero Glucosado al 5%.
- El almacenamiento (en nevera) y el tiempo de uso después de la dilución no debe
exceder nunca las 24 horas.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
medicamento
Precio unitario (PVL+IVA)
Posología
Coste día (pac 70 Kg)
Coste tratamiento completo
Levosimendan (A)
viales 12,5 mg
667 € /vial
Dosis de carga 12 µg/Kg +
infusión de 24 h a 0,1 µg/Kg/min
1 vial = 667 €
Dobutamina (B)
250 mcg ampolla 10 ml
4,47 €/amp
infusión de 10 µg/Kg/min durante
24 horas
4 amp = 18 €
667 €
18 €
Coste incremental (diferencial) *
649 €
respecto a la terapia de referencia
*Diferencia de coste global respecto al fármaco evaluado
------
Coste incremental respecto a la terapia de referencia: 649€
7.2.a-Coste Eficacia Incremental (CEI). Datos propios.
Coste Eficacia Incremental (CEI)
Variables binarias
VARIABLE evaluada
Referencia
Tipo de
resultado
Estudio LIDO
Estudio LIDO
Principal
Secundario
aumento del gasto cardiaco
>30% sobre el valor basal y
descenso simultáneo de la
PCWP≥25% (al menos 4
mmHg) a las 24 horas.
Mortalidad: a los 31 días
postaleatorización
Medicamento NNT (IC
con que se
95%) *
compara
Coste
CEI (IC95%)
increment
al (A-B)
Dobutamina
8 (5-51)
649 €
5.192 €
(3.24533.099)
Dobutamina
11 (6-500)
649 €
7.139 €
(3.894 324.500 )
* Se presenta el resultado de CEI base según el NNT calculado en el apartado 5.2 y del coste incremental o diferencial
del apartado 7.1
Según los datos de eficacia del ensayo LIDO el coste adicional estimado por cada paciente que
viva a los 31 días del tratamiento es de 7.139 €, aunque también sería compatible (dado el
amplio IC del NNT) con un CEI de 3.894 ó de 324.500€.
7.2.b-Coste eficacia incremental estudios publicados
Se dispone de un estudio farmacoeconómico(7) publicado que se basa en los datos de eficacia
del estudio LIDO. En este estudio el tiempo de seguimiento fue de sólo 6 meses, por lo que
para obtener resultados de coste-efectividad se realizó una extrapolación de la supervivencia
asumiéndose una mediana de supervivencia adicional de 3 años (0-6 años). Para ello se
basaron en datos de supervivencia del estudio CONSENSUS (Effects of enalapril on mortality
in severe congestive heart failure) en el que se realizó un seguimiento de 10 años.
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Resultados:
-
-
-
No hubo diferencias en el número de ingresos hospitalarios ni en el nº de días
hospitalizado entre dobutamina y levosimendan. Por ello la mediana de coste
incremental por paciente en el grupo de levosimendan se debió por completo al
coste directo del fármaco. Con las dosis utilizadas en el estudio LIDO el coste
incremental medio de levosimendan respecto dobutamina fue de 1.108 €.
Años de vida ganados por paciente asumiendo una mediana de supervivencia
adicional de 3 años: 2,13 con Dobutamina vs. 2,48 con Levosimendan. La
diferencia fue de 0,35 años (128 días).
Coste incremental por año de vida ganado suponiendo una supervivencia de 3
años: 3.205 €.
7.3. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital,
coste estimado anual y unidades de eficacia anuales.
Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital, coste
estimado anual y unidades de eficacia anuales
Nº anual de Coste incremental por
NNT
Impacto
Unidades de
pacientes
paciente
economico eficacia anuales
anual
10
649 €
11 (para la variable
6.490 €
0,91  1
10
649 €
mortalidad a los 31 días
postaleatorización)
8 (para la variable pricipal
del estudio LIDO)
6.490 €
1,25  1
Se estima que durante un año serán tratados en nuestro hospital un total de 10 pacientes con
levosimendan. El coste anual adicional para el hospital será de 6.490 euros. El número
estimado de pacientes que obtendrán beneficio durante el periodo de un año será de 1
aproximadamente (para las dos variables estudiadas).
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
- En el estudio LIDO levosimendan ha demostrado mejorar en mayor medida que dobutamina
el gasto cardiaco y la presión capilar pulmonar de enclavamiento, además de conseguir una
reducción absoluta del riesgo en mortalidad a los 31 días significativamente mayor que la
lograda por dobutamina. En el estudio RUSSLAN no se detectaron diferencias significativas
con placebo con respecto a parámetros de seguridad.
- Levosimendan parece ser un fármaco seguro y que puede ser de utilidad en casos de
intolerancia a la terapia inotrópica habitual o refractariedad a la misma.
- Debido a su elevado coste y a la falta de más estudios que avalen los resultados hasta ahora
obtenidos, entendemos que la selección de los pacientes candidatos a ser tratados con
levosimendan ha de ser cuidadosa y por el momento no se recomienda su uso como agente
inotrópico endovenoso de referencia en la descompensación aguda de la insuficiencia
cardiaca.
-La propuesta de los autores del informe es que sea clasificado como:
D.- SE INCLUYE EN LA GFT con recomendaciones específicas
8.2 Lugar en terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y
conclusiones al hospital.
Levosimendan se aprueba para ser utilizado en la indicación que figura en su ficha técnica. Su
uso queda restringido a pacientes en los que los agentes inotrópicos habituales no hayan
obtenido respuesta o hayan provocado alguna reacción adversa que obligó a interrumpir su
administración.
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GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
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El Servicio de Farmacia propone la instauración de un protocolo de solicitud de Levosimendan
que debería ser firmado por el cardiólogo o el intensivista y remitido al Servicio de Farmacia.
VER PROTOCOLO ANEXO (página 12).
9.- BIBLIOGRAFÍA.
(1) Ficha técnica de SIMDAX. Revisada en 2001.
(2) Follath F, Cleland JGF, Just H, et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan
compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised
double-blind trial. Lancet 2002; 360: 196-202.
(3) Moiseyev V, Poder P, Andrejevs N, et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,
levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infartion. A
randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J 2002 23: 14221432.
(4) Zairis MN, Apostolatos C, Anastassiadis F, et al and CASINO Study Group. Comparisson of
the effect of levosimendan, or dobutamina or placebo in chronic low output descompesated
heart failure. Calcium sensitizer or inotrope or none in low output heart failure (CASINO) study.
European Journal of Heart Failure 2004: 3 (Suppl 1):66.
(5). Cleland J, Freemantle N, Coletta A, Clark A. Clinical trials update from the American Heart
Association. European Journal of Heart Failure 2006:8 105-110.
(6). Micromedex. Healthcare Series Vol.128 expires 6/2006. Consultado en Marzo de 2006.
(7) Celand JGF, Takala A, Apajasalo M, et al: Intravenous levosimendan treatment is costeffective compared with dobutamine in severe low-output heart failure: an análisis base don the
internacional LIDO trial. Eur J Heart Fail 2003;5: 101-108.
(8) Primo J. Hospital de Sagunto. Calculadora para tratamientos Grupo CASPe.
http//www.redcaspe.org/herramientas/hojas.asp. Consultado 14/3/06.
EVALUACIÓN: Conclusiones finales
Fecha de evaluación por la CFyT:
21/03/06
Fecha de notificación: 27/03/06
“Decisión adoptada por la CFyT” : Se aprueba la inclusión del Levosimendan con un protocolo
de uso.
En caso de condiciones de uso o restricciones, indicar: (ver protocolo anexo en página 12)
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GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
ANEXO
APARTADO 1 del informe modelo base
DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES DE LOS AUTORES/REVISORES DE LA
EVALUACIÓN
Texto provisional pendiente de revisión
Los autores/revisores de este informe, Marta Blasco Guerrero y Ana Horta Hernández
declaran:
-No tener ningún contrato con las compañías farmacéuticas que tienen registrado el
medicamento que se evalúa, ni tampoco con los laboratorios que compiten comercialmente con
el mismo.
-No beneficiarse de ninguna beca o ayuda por parte de dichas compañías.
-No tener ninguna otra relación personal, comercial o profesional que pueda influir en la
valoración objetiva y científica del medicamento
Nombre, fecha y firma:
Marta Blasco Guerrero 21-03-06
Ana Horta Hernández 21-03-06
-Hacer constar en caso de no cumplir alguno de estos requisitos anteriores
-Hacer constar si se participa como investigador en un ensayo clínico cuyo promotor es el
laboratorio cuyo medicamento que se evalúa.
Instrucciones “Declaración de conflicto de intereses”:
-Se consideran contrato, becas y ayudas:
-De importe superior a 2.000 € anuales
-Vigentes en la actualidad y en el periodo de un año anterior a la fecha de la
declaración.
-Contratos para actividades promocionales de los laboratorios como por ejemplo
participación como ponente en mesas redondas, simposiums y presentaciones
de nuevos medicamentos organizadas por las compañías farmacéuticas
-Cualquier tipo de beca o ayuda financiada por el laboratorio de forma directa.
-Cualquier otra relación que los autores consideren de interés declarar
-No se consideran para la declaración de conflicto de intereses
-Ayudas puntuales para asistencia a cursos y congresos
-Participación como ponente en actividades docentes y científicas organizadas
por sociedades científicas
Modelo de informe de evaluación
GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
ANEXO
APARTADO 5.2.b del informe
Referencia del ensayo evaluado: Estudio LIDO
Análisis de validez interna del ensayo de superioridad
5.2.b Tabla 1
ESCALA DE VALIDACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS DE SUPERIORIDAD ( A. JADAD)
¿Se describe el estudio como aleatorizado? (*)
¿Se describe el estudio como doble ciego? (*)
¿Se describen los abandonos y exclusiones del estudio? (*)
¿Es adecuado el método de aleatorización? (**)
¿Es adecuado el método de doble ciego? (**)
TOTAL
(*) SÍ= 1 / NO= 0
(**) SÍ= 1 / NO= -1
Rango de puntuación: 0-5
Estudio de baja calidad: Puntuación < 3
PUNTUACIÓN
1
1
1
1
1
5
Referencia del ensayo evaluado: Estudio RUSSLAN
Análisis de validez interna del ensayo de superioridad
5.2.b Tabla 1
ESCALA DE VALIDACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS DE SUPERIORIDAD ( A. JADAD)
¿Se describe el estudio como aleatorizado? (*)
¿Se describe el estudio como doble ciego? (*)
¿Se describen los abandonos y exclusiones del estudio? (*)
¿Es adecuado el método de aleatorización? (**)
¿Es adecuado el método de doble ciego? (**)
TOTAL
(*) SÍ= 1 / NO= 0
(**) SÍ= 1 / NO= -1
Rango de puntuación: 0-5
Estudio de baja calidad: Puntuación < 3
PUNTUACIÓN
1
1
1
1
1
5
Modelo de informe de evaluación
GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
PROTOCOLO DE PRESCRIPCIÓN DE
LEVOSIMENDAN (SIMDAX®)
Levosimendan está indicado en el tratamiento a corto plazo de la descompensación aguda de la
insuficiencia cardiaca crónica grave.
Su uso como terapia añadida debe limitarse a situaciones en las que la terapia convencional con
diuréticos, IECAs y digitálicos no es suficiente y en las que es necesario soporte inotrópico.
DATOS DEL PACIENTE: Etiqueta identificativa
Peso:____________
DOSIS: Levosimendan ha de conservarse en Nevera (2-8ºC)
Dosis de carga:_____ g/Kg.
Infusión: ____ g/Kg/min durante un máximo de 24 horas.
AGENTES INOTRÓPICOS PREVIOS: levosimendan no se considera el agente inotrópico
endovenoso de referencia en la descompensación aguda de la IC. Se restringe su empleo a los
pacientes con refractariedad al tratamiento inotrópico estándar. Entendiendo como refractariedad la
ausencia de respuesta con dosis máximas o pérdida del efecto terapéutico.
Fármaco/s inotrópicos previos:_________________________________________
Dosis:_____________________________________________________________
Duración del tratamiento:_____________________________________________
PRESCRITO POR EL Dr/a:_________________________________________________
Nº Col.: _______________
SERVICIO: ______________________________________________________________
Fecha: ____ de _______________ de 200__.
Firma:
Nota: Una vez cumplimentado, este protocolo debe ser enviado al Servicio de Farmacia