Introducción a la Toxicología Antecedentes Históricos Dr. Diego González Machín Asesor Regional en Toxicología SDE/OPS Introducción a la Toxicología • Antecedentes históricos • Panorama actual • Algunos factores condicionantes del avance de la toxicología Antecedentes históricos Papiro de Ebers egípcio (1552 a.C.) Primeras citas relacionadas con tóxicos de origen natural. Cita el antimonio, el cobre y el plomo. Antecedentes históricos Hipócrates (400 a.C.) Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y describió la presencia de cólicos intensos en hombres que extraían metales. Antecedentes históricos Plinio o Velho (23 a 79 D.C.) Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban en las minas de mercurio Antecedentes históricos Georgius Agrícola (1494-1555) Describió enfermedades asociadas con la minería y fundición del oro y la plata, sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas. RESEÑA HISTÓRICA Paracelsus (1493-1541) Philipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim “Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que no lo sea”. “La dosis es lo que diferencia el veneno del remedio” Dosis sola facit venenum Antecedentes históricos Bernardino Ramazzini (1633-1714) Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional. Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros. Cita en sus capítulos de intoxicación por plomo: “ Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en qué trabaja, para ver si en la búsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal”. James Marsh fue un químico británico (1794-1846) especialista en química analítica que concibió en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh. Después de una corta enfermedad, el señor Lafarge murió el día 14 de Enero del 1840. Su joven esposa, Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por envenenamiento y encerrada en la prisión. Una semana después, los expertos locales fueron requeridos para realizar una autopsia y un test químico. Encontraron rastros de arsénico, con su característico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar respuestas concluyentes al tribunal. En septiembre de 1840, con la aplicación del ensayo de Marsh en la muerte del señor Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsénico y la señora Lafarge fue condenada a cadena perpetua. Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más empleado por los criminales, se podía obtener fácilmente a partir de los venenos para las ratas y era difícil de detectar porque sus síntomas se confunden con los de la cólera. Fuente: http://www.iesfelanitx.org/departaments/fisica-quimica/orfila/lafarge.htm Antecedentes históricos Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (1787–1853) En 1812 publicó el primer libro dedicado a la Toxicología “Traité des poisons tirés des règnes minéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale. Es considerado el padre de la Toxicología General. http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/orfila.htm Fonte: Klaassen et al. (1986) Philip Physik (norteamericano) Guillaume Dupuytren (francés) 1805 Proponen por primera vez el tratamiento de intoxicación con lavado gástrico M. Bertrand (francés) 1813 Mezcló 5 g de trióxido de arsénico con carbón e ingirió la mezcla publicamente para demostrar la eficacia de la adsorción de tóxicos. En América Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1930-1995), médico argentino, considerado padre de la Toxicología en nuestro continente, se formó en la escuela francesa y fue el pionero, fundador y formador de la primera cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina), Revolución Industrial Finales siglo XVIII Marca un punto importante en el tema de la contaminación Siderurgia Producción de acero Hulton Deutsch Collection "Antigua planta industrial", Enciclopedia Gases como el gas lacrimógeno, cloro, fosgeno y gas mostaza se utilizaron por primera vez en la I Guerra Mundial Fuente foto: http://www.opcw.org Aspectos Históricos 1915, Ypres, Bélgica, cloro líquido. IGM, uso por alemanes. Primer uso como arma de destrucción masiva. 15.000 víctimas, 5000 fatales. Aspectos Históricos A las 4 de la tarde del 22 de abril de 1915 en Ypres, Bélgica, aprovechando el viento favorable, los alemanes abrieron botellas de cloro y silenciosamente, una nube tóxica se dirigió hacia las líneas francesas. Segunda Guerra Mundial Se agravan los casos de contaminación, cuando el mundo aumentó el consumo de energía, la extracción, producción y uso de diversas sustancias químicas. Las dos obras más antiguas que se ocupan de la acción de los tóxicos sobre el ambiente “De morbis artificium diatriba “ Del italiano Ramazzini (1700) “De los daños que pueden ocasionar a la salud pública la tolerancia de algunas manufacturas dentro de los pueblos” Del sevillano Ximenez de Lorite (1790) “La Primavera Silenciosa” De la Dra. Rachel Carson (1962) Se cuestiona por primera vez, los beneficios del uso indiscriminado de los plaguicidas “La Primavera Silenciosa” De la Dra. Rachel Carson (1962) Fue el primer libro que llama la atención sobre los graves problemas ambientales que las sustancias químicas podrían causar a largo plazo Antecedentes históricos Jeyaratham, Sri Lanka, 1980 No hay sustancias inocuas, sólo hay formas inofensivas de manejarlas Primeros centros toxicológicos 1949 Fueron establecidas unidades médicas especializadas, destinadas a la atención de pacientes intoxicados en Copenhagen y Budapest y se crea el primer servicio de información toxicológica en los Países Bajos 1953 Se crea el primer centro piloto de información toxicológica en Chicago, Estados Unidos Puede decirse que cada época histórica ha tenido su tóxico, los cuales han desempeñado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicología se haya desarrollado Agente tóxico o toxicante GRADUAL Y Sustancia PARALELAMENTE a estas química capaz de causar prácticas. daño a un sistema biológico, alterando una función o llevando a la muerte, bajo ciertas condiciones de exposición Manuel Repetto, 1997 CONCEPTO DE TOXICOLOGÍA Ciencia que se dedica al estudio de la interacción entre agentes químicos y sistemas biológicos, con el objetivo de determinar cuantitativamente, el potencial que tienen los agentes químicos de producir daños en organismos vivos , (BALLANTYNE, 1999) Pregunta para investigar • ¿Cuál es el origen de la palabra Toxicología? Farmacología Patología Medicina Química Biología Fisiología Ciencias Básicas TOXICOLOGIA General Analítica Áreas fundamentales Experimental Clínica Ambiental Áreas aplicadas ENSEÑANZA Social Alimentos ECOTOXICOLOGíA Ocupacional Medicamentos TOXICOLOGIA REGULATORIA Fuente: Repetto, 1997 Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicología Incremento en el número y variedad de sustancias químicas http://www.cas.org/cgi-bin/regreport.pl 100,000 son de uso común 1,000 nuevos productos entran al mercado cada año Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicología Cantidad excesiva de algunos productos 50.000 Miles de Kgs 40.000 30.000 Tendencia de la Importación de Plaguicidas (miles de kg) en el Istmo Centroamericano 1992 - 2002 20.000 10.000 0 1992 P laguic idas 17.965 1993 1994 32.950 34.529 1995 37.550 1996 1997 38.288 38.429 A ño 1998 1999 36.224 40.800 2000 44.967 2001 2002 46.372 42.010 Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicología Incremento en el número de intoxicaciones 25 Letalidad*100 Intoxicaciones*100.000 habs 20 15 10 5 0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 A ño Intox ic ac iones Letalidad 2001 2002 Casos registrados de intoxicaciones Humanas (Fuente: http://www.fiocruz.br/sinitox/) 1997 – 76,863 1998 – 79,366 1999 – 66,584 2000 – 72,786 2001 – 75,293 2002 – 75,212 2003 – 82,716 2003 – 81,828 1985 a 2004 1.055.897 casos 6.632 muertes Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicología Reconocimiento del problema • Los factores de riesgo ambiental influyen en 85 de los 102 tipos de enfermedades del Informe Mundial de la Salud (2004) Enfermedades con la mayor contribución causal del medio ambiente Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicología Varios episodios dramáticos Los grandes brotes de “enfermedades ambientales” Primeras observaciones sobre el neblumo fotoquímico Los Ángeles, EUA 1945 Los grandes brotes de “enfermedades ambientales” “Smog” de Londres 1952 4076 defunciones Los grandes brotes de “enfermedades ambientales” Japón, Valle del río Jintsu Enfermedad de Itai-Itai 200 casos graves 1955 Arroz de consumo local era regado con agua del río contaminado con cadmio http://wwwcatsic.ucsc.edu/~eart80e/SpecTopics/itaiitai.html Los grandes brotes de “enfermedades ambientales” Turquía 1955 Hexaclorobenceno en semillas 3000 casos Minamata 1956 Metilmercurio 200 casos graves www.corbis.com/Michael S. Yamashita Seveso 1976 TCCD (Dioxina) > 200 casos 730 Evacuados Fuente:http://www.itis-setificio.co.it/allievi/vajont/bambina.html Isocianato de metilo Atención CETESB a las Emergencias Químicas Período : 1978 - 2006 627 600 512 522 Total de accidentes = 6591 489 500 400 475 423 406 359 419 376 288 300 208 200 168 128 105 116 113 100 1 6 13 17 6 0 34 149 175 189 215 52 Año 06 20 05 04 20 03 20 02 20 01 20 20 00 99 20 98 19 97 19 19 96 95 19 94 19 93 19 92 19 19 91 90 19 89 19 88 19 87 19 19 86 85 19 84 19 83 19 19 82 81 19 80 19 79 19 19 78 0 19 Núm ero de accidentes 700 Intoxicaciones masivas Metanol en Nicaragua Dietilenglicol en Panamá