HOSPITAL UNIVERSITARIO “LA PAZ” ... SERVICIO DE FARMACIA Madrid, Abril de 2005.

HOSPITAL UNIVERSITARIO “LA PAZ”
SERVICIO DE FARMACIA
Mª Ángeles Campos Fernández de Sevilla
Madrid, Abril de 2005.
INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPEÚTICA.
Medicamento solicitado: Escitalopram 10 y 20 mg comprimidos.
Servicio Solicitante: Psiquiatría.
Medico solicitante: Dr. Kassen Vargas
Indicación solicitada: Trastornos depresivos y neuróticos.
Fecha de la solicitud: 18-Febrero-2005.
DESCRIPCIÓN DEL MEDICAMENTO.
DCI: Escitalopram (S-(+)-Citalopram.).
Grupo Terapéutico: Antidepresivos: Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina1.
Código ATC: NO6 AB 10.
Denominación del medicamento y presentación:
PRESENTACIONES COMERCIALES
LABORATORIO FABRICANTE
Cipralex®10 mg o 20 mg comp. C/28
Lundbeck España.
Entact® 10 mg o 20 mg comp. C/28
Lundbeck España.
Esertia® 10 mg o 20 mg comp. C/28
Almirall Prodesfarma.
Tabla 1. Especialidades farmacéuticas de escitalopram disponibles en España.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA Y CLÍNICA.
Mecanismo de acción: Escitalopram es el S-(+)-enantiomero de citalopram, que es una
mezcla racémica 1:1 de los enantiómeros R y S del citalopram, siendo el enantiomero S el
farmacologicamente activo1.
Los efectos farmacológicos de escitalopram son debidos al incremento de la
biodisponibilidad de serotonina (5-HT) en la sinapsis neuronal, por inhibición selectiva de
la proteína de membrana encargada de su recaptación.
Indicaciones Terapéuticas Aprobadas1:
 Tratamiento de episodios depresivos mayores.
 Tratamiento de trastornos de angustia con o sin agorafobia.
 Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
Posología1: Ver Tabla 2.
EPISODIOS DEPRESIVOS MAYORES
Dosis: 10 mg/24h, hasta un max. de 20 mg/24h según respuesta.
Respuesta antidepresiva a las 2-4 semanas
Se necesitan 6 meses para consolidar la respuesta.
TRASTORNOS DE ANGUSTIA CON O SIN AGORAFOBIA.
Dosis 10 mg/24h, hasta un máx. de 20 mg/24h según respuesta.
Se recomienda comenzar con una dosis de 5 mg/24h, 1 semana.
Máxima eficacia al cabo de 3 meses.
TRASTORNOS DE LA ANSIEDAD SOCIAL (FOBIA SOCIAL)
Dosis: 10 mg/24h.
Alivio de los síntomas a las 2-4 semanas.
Puede reducirse la dosis a 5 mg o aumentarse hasta 20 mg.
Tabla 2. Dosificación de Escitalopram en adultos.
Forma de Administración1: Se administra en dosis única diaria, con o sin alimentos.
No se dispone de datos suficientes de seguridad y eficacia en niños y adolescentes,
menores de 18 años, en embarazo y lactancia, por lo que no se recomienda su uso en estos
grupos de población1.
En caso de insuficiencia renal leve o moderada no es necesario ajustar dosis. Debe
manejarse con precaución en el caso de pacientes con aclaramiento de creatinina <30
mL/min1.
En insuficiencia hepática se recomienda la reducción de las dosis de escitalopram en un
50%, debido a que se metaboliza principalmente en el hígado1.
Propiedades farmacocinéticas:
ESCITALOPRAM
CITALOPRAM
Tmax (dosis única)
Aprox. 4 h
51,5h
Biodisponibilidad oral
No disponible
80%
Volumen de distribución No disponible
12L/Kg
Vida media
27-32 h
Aprox.35h.
Unión a proteínas
56%
80%
Metabolismo
CYP3A, CYP2C19
CYP3A4, CYP2C19.
S-desmetilcitalopram (S-DCT)
Desmetilcitalopram (DCT)
S-didesmetilcitalopram (S-DDCT) Didesmetilcitalopram (DDCT)
N-oxido-Citalopram
Fracción recuperada en Escitalopram 8%
Citalopram 8%
orina
S-DCT 10%
DCT 5%
Absorción
No afectado por comida
No afectado por comida
Efectos sobre enzimas Débil inhibición de CYP2D6
Débil inhibidor de CYP1A4,
CYP450
2D6 y 2C19.
Tabla 3. Tabla comparativa de las características farmacocinéticas de Escitalopram y
Citalopram10.
Interacciones11:

Farmacodinámicas: Potencial desarrollo de síndrome serotoninérgico (cuadro
característico con afectación psíquica, motora, vegetativa y digestiva) con IMAO,
selectivos o no y fármacos serotoninérgicos.
La frecuencia de aparición de este síndrome es baja. Para evitarlo se recomienda no
administrar conjuntamente ambos fármacos, descansar al menos 2 semanas entre la toma
de uno y otro, y monitorizar en caso de tener que administrar cualquiera de estos fármacos
junto con escitalopram.

Farmacocinéticas: Similares a Citalopram por presentar las mismas características
farmacocinéticas que este.
INDICACIONES
APROBADAS
Tratamiento de episodios
depresivos mayores
Tratamiento de angustia con o
sin agorafobia.
Trastornos de la ansiedad
social (fobia social)
Trastornos
obsesivoscompulsivos
ESCITALOPRAM
(DOSIS-DURACIÓN)
CITALOPRAM
(DOSIS-DURACIÓN)
Mezcla racémica S-(+)S -(+)-citalopram
citalopram y R-(+)-citalopram
en proporción 1:1
10 mg/24h, puede aumentarse
20 mg/24h puede aumentarse a 40
hasta 20 mg/24h.
o 60 mg/24h.
Respuesta a 2-4 sem. de tto.
Respuesta a 2-4 sem de tto.
Consolidación de respuesta: 6
Consolidación de respuesta: 6
meses.
meses.
10 mg/24h, puede aumentarse
20mg/24h, puede aumentarse
hasta 20 mg/24h..
hasta 30 mg/24h.
Inicio: 5 mg/24h 1ª sem.
Inicio: 10 mg/24h 1ª sem,
Eficacia máxima: 3 meses
Eficacia máxima: 3 meses.
10 mg/24h, 2-4 semanas para No indicación aprobada
alivio de los síntomas.
No indicación aprobada
20 mg/24h, hasta 60 mg/24h.La
acción del tto. se manifiesta a las
2-4 semanas
1 comp. de 10 mg al día, con o 1 comp. de 20 mg al día, con o sin
sin alimento
alimento
CIPRALEX®, ENTACT® y
PRISDAL® 30mg comp.
ESERTIA® 10 o 20 mg comp. SEROPRAM® 20 mg comp. con
Recubiertos
cubierta pelicular
Tabla 5. Tabla comparativa de indicaciones y dosis de Escitalopram y Citalopram. 1,2
FORMA DE
ADMINISTRACIÓN
ESPECIALIDAD
EFICACIA
REFERENCIA
DISENO
POBLACIÓN
Stahl SM et al.
J Clin
Psychiatry.20035
Ensayo clínico,
multicéntrico,
randomizado,
doble ciego,
controlado con
placebo.
N= 366 pacientes con criterios EFICACIA A LAS 10 SEMANAS DE TRATAMIENTO.
DSM-IV de trastornos de Análisis por intención de tratar.
VARIABLE
PCB
angustia con o sin agorafobia.
2 fases:
-Fase 1: 2 sem.
con PCB.
-Fase 2: 10 sem.
con PCB, ESC o
CTL.
Observaciones: Pacientes con un
mínimo de 4 ataques de angustia.
Al menos 3 de los 4 se
produjeron durante las 2 semanas
de tto. con PCB.
Tratamiento:
RESULTADOS
VALORES BASALES
Ataques angustia/sem
ESCALA HAM-A
ESCALA CGI-S
ESCALA Q-LES-Q
VALORES A LAS 10 SEMANAS
Frecuencia de ataques de angustia.
Log (valor final/basal)
ESCALA HAM-A
ESCALA CGI-S
ESCALA Q-LES-Q
(N=114)
ESC
(N=125)
CTL
(N=112)
Media(SD)
Media(SD)
Media(SD)
5,1(5,5)
17,6(6,9)
4,4(0,6)
52,7(10,1)
5,0(4,5)
15,6(6,7)
4,3(0,6)
52,7(10,9)
4,9(4,3)
15,6(6,9)
4,3(0,6)
53,1(9,2)
Media(SD)
Media(SD)
Media(SD)
-1,32(0,1)
-4,6(0,8)
•PCB: 119 pacientes.
•ESC: 128 pacientes
2,8(0,1)
(5mg/24h10mg/24h20mg/24
2,8(1,1)

Objetivo: Evaluar h)
p<0,05 Diferencias frente a PCB.

eficacia y
•CTL: 119 pacientes
p<0,01 Diferencias frente a PCB.
seguridad de ESC (10mg/24h20mg/24h40mg/2
en trastorno de
4h).
SEGURIDAD. (% de retirada por efectos adversos)
angustia con o sin
PCB: 7,6%
ESC: 6,3%
agorafobia.
PCB: Placebo.
ESC: Escitalopram.
CTL: Citalopram.
:
Abreviaturas:

-1,61(0,1)
-1,43(0,1)
-6,1(0,7)
2,2(0,1)
7,2(1,1)
-4,9(0,7) 
2,2(0,1)
5,8(1,0)
CTL: 8,4%
HAM-A (Hamiltong Rating Scale For Anxiety), CGI-S (Clinical
Global Impressions-Severity), Q-LES-Q (Quality of Life Enjoyment and
Satisfaction Questionnaire)
REFERENCIA
DISEÑO
POBLACIÓN
Burke WJ et al.
J Clin
Psychiatry.20024
Ensayo clínico,
multicéntrico,
randomizado,
doble ciego,
controlado con
placebo.
N= 491 pacientes con criterios EFICACIA A LAS 8 SEMANAS DE TRATAMIENTO.
de DSM-IV de depresión mayor Análisis por intención de tratar.
VARIABLE
PCB
CTL 40 mg
de al menos 4 sem. de duración.
(N=119)
(N=125)
con índice de MADRS  22 y
Media(SD)
Media(SD)
VALORES BASALES
un mínimo en la escala de
29,5(5)
29,2(4,5)
ESCALA MADRS
HAM-D = 2.

25,8(5,9)
25,9(5,9)
ESCALA HAM-D

4,2(0,5)
4,3(4,3)
ESCALA CGI-S
Tratamiento:
2 fases:
-Fase 1: 1 sem.
con PCB.
-Fase 2: 8 sem.
con PCB, ESC o
CTL.
RESULTADOS
VALORES A LAS 8
SEMANAS
ESCALA MADRS
(D de valor basal)
•PCB: 122 pacientes.
•ESC 10 mg/24h: 119 pac.
•ESC 20 mg/24h: 125 pac.
•CTL 40 mg/24h: 125 pac.
ESCALA HAM-D
Observaciones: No se permitió
tto. concomitante con
psicotropos salvo zolpidem para
el tto. del insomnio. Máximo 3
dosis/sem.
Media(SD)
Media(SD)
28(4,9)
24,3(6,2)
4,2(0,5)
28,9(4,6)
25,8(5,7)
4,3(0,6)
-9,4(0,9)
-12(0,9) 
-12,8(0,8)
-13,9(0,8) 
-7,6(0,8)
-9,9(0,9) 
-10,2(0,7)
-11,7(0,8)
-0,8(0,1)
-1,2(0,1)
-1,3(0,1)
-1,4(0,1)
27,7%
45,6%
50%
51,2%
79%
85,6%
(D de valor basal)
Criterio de respuesta:
% de pac. con 50% de
mejora en MADRS del
basal



PCB: Placebo.
ESC: Escitalopram.
CTL: Citalopram.
ESC 20 mg
(N=123)
(D de valor basal)
ESCALA CGI-S
Objetivo: Evaluar
eficacia y
seguridad de ESC
en pac. con
depresión mayor.
ESC 10 mg
(N=118)
p< 0,05 Diferencias ES con PCB.
p= 0,06 NS entre ESC 20 mg y CTL 40 mg.
p=0,07 NS entre ESC 20 mg y CTL 40 mg.
SEGURIDAD
Incidencia Global de
Efectos Adversos.


70,5%
86,4%
p < 0,01 Diferencias ES frente a placebo
p = 0,06 NS entre ESC 20 mg y CTL 40 mg
Abreviaturas:
HAM-D (Hamiltong Rating Scale For Depression), CGI-S (Clinical
Global Impressions-Severity), MADRS (Mongtgomery-Ashberg Depression Rating
Scale)
SEGURIDAD
CITALOPRAM
Frecuentes (>10-1%)
Trastornos del SNC
Cefalea,, alteración del sueño,
ansiedad, fatiga
Trastornos Gastrointestinales
Nauseas/vómitos, sequedad
de boca, dispepsia
estreñimiento, diarrea
Trastornos Metabólicos
Disminución del apetito
Trastornos Cardiovasculares
Hipertensión
Trastornos del Reproductor
Impotencia sexual.
Poco Frecuentes (0,1-1%)
Erupciones exantemáticas
Tabla 4. Efectos adversos más frecuentes. 1,10
ESCITALOPRAM
Frecuentes (>10-1%)
Cefalea, alteración del sueño,
fatiga.
Nauseas/vómitos, diarrea,
sequedad de boca
Alteración del apetito
Hipertensión
Impotencia masculina
Poco Frecuentes (0,1-1%)
Alteración del gusto
Las reacciones adversas son mas frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y
habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado. 1
La interrupción brusca puede ocasionar un síndrome de retirada (mareos, cefalea, nauseas), por ello
se recomienda disminuir gradualmente las dosis administrada. 1,10
EVALUACIÓN DEL COSTE
ESPECILIDAD
FARMACEUTICA
CITALOPRAM 30 mg comp
Prisdal®
CITALOPRAM 20 mg comp
Seropram®
ESCITALOPRAM 10 mg comp
Entact®, Esertia®, Cipralex®
ESCITALOPRAM 20 mg comp
Entact®, Esertia®, Cipralex®
COSTE/UNIDAD
(PVP-IVA)
1,16€
COSTE DE
TRATAMIENTO/MES
(PVP-IVA)
31,48€
0,77€
21,56€
0,88€
24,64€
1,76€
49,28€
Tabla 6. Se expone el coste de tratamiento/mes (4 semanas) para las especialidades de citalopram
incluidas en G.F.T del hospital y las distintas especialidades de escitalopram disponibles en España. 3
CONCLUSIONES
 En la reunión de la Comisión de Farmacia y Terapéutica celebrada el 7 de Abril de 2005,se
decide no incluir escitalopram en la GFT del Hospital. Ver acta de Abril 2005.
BIBLIOGRAFIA
1. Ficha Técnica de Cipralex® comprimidos con cubierta pelicular. Lab. Lundbeck España, SA.
AGEMED, Mº de Sanidad y Consumo 2004.
2. Ficha Técnica de Prisdal® comprimidos. Lab. Almirall Prodesfarma, SA. AGEMED Mº de Sanidad
y Consumo 2000.
3. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas de Colegios Oficiales de Farmacéuticos 2004.
www.portalfarma.com.
4. Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed outpatients.
J Clin Psychiatry 2002; 63: 331-6.
5. Stahl S et al. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder: A Randomized, Double-Blind,
Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry 2003; 64:1322-27.
6. Svensson S, Mansfield PR. Escitalopram: Superior to Citalopram or a Chiral Chimera?.
Psychotherapy and Psychosomatics 2004; 73:10-16 (DOI: 10.1159/000074435).
7. Middlenton H, Shaw I and Feder G. NICE guidelines for the Management of Depression. Are clear
for severe depression, but uncertain for mild or moderate depression. BMJ 2005; 330: 267-8.
8. Geddes JR and Cipriani A. Selective serotonin reuptake inhibitors Remain useful drugs which need
careful monitoring. BMJ 2004; 329: 809-10.
9. Burke WJ, and Kratochvil C. Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram. Primare Care
Companion. J Clin Psychiatry 2002; 4: 20-24.
10. Monografía de Escitalopram. MICROMEDEX ® Healthcare Series Vol. 123. Revision: 09/2004.
11. Dossier de Escitalopram para Farmacéuticos de Atención Primaria. Marzo 2004. Lab. Almirall
Prodesfarma, SA.