Montaje FNT 01 2008 (Page 1)

número 1 del año 2008
U
T
I
C
A
Sitagliptina (DCI)
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta
ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles
en la indicación para la que ha sido autorizado.
NUEVO PRINCIPIO ACTIVO
DENOMINACIÓN
Sitagliptina (DCI)
É
MARCA REGISTRADA (LABORATORIO)
Januvia® (Merck Sharp & Dohme)
E
R
A
P
GRUPO TERAPÉUTICO
A10BH01 - Inhibidores de la DPP-4 (dipeptidil-peptidasa-4)
COSTE TRATAMIENTO/DÍA COMPARATIVO
Principio Activo
Sitagliptina
Glibenclamida
0,06 €
Glipizida
0,38 €
Metformina
0,12 €
Pioglitazona
Rosiglitazona
coste diario en euros
2,00 € (*)
2,03 €
1,85 €
T
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.
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V
E
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D
RESUMEN
– La sitagliptina (SI) es un antidiabético oral que actúa con un nuevo mecanismo de
acción, aumentando los niveles de incretinas, lo que provoca un incremento de la
secreción de insulina y reduce la de glucagón.
– Su uso ha sido autorizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en
combinación con metformina (ME), sulfonilureas, o glitazonas como terapia doble; y,
combinado con ME y sulfonilureas, en triple terapia.
– El tratamiento combinado ME+SI consigue una eficacia similar a metformina + glipizida (ME+GP) y a metformina + rosiglitazona (ME+RO) en la reducción de los valores
de la hemoglobina glicosilada (HbA1c). La adicción de SI al tratamiento con metformina + glimepirida (ME+GL) consigue una reducción adicional en los niveles HbA1c.
– La incidencia de hipoglucemias observadas con (ME+SI) fue menor que la observada
con (ME+GP). No obstante, cuando SI se utiliza junto a GL, con o sin ME, aumenta la
incidencia de hipoglucemias.
– Dado que su mecanismo de acción se basa en la inhibición de un enzima con numerosos sustratos del organismo resulta necesario disponer de más datos sobre su seguridad a largo plazo.
– Queda por establecer su eficacia frente a otros antidiabéticos orales, especialmente en
cuanto a sus efectos a largo plazo sobre la morbi-mortalidad asociada a la DM2.
Clasificación
No valorable. Información insuficiente: La bibliografía disponible
sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de
ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que
no permite identificar su grado de aportación terapéutica.
Modesta mejora terapéutica: La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento.
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la que ha
sido autorizado.
Importante mejora terapéutica: La novedad representa una clara
ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas
terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica.
La evaluación de novedades terapéuticas en el momento
de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que
debe ser empleada con precaución.
Las fichas de novedades terapéuticas, editadas por el CADIME informan sobre nuevos principios activos introducidos
en España y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial interés en el ámbito de la
Atención Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de la
salud de Andalucía. La clasificación de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento
Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña,
Navarra y País Vasco.
I
Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones
adversas de los nuevos medicamentos.
Centro Andaluz de Información de Medicamentos
F
C
H
A
Aporta en situaciones concretas: La novedad puede ser de utilidad
en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes.
CADIME. EASP.
Campus Universitario de Cartuja, Cuesta del Observatorio, 4
Ap. Correos 2070, 18080 Granada.Telf.: 958 027 400, Fax: 958 027 505
e-mail: [email protected]
www.easp.es
CÓMO ACTÚA
Es el primer medicamento disponible para administración oral de los que actúan como inhibidor de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4), enzima que cataboliza las incretinas. Estas hormonas aumentan la secreción de insulina
y reducen la de glucagón, normalizando la glucemia (1).
Se absorbe rápidamente, siendo su biodisponibilidad oral
del 87% y su vida media de 10-12 horas. Se metaboliza
en pequeña proporción por el citocromo P450 (CYP3A4),
excretándose inalterada por la orina en un 80% (1,2).
EFICACIA
Se dispone de diversos ensayos clínicos en los que se ha
evaluado la eficacia de SI en terapia combinada. En su
mayoría, se trata de estudios realizados en combinación
con ME (3-5), o con pioglitazona PI (6); tan sólo se ha
publicado un ensayo en triple terapia, en combinación con
ME y GL (7). En los anteriores estudios se empleo como
variable principal de eficacia el grado de reducción en los
valores de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) (3-7).
En los estudios realizados en terapia combinada con ME,
de similar diseño y realizados durante 24 (3) y 30 (4) semanas, la adición de SI al tratamiento previo con ME produjo
diferencias significativas en la reducción de los valores de
la HbA1c: -0,65% (3) y -1,0% (4).
Durante 52 semanas, se comparó la eficacia del tratamiento con SI+ME frente a GP+ME. Las reducciones de
HbA1c fueron de -0,51% con SI y de -0,56% con GP.
Conviene resaltar que se registraron unos porcentajes
elevados de interrupción del tratamiento en ambos grupos (34% con SI y 29% con GP); principalmente como
consecuencia de falta de eficacia en el 15% y 10% de
los casos, respectivamente (8). En otro estudio de 18
semanas de duración realizado en 273 pacientes se
comparó SI+ME frente a RO, RO+ME, y frente a placebo+ME. Las disminuciones observadas en la HbA1c respecto al grupo placebo fueron: -0,51% con SI y -0,57%
con RO; no observándose diferencias significativas entre
la doble terapia SI+ME y RO+ME (9). Por otra parte, en
pacientes no controlados adecuadamente con PI, el tratamiento combinado con SI se asoció a una diferencia significativa en la reducción de la HbA1c, respecto a PI+ placebo (6).
Finalmente, se ha publicado un estudio, en el que se
comparó el tratamiento con SI+GL asociado a ME frente
a placebo+GL asociado a ME, observándose unas diferencias en la reducción de la HbA1c con SI respecto a
placebo del 0,74%-0,89% (7).
SEGURIDAD
Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a SI
han sido: dolor abdominal, dispepsia, bronquitis, escalofríos, nasofaringitis, absceso dental, lesión de menisco,
osteoartritis, congestión nasal y dermatitis de contacto
(2). En los estudios realizado con SI, tanto en monoterapia como en combinación con ME o PI, el riesgo de hipoglucemia fue similar al del grupo placebo. Así, en el estudio en el que se comparaba ME+GP frente a ME+SI se
registraron más hipoglucemia con GP (32%) que con SI
(4,9%). No obstante, en otro estudio (7), se observó una
mayor incidencia de hipoglucemias con SI (12,2%) cuando se combina con GL, o con GL+ME (5).
En combinación con ME, el tratamiento con SI origina
una ligera disminución del peso (0,7 Kg); y un ligero
aumento cuando se asocia a PI. En períodos de hasta 24
semanas, los estudios muestran que SI parece tener un
efecto neutro sobre el peso corporal similar al observado
en el grupo placebo (12).
Junto a las incretinas, otras hormonas gastrointestinales, neuropéptidos, citoquinas y quimioquinas son sustratos de la enzima DPP-4 que desempeña un importante
papel en el sistema inmunitario. Se desconoce si la inhibición a largo plazo de esta actividad podría originar efectos adversos (13). SI se ha asociado a un aumento en la
BIBLIOGRAFÍA
frecuencia de neoplasias hepáticas en animales de experimentación (ratas) (14).
OTRAS ALTERNATIVAS
Las modificaciones en el estilo de vida (dieta y ejercicio
físico) son la base del tratamiento de la DM2. Los
pacientes que no responden adecuadamente a estas
intervenciones pueden ser tratados con antidiabéticos
orales. En el momento actual, el tratamiento en monoterapia con ME se considera terapia de primera elección
(15); mientras que, la asociación de ME junto a una sulfonilurea se reserva para los pacientes que no controlan su glucemia de forma adecuada con la monoterapia.
La asociación de ME junto a una glitazona (pioglitazona,
rosiglitazona) sólo se recomienda como alternativa
cuando el tratamiento con una sulfonilurea está contraindicada o no se tolera (14,16).
LUGAR EN TERAPÉUTICA
Establecer el papel de SI, como tratamiento combinado
de la DM2 resulta complicado, dada la limitación de los
estudios disponibles. Ningún ensayo clínico ha sido lo
suficientemente largo para estudiar variables de relevancia clínica en diabetes. En este sentido, sería necesario
conocer el impacto sobre los factores de riesgo cardiovascular, la incidencia de las complicaciones micro y
macrovasculares asociadas a la diabetes; y, en último
término sobre la mortalidad, para poder establecer el
papel en terapéutica de este antidiabético oral.
Así mismo, y al existir un importante número de sustratos sobre los que actúa la enzima DPP-4 (inhibida por la
SI), sería necesario disponer de más datos sobre su
perfil de seguridad a largo plazo.
gliptin, compared with the sulfonylurea, glipizide, in patients
1- Ficha técnica de Januvia®. Laboratorio Merck Sharp &
with type 2 diabetes inadequately controlled in metformin
Dohme. Fecha de revisión 19 de diciembre de 2007.
alone: a randomized, double-blind, non-inferiority trial.
2- Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
Diabetes Obes Metab 2007; 9(2): 194-205.
Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR). Januvia®
9- Scott R et al. Efficacy and safety of sitagliptin when added
DCI: sitagliptina. EMEA/H/C/557; 2005. Disponible en URL:
to ongoing metformina therapy in patients with type 2 diabe-
http://www.emea.europa.eu/ 3- Charbonnel B et al. Efficacy
tes. Diabetes Obes Metab 2007; doi: 10.1111/j.1463-
and safety of the dipedtidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin
1326.2007.00839.x 10- Sitagliptina para la diabetes tipo 2.
added to ongoing metformin therapy in patients with type 2
Med Letter Drugs Ther (ed española) 2007; 29(3): 9-11.
diabetes inadequately controlled with metformin alone.
11- Wallace TM et al. Use and abuse of HOMA modelling.
Diabetes Care 2006; 29(12): 2638-43. 4- Raz I et al. Efficacy
Diabetes Care 204; 27(6): 1487-95. 12- Sitagliptin in type 2
and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy
diabetes. On The Horizon Post Launch Update 2007; (1).
in patients with type 2 diabetes. Curr Med Res Opin 2008;
13- Drucker DJ et al. The incretin system: glucagons-like
24(2): 537-50. 5- Goldstein BJ et al. Effect of initial combina-
peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhi-
tion therapy with sitagliptin, a dipeptidyl petptidase-4-inhibitor
bitors in type 2 diabetes. Lancet 2006; 368(9547): 1696-705.
and metformin on glycemic control in patients with 2 diabe-
14- U.S. FDA. Center for Drug Evaluation and Research
tes. Diabetes Care 2007; 30(8): 1979-87. 6- Rosenstock J et
“Application number: 21-995 Statistical review”-
al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 Inhibitor
Carcinogeicity study” 16 May 2006. Disponible en URL:
sitagliptin added to ongoing pioglitazone therapy in patients
http://www.fda.gov/ 15- National Institute for Clinical
with type 2 diabetes: a 24 week, multicenter, randomized,
Excellence. Management of type 2 diabetes – Management
double blind, placebo controlled, parallel group study. Clin
of blood glucose. Inherited Clinical Guideline G, September
Ther 2006; 28(10): 1556-68. 7- Hermansen K et al. Efficacy
2002. Disponible en URL: www.nice.org.uk 16- Nathan DM
and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin,
et al. Management of hypergycemia in type 2 diabetes: a
in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately contro-
consensus algorithm for the initiation and adjustment of the-
lled on glimepiride alone or on glimepiride and metformin.
rapy. A consensus statement from the American Diabetes
Diab Obes Metab 2007; 9(5): 733-45. 8- Nauck MA et al.
Association and the European Association for the Study of
Efficacy and safety of the dipetidyl peptidase-4 inhibitor, sita-
Diabetes. Diabetes Care 2006; 29(8): 1963-72.
FOTOCOMPOSICION: Portada Fotocomposición, S. L. IMPRENTA: Gráficas Alhambra.
Sitagliptina (SI) pertenece a una nueva clase de hipoglucemiantes orales, indicados en combinación con metformina (ME), una sulfunolilurea (SU), o una glitazona para
el tratamiento de aquellos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que no alcancen un control glucémico
adecuado tras recibir tratamiento con los anteriores antidiabéticos orales en monoterapia (1). Adicionalmente,
también está indicada como terapia triple, en combinación con SU+ME, cuando tras el tratamiento combinado
con éstos no se consiga el control glucémico (1).
En algunos estudios el tratamiento con SI alcanzó buenos resultados según el modelo HOMA-B (Homeostasis
Model Assessment of ß-cell funtion). Este índice mide la
actividad de la célula-beta, pero no se ha establecido aún
si es posible preservar o regenerar dichas células (10),
por lo que los resultados deben ser interpretados con
cautela (11).
2008 ; (1)
DEPOSITO LEGAL: GR-780-1994 DISEÑO: Pablo Gallego Diseño Grafico
QUÉ ES
FICHA DE NOVEDAD TERAPÉUTICA
I.S.S.N.: 1134-4938
Sitagliptina (DCI)