The Solid Dose

The
Solid Dose
Noticias de
Colorcon
®
Mayo 2013
En esta edición
 Encuesta al Cliente
 Opadry® 200 – Entendiendo los
principios de la Calidad por Diseño
(QbD por su sigla en Inglés)
 Diseño de comprimidos para
productos OTC
 Capacidad de Inversión
 POLYOX™ – Aplicación
 METHOCEL™ DC Éter de
celulosa Premium
 Cuestiones ambientales
 METHOCEL™ CR Premium
 Rincón Regulatorio: TiO2
 Colorcon: Eventos educativos/
Colaboración académica
METHOCEL™/POLYOX™ son marcas registradas
de The Dow Chemical Company
Colorcon: Encuesta al Cliente
Los resultados de la encuesta al cliente de
The Corporate Executive Board´s (CEB) del
año 2012 colocó a Colorcon en el top 97%
de empresas B2B (encuestadas) como
prestador de servicios de alta calidad a sus clientes.
En Colorcon estamos extremadamente orgullosos de encontrarnos entre las
empresas B2B líderes en prestación de servicios de alta calidad a sus clientes.
Estamos especialmente agradecidos que ustedes, nuestros clientes, otorguen
una alta calificación a nuestra gente, productos y servicios.
Cornelis van den Muyzenberg, VP Global Business Development de Colorcon
Inc., agradece personalmente a todas aquellas personas que participaron en la
encuesta. Cornelis especificó: “Apreciamos la participación de nuestros clientes
en la reciente encuesta en línea sobre su interacción con Colorcon, y valoro la
retroalimentación y perspectiva que aportaron. Continuamos siendo líderes
mundiales en el desarrollo, abastecimiento y asistencia técnica en sistemas
de recubrimientos peliculares y excipientes funcionales para la industria
farmacéutica y nutricional, como han reconocido nuestros clientes en la
presente encuesta.”
Es muy gratificante obtener retroalimentación de nuestros clientes sobre su
interacción positiva con nosotros: estas son algunas de las respuestas que
otorgaron: es fácil trabajar con el personal, Colorcon tiene la filosofía de negocio
de convertirse en socio; con reacción favorable; entendimiento, profesional; la
documentación se obtiene fácilmente desde la página web, respuestas rápidas,
confiables y con valor para mi empresa para tomar decisiones.
Nuestro foco en las necesidades claves de los mercados y el desarrollo de
tecnologías ha otorgado a Colorcon una reputación internacional como el
proveedor farmacéutico y nutricional de elección y de liderazgo en recubrimientos
peliculares. Dicha reputación se basa en la alta calidad de los productos, la
asistencia técnica sin comparación y amplia asistencia en materia regulatoria
que proveemos.
Agradecemos nuevamente por su participación en la encuesta. Estamos ansiosos
de asistirlos en sus próximos desarrollos de producto y continuar siendo su
proveedor de elección. Contáctenos. 
Entendiendo los principios de la Calidad por Diseño (QbD)
para los sistemas de recubrimiento pelicular Opadry
Por: Jason Teckoe, Senior Manager – Product Development
De acuerdo con los principios de QbD, los atributos críticos
de calidad (ACC – CQA: por su sigla en inglés) de cualquier
medicamento se entienden que sean una función de los atributos
críticos de los materiales (ACM – CMA: por su sigla en inglés) y
de los parámetros críticos de los procesos (PCP – CPP: por su
sigla en inglés). Como los recubrimientos peliculares otorgan un
número de excipientes al medicamento, pueden potencialmente
contribuir con ambos.
Colorcon tiene varios años de experiencia en el desarrollo y
manufactura de sistemas de recubrimientos formulados, lo que
ha llevado a la obtención de los mejores sistemas formulados en
su clase, como la línea de productos Opadry®.
Debido a que Colorcon controla de forma estricta la calidad
del color y de las materias primas para la fabricación de todos
sus sistemas de recubrimiento completamente formulados, se
considera que nuestros sistemas no son un componente de riesgo
desde el punto de vista de CMA, en la evaluación holística de la
calidad por diseño (QbD). Para el CPC, nuestra extensa base de
datos de hojas de aplicación, puede ser utilizada por nuestros
clientes como soporte durante la evaluación e identificación de los
parámetros críticos de un proceso de recubrimiento en película.
En un artículo reciente de autoría de Colorcon y publicado
en la AAPS Pharm.Sci.Tech., se investigaron los CPC de los
comprimidos recubiertos con Opadry® 200. La investigación
incluye el porcentaje de sólidos en la dispersión del recubrimiento,
la tasa de aplicación del recubrimiento, la temperatura del aire de
entrada, el volumen del aire de entrada y la velocidad del bombo/
paila. Se fue variando cada parámetro del proceso utilizando un
protocolo experimental diseñado y se determinó su impacto sobre
la apariencia del comprimido (uniformidad del color, defectos
del recubrimiento y brillo), el tiempo de desintegración y la
productividad del recubrimiento. Se estableció que la apariencia
del comprimido fuera un ACC para el medicamento*, mientras
que el tiempo de desintegración no lo fuera.
proporcionaran un nivel de calidad aceptable y que cumplieran
con todos los ACC del producto. La figura 1 muestra un espacio
operativo aceptable delimitado por el área blanca. La localización
de los parámetros de procesos optimizados se indica con una X.
Este estudio muestra que se obtuvo una alta productividad,
uniformidad del color y muy bajos niveles de defectos con el
Opadry® 200, incluso cuando se utiliza un amplio espectro de
condiciones del proceso de recubrimiento.
Haga un clic aquí para acceder al artículo completo o contáctese
con Jason Teckoe, PhD, Senior Manager – Product Development,
Colorcon Inc, [email protected] 
Figura 1 – Espacio operativo aceptable
*Nota: el brillo del comprimido aumenta cuando se emplea una baja tasa
de aplicación y un bajo % de sólidos y cuando aumenta la velocidad del
bombo/paila.
El estudio empleó principios de QbD y diseños de modelos
experimentales para proveer un fundamento para identificar
rangos de las condiciones del proceso de recubrimiento que
Mayo 2013 - Solid Dose
2
El diseño de comprimidos aporta una nueva
dimensión a los productos de venta libre (OTC)
Debido a que la venta global de productos OTC (Over-the-Counter
– venta libre – OTC: por su sigla en inglés) continua superando
las ventas de medicamentos con prescripción médica, más
empresas están diversificando su estrategia de producir o vender
medicamentos OTC.
1. Una revisión de productos similares para determinar la
oportunidad de diferenciación del producto.
Las razones para el cambio hacia el mercado más rentable
de productos OTC incluyen; las continuas limitaciones de los
precios tanto para fabricantes de productos innovadores como
de genéricos, expiración de patentes, el alto costo/alto riesgo
de desarrollar una nueva entidad química, rigurosas políticas
de reembolso de las aseguradoras, un aumento del interés del
consumidor por la salud y bienestar, promoción de la automedicación, y evolución de los mercados de países emergentes
frente a la amplia disponibilidad y acceso de productos OTC.
3. Un software de diseño del comprimido para crear formas de
comprimidos con color y logo.
Una cosa es clara: el potencial crecimiento del mercado de OTC
lo está tornando en un mercado competitivo. Este es un mercado
donde claramente la experiencia del consumidor con la marca
puede tener un efecto positivo.
Los recubrimientos de Colorcon son capaces de alcanzar
cualquier color, de esta forma, si la preferencia de su empresa
es la de utilizar pigmentos específicos, nuestros especialistas
técnicos estarán complacidos de recomendarles un recubrimiento
seleccionado entre nuestra amplia paleta de opciones, entre los
que se incluyen opciones no sintéticas.
Debido a que la venta global de productos OTC (Over-theCounter – venta libre – OTC: por su sigla en inglés) continua
superando las ventas de medicamentos con prescripción médica,
mas empresas están diversificando su estrategia de producir o
vender medicamentos OTC.
Estudios recientes demuestran que cuanto mayor es el número
de sentidos al que apela el reconocimiento de un producto,
mayor es el potencial de crear lazos emocionales al mismo (1).
Mediante un diseño correcto de los productos OTC, los fabricantes
pueden influenciar las preferencias del consumidor, influenciando
positivamente para que se repitan las ventas. Si el consumidor
tiene una experiencia positiva el mismo es más propenso a
comprar la misma marca nuevamente.
2. Comprensión de la preferencia de color de los consumidores
para seleccionar las opciones del color correcto para el
posicionamiento del producto en el mercado.
4. Dibujos mecánicos que incluyen dimensiones del comprimido
para un desarrollo rápido de los punzones
5. Modelos de comprimidos para reducir sus opciones de diseño
de comprimido y permitirle compartir la opción de forma y
color con las personas involucradas con la toma de decisiones
en su empresa.
Para conocer más sobre BES o solicitar una reunión con alguno de
nuestros Técnicos de Diseño de Comprimidos, por favor haga un
clic aquí. 
1
Algunas consideraciones estéticas para productos farmacéuticos OTC; International
Journal of Biotechnology, Vol, 11, Nov.3/4, 2010
¡Transforme su comprimido blanco simple!
El servicio de mejora de la marca (Brand Enhancement™ Service
– BES por su sigla en inglés) puede ayudarle a establecer una
marca diferenciada, asistiéndolo en la elección de una forma
de comprimido óptima, un color único y un acabado de calidad
dependiendo de su mercado objetivo, población y estrategia de
mercadeo. El servicio provee 5 componentes claves:
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3
Capacidad de inversión para suplir la creciente
demanda - Suglets® Esferas de azúcar
Para cumplir con la creciente demanda de Suglets, esferas
de azúcar Colorcon invierte en incrementar su capacidad de
producción y reducir los plazos de entrega, en consecuencia,
se reduce el riesgo en la provisión del producto al mismo tiempo
que se asegura la calidad Premium y uniforme del producto.
intercambio basado en su calidad y rendimiento, sin importar la
planta de producción. Todos los equipos de producción, métodos
y materias primas son intercambiables y ambas plantas tienen la
certificación estándar ISO 9001. De ser requerido, un reporte de
equivalencia está disponible.
El producto Suglets son pellets uniformes para llevar a cabo el
proceso de carga del principio activo (drug layering), Suglets
está compuesto por sacarosa y almidón de maíz, para formas
farmacéuticas de liberación controlada. Colorcon es el único
fabricante dedicado a la producción de esferas de azúcar de
calidad farmacéutica, haciendo posible el suministro global de
productos con los mismos estándares de calidad fabricado en dos
continentes – Stoughton en Wisconsin, Estados Unidos y Bazainville
en Francia. Un suministro continuo de productos intercambiables
es asegurado a partir de estas plantas de manufactura.
Con plantas dedicadas a la producción farmacéutica, nuestros
clientes pueden estar seguros que el producto Suglets cumple
con los más altos estándares esperados de un proveedor de alta
reputación de excipientes farmacéuticos.
Para finales de Julio de 2013 se alcanzará un incremento mayor
al 25% de la capacidad de producción en la planta de Bazainville,
Francia. La empresa Colorcon está entusiasmada sobre la
inversión en la planta Bazainville, que ayudará a satisfacer la
creciente demanda de nuestros clientes alrededor del mundo,
mientras asegura la disminución de los tiempos de entrega para
el producto Suglets.
Para una mayor disponibilidad inmediata del producto, las Suglets
que provienen de la planta de Stoughton, Wisconsin son una
alternativa viable. La planta de Stoughton mantiene un stock
de varias de las líneas de productos más populares, disponibles
para enviarse dentro de 10 días laborables desde la solicitud
de la orden de compra. Estudios demostraron la posibilidad de
Colorcon se compromete en reducir el riesgo de desabastecimiento,
proveyendo flexibilidad y asistencia en su próximo desarrollo de
formas farmacéuticas sólidas de administración oral. Encontrará
disponible muestras y asistencia técnica para el desarrollo de
nuevos productos o test de equivalencias.
Por favor, contáctese con su representante local o representante
de atención al cliente para mayor información. 
2013 – Expansión de la capacidad productiva de la
planta de Bazainville, Francia.
Julio
Mayo
Calificación
Abril
Instalaciones
+ del 25%
de incremento
de la capacidad
Incremento
de la capacidad
de producción
Aplicación del POLYOX™ – resinas soluble en
agua – en comprimidos de matrices hidrofílicas
Manish S. Rane, Ph.D., Formulation Technologies Manager
El óxido de polietileno es un
polímero hidrofílico único que
ha sido utilizado con éxito
en formas farmacéuticas
de administración oral de
tecnología de liberación
modificada, entre las que se
incluye los comprimidos de
matrices hidrofílicas. La tecnología de matrices hidrofílicas tiene
por resultado una fabricación simple y rentable, empleando los
Mayo 2013 - Solid Dose
equipos de compresión y recubrimiento ya existentes. Utilizando la
estrategia de formulación correcta, las formulaciones de matrices
hidrofílicas pueden modificarse para modular la liberación del
principio activo por medio del nivel y selección del sistema
polimérico y recubrimientos funcionales (1)
El POLYOX, resinas solubles en agua, es fabricado para Colorcon
por su socio en la Alianza de Liberación Controlada (CR Alliance),
Dow Pharma and Food Solutions. Son materiales novedosos
con propiedades únicas: no iónico, altamente hinchable, 
4
 hidrofilicos y termoplásticos. Los polímeros POLYOX han
sido utilizados comercialmente en un número de tecnologías
para formulación de formas farmacéuticas solidas como las de
matrices de liberación extendida, bombas osmóticas, comprimidos
muco-adhesivos, dosis gastro-retentivas, extrusión en fase
caliente, películas de disolución en boca y liberación dirigida
del activo al colon.(2)
Tanto las empresas innovadoras como las genéricas han
completado aplicaciones suplementarias de nuevos activos (sNDA
por su sigla en Inglés) utilizando las tecnologías de liberación
extendida para el manejo del ciclo de vida de sus moléculas
claves. Las empresas de genéricos han utilizado de forma exitosa
el POLYOX como polímero único o combinado con otros polímeros
para proveer formulaciones bio-equivalentes de productos con
marca registrada que contienen polímeros de matrices hidrofílicas
como la hipromelosa o la hidroxipropilcelulosa.
La solubilidad del activo y los diluyentes; la viscosidad, la
concentración y tamaño de partículas del POLYOX están entre los
parámetros críticos de la formulación que pueden influir en el
perfil de liberación del activo en matrices de POLYOX.
La solubilidad del activo es un factor importante, activos altamente
solubles pueden difundir a través de la capa de gel, este proceso
se considera el proceso limitante para la liberación. Sin embargo,
la liberación puede además ocurrir por medio de la erosión del gel
de la matriz. La formación de micro cavidades hace que la capa
de gel sea más porosa, débil y dan por resultado un incremento
de la tasa de liberación del activo (3). Activos de baja solubilidad
acuosa serán liberados predominantemente por la erosión de
la capa de gel. La Figura 1 muestra los perfiles de liberación de
formulaciones de matrices hidrofílicas que contienen activos 15%
w/w, con variaciones de solubilidad acuosa y un 35% w/w de
POLYOX WSR 1105. Los activos con mayor solubilidad producen
perfiles de liberación más rápida, con una liberación de orden
cero o pseudo-cero debido a la difusión del activo (y la erosión
del polímero). Activos con menor solubilidad producen perfiles
de liberación más lentos con liberación de orden cero debido a la
erosión del polímero.
con el uso de muestras donde se hayan abarcado rangos de
especificaciones compéndiales o del fabricante.
En el caso del POLYOX, como polímero controlador de la velocidad,
la viscosidad es el único CMA; por lo tanto durante la elaboración
y ejecución de diseños experimentales para QbD, el impacto de la
viscosidad debe ser evaluada.
Existe un enorme campo de acción para los formuladores para
desarrollar nuevas aplicaciones de administración oral utilizando
POLYOX. Existen disponibles varios grados del producto POLYOX
para ajustarse a una amplia variedad de activos solubles y
dosis para comprimidos de matrices hidrofílicas. Recubrir estos
sistemas otorga beneficios adicionales de marca, diferenciación
del producto y mejora de la estabilidad mientras no impactan la
velocidad de liberación del activo.
Colorcon puede guiarlo durante el desarrollo de su formulación.
Nuestro servicio de formulación de formas farmacéuticas
sólidas de administración oral: Hyperstart, le otorga un recurso
excelente para reducir los tiempos de desarrollo proporcionándole
formulaciones de partida. El servicio técnico también está
disponible alrededor del mundo para asegurarle que cumpla con
sus formulaciones y objetivos.
1.Tiwari S and Rajabi-Siahboomi A. 2008, Extended-release oral drug delivery
technologies: monolithic matrix systems, chapter 11, 217-243 in Methods in
Molecular Biology, Volume 437: Drug Delivery Systems, Edited by Kewal Jain,
Humana Press, USA.
2.POLYOX™ Resinas soluble en agua NF patente relacionada a aplicaciones
farmacéuticas. Dow. 2004
3.Yang, L. and Fassihi, R., 1997, Examination of drug solubility, polymer types,
hydrodynamics and loading dose on drug release behaviour from a triple-layer
asymmetric configuration delivery system. Int. J. Pharm., 155, 219-229.
POLYOX™ es marca registrada de Dow Chemical Company
Haga un clic aquí para accede al artículo completo publicado en
Pharma Times - Vol. 45 - No. 3 - March 2013. 
Fig. 1 - Perfiles de liberación de matrices hidrofílicas que
contienen 15% w/w de activo y 35% w/w de POLYOX WSR 1105
La evaluación de los riesgos y la calidad por diseño (QbD – por
su sigla en inglés) son puntos muy importantes en el diseño de
las formulaciones. Cuando se formula una matriz hidrofílica, los
atributos críticos del material (CMA – por su sigla en inglés),
asociados al polímero que controla la velocidad de liberación,
tales como: la viscosidad, el tamaño de partícula y la sustitución
química, puede afectar el perfil de liberación del activo. Es
recomendable tener un entendimiento completo y detallado de los
polímeros, así como contar con hojas de aplicación relacionados
Mayo 2013 - Solid Dose
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METHOCEL™ Premium CR éteres de celulosa – minimice
sus riesgos asociados a la formulación y producción
Con todos los potenciales riesgos del ambiente farmacéutico,
no permita que la procedencia de su hipromelosa le ocasione
retrasos por temas regulatorios o se incrementen sus costos de
producción. Por medio de la Alianza de Liberación Controlada
entre Colorcon y Dow Pharma and Food Solutions, puede acceder
a una fuente ya demostrada, confiable y consistente para sus
necesidades de hipromelosa de liberación controlada.
Los grados de hipromelosa del METHOCEL™ Premium CR
(liberación controlada) están diseñados para minimizar los
riesgos cuando se utilizan para la formulación y producción
de sistemas de matrices hidrofílicas de liberación extendida.
Los grados CR del METHOCEL son fabricados bajo un control
de calidad estadístico bastante estrecho, lo que asegura que
el producto que usted recibe cumple con las especificaciones
definidas para el contenido del metoxil y el hidroxipropil, así
como para el tamaño de partículas. Dichas especificaciones
aseguran que el METHOCEL Premium CR tendrá un rendimiento
consistente y confiable cada vez que fabrique su producto. Un
equipo regulatorio asiste a nuestros clientes en la resolución de
solicitudes de las agencias regulatorias; de la misma manera, el
acceso a información relacionada con el proceso de manufactura,
demuestra a nuestros clientes y las agencias regulatorias que
el METHOCEL Premium CR, un polímero clave en el control de la
liberación, es fabricado en forma consistente y confiable. Expertos
técnicos están disponibles para asistirlos en el desarrollo de
sistemas de matriz hidrofílica robustos, que contienen los grados
de METHOCEL Premium CR, así como para el suministro de
información técnica y de muestras para estudios de QbD.
Asegúrese de reducir los riesgos utilizando el
METHOCEL™ Premium CR éter de celulosa…
Consistente, confiable y probado.
Para mayor información haga un clic aquí 
METHOCEL™ es marca registrada de The Dow Chemical Company
Sustentar el medio ambiente
Como fabricante, empleador y proveedor escrupuloso,
Colorcon está comprometido con la preservación del medio
ambiente y con minimizar cualquier impacto adverso asociado
a nuestras actividades globales y locales.
Howard Stracey, Gerente de Ingeniería y Seguridad Global,
comentó “para llevar a cabo nuestra promesa corporativa para
sustentar el medio ambiente, Colorcon entiende que debemos
continuamente esforzarnos para mejorar nuestros métodos
operativos y prácticas laborales”.
Explicó el alcance de Colorcon: “para ayudar con el alcance
de nuestros objetivos, formamos un Comité Global de
Conservación de la Energía y Recursos. Este comité es un
equipo multidisciplinario que representan nuestras sucursales
globales; reuniéndonos a intervalos regulares, monitoreando
el uso de energía a nivel mundial y estableciendo objetivos e
iniciativas en línea con nuestro objetivo central. Este equipo
es proactivo así como también reactivo, escuchando las
preocupaciones de los clientes internos y continuamente
buscando diferentes maneras de limitar y reducir las
emisiones de carbono”
Mayo 2013 - Solid Dose
Desde el año 2008 cuando Colorcon introdujo el programa
de conservación de energía y recursos, se llevaron a cabo
muchas mejoras, específicamente en el control del área de
iluminación automática, con sub controles de equipamientos
críticos y comprando equipos ecológicos cuando es posible.
Colorcon se compromete a que nuestras sucursales están
diseñadas para ser las mejores en lo que se refiere al impacto
ambiental. Nuestra Casa Matriz en Harleysville, Pensilvania
tiene una acreditación dorada como Líder en Diseño ecológico
y Energía (Leadership in Energy and Environmental Design –
LEED por su sigla en Inglés) la que subraya nuestro enfoque
ecológico.
Howard concluye “estamos
comprometidos en involucrar a
nuestros clientes, proveedores,
contratistas y autoridades
regulatorias para asegurar y
promocionar un alcance de
cooperación para minimizar
nuestro impacto ambiental” 
6
Producción de mini-comprimidos de liberación
extendida que contienen hipromelosa
Por Kurt Fegely, General Manager
La hipromelosa (HPMC) ha sido utilizada para el control de la
liberación del activo en mini-comprimidos. Sin embargo, debido
a la fluidez deficiente del material y a la necesidad de llenar
matrices de diámetros reducidos durante la compresión de minicomprimidos, la producción a escala industrial de formulaciones
de mini-matrices que contengan altos niveles de HPMC puede
llegar a ser un desafío.
Fig. 1 – Micrografía SEM de los grados de METHOCEL
a) K100M REG, b) K100M DC, c) K4M REG y d) K4M DC
(magnificación x 150)
Los grados de HPMC de compresión directa (DC: por su sigla
en inglés) (el METHOCEL™ Premium, éter de celulosa DC)
con propiedades de fluidez mejorada han sido desarrollados
recientemente por Dow Pharma and Food Solutions. Estos y
los grados regulares (REG) de hipromelosa se utilizaron para
investigar la viabilidad de producción a gran escala para minicomprimidos de liberación extendida utilizando un simulador
de comprimidora rotativa.
Las fotos tomadas con un microscopio de escaneo de electrones
(SEM por su sigla en inglés) revelaron que los grados comunes de
METHOCEL™ están compuestos de una mezcla de partículas de
fibras aglomeradas y de fibras alargadas libres (Figura 1a y 1c).
Los grados de METHOCEL DC están compuestos por partículas
de fibras aglomeradas de forma y tamaño uniforme (Fig. 1b y 1d).
Formulación de los mini-comprimidos:
Para cada grado de HPMC evaluado, se utilizaron dos tipos de
material, el grado regular (REG) y el grado DC (METHOCEL DC)
Se produjeron mini-comprimidos (15 mg) utilizando una Stylcam
100R rotary-press simulator (simulador de comprimidora rotativa
Stylcam) (Medel Pharm) y punzones de cara plana de 3 mm. Los
mini-comprimidos que contenían el HPMC REG fueron fabricados
manualmente, mientras que las formulaciones con METHOCEL DC
fueron comprimidos automáticamente a 5, 10, 15 o 20 rpm. 
®
Activo (teofilina o hidrocortisona)
16.67% w/w
Hipromelosa (METHOCEL K4M o
K100M, Colorcon)
40.0% w/w
Lactosa (Tablettose 80, Meggle)
42.33% w/w
Dióxido de silicio coloidal
(Aerosil 200, Evonik)
0.5% w/w
Estearato de Magnesio
0.5% w/w
METHOCEL™ es marca registrada de The Dow Chemical Company
Fig. 2 - Liberación de la hidrocortisona de mini-comprimidos que contienen METHOCEL (a) K4M DC y (b) K100M
DC, fabricados a diferentes velocidades, y fabricación manual del REG (significa + SD, n=6)
a
Mayo 2013 - Solid Dose
b
7
 El tamaño y la forma tienen un efecto significativo en la
fabricación de mini-comprimidos. La mejora de la fluidez del
METHOCEL DC permite la fabricación de mini-comprimidos con
muy buena uniformidad de peso (1.73-4.55%) a velocidad de
compresión rotativa simulada, mientras la producción automática
de mini-comprimidos con HPMC REG no fue posible debido a la
pobre fluidez.
Se determinó la fuerza de rotura (dureza) de los mini-comprimidos
utilizando un test 6D (Dr. Schleuniger). Los mini-comprimidos
que contienen los grados DC del HPMC tuvieron una resistencia
mecánica levemente mayor, atribuible a la mejora del flujo y
la mayor eficiencia del llenado de los orificios de las matrices,
incrementando así el contacto y cohesión inter-partícula.
La liberación del activo se evaluó utilizando un disolutor Varian
VK7000, un espectrofotómetro Cary 50UV y un equipo USP
Apparatus 2 (paletas) a 50 rpm en 900 ml de agua. La liberación
de la hidrocortisona se midió por 7 y 12 horas cuando se utilizó
el K4M o K100M respectivamente (Fig. 2). Sin embargo, debido
a su mayor solubilidad, el 100% de la teofilina se disolvió en las
3 primeras horas de la prueba. A pesar de las diferencias en la
morfología de la partícula del polímero y tamaño, las velocidades
de liberación a partir de los mini-comprimidos que contenían los
grados de METHOCEL DC o REG fueron similares. Variaciones en
la velocidad de producción no impactó la liberación del activo.
La mayor viscosidad de los grados de HPMC (METHOCEL K100M
DC y REG) redujo la tasa de liberación de hidrocortisona pero no
impactó la liberación de la teofilina.
El estudio demostró que los grados de compresión directa (DC) de
la hipromelosa mejoró significativamente la fluidez y la resistencia
mecánica de los mini-comprimidos. Se obtuvieron perfiles de
liberación del activo similares de mini-comprimidos de ER que
contienen tanto grados normales como DC de METHOCEL.
Los mini-comprimidos pueden ser recubiertos para otorgar color
para su diferenciación y reconocimiento de marca, cambio del
perfil de liberación, mejora del deslizamiento para el empaque y
ayuda en la estabilidad. 
Rincón regulatorio
Seguridad del Dióxido de Titanio:
¿Confusión o información engañosa?
El dióxido de titanio (TiO2) es un pigmento importante utilizado en
productos farmacéuticos y alimenticios debido a su color blanco
brillante y excelente opacidad. Estas propiedades hacen que
el nivel de calidad del TiO2 sea extremadamente útil en donde
la opacidad sea un atributo importante, como es el caso de los
sistemas de recubrimiento en película para comprimidos, el
coloreado de capsulas, el grajeado para confituras o para mejorar
la blancura del núcleo. El TiO2 está aprobado mundialmente
por las agencias regulatorias para su uso en medicamentos y
alimentos, basado en la cantidad suficiente de información que se
compiló por décadas. Ninguna agencia regulatoria expresó algún
tipo de inquietud sobre la seguridad del grado de pigmento del
TiO2. De hecho, la seguridad del TiO2 fue reconfirmada en el año
2004 cuando la European Food Safety Authority (EFSA) concluyó
que el perfil de seguridad y aceptación para uso en alimentos y
medicamentos son equivalentes tanto para el rutilo así como para
el anatasa (dos formas cristalinas del TiO2)
Sin embargo, recientes estudios publicados han creado confusión
dentro de la industria. Esto implica que existe una cantidad
significativa de nano partícula de TiO2 (tamaño de partícula menor
a 100 nm) contenidas en el TiO2 utilizado en alimentos y medicamentos.
A pesar del nano grado del TiO2 se utiliza en algunas aplicaciones
como bronceador, etc.; no se utiliza en alimentos o medicamentos
de ingestión oral. Existen questionamientos en la comunidad
Mayo 2013 - Solid Dose
científica en relación con la seguridad del nano grado del TiO2. Sin
embargo, diferencias significativas en la distribución del tamaño
de partículas entre el nano grado del TiO2 de ninguna forma
impacta en el perfil de seguridad del grado pigmento del TiO2.
Debido a su pequeño tamaño de partícula, el nano grado del TiO2
no posee propiedades de colorante y no es opaco; por lo tanto
ningún nano grado de TiO2 puede ser utilizado para aplicaciones
que requieran hacer uso de sus propiedades de pigmento.
Los estudios publicados no evalúan la interpretación de la
distribución del tamaño de partículas del TiO2 que se encuentra
en alimentos y medicamentos, esto fue lo que llevó a la confusión
y malinterpretación en la industria sobre el conocimiento del
perfil de seguridad del TiO2 grado de pigmento. Dichos artículos
publicados utilizaron incorrectamente un “número de distribución”
para reportar el resultado del tamaño de partículas cuando en
realidad estaban reportando “el volumen de distribución”, esta
denominación sería mucho más acertada ya que muestra la
masa total de partículas.
Colorcon lidera un grupo de trabajo compuesto por usuarios
y fabricantes de TiO2 dentro de la Asociación Internacional de
Fabricantes de Colores (IACM – por su sigla en inglés) para
desarrollar información que demuestre las diferencias en la
distribución del tamaño de partículas entre el grado del pigmento
de TiO2 y el nano grado del TiO2 y verificar que el grado de pigmento
del TiO2 no contiene una cantidad de partículas de nano tamaño.
El estudio involucra diferentes lotes de varios proveedores, por lo
que la variación típica puede ser identificada además de mostrar
las diferencias significativas entre los grados. 
8
 La información de la distribución del tamaño de partículas
está actualmente en desarrollo y será publicado por el IACM,
para clarificar que se está utilizando actualmente en productos
alimenticios y medicinales y reafirmar el sólido perfil de seguridad
del grado de pigmento TiO2. Colorcon proveerá información
actualizada referente a los resultados de este estudio y otra
información en futuras ediciones de “Solid Dose”.
Colorcon solamente utiliza la alta calidad del grado de pigmento
TiO2 en nuestros productos que cumplen con todos los
requerimientos de compendio, regulatorios y de seguridad para
su uso en la mayoría de los países alrededor del mundo.
Haga un clic aquí para solicitar información regulatoria sobre los
productos Colorcon. 
Eventos educativos de Colorcon
Si su necesidad es resolver los desafíos durante el desarrollo,
superar el escalado o los problemas de transferencia técnica –
Colorcon le proporciona las respuestas para que sea exitoso.
Los programas de entrenamientos farmacéuticos de Colorcon
continúan ofreciendo la última información sobre tecnología de
recubrimiento y formulación. Con foco en la aplicación teórica
y práctica, nuestros programas educativos son presentados por
científicos farmacéuticos con conocimiento de recubrimientos
peliculares, formulación de núcleos y tecnologías de liberación
modificada.
Los cursos se presentan en nuestras instalaciones y proveen
una gran oportunidad de experiencia práctica en nuestros
laboratorios y equipos a escala productiva. En caso de tener un
equipo numeroso, o un desafío específico, Colorcon puede realizar
un seminario a su medida en su laboratorio de acuerdo con sus
requisitos individuales. Nuestro equipo de especialistas técnicos
tiene conocimiento y experiencia en recubrimientos peliculares,
diseño de comprimidos y formulaciones, así como tecnología
específica como Multiparticulados y sistemas osmóticos.
Las nuevas fechas del Foro de Liberación Modificada ya se
encuentran publicadas. Para asegurar que no se los pierda, ingrese
a Colorcon 2013 – calendario de eventos para inscribirse ahora.
Colaboración académica
El Dr. Ali Rajabi-Siahboomi, Vicepresidente y Director Científico,
recientemente acepto la invitación la Decana de la facultad de
farmacia, Yeditepe University, de Estambul, Turquía, para realizar
una presentación sobre “Consideraciones claves para el diseño
de formulaciones de liberación controlada”. La sesión, realizada
el 13 de febrero de 2013 en el campus de la universidad y
participaron de la misma representantes locales de la industria
así como estudiantes de farmacia. El Dr. Ali Rajabi-Siahboomi fue
reconocido tanto por la universidad como por la industria como
experto en la materia y Colorcon como socio en el desarrollo. 
Asist. Prof. Dr. Gülengül Duman, Yeditepe University, Facultad de farmacia.
El departamento de Farmacéuticos reconoció la contribución del Dr. Ali
Rajabi-Siahboomi.
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