Diabetes y vitamina D: nuevas esperanzas de prevención y

Práctica clínica
Diabetes y vitamina D:
nuevas esperanzas de
prevención y tratamiento
Femke Baeke, Conny Gysemans, Chantal Mathieu
La vitamina D está presente de manera natural en algunos alimentos y, además, el
organismo la produce cuando los rayos ultravioletas procedentes de la luz del sol entran
en contacto con la piel. Esta vitamina liposoluble también puede adquirirse en forma de
suplemento dietético. La principal función biológica de la vitamina D es mantener los niveles
e calcio y fósforo en sangre, participando en la absorción del calcio y ayudando a formar
y mantener unos huesos fuertes. Hallazgos recientes procedentes de investigaciones han
sugerido que la vitamina D también podría proporcionar protección ante la osteoporosis,
la hipertensión, algunos tipos de cáncer y varias enfermedades autoinmunes, incluida la
diabetes. Los autores nos ofrecen esta actualización.
En niños, la deficiencia de vitamina D
dos principales actrices en la patogénesis
la leche reforzada, el aceite de hígado de
causa raquitismo, que a su vez genera
de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2.
bacalao, son fuentes importantes de vita-
deformidades del esqueleto. En adultos,
Estos hallazgos han generado interés cien-
mina D. La vitamina D, ya sea como parte
la falta de vitamina D puede generar
tífico y clínico en el posible papel de la
de la dieta o en forma de suplemento, es
osteomalacia, que tiene como resultado
vitamina D en la prevención, el desarrollo
esencial, especialmente cuando escasea
debilidad muscular sumada a la debilidad
y el tratamiento de estas afecciones.
la luz del sol.
de vitamina D también pueden desarrollar
¿Vitamina u hormona?
Para activarse, la vitamina D debe atrave-
alteración de la tolerancia a la glucosa.
In cierto sentido, la vitamina D no es una
sar dos etapas de hidroxilación, una en el
Además, se han detectado receptores de
“vitamina real”, ya que la piel la fabrica de
hígado y la otra en los riñones. El resultado
la forma biológicamente activa de la vita-
manera endógena al ser expuesta a la luz
mina D (1,25(OH)2D3) en las células beta
ultravioleta. Varios alimentos, en especial
es la 1,25(OH)2D3 activa. Esta forma activa
ósea. Pero las personas con deficiencia
pancreáticas y en las células inmunes, las
los pescados grasos, así como los huevos,
enlaza con el receptor de la vitamina D
en el núcleo de las células del organismo.
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Práctica clínica
Vitamina D y diabetes tipo 2
mo normal de la glucosa en estos ratones;
deficiencia de vitamina D en personas bajo
Se sugirió por primera vez la existencia de
otros muestran graves trastornos.
riesgo de dicha deficiencia (tras cirugía
bariátrica, por ejemplo), es de enorme
un vínculo entre deficiencia de vitamina D
y alteración de la tolerancia a la glucosa
Se han llevado a cabo unos pocos ensayos
importancia para su salud ósea y posi-
en los años 70.1,2 Los niveles normales de
clínicos, en donde las personas en estado
blemente también para su metabolismo
calcio y vitamina D parecen ser indispen-
prediabético recibieron suplementos de
de la glucosa.
sable para la función regular de las células
vitamina D. Se observaron efectos benefi-
“
beta. La vitamina D también parece tener
ciosos en términos de control glucémico.
efectos beneficiosos sobre la acción de la
Sin embargo, interpretar estos resultados
insulina, al influir sobre la sensibilidad a
correctamente resulta complicado, ya que
la insulina en las células diana. Los datos
se utilizaron distintas dosis de vitamina D.
procedentes de ratones genéticamente mo-
Es necesario realizar estudios a gran es-
posiblemente para
dificados para convertir en inoperable su
cala antes de que estos datos puedan tra-
el metabolismo de
receptor de vitamina D son contradictorios.
ducirse a recomendaciones. Sin embargo,
la glucosa.
Algunos grupos documentan un metabolis-
podemos concluir que detectar y tratar la
Detectar y tratar la
deficiencia de vitamina
D es importante
para la salud ósea y
”
Vitamina D y diabetes tipo 1
Figura: Mecanismos protectores de la vitamina D relacionados con la diabetes
Los receptores de vitamina D está presentes en la mayoría de las células inmunes.
Macrófagos
inflamatorios
Células
beta
Además, ciertas células inmunes, como los
Linfocitos T
Células
dendríticas
macrófagos, tienen la capacidad de activar
ellas mismas la vitamina D, ya que poseen
las enzimas de hidroxilación necesarias.
Debemos destacar que, a través de su
acción sobre distintas células inmunes, la
vitamina D activa tiene un efecto importante
sobre el sistema inmune en general.3
Las células beta también tienen receptores
Vitamina D
de vitamina D; la vitamina D es indispensable para la producción y secreción normal
de insulina. Además, el tratamiento de las
células beta con 1,25(OH)2D3 ha demostrado inhibir la secreción de proteínas perju-
Hígado
Tejido adiposo
Músculo
diciales (quemoquinas), que contribuyen a
la destrucción de las células beta.4
¿Un detonante de la diabetes tipo 1?
Existe una relación entre deficiencia de
La vitamina D juega un importante papel en la homeostasis de la glucosa a través de distintos
mecanismos. La vitamina D no sólo es esencial para el funcionamiento normal de las células
beta, sino que también mejora la sensibilidad a la insulina en células diana del hígado, el tejido
del esqueleto, muscular y adiposo. Además, la vitamina D protege a las células beta de distintos
ataques perjudiciales del sistema inmune, directamente a través de su acción sobre la célula beta,
e indirectamente al actuar sobre distintas células inmunes, incluidos los macrófagos inflamatorios,
las células dendríticas y los linfocitos T. Juntos, estos mecanismos apuntalan los efectos preventivos
de la vitamina D en el desarrollo de diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.
vitamina D y aumento del riesgo de diabetes
tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes en
personas y animales. Los ratones no obesos
con deficiencia de vitamina D y diabetes
desarrollan diabetes tipo 1 antes y tienen
un peor curso de la enfermedad que los que
tienen un nivel adecuado de vitamina D.
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Práctica clínica
Estos resultados concuerdan con los datos
agente supresor de los linfocitos T ha de-
epidemiológicos que mostraron un aumento
mostrado ser una estrategia eficaz, ya que
del triple de la diabetes tipo 1 cuando había
la 1,25(OH)2D3 actúa sinergísticamente con
deficiencia de vitamina D presente durante
las primeras etapas de la vida.
los inmunosupresores existentes, como la ci-
closporina A.6,7 Por lo tanto, la 1,25(OH)2D3
podría utilizarse probablemente para reduEn la misma línea, se ha documentado una
cir efectos secundarios no deseados de los
serie de asociaciones entre áreas geográ-
inmunosupresores existentes.
ficas (y su correspondiente exposición a la
Femke Baeke, Conny Gysemans,
Chantal Mathieu
Femke Baeke es estudiante en el
Laboratorio de Medicina Experimental
y Endocrinología (LEGENDO) de la
Katholieke Universiteit Leuven (Bélgica).
Conny Gysemans es profesora
postdoctoral en el Laboratorio de
Medicina Experimental y Endocrinología
(LEGENDO) de la Katholieke
Universiteit Leuven (Bélgica).
luz del sol) y la incidencia de varias enfer-
Así que la forma activa de la vitamina D
medades autoinmunes. Si las reunimos, la
parece jugar un papel potencialmente inte-
prevención de la deficiencia de vitamina D,
resante a la hora de combatir la diabetes
Chantal Mathieu es catedrática del
Laboratorio de Medicina Experimental
y Endocrinología (LEGENDO) de la
Katholieke Universiteit Leuven (Bélgica).
especialmente durante las primeras etapas
tipo 1. Sin embargo, la administración sis-
de la vida, es altamente recomendable.
témica de altas dosis de 1,25(OH)2D3 tiene
Bibliografía
como resultado efectos negativos sobre el
“
Los datos
metabolismo óseo y del calcio. Para resol-
epidemiológicos
ver este problema, se están desarrollando
mostraron un aumento
análogos de la 1,25(OH)2D3 que no tienen
del triple de diabetes
un efecto combinado sobre los huesos y
tipo 1 cuando había
el sistema inmune.8 En la actualidad, se
deficiencia de vitamina D
está buscando un análogo 100% inocuo,
presente en las primeras
que combine un poderoso efecto protector
etapas de la vida.
”
¿Una posible terapia?
sobre las células beta y el sistema inmune
con ausencia de efectos sobre los huesos
y el metabolismo del calcio.
Existe la posibilidad de que la forma activa
de la vitamina D pudiese servir como herra-
Conclusión
mienta profiláctica o curativa. La investiga-
Se espera que una amplia investigación y
ción con animales ha demostrado notables
el desarrollo de nuevos análogos estructu-
efectos preventivos sobre el desarrollo de
rales ofrezca una herramienta terapéutica
diabetes tipo 2 en ratones que reciben un
para explotar este prometedor sistema. En
tratamiento durante toda la vida con una
el presente, la principal conclusión para
alta dosis de 1,25(OH)2D3.5 La frecuencia
los clínicos es que prevenir la deficiencia
de diabetes en estos ratones se redujo de
de vitamina D es muy importante, no sólo
entre un 60 % y un 70% en los ratones de
para la salud ósea y el calcio, sino también
control hasta menos del 10%.
debido a su papel en la prevención de la
diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2.
El uso de 1,25(OH)2D3 para intervenir en
una etapa posterior, cuando ya se está
produciendo la destrucción de las células beta, parece más difícil. Administrar
1,25(OH)2D3 parece ser insuficiente para
interferir con el ataque inmune que está
teniendo lugar contra las células beta. Sin
embargo, combinar la 1,25(OH)2D3 con un
1 Mathieu C, Gysemans C, Giulietti A, et al.
Vitamin D and diabetes. Diabetologia 2005;
48: 1247-57.
2 P
alomer X, González-Clemente JM, BlancoVaca F, et al. Role of vitamin D in the
pathogenesis of type 2 diabetes mellitus.
Diabetes Obes Metab 2008; 10: 185-97.
3 Baeke F, van Etten E, Gysemans C, et al.
Vitamin D signalling in immune-mediated
disorders: Evolving insights and therapeutic
opportunities. Mol Aspects Med 2008;
29: 376-87.
4 G
ysemans CA, Cardozo AK, Callewaert H,
et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 modulates
expression of chemokines and cytokines in
pancreatic islets: implications for prevention
of diabetes in nonobese diabetic mice.
Endocrinology 2005; 146: 1956-64.
5 M
athieu C, Waer M, Laureys J, et al.
Prevention of autoimmune diabetes in NOD
mice by 1,25 dihydroxyvitamin D3.
Diabetologia 1994; 37: 552-8.
6 C
asteels KM, Mathieu C, Waer M, et al.
Prevention of type I diabetes in nonobese
diabetic mice by late intervention
with nonhypercalcemic analogs of
1,25-dihydroxyvitamin D3 in combination
with a short induction course of cyclosporin A.
Endocrinology 1998; 139: 95-102.
7 v an Etten E, Branisteanu DD, Verstuyf A,
et al. Analogs of 1,25-dihydroxyvitamin
D3 as dose-reducing agents for
classical immunosuppressants.
Transplantation 2000; 69: 1932-42.
8 Bouillon R, Verlinden L, Eelen G, et al.
Mechanisms for the selective action of vitamin
D analogs. J Steroid Biochem Mol Biol
2005; 97: 21-30.
Junio 2009 | Volumen 54 | Número 2
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