Nano-objetos fabricados por el hombre
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Nano‐objetos fabricados por el hombre Ejemplo de Top‐Down: NANOCRISTALES Nano‐naves? Nano‐robots? Ejemplo de Bottom‐up: VIROSOMAS (autoensamblables) Reemplazo de nano‐robots por estructuras más simples ingenierizadas Nano‐objetos fabricados por el hombre NP Metálicas NP óxidos Micelle En nanomedicina, no es estricta la limitación de tamaño < 100 nm, pudiendo llegar a los 200‐300 nm Nanotoxicidad: clasificación propuesta Las nanoestructuras menos tóxicas para fines terapéuticos son aquellas biodegradables con un tamaño mayor a los 100 nm Nanomedicinas aprobadas por la FDA Nanopartículas de polímeros biodegradables ELIGARD Polímero: PLGA Principio activo: leuprolide Acción terapéutica: cáncer avanzado de próstata Nanopartículas proteicas ABRAXANE Proteína: Albúmina Principio activo: paclitaxel Acción terapéutica: cáncer de mama y páncreas Nanomedicinas aprobadas por la FDA Liposomas Energía Dilución Liposomas: las nanoestructuras más estudiadas y menos tóxicas empleadas para terapéutica (17 productos en fases clínicas) Liposomas para tumores sólidos Efecto EPR: Enhanced permeability and retention Stealth aircraft Tamaño < 150‐200 nm Se aprovecha el efecto EPR para hacer llegar la nanomedicina a los tumores sólidos Liposomas para tumores sólidos 1. El liposoma extiende la circulación del fármaco 2. El nano‐sistema atraviesa poros de la vasculatura tumoral (EPR) 3. El fármaco alcanza las células tumorales en forma preferencial Nanopartículas de albúmina Albúmina de suero: carrier natural de nutrientes de tumores Célula endotelial (vaso sanguíneo) Distintas vías de captación de albúmina por los tumores: 1. Aumento de la densidad de la vasculatura 2. Efecto EPR 3. Receptores específicos para la gp60 de la albúmina en vasos tumorales Nanopartículas de albúmina Activación de endocitosis mediada por caveolina Captación de albúmina: 1. Formación de vacuola en células endoteliales de los vasos sanguíneos 2. Liberación de albúmina al espacio intersticial del tumor 3. Liberación de nutrientes que son captados por el tumor Nanopartículas de albúmina‐paclitaxel La albúmina está cargada con una sustancia citotóxica 1. Las nanopartículas cargadas con citotóxico circulan por los vasos 2. Se disgregan en la circulación, liberando albúmina‐paclitaxel 3. La albúmina cargada es reconocida por el receptor 4. El citotóxico alcanza el tumor, transportado por albúmina Nanopartículas de albúmina‐paclitaxel (100 mg) Nanomedicinas Los nano‐robots o nano‐naves se reemplazan por estructuras ingenierizadas pero más simples Se estudian los mecanismos de nano‐objetos naturales, como los virus, para atravesar las barreras fisiológicas Se estudia la biología de los tumores y se emplean los conocimientos adquiridos contra sí mismos
