Inmunidad en Parásitos
Anuncio
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOS INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008 El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: PARÁSITO y HUÉSPED PARÁSITO Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia Párásitos en Medicina Veterinaria: 1. PROTOZOOS. 2. HELMINTOS. 3. ARTRÓPODOS. PARÁSITO TRASTORNO GRAVE ADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN • Supresión de las inmunorreacciones. Muerte del hospedador pérdida de la fuente de alimento • Estimulación antigénica prolongada. “NO EXTRAÑO” ÉXITO FRACASO La comprensión del fenómeno parasitario requiere: § Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión y evasión § Conocer los mecanismos de defensa del huésped INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS RESISTENCIA NATURAL MECANISMOS INMUNOLÓGICOS • especie • edad • raza • sexo •Nutrición INMUNIDAD INNATA • INFLAMACIÓN LOCAL • FAGOCITOSIS • COMPLEMENTO (vía alterna) INMUNIDAD ADQUIRIDA •estado inmunológico • RESPUESTA INMUNE HUMORAL • RESPUESTA INMUNE CELULAR INMUNIDAD ADQUIRIDA Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES R.I.H R.I.C LT h 2 IL-4, IL-5, IL-10 LB LT h 1 IFN-γ, TNF LT c Cél. Plasmática Macrófago Ac Protozoos EXTRACELULARES ++++ R.I.H. ANTICUERPOS 1. OPSONIZACIÓN à fagocitosis. 2. AGLUTINACIÓN à inmovilización. 3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica). 4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC). Protozoos INTRACELULARES ++++ R.I.C. Macrófago LT c FAGOCITOSIS CITOTOXICIDAD (célula infectada + protozoo) DIRECTA Inmunidad ADQUIRIDA RESUMEN EXTRACELULARES INTRACELULARES R. I. H. R. I. C. Células “inductoras” LTh2 LTh1 Citocinas mediadoras ILIL-4 IFNIFN-γ Efecto Activación de LB y producción de anticuerpos. Activación de macrófagos y LTc. Mecanismos principales opsonización y fagocitosis. n activación del C’ (vía clásica). n ADCC. Respuesta predominante n fagocitosis. n citotoxicidad directa. n CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS § La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares § En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares § El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste § Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR PARTE DEL PARÁSITO n LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS n VARIACIÓN ANTIGÉNICA n MIMETISMO n INMUNOSUPRESORES n COMPLEJIDAD DEL CICLO VARIACIÓN ANTIGÉNICA Mecanismo más común: MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE (“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG) Tripanosomas en sangre 0 2 4 6 8 10 12 semanas Consecuencias adversas PARÁSITO PERSISTENCIA ANTIGÉNICA Procesos patológicos: • HIPERSENSIBILIDAD • Autoinmunidad (por mimetismo) HIPERSENSIBILIDAD • Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital) • Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia) • Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis) • Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA • BABESIA (Bovinos) • COCCIDIOS (Aves) • GIARDIA (Caninos) BABESIA (bovinos) Vacuna INTA Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA” Babesia + Anaplasma (Rickettsia) • 107 G.R.I. Babesia bovis • Una dosis = • 107 G.R.I. Babesia bigemina • 107 G.R.I. Anaplasma centrale • Presentación LÍQUIDA. • Conservación 4-8ºC. • Vencimiento = 7 días. VACUNACIÓN: BOVINOS • 4-10 meses de edad. • clínicamente sanos. • buen estado nutricional. OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS 60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos. • higiene adecuada en prácticas veterinarias. • evitar inmunosupresión. • evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas. • mantener adecuada nutrición y estado sanitario. COCCIDIOS (aves) Intestino DELGADO Género Eimeria LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA 2 E. acervulina 3 E. maxima Intestino GRUESO (ciego) 1 E. tenella E. matrix E. brunetti COCCIDIOS (aves) Vacunas Microorganismos VIVOS Microorganismos INACTIVADOS Vacunas a microorganismos VIVOS 7 cepas • acervulina • maxima • matrix • brunetti • tenella • pralox • mitis VIRULENTAS ATENUADAS • “infección controlada”. • primeros ooquistes de día 7. • cepas de campo no modificadas. • 4 generaciones de esquizontes. • 2 generaciones de esquizontes. • ciclo: 107 horas. • ciclo: 120 horas. • 100 ooquistes à 30.000.000 • 100 ooquistes à 70.000 POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA Vacunas a microorganismos INACTIVADOS Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS Aislamiento â Purificación â Concentración Producción de Ag. por ingeniería genética. GIARDIA (caninos) Giardia lamblia IS S O N O O Z ØTrofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia. ØA partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual. INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS Helmintos Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve § Inmunodepresión § Adaptación incompleta Enfermedad AGUDA § Invasión masiva * MORBILIDAD * MORTALIDAD MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS §Factores del PARÁSITO • presencia de diferentes estadíos intraespecie •competencia interespecie q RESISTENCIA NATURAL §Factores del HOSPEDADOR • edad • sexo Hormonal • constitución genética • raza • nutrición q MECANISMOS INMUNOLÓGICOS § Inmunidad innata • INFLAMACIÓN § Inmunidad adquirida • HUMORAL • CELULAR Inmunidad ADQUIRIDA 1. Penetración de la cutícula Objetivos 2. Ataque en puntos débiles de la superficie ++++ R.I.H. LTh2 R.I.C. LTh1 ++++ R.I.H. Antígenos del parásito PRIMER CONTACTO Macrófago MHC II Infestación crónica LB Ig E s ebada c . l é c na Fijació Acción DIRECTA neutralización de enzimas larvarias bloqueo de poros bucal y anal inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario YY Y Y • Acción INDIRECTA Opsonización à macrófagos Fijación eosinofílica Cél. cebadas Y Ig M IgG Ig A IL-10 IL-13 Y LTh2 • a. b. c. Eosinófilos IL-4 LTh1 DEGRANULACIÓN • enzimas líticas • eicosanoides • citocinas (IL, TNF) • radicales de oxígeno (explosión respiratoria) Y ++++ R.I.H SEGUNDO CONTACTO YY Y Ig M Ig G Ig A + MACRÓFAGOS YY Y Macrófago Ig E + Células cebadas • OPSONIZACIÓN DEGRANULACIÓN • DESTRUCCIÓN Factores VASOACTIVOS • histamina • serotonina • leucotrienos Factores QUIMIOTÁCTICOS • F. A. P • F. Q. E • F. Q. N Enzimas LÍTICAS • proteasas • fosfolipasas CONCLUSIÓN ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS ü Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula de los gusanos ECP EPO üProteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos üPeroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros radicales libres) R.I.C. • En general POCO EFECTIVA • Puede ser funcional en determinadas circunstancias: ü Helmintos con gran penetración en la mucosa. ü Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus). ü Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium). LTh1 Macrófago LTc Dos mecanismos: • Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS • Citotoxicidad directa Evasión de la respuesta inmune SISTEMA INMUNE No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada HELMINTOS Superan o evaden la respuesta inmune ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador Mecanismos de evasión ü PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus) ü MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos) ü ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias) ü VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares) ü INMUNOSUPRESIÓN: Inducción de células supresoras específicas (Filarias) Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia, Trichostrongylus) Inmunosupresión inespecífica (Trichinella) ü Descamación del glucocálix (Fasciola) Vacunas â Efectividad de la respuesta inmune â Disposición de vacunas en el mercado. En la República Argentina NO EXISTEN EE.U.U U.E. Vacunas IRRADIADAS Fasciola Ascariola galli Dictyocaulus METACERCARIAS Ascaris suum Ancylostoma HUEVOS LARVAS INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS Mecanismos inmunológicos Picadura Inyección de saliva con Ag Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento) Impedimento para la alimentación del parásito pero … Efectividad de respuesta inmune RESPUESTA SALIVA Antígenos del artrópodo BAJO peso molecular ALTO peso molecular Haptenos 1er CONTACTO + LTh2 Proteínas cutáneas • LTh1 • IgG LTh1 2do CONTACTO + Cél. de Langerhans • basófilos IgE LTc R.I.C. HS tipo IV HS cutánea basofílica HS tipo I R.I.H.
