RTV-Antirretrovirales con Inhibidores de Proteasa para infecciones

RTV-Antirretrovirales con Inhibidores de Proteasa para infecciones por VIH/SIDA
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Vol. 4, No. 6 Octubre 28, 1999 ISSN 1028-4338
En este número:
Régimen antirretroviral con Inhibidores de Proteasa para infecciones por
VIH/SIDA
Introducción
Mecanismo de acción de los antirretrovirales
Inhibidores de Proteasa
Regímenes disponibles
Impacto de los IP en la incidencia de infecciones oportunistas y mortalidad
relacionada con SIDA
Efectos adversos de los IP
Efectos a largo plazo
Resistencia
Adherencia al tratamiento
Costo del tratamiento con Inhibidores de proteasa
Conclusiones
Referencias
Régimen antirretroviral con Inhibidores de Proteasa para
infecciones por VIH/SIDA
Nancy Sánchez Tarragó
Lic. Información Científico Técnica. UATS Nacional
Introducción
Antes de 1996, los únicos antirretrovirales disponibles para el tratamiento de la infección
por VIH eran los Nucleósidos análogos: zidovudina (AZT); didanosina (ddI); zalcitabina
(ddC); stavudina (d4T); y lamivudina (3TC) (1). Cada uno de estos medicamento cuando se
usa solo (monoterapia) es moderadamente efectivo en retrasar la progresión de la
enfermedad. Sin embargo, actualmente muchos estudios indican que la combinación de
varios nucleósidos análogos y la adición de inhibidores de proteasa parece ser un régimen
más efectivo que la monoterapia.De esta manera, los regímenes que combinan 3 ó más
antirretrovirales y que incluyen un inhibidor de proteasa se están convirtiendo en una
recomendación estándar para muchos especialistas en la atención a pacientes de VIH/SIDA.
A estas combinaciones de antirretrovirales se les ha llamado en idioma inglés Highly Active
Antiretroviral Therapy (HAART). Muchos estudios realizados indican que la introducción
de este tipo de tratamiento ha sido responsable de la disminución marcada en la incidencia y
mortalidad por SIDA en el mundo desarrollado. Sin embargo, también es cierto que en
muchos casos la aplicación del HAART ha estado asociada con una considerable
morbilidad, dificultades con la adherencia, interacciones adversas de medicamentos,
resistencia, y daños en potencia a la calidad de vida de los pacientes.Muchos son los
aspectos polémicos relacionados con el tratamiento HAART y los inhibidores de proteasa:
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¿Cuándo iniciarlo?, ¿ Cuál es la cantidad exacta de carga viral (cantidad de virus en la
sangre) para la cual es apropiada la terapia? ¿ Cuál es la combinación inicial óptima de
antirretrovirales ? ¿ Cuál es la meta ideal para la carga viral?Por demás, estos medicamentos
aún no han probado ser eficientes para todos los pacientes y se encuentran entre los
tratamientos a largo plazo más caros.Por el interés que despierta este tema, cuyos tópicos
relevantes constantemente están siendo estudiados y renovados, se ha hecho esta revisión
que pretende presentar algunos de los aspectos básicos y actuales realacionados con los
Inhibidores de Proteasa, por ser estos, según muchos, piedra angular de los resultados
alentadores del HAART.
Mecanismo de acción de los antirretrovirales
Para replicarse, el virus de inmunodeficiencia humana requiere de la presencia de 2
proteínas virales: la reversotranscriptasa y la proteasa. La reversotranscriptasa es la
encargada de convertir la información genética del virus en ADN en la célula infectada
(transcripción inversa). La proteasa, una enzima codificada, es la responsable del
ensamblaje de las poliproteínas necesarias para la maduración y replicación de los viriones
infecciosos (ensamblaje).Los dos grupos principales de antirretrovirales están basados en
inhibir la acción de las enzimas reversotranscriptasa y proteasa.Los nucleósidos análogos,
también llamados inhibidores de la reversotranscriptasa (NRTIs), inhiben la enzima
mediante la competencia con los trifosfatos nucleósidos naturales por unirse a esta, evitando
así la trasncripción inversa. Los nucleósidos no análogos (NNRTIs) también inhiben la
reversotranscriptasa, pero lo hacen indirectamente, uniéndose a la enzima por un sitio lejano
del lugar de unión (2).Los inhibidores de la proteasa (IP) poseen una estructura química que
imita el substrato proteico endógeno. Por tanto, los IP pueden bloquear el proceso de
postraslación de la proteína del VIH, lo que conduce a la producción de partículas virales
inmaduras, no infecciosas (2).Los IP se encuentran entre los agentes antirretrovirales más
potentes, debido a su habilidad de romper el ciclo de replicación y de prevenir que el VIH
infecte otras células. Estos agentes son activos contra las células afectadas tanto de forma
aguda como crónica. Sin embargo, para mantener su eficacia y prevenir la aparición de
resistencia se requiere la constante exposición al medicamento en altas concentraciones en
plasma (2).
Inhibidores de Proteasa
En 1996 comenzaron a utilizarse los inhibidores de proteasa como parte de la terapia que
combinaba varios antirretrovirales. Actualmente existen 5 de ellos aprobados para el
tratamiento de la infección por el VIH y varios más se encuentran en desarrollo. Cuando se
usan en combinación con 2 nucleósidos análogos pueden reducir la carga viral de 100 a
1000 veces y potencialmente, suprimir la replicación viral. En contraste, la terapia con
nucleósidos análogos tiene un efecto modesto y transitorio en la carga viral en plasma (1).
Una recomendación estandar establece que si un paciente tiene 5000 copias/mL de ARN
viral o más, debe aplicársele una combinación triple que incluya un IP, sin considerar su
estado clínico. O sea, muchos expertos recomendarán este régimen aunque el individuo
tenga un conteo de 1000 mm3 de CD4+ (células linfocitos T) y no tenga síntomas clínicos
(3).
A continuación se hace referencia brevemente a estos medicamentos:
Saquinavir (Invirase, Roche) se aprobó en diciembre de 1995. Aunque es seguro y
relativamente bien tolerado, su eficacia es limitada debido a su pobre absorción por vía oral
(aproximadamente 4%). Su habilidad para reducir la carga viral es similar a la reportada con
los nucleósidos análogos (1,4).
Ritonavir (Norvir, Abbott), fue aprobada en febrero de 1996. Es un potente antirretroviral.
La carga viral disminuye aproximadamente de 100 a 1000 veces después de iniciado el
tratamiento. Cuando se añade a un tratamiento pre-existente de nucléosidos análogos puede
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prolongar la vida del paciente y retrasar la progresión de la enfermedad en aquellos que
están en un estadío avanzado de la misma. Sin embargo, el uso de ritonavir ha estado
limitado por su gran númeo de efectos adversos y las interacciones con otros medicamentos
(1,5).
Indinavir (Crixivan, Merck) fue aprobado en marzo de 1996. También es potente, reduce la
carga viral de 100 a 1000 veces. Cuando se usa en combinación con zidovudina y
lamivudina, reduce la carga viral a niveles indetectables en el 90% de los pacientes. Este
efecto persiste por más de 68 semanas. Datos recientes indican que el indinavir también
demora el progreso de la enfermedad y prolonga la vida. Requiere un calendario complicado
de dosificación (1,6).
Nelfinavir (Viracept, Agouron) fue aprobado en abril de 1997. Al igual que los
antirretrovirales anteriores, nelfinavir tiene un efecto potente contra la infección. En ensayos
clínicos realizados se comprobó que en combinación con zidovudina y lamivudina reduce la
carga viral a niveles indetectables en la mayoría de los pacientes. Nelfinavir es
relativamente bien tolerado. Hasta ahora no existen evidencias de que demore el progreso de
la infección (1,7).
Amprenavir (Agenerase, Glaxo Wellcome) es el más reciente inhibidor de proteasa,
aprobado en abril de 1999. Ha mostrado actividad antiviral en varios ensayos clínicos, y se
ha observado que contribuye a la disminución de la carga viral hasta niveles indetectables y
al aumento del conteo de células T. Sin embargo, aún no existen estudios a largo plazo que
permitan concluir si suprime la carga viral o demora el progreso de la infección. En el caso
de este medicamento, no ha sido aprobado su uso solo, sino en combinación con otros
agentes antirretrovirales (8).
Regímenes disponibles
Entre los regímenes que incluyen IP se encuentran:
1 Inhibidor de Proteasa + 2 Nucleósidos análogos inhibidores de la
reversotranscriptasa
Estas combinaciones han sido las mejor estudiadas y se han considerado un estándar en la
atención desde el comienzo de la era HAART. Cuando se toman correctamente
proporcionan una supresión de la replicación viral profunda y durable. Varían en
complejidad y tolerancia, pero generalmente son los regímenes más complejos, con las
mayores cantidades de píldoras y el mayor número de efectos secundarios adversos. La
extensa resistencia cruzada dentro de la clase IP limita el número de regímenes que
contienen IP que el paciente puede recibir (9).
Dos Inhibidores de Proteasa (+/- Nucleósidos análogos inhibidores de la
reversotranscriptasa)
A menudo se piensa que este es el régimen disponible más potente, aunque no existen
suficientes datos comparativos. Según los lineamientos del Departamento de Servicios
Humanos de Salud de los Estados Unidos (DHHS), la combinación Ritonavir/Saquinavir es
ahora considerada como el "régimen ideal" para la terapia inicial (10). Sin embargo, existe
preocupación por la posibilidad de que aumente la toxicidad a largo plazo con este régimen,
ya sea por el uso del Ritonavir o simplemente por el uso de dos IP. Actualmente, la
combinación de dos IP se usa más a menudo en "terapia de salvamento" (9).
Impacto de los IP en la incidencia de infecciones
oportunistas y mortalidad relacionada con SIDA
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Inibidores de proteasa y mortalidad relacionada con SIDA
En 1997, el CDC publicó datos que demostraban una reducción del 40% en la muertes por
SIDA en 1996, mientras que datos del Estudio de Pacientes Ambulatorios de VIH (EPAV)
recogidos desde inicios de la década del 80 hasta 1996 muestran que la tasa de mortalidad
entre los pacientes con un conteo de CD4 por debajo de 100 células/mm3 permaneció
estable hasta la introducción de los IP, disminuyendo entonces de 30.9% en 1995 a 16.8%
en 1996; 11.5% en 1997 y 6.7% en 1998 (11) (Figura 1).
En Diciembre de 1998, otra investigación del grupo EPAV demostró que los pacientes que
recibieron un régimen de un IP más 2 NRTIs tuvieron menor carga viral y mayor conteo de
CD4 que aquellos que recibieron regímenes alternativos (12).
Impacto de los IP en la incidencia de infecciones oportunistas
La incidencia general de las principales infecciones oportunistas, Neumonía por
Pneumocystis carinii (PCP, siglas en inglés), Micobacteriosis avium diseminada (MAC) y
Citomegalovirosis (CMV), disminuyó de 20.9 casos por 100 hab. en 1995 a 3.7 casos/100
hab. en 1998 (13). Aunque este decremento comenzó antes de la introducción de los
inhibidores de proteasa, está claro que la tendencia se aceleró después de comenzar a
utilizarse estos potentes agentes.
En la Tabla 1 se observa la disminución de la incidencia de las IO luego de la introducción
de los inhibidores de proteasa (14).
Tabla 1. Disminución de la incidencia de IO (Casos por 100 hab. al año)
CMV
PCP
MAC
1er trim.
1994
19.1
7.3
7.1
4to
trim.1998
0.09
2.7
2.7 (3er trim. 98)
Fuente: Bishai W. A Tale of two cities: the changing epidemiology of Ois in the HAART era.
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Report of the 6th Conference on Retroviruses and Oportunistic Infections, Chicago, Jan 31Feb. 4, 1999
Efectos adversos de los IP
De los 5 principales IP, Saquinavir es, generalmente, el mejor tolerado. Los efectos
adversos más frecuentes son náuseas, diarreas y dispepsia (2).
Ritonavir causa considerables problemas gastrointestinales, incluyendo vómitos, náuseas,
diarrea, dolor abdominal y anorexia. Este medicamento también causa parestesias
periféricas y circumorales, así como alteraciones en el gusto, aún cuando se administren en
cápsulas. Se estima que un 50% de los pacientes no lo tolerarán (2).
Nelfinavir generalmente es bien tolerado solo o en combinación. Los efectos adversos más
frecuentes son diarrea leve a moderada, náseas y flatulencia. En muchos casos las diarreas
pueden ser controladas con antidiarreicos (2).
El efecto adverso más serio visto con Indinavir es nefrolitiasis, incluyendo dolor del flanco
con o sin hematuria, lo cual ocurre en el 4% al 9% de los pacientes (2, 15). Los pacientes
que toman este medicamento durante largos períodos o en grandes dosis se encuentran en
mayor riesgo. Aproximadamente el 9% de los pacientes con cálculos renales descontinúan
el uso del Indinavir. Los eventos adversos más comunes son náuseas, vómitos, dolor
abdominal, dolor de cabeza, astenia y fatiga. Las molestias gastrointestinales son
especialmente problemáticas cuando este medicamento se usa en combinación con
Zidovudine, pero el cambio de este último por la Estavudina parece aliviar, al menos,
algunos efectos adversos (2).
Con Amprenavir, los principales efectos adversos son molestias gastrointestinales,
incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. Este medicamento es una sulfonamida, por lo que
los pacientes alérgicos a esta sustancia deben ser tratados con precaución debido a la
potencial sensibilidad cruzada entre estas drogas. El Amprenavir también puede causar rash
en el 25% de los pacientes (2).
Efectos a largo plazo
Desde la introducción de los IP se ha aprendido que el enorme potencial terapéutico de los
nuevos agentes, cuando se hace real, a menudo viene con un precio. Cada vez se reconocen
más los efectos colaterales a largo plazo de estos medicamentos que incluyen
hepatotoxicidad, diabetes y varios desajustes metabólicos aún poco comprendidos.
Durante la 6ta Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas celebrada en febrero de
1999, se presentaron varios informes de investigaciones acerca de las complicaciones
metabólicas de la terapia antirretroviral. El trastorno metabólico más abordado fue la
lipodistrofia. Un estudio francés (16) —según la fuente consultada, el estudio más extenso
hasta la fecha— que involucró a 486 pacientes que recibieron al menos un inhibidor de
proteasa durante 18 meses, encontró que el 78% tenían una lipodistrofia clínicamente
evidente. Aproximadamente en el 20% de los pacientes se presentaba con un exceso de
grasa en la cara, piernas y glúteos, el 16% experimentaban obesidad central y en el 42% se
presentaban ambos estados. Las asociaciones metabólicas eran hipercolesterolemia (75%),
hipertrigliceridemia (40%), intolerancia a la glucosa (29%) y diabetes mellitus (6%). Estas
tasas de transtornos metabólicos eran similares independientemente de las manifestaciones
clínicas, por lo que existe el consenso de que todos los trastornos físicos y metabólicos son
parte de un mismo síndrome.
En esa misma Conferencia se presentaron varias investigaciones que confirmaron el
incremento de la prevalencia de niveles elevados de triglicéridos y colesterol asociados a la
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terapia con inhibidores de protesa. En el caso del metabolismo de la glucosa, uno de los
estudios encontró intolerancia a la glucosa en el 62% de los pacientes que recibieron estas
drogas, lo cual constituye la prevalencia más alta reportada hasta la fecha, aunque no se han
realizado comparaciones aleatorias con los regímenes que no incluyen IP (17).
Resistencia
El desarrollo de resistencia a cualquier agente antirretroviral es la preocupación principal
porque puede disminuir la eficacia clínica y limitar las opciones futuras de tratamiento. La
principal diferencia entre inhibidores de proteasa y nucleósidos no análogos inhibidores de
la reversotranscriptasa (NNRTI) en el desarrollo de resistencia es que la resistencia a los IP
típicamente requiere que ocurran sustituciones de múltiples aminoácidos de forma, mientras
que la resistencia cruzada a todos los NNRTI disponibles puede desarrollarse a partir de el
cambio de un nucleótido simple (2).
Como se muestra en la Figura 2, las mutaciones primarias en el gen de la proteasa
seleccionado por un IP individual varían considerablemente. Aunque algunas mutaciones
son únicas para determinada droga, otras son comunes entre los IP, haciendo impredecibles
los patrones de resistencia cruzada. Por ejemplo, indinavir y ritonavir comparten una
mutación primaria en el codon 82, lo que ocasiona un decrecimiento mutuo en la
sensibilidad a la droga. La resistencia cruzada antre otros IP se desarrolla mediante la
acumulación de mutaciones secundarias compartidas (2).
Según estudios realizados, usar saquinavir en combinación con zidovudina y didanosina
puede demorar el desarrollo de la resistencia. Sin embargo, la mutación en el codon 90
también es seleccionada por otros IP, incluyendo indinavir, ritonavir y nelfinavir. Además,
el tratamiento prolongado con saquinavir, en caso de una incompleta supresión de la
replicación viral, puede producir mutaciones adicionales que conduzcan a la resistencia
cruzada a otros IP (2).
Datos recientes sugieren que el fallo del tratamiento inicial con una terapia de tres drogas
que contenga un IP no es resultado, necesariamente, de la resistencia al IP (18-20), aunque
no se han encontrado respuestas satisfactorias a esta conclusión.
También existen evidencias de que las cepas de virus resistentes pueden ser transmitidas. En
la 6ta Conferencia de Retrovirus e Infecciones oportunistas, se presentaron datos actuales de
la incidencia de resistencia primaria a medicamentos antirretrovirales y de la transmisión de
estas cepas resistentes (21).
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Adherencia al tratamiento
La adherencia o compatibilidad con el tratamiento es uno de los temas más polémicos
relacionados con el HAART, y específicamente con los Inhibidores de proteasa, debido a la
rapidez con que puede aparecer resistencia si las drogas se toman irregularmente o se
suspende su administración. Los factores que condicionan la no adherencia al tratamiento
son varios y van desde intolerancia a los medicamentos, incomodidad de los regímenes,
fallo terapéutico, interacciones con medicamentos, problemas socioeconómicos, entre
muchos otros.
En una de las investigaciones realizadas sobre el tema se documentó una no adherencia
sustancial en hombres y mujeres involucrados en el estudio de altas dosis de saquinavir.
Esta no adherencia fue altamente correlacionada con el desarrollo de resistencia a esta droga
unos días después de interrumpido el tratamiento (22).
Esto ha llevado a algunos médicos a manifestar que no prescribirán IP a pacientes que se
sabe de antemano que no seguirán fielmente el tratamiento. Precísamente porque la
resistencia puede aparecer tan rápidamente y puede transmitirse, algunos hospitales están
designando comités para determinar, con confianza, qué tipos de individuos se adherirán a
un tratamiento combinado que incluya IP, y cuáles no (3).
Polémicos temas relacionados con la justicia han entrado a debate. Varios especialistas han
hallado consenso en las siguientes ideas: "No podemos predecir la adherencia al
tratamiento, sin embargo, sabemos que existen factores que predisponen que ciertos
individuos sean incapaces de cumplirlos: desesperanza es el primer factor crítico,
enfermedad mental sin tratamiento, individuos sin hogar, entre otros. Si formulamos una
política que diga: si no tienes casa significa que probablemente seas incapaz de seguir el
tratamiento y por tanto recomendamos que no se te administre, porque es peligroso
para ti y para los demas, estamos ocultando lo que parece el tratamiento más efectivo, al
segmento más marginado y estigmatizado de la población" (3).
Costo del tratamiento con Inhibidores de proteasa
Como se ha señalado en párrafos anteriores los lineamientos clínicos actuales recomiendan
que la mayoría de los pacientes de VIH/SIDA, si no todos, reciba el tratamiento con las
potentes combinaciones de antirretrovirales. Sin embargo, el alto costo de los inhibidores de
proteasa (aproximadamente de $4000 a $7000 USD por año) (1) ha hecho surgir una gran
preocupación acerca de las implicaciones de este costo, fundamentalmente para los
pacientes de países subdesarrollados y las clases más pobres de los países desarrollados.
Algunos estimados sugieren que el costo total por paciente durante el curso de la
enfermedad oscila de $119,000 USD a $133,500 USD (23). Este costo no es lineal, pero
obviamente se incrementa sustancialmente con el avance de la enfermedad. Por cada
disminución de 100 células/mm3 de CD4+, el costo total mensual por paciente aumenta
aproximadamente en $100 USD (24).
Cada uno de los inhibidores de proteasa se comercializa en alrededor de $5 400 USD a $6
900 USD al año (Tabla 2). Debido a que el costo de los NRTI es aproximadamente de
$2300 USD a $3500 USD, el costo total del tratamiento sube por encima de los $10,000
USD anuales por paciente (1).
Nota del Editor: Las dosificaciones mostradas en la Tabla 2 tienen como único fin la
estimación de los costos, no son recomendaciones clínicas actuales.
Como este tratamiento requiere un monitereo cuidadoso (conteo de linfocitos T y de la
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carga viral antes y después de iniciado el tratamiento y luego, sistemáticamente; chequeos
de las funciones del hígado, riñones y otros órganos vitales, entre otras pruebas), el costo
asociado también aumenta sustancialmente (1).
Entre los costos indirectos se incluyen los asociados con el manejo de la toxicidad de estos
medicamentos. Por ejemplo, el diagnóstico y tratamiento de la nefrolitiasis asociada a la
ingestión del indinavir cuesta miles de dólares. Las visitas frecuentes a los centros
asistenciales de los pacientes que reciben estas terapias tan agresivas requieren de ellos un
desembolso anual de aproximadamente$15,000 USD a $20,000 USD (1).
Sin embargo, se han realizado algunas investigaciones acerca del costo-efectividad del
tratamiento con inhibidores de proteasa que sugieren que invirtiendo en estas drogas puede
ahorrarse dinero en otras formas de atención médica, especialmente en costos por
hospitalización. Uno de estos estudios (25) estimó que la terapia triple cuesta alrededor de
$15,000 USD por año de vida salvado, lo cual se compara favorablemente con otros
procedimientos rutinarios como la mamografía ($30,000 USD por año de vida salvado) o el
exámen de próstata ($113,000 USD por año de vida salvado). Otro estudio con similares
objetivos en el Centro Médico de Dallas (26) mostró comparativamente el uso de los
inhibidores de proteasa y su asociación con la reducción de la utilización de servicios
médicos (Tabla 3).
Uno de los hallazgos más importantes de esta investigación fue que los costos asociados a la
infección por VIH han pasado de ser costos de hospitalización a costos de farmacia o
atenciones ambulatorias. Sin embargo, otros estudios han encontrado estos cambios, pero
sin que puedan interpretarse necesariamente como un decrecimiento en todos los costos
asociados a la atención médica de los pacientes con VIH/SIDA (27).
Tabla 2. Costo mensual de antirretrovirales seleccionados (pv 6/97)
Inhibidores de la reversotranscriptasa
(Nucleósidos análogos)
Zidovudina (AZT)
100mg,
3 cápsulas tvd (180
cápsulas)
$286.20
Stavudina (d4T)
20mg,
1 cápsulas dvd (60
cápsulas)
$225.00
Lamivudina (3TC)
150mg,
1 tableta dvd (60
tablets)
$230.40
Didanosina (ddI)
100mg,
2 tablets dvd (60
tablets)
$194.40
Zalcitabina (ddC)
0.75mg,
1 tableta tvd (90
tablets)
$207.00
Saquinavir
200mg,
3 tablets c8h (270
tablets)
$572.40
Ritonavir
100mg,
6 cápsulas c12h (360
cápsulas)
$460.80
Indinavir
400mg,
2 cápsulas c8h (180
cápsulas)
$450.00
Nelfinavir
250mg,
3 tablets tvd (270
tablets)
$558.90
Nevirapina
200mg,
1 tableta dvd (60
tablets)
$247.80
Delavardina
100mg,
4 tablets tvd (360
tablets)
$176.40
Inhibidores de Proteasa
Inhibidores de la reversotranscriptasa
(Nucleósidos no análogos)
Pv=precio promedio de venta en Estados Unidos
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tvd=tres veces al día
dvd=dos veces al día
Fuente: Holtzer CD, Pharm D,. Deeks SG. Impact of HIV-1 Protease Inhibitors on the
Cost of Treating HIV/AIDS Patients Drug Benefit Trends 10(1):27-31, 1998.
Tabla 3. Aumento del uso de los inhibidores de proteasa en tres períodos y la
reducción asociada de la utilización de servicios médicos.
Jan 95 -- Oct
95
Nov 95 -- Aug
96
Sept 96 -- July 97
Uso de Inhibidores de
proteasa
0%
6%
26%
Días de
hospitalización
102
97
35
Visitas a las clínicas
97
86
70
Otras atenciones
médicas
60
49
58
Fuente: Keiser P. Impact of protease inhibitors on AIDS-related mortality. En: http://hiv.
medscape.com
Conclusiones
Existen evidencias del impacto de la introducción de los inhibidores de proteasa, como parte
del tratamiento con combinaciones de antirretrovirales, en la disminución de la incidencia
de las enfermedades oportunistas y la mortalidad por SIDA, debido al efecto antirretroviral
sostenido que han mostrado muchas de estas drogas. Sin embargo, se observan también
significativos efectos colaterales a corto y largo plazo que dificultan la adherencia de
muchos pacientes al régimen, lo que trae aparejada la posibilidad de la aparición y
transmisión de resistencia cruzada a estos medicamentos.
Otro aspecto de importancia es que el uso de los inhibidores de proteasa tiene costos
significativamente altos, aunque algunos estudios sostienen que contribuye a disminuir la
inversión en costos de hospitalización.
Referencias
1. Holtzer CD, Pharm D,. Deeks SG. Impact of HIV-1 Protease Inhibitors on the Cost of
Treating HIV/AIDS Patients Drug Benefit Trends 10(1):27-31, 1998.
2.Kuritzkes D. Considerations when selecting and HIV therapy. En: http://hiv.medscape.
com/STI/DoctorIsIn/program4/index-DI4.html
3. Laurence J. HAART and the public health: a roundtable discussion. The AIDS Reader
4. FDA. FDA approves first protease inhibitor drug for treatment of hiv. Dic. 7 1995 En:
http://www.fda.gov
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5. FDA. FDA approves second protease inhibitor drug for treatment of hiv. Marzo 1, 1996.
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6. FDA. FDA panel recommends approval of third protease inhibitor: indinavir. Marzo 7
1996 En: http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/ANS00716.html
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Esta página fue actualizada por última vez: abril 09, 2001
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Edición: Lic. Nancy Sánchez Tarragó
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Tendencias en Salud
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