Screening, diagnóstico y prevención.- TUMORES INFILTRANTES 89.835 ptes: * 40-49 años * 50-59 años dx Mamografía No mamografía Exploración x5 años Seguimiento 20 a Explor Rx Screening (1-5) 524 666 Seguimiento (6-25) 2609 2584 Registro nacional Cáncer y Estadística Caract Explor Rx Ø 2.1cm 1.91cm p=0.01 N+ 32,4% 30.6% p=0.53 palpable 100% 68,2% 73% screening 26% intervalo Sobrediagnóstico 22% (1/424 ♀) Mortalidad ca mama global 1.1% Supervivencia 25 años (dx ca mama): Ø2cm: 77.1% - 54.7% Rama: 70.6% Rx - 62.8% control Palpables: = En rama Rx: ↑ no palpable y screening Mortalidad ca mama de tumores diagnosticados en fase screening Lancet 2013 3854 mujeres postmenopáusicas 40-70 años Alto riesgo ca mama riesgo ca mama ≥ 5% en 10 años Anastrozol 1mg/d Placebo /d Obj 1º ca ductal mama (infiltrante o CDIS) x5 años 5 años 68% dx por screening Predicción 7 años: 2.8% anastrozol 5.6% placebo NNT: 36 ♯ Otros tumores RAM ↑ anastrozol Artralgias Sd tunel carpo Sd vasomoteres Sequedad ocular HTA = Fracturas TVP/TEP ACV IAM ↓ anastrozol Prolapso vaginal/ uterino Prurito vaginal 3169 ptes (11 bilat) 4 estudios cohortes Rx preIQ convencional RM mama preIQ Recaída local Recaída a distancia Seguimiento 3 años… Seguimiento 3 años… NO APLICABLE: - MONITORIZACIÓN TTO NEOADY ENF PAGET TUMOR OCULTO MAMA (axila +) BRCA 9974 ptes, I – III (1991-2006) WHEL + LACE + NHS Seguimiento 11 años Tratamiento local.- Recaída ipsilateral (infiltrante o in situ) 33 estudios (retrospectivos) 28.162 ptes: 5.3% recaídas Margen + OR 2.44 Neoadyuvancia.- No todas las ptes TN con enfermedad residual tras neoadyuvancia recidivan precozmente… marcador?? 293 ptes TN en tto neoadyuvante A 48% A+T 45% Infiltración linfocitaria en tumor y estroma: - Alto > 60% - Bajo ≤ 60% EN LA PIEZA QUIRÚRUGICA Global ptes SG 5 años: 91% - 55% p= 0.0017 N0 y ≤2cm N+ y/o >2cm Global ptes SG 5 años: 91% - 55% p= 0.0017 Parámetro eficacia fármaco en neoadyuvancia? Factor determinante N0 y ≤2cmindicación/tipo adyuvancia? N+ y/o >2cm 282 ptes ≥2cm o N+ HER2+ FEC75 x4 taxol80 + trastuzumab x12 taxol80 + trastuzumab x12 FEC75 + trastuzumab sem x4 Obj 1º pRC (ypT0/is) Estratificación por tamaño, edad, RH IQ 94% 97% = ypT0/is 56.5% secuencial - 54.2% concurrente = ypT0/is N0 48.3% secuencial - 46.7% concurrente A pesar doble dosis trastuzumab ↓ FEVI 0.8% 2.9% ≠no signific 4.6% 7.1% “n” = 26 eventos Seguimiento breve Trastuzumab semanal Lapatinib 1,5g/d T sem + L 1g/d x6 sems + taxol sem x12 IQ 453 ptes En combinación con taxol, L 750mg/d Rama trastu solo -> mayor >5cm y no conserv ADY: FEC x3 + antiHER2 hasta 1 año pRC = ypT0/is TOXICIDAD : 360 ptes - edad? (50a) - Asociación pRC? - Rash - Diarrea - Alt hepática Lancet 2014 12 ensayos clínicos neoadyuvancia 11.950 ptes (55% HER2 + no recibieron trastuzumab) Objetivos: - pRC SLE y SG? - Definición más apropiada pRC - Subtipos donde pRC predice mejor Pº - Análisis por ensayo (efecto ttos en diferencia pRC) %pRC: ypT0/is 22% ypT0/isN0 18% ypT0N0 13% TN HER2+ RH- sí trastuzumab ♣ A 5 años: 15% pRC recaen 60% no pRC libres enfermedad ◄ Excluyendo RH+ HER2- G1/2 ↑ %pRC entre grupos tto ⤄ SLE , SG Nuevos ttos? Análisis genómico para caracterizar subgrupos? ◄ Excluyendo RH+ HER2- G1/2 9 ensayos neoadyuvancia pRC 6.2% CLI vs 17.4% no CLI (p<0.0001) Edad >40 años G3 (solo en univariante) RHSubtipo (TN, HER2+ RH-) SLE local/distancia y SG mejor que no CLI… pRC ⤄ SLE, SG!!! N? Adyuvancia.- ARBITRARIO: 6 – 8 sems 6.870 ptes MDA I-III 1997-2011 = SG 5a A A+T otros = SLE loc = SLE mtx ≤30d 39.8% 85% 69% 73% 31-60d 43.8% 83% 69% 72% ≥61d 16.4% 83% 68% 71% Seguimiento 59.3 meses Obj 1º: SLE Cierre precoz 977 162 ptes 2003-2010 Mastectomía IQ conservadora (bordes -) QT x 3-6 meses - RT todas HT? Trastuzumab? Seguimiento 4.9 años Análisis preespecificado: RE- (tanto SLE como SG) RE+ QT según test genómicos? Enfermedad avanzada.- Di Leo, JCO 2010 ↑SLP: 6.5 – 5.5m = TR 33- 38% = toxicidad = SG (50%♯) 75%♯ ↑ SG 26.4 m – 22.3m = toxicidad Terapia diana disponible Análisis mutación genética concreta Análisis genoma completo Tto personalizado 423 ptes ca mama mtx en tto QT (≤2L) Biopsia Tto diana a la progresión (objetivo: 30% ptes) 96% ptes biopsiadas 1% no ca mama 46% al menos una alteración diana 13% (55 ptes) tto según test 3 ptes HER2+ 4 ptes ensayo clínico 48 ptes directamente diana RP+EE 30% En marcha... Tto según genoma vs práctica habitual EGFR AKT FGF PIK3CA IGF1R Gracias.-