Neurotransmisión Adrenérgica

Neurotransmisión
Adrenérgica
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Table of contents
NA, A, DA e Isoprenalina ............................................................................................................ 3
Biosíntesis ............................................................................................................................... 3
Almacenamiento y Liberación ............................................................................................... 3
Recaptación y Degradación .................................................................................................. 4
Receptores α ........................................................................................................................... 4
Receptores β ........................................................................................................................... 5
Simpaticomiméticos Directos .................................................................................................... 6
Dobutamina ............................................................................................................................. 6
Adrenalina ................................................................................................................................ 6
Isoprenalina ............................................................................................................................. 6
Clonidina .................................................................................................................................. 6
Fenilefrina y Oximetazolina .................................................................................................... 6
Salbutamol y Ritodrina ........................................................................................................... 6
Simpaticolíticos Directos ............................................................................................................ 7
α-bloqueantes .......................................................................................................................... 7
No selectivos ...................................................................................................................... 7
α1-selectivos ...................................................................................................................... 7
α2-selectivos ...................................................................................................................... 7
β-bloqueantes .......................................................................................................................... 8
Propanolol ........................................................................................................................... 8
Atenolol ............................................................................................................................... 8
Labetalol y Carvedilol ........................................................................................................ 8
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NA, A, DA e Isoprenalina
Los NTs del sistema adrenérgico se conocen como CATECOLAMINAS, son la NA, A y DA.
La NA se libera en las fibras postganglionares simpáticas, excepto aquellas que inervan los vasos
sanguíneos y las glándulassudoríparas.
La A se libera en la médula suprarrenal como hormona.
La DA es el NT mas importantedel SNC, y es el precursor metabólico de la NA y la A.
Además, la ISOPRENALINA es un NT sintético derivado de la NA que tiene mayor afinidad que la A y la NA
por los receptores β.
Afinidad por los receptores:
- Receptor α - A > NA > Isoprenalina
- Receptor β - Isoprenalina > A > NA
La A es agonista de los α1, α2, β1 y β2. La NA de los α1, α2 y β1. La "Isoprenalina" de los β1 y β2.
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Biosíntesis
La DA, NA y A se biosintetizan a partir de la Tyr.
Tyr + TH → DOPA (en el citoplasma)
DOPA + DOPA-Descarboxilasa → DA (en el citoplasma)
DA + DBH → NA (en los gránulos de almacenamiento de DA)
NA + FNMT → A (sólo en la médula suprarrenal)
La DOPA-Descarboxilasa también está implicada en la biosíntesis de Histamina y Serotonina:
Hys + DOPA-Descarboxilasa → Histamina (también puede catalizar esta reacción la HistidisDescarboxilasa)
Trp + DOPA-Descarboxilasa → Serotonina
La α-METILTIROSINA inhibe la TH, la CARBIDOPA inhibe la DOPA-Descarboxilasa, y la METILDOPA se
incorpora a la cadena biosintética para dar α-MetilNA, que es un falso NT menos activo sobre los
receptores α1, pero muy activo sobre los α2.
metildopa + Dopa-descarboxilasa → X + DBH → α-MetilNA
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Almacenamiento y Liberación
Una vez biosintetizada la DA en el citoplasma de la neurona, esta se introduce en gránulos de
almacenamiento.
Si en el interior de estos gránulos está presente la DBH, se cataliza la siguiente reacción:
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DA + DBH → NA
La NA se almacena en vesículas, a las que accede a través del Transportador de monoaminas. En el
interior de la vesícula se encuentra NA, ATP y Cromogranina A.
La RESERPINA es un alcaloide natural que se une al transportador de monoaminas, de modo que la NA no
se almacena y queda en el citoplasma, donde es degradada por la MAO.
En respuesta a un PA, entra Ca2+ en la célula, la vesícula se fusiona con la membrana plasmática y libera
la NA, ATP y Cromogranina A por exocitosis a la hendidura sináptica.
La liberación de NA está regulada por los receptores α2 presinápticos.
La GUANETIDINA inhibe la liberación de NA, ejerce un bloqueo directo a nivel de la neurona presináptica.
La TIRAMINA, ANFETAMINA y EFEDRINA son transportadas por el transportador de monoaminas al
interior de las vesículas, de modo que se favorece la liberación de NA. Son simpaticomiméticos de acción
indirecta.
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Recaptación y Degradación
El principal mecanismo de inactivación de NA es la recaptación. Además, de este modo la NA puede ser
posteriormente reutilizada.
La TIRAMINA, ANFETAMINA y EFEDRINA se introducen en la neurona mediante recaptación tipo I
(neuronal), para posteriormente introducirse en las vesículas mediante el transportador de monoaminas.
Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS y la COCAÍNA inhiben la recaptación tipo I, pero no son
transportados al interior de la neurona. De este modo no se recapta NA, y esta queda activa en la hendidura
sináptica.
La recaptación tipo I (neuronal) es selectiva de NA. La NA se introduce en vesículas para posteriormente
ser reutilizada.
La recaptación tipo II (extraneuronal) no es selectiva de NA, también transporta A e Isoprenalina. Los NTs
recaptados por este mecanismo son metabolizados, es decir, no se reciclas porque no se almacenan en
vesículas.
La MAO y la COMT son las enzimas encargadas de metabolizar las CATECOLAMINAS. La MAO está en
las terminaciones noradrenérgicas, mientras que la COMT está además en tejidos no nerviosos.
En este tema no se habla de IMAOs ni de ICOMT porque la MAO y la COMT son enzimas que degradan
otras sustancias a parte de la NA, de modo que su inhibición produce, en principio, muchos efectos
secundarios. Se tratan en otros temas.
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Receptores α
Los receptores α1 están a nivel postsinápticos, y los α2 a nivel presináptico.
La activación de los α1 produce vasoconstricción, relajación del músculo liso digestivo (menos
peristaltismo), secreción salivar y glucogenolisis hepática.
La activación de los α2 presinápticos inhibe la liberación de NA y otros NTs. También hay α2
postsinápticos, su activación disminuye la lipólisis, la secreción de insulina, favorece la agregación
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plaquetaria y produce vasoconstricción.
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Receptores β
Los receptores β1 están en el corazón, los β2 en el músculo liso y los β3 en los adipocitos.
La activación de los β1 aumenta la frecuencia cardiaca y la fuerza contráctil del corazón.
La activación de los β2 produce broncodilatación, vasodilatación y relajación del músculo liso visceral, así
como glucogenolisis hepática.
La activación de los β3 produce lipólisis.
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Simpaticomiméticos Directos
Los SIMPATICOMIMÉTICOS DIRECTOS son agonistas de los receptores adrenñergicos. Se clasifican
según su selectividad por los α1, α2, β1 y β2.
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Dobutamina
La DOBUTAMINA es β1-selectivo. Como los repectores β1 están en el corazón, la DOBUTAMINA aumenta
la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil del corazón. Se utiliza en el shock cardiogénico. El problema es
que puede producir arritmias.
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Adrenalina
La ADRENALINA es un agonista α y β. Si se administra vía intravenosa produce aumento de la frecuencia
cardiaca (β1) y vasoconstricción (α1), por ello se trara en casos de parada cardiaca. Por su acción
vasoconstrictora también es utilizada en el shock anafilactico (se disminuye la vasodilatación y aumento de
la permeabilidad capilar propia de lasreacciones inflamatorias.
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Isoprenalina
La ISOPRENALINA es un agonista β administrado temporalmente en el bloqueo cardiaco, hasta que se
implanta un marcapasos.
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Clonidina
La CLONIDINA es α2-selectivo, de modo que reduce la liberación de NA y otros NTs. Se utiliza para tratar
la hipertensión arterial y la migraña.
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Fenilefrina y Oximetazolina
Los α1-selectivos se utilizan como descongestionantes de mucosas, dado que la activación de los
receptores α produce vasoconstricción. Entre estos cabe destacar la FENILEFRINA y la OXIMETAZOLINA.
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Salbutamol y Ritodrina
El SALBUTAMOL y la RITODRINA son β2-selectivos utilizados para retrasar el parto prematuro, ya que la
activación de los β2 produce relajación del músculo liso visceral.
Los β2-selectivos también se utilizan para tratar el asma, ya que son broncodilatadores. También producen
vasodilatación, que en tratamientos prolongados el organismo compensa y al detener el tratamiento
aparece efecto rebote (hipertensión).
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Simpaticolíticos Directos
Los SIMPATICOLÍTICOS DIRECTOS son muy selctivos. Algunos son incluso selectivos por subtipos de
receptores α y β.
Se clasifican en α-bloqueantes y β-bloqueantes
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α-bloqueantes
Los α-bloqueantes se utilizan por sus efectos cardiovasculares. Al bloquear un α1 se consigue
vasodilatación. Al bloquear un α2 postsináptico también se consigue vasodilatación, pero el bloqueo de los
α2-presinápticos produce un aumento en la liberación de NA y otros NTs, produciendo el efecto opuesto.
Se clasifican en "no selectivos", α1-selectivos y α2-selectivos.
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No selectivos
FENOXIBENZAMINA y FENTOLAMINA.
No son selectivos por ningún subtipo de receptor α, y tampoco son selectivos por los receptores α, también
bloquean los receptores de otros NTs como Ach, Histamina y Serotonina.
Es por ello que tienen muchos efectos adversos. De entre estos destaca la taquicardia que producen al
bloquear los receptores α2-presinápticos. Fueron utilizados para tratar la hipertensión debido al bloqueo α1,
pero con la aparición de los bloqueantes α1-selectivos han dejado de usarse, yaque estos no producen
taquicardia.
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α1-selectivos
PRAZOSINA, DOXAZOSINA, TERAZOSINA y TRIMAZOSINA.
Son mas adecuados que los α-bloqueantes no selectivos para el tratamiento de la hipertensión, ya que no
producen taquicardia. Su único efecto adverso es la hipotensión ortostática.
La DOXAZOSINA, TERAZOSINA y TRIMAZOSINA tienen mayor vida plasmática que la PRAZOSINA, lo que
permite una administración única diaria (importante en ancianos).
La TAMSULOSINA;α1A es un bloqueante α1-selectivo empleado para controlar la retención urinaria en la
hiperplasia prostática benigna, ya que relaja el músculo liso de la próstata.
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α2-selectivos
YOHIMBINA e IDAZOXÁN.
Al bloquear el receptor α2 presináptico aumenta la liberación de NA, Ach y Serotonina. El aumento de
Serotonina en el SNC ejerce un efecto antidepresivo.
Al bloquear el receptor α2 postsináptico vascular producen vasodilatación (antihipertensivos).
La YOHIMBINA es un alcaloide natural utilizado como afrodisiaco (efecto antidepresivo de la Serotonina),
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también se utiliza en investigación para estructural los subtipos de receptores α, al igual que el IDAZOXÁN
que es un derivado sintético.
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β-bloqueantes
Los β-bloqueantes se utilizan por sus efectos cardiovasculares (β1). El bloqueo de los β2 a nivel del
músculo liso bronquial da lugar a reacciones adversas.
Al bloquear los receptores β1 cardíacos, disminuyen la frecuencia y fuerza de contracción del corazón.
Esto constituye un importante efecto antihipertensor. Además tienen efecto antiarritmico.
Por ello se utilizan en casos de hipertensión y en arritmias cardiacas. También se utilizan en el
hipertiroidismo para reducir la taquicardia, y en estados de ansiedad que cursan con hiperactividad
simpática (disminuyen el temblor de manos, de voz, etc).
El bloqueo de los β2 produce broncoconstricción, que en personas asmáticas es muy grave, llegando a ser
mortal.
También hay efectos adversos por el bloqueo de los β1, como es cansancio (astenia) y frialdad de las
extremidades debido a la bradicardia. Además, en personas diabéticas desaparece la taquicardia como
síntoma característico de una hipoglucemia que avisa de que hay que tomar hidratos de carbono.
PROPANOLOL, ATENOLOL, LABETALOL y CARVEDILOL.
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Propanolol
El PROPANOLOL es un β-bloqueante no selectivo muy lipófilo que puede atravesar la BHE.
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Atenolol
El ATENOLOL es un bloqueante β1-selectivo que actúa fundamentalmente a nivel cardíaco.
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Labetalol y Carvedilol
El LABETALOL y el CARBEDILOL son bloqueantes mixtos α y β, pero se clasifican dentro de los βbloqueantes porque su efecto es mayoritariamente sobre los β.
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