Diapositiva 1 - Abordaje Multidisciplinar del Cáncer
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Abraxane-Gemcitabina ¿ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Berta Laquente Oncología Médica. Hospital Duran y Reynals. Institut Català d Oncologia PANCREATIC CANCER IN NUMBERS Pancreatic cancer is the seventh most prevalent cancer in Europe and accounts for 2.8% of cancers in men and 3.4 per cent in women. Pancreatic cancer is the fourth deadliest cancer, with more than 95 per cent of those affected dying from the disease. According to the European Cancer Observatory there are 103,773 people are currently living with pancreatic cancer in Europe. According to a Eurocare study, the overall one-year survival rate in Europe ranges from 11.5 per cent to 28.3 per cent. Patients continue to die soon after being diagnosed; research has shown that only 5.7per cent of people diagnosed with pancreatic cancer in Europe are still alive five years after diagnosis. This means that for every 20 people diagnosed with pancreatic cancer, only one can expect to still be alive five years later. ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándard Conclusiones Formulation of nab®Paclitaxel Albumin-bound paclitaxel particle with a mean size of 130 nm1,2 nab-Paclitaxel is the first nanotechnology-derived agent approved for the treatment of breast and pancreatic cancer This formulation exhibits linear pharmacokinetics over a clinically relevant dose range3 = predictable drug exposure with dose modification Albumin Paclitaxel nab® is a registered trademark of Celgene Corporation. 1. Desai et al. SABCS. 2004 [abstract 1071]. 2. Kratz et al. J Control Release. 2008;132(3):171-183. 3. Ibrahim et al. Clin Cancer Res. 2002;8(5):1038-1044. Proposed Albumin-Mediated Transcytosis of Paclitaxel Subendothelial space Albumina Paclitaxel Tumor cells Receptor albumina SPARC y otros receptores de matriz extracelular Investigation of the functional importance of SPARC with respect to nab-paclitaxel is ongoing. SPARC, Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine. Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324. Intratumoral drug concentration (xenografts) D. Von Hoff et al, JCO 2011,29:4548-4554 Esquema recomendado para fase II-III: Abraxane 125 mg/m2 + Gemcitabina 1000 mg/m2 Administración semanal x 3 semanas, cada 4 semanas. Toxicidad limitante de dosis: Neutropenia Baseline: 9.10.2008 Cycle 7: 04.13.2009 67-patient Phase I-II D. Von Hoff et al. JCO 2011; 29(34):4548-54 ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3 861 pts GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3 MPACT Phase 3 Baseline Characteristics MPACT Phase 3 Baseline Characteristics: cont’ MPACT Phase 3 Overall Survival Overall Survival Gem, gemcitabine; nab-P, nab-paclitaxel. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) [abstract LBA148]. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA. 1 MPACT Phase 3 OS Prespecified Subgroups GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3 PFS GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3 Variable Response Rates nab-P + Gem n = 431 Gem n = 430 P Value 23 7 1.1 × 10−10 (19.1 - 27.2) (5.0 - 10.1) 29 8 (25.0 - 33.8) (5.3 - 10.6) 48 33 (43.0 - 52.6) (28.4 - 37.5) Overall response rate Independent review, % (95% CI) Investigator assessment, % (95% CI) Disease control rate by independent review, a % (95% CI) 3.3 × 10−16 7.2 × 10−6 Includes CR + PR + SD ≥ 16 weeks. CR, complete response; Gem, gemcitabine; nab-P, nab-paclitaxel; PR, partial response; SD, stable disease. a Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) [abstract LBA148]. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA. 20 ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3 Safety QoL ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones 30% of MPACT Patients Were Evaluable for the Stromal SPARC Biomarker Analysis All patients (ITT population) 861 100% Patients with biomarker samples 376 44% Stromal SPARC evaluable 256 30% 131 nab-P + Gem Sample tissue of origin 10% pancreas 55% liver mets 17% other mets 18% tissue of unknown origin 125 Gem 13% pancreas 50% liver mets 20% other mets 17% tissue of unknown origin Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004]. Stromal SPARC Not Prognostic of Overall Survival in MPACT With Clinical Trial Assay Stromal SPARC IHC SCORE 1.0 SPARC level Proportion of Survival 0.9 0.8 0.7 High Low n (%) 71 (28) 185 (72) HR high vs low (95% CI) 1.019 (0.750 - 1.386) P value (log rank) 0.9026 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 6 12 18 Months 24 30 36 Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004]. Stromal SPARC Not Predictive of Survival in Either Treatment Arm With Clinical Trial Assay High vs Low SPARC Proportion of Survival 1.00 0.75 HR (95% CI) nab-P + Gem 1.505 (0.978 - 2.315) Gem alone 0.658 (0.423 - 1.023) nab-P + Gem high SPARC (n = 34) Gem high SPARC (n = 37) 0.50 nab-P + Gem low SPARC (n = 97) Gem low SPARC (n = 88) 0.25 0.00 0 5 Stratification Factors, n (%) 10 15 Months Stromal SPARC High 20 25 30 35 Stromal SPARC Low nab-P + Gem n = 34 Gem n = 37 nab-P + Gem n = 97 Gem n = 88 KPS 90 - 100 KPS 70 - 80 17 (50) 25 (68) 58 (60) 58 (66) 17 (50) 12 (32) 39 (40) 30 (34) Liver metastasis 32 (94) 30 (81) 85 (88) 70 (80) Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004]. Prognostic factors OS benefit in poor prognostic subgroups; post-hoc analysis p < 0.001 p = 0.079 Goldstein D, et al. JNCI 2015,1-10 ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones Trials in PC involving Abraxane Trial MOA Company Development Phase Status Line of Therapy PEGPH20 ± Abraxane + Gem Pegylated hyaluronadase stimulant Halozyme Therapeutics Phase 2 Currently Recruiting 1st line advanced panc GDC-0449 + Abraxane + Gem Hedgehog inhibitor Roche/Johns Hopkins Onc Center Phase 2 Currently Recruiting 1st line advanced panc ODSH ± Abraxane + Gem 2-0, 3-0 desulfated heparin ParinGenix Phase 2 Currently Recruiting 1st line advanced panc OGX-427 + Abraxane or Gem HSP 27 antagonist OncoGenex Phase 2 Currently Recruiting 1st line advanced panc M402 + Abraxane + Gem vs Gem monotherapy Heparin sulfate mimetic Momenta Pharmaceuticals Phase 1/2 Currently Recruiting 1st line advanced panc Ruxolitinib + Gem with or without Abraxane JAK 1,2 inhibitor Incyte Corporation Phase 1 Currently Recruiting Any advanced pancreatic cancer PLX7486 + Abraxane + Gem Trk A/B/C kinase inhibitor Daiichi Sankyo Phase I Currently Recruiting 1st line or 2nd line or greater Source: TrialTrove, ClincalTrials.gov Trials in PC involving Abraxane Trial MOA Company Development Phase Status Line of Therapy OMP-59R5 ± Abraxane + Gem Anti-Notch 2,3 Pathway Inhibitor OncoMed Pharma Phase 1b/2 Currently Recruiting 1st line advanced panc LCL161 + Abraxane + Gem IAP antagonist Novartis Phase 1 Planned 1st line advanced panc Alisertib (MLN8237) + Abraxane Aurora Kinase Inhibitor Takeda/ Millennium Phase 1 Currently Recruiting 1st or 2nd line in solid tumors that cannot be removed by surgery GS-5745 with various chemotherapies, including Abraxane Matrix metalloproteinase MAb Gilead Phase 1 Currently Recruiting Being tested in PC, NSCLC, and esophagogastric cancer Source: TrialTrove, ClincalTrials.gov ¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico? Desarrollo del fármaco Eficacia del esquema Perfil de seguridad QoL? Factores pronósticos/predictivos Nuevo tratamiento estándar Conclusiones SI CASO CLÍNICO Berta Laquente Oncología Médica. Hospital Duran y Reynals CASO CLÍNICO Varón 46 años al diagnóstico. Antecedentes familiares: Abuelo materno: Cáncer de colon Laboral: Administrativo. ANTECEDENTES PATOLÓGICOS -Alergia a tetraciclinas. -Hábitos tóxicos: Fumador activo. Desde los 14 años a los 40 de un paquete diario. Actualmente, 10 cigarrillos/día. -DLP en tratamiento médico. No HTA, o DM. No obesidad. -No cardiopatías conocidas. -Asma bronquial en tratamiento con corticoides inhalados. Descompensaciones en invierno que habían requerido visita en Urgencias. - Macrodenoma hipófisis de 2 cm con test hormonales normales y clínica visual. • IQ en 7/2003 con AP de tumor productor de ACTH. Panhipop. anterior y post. tras la IQ. • En 2006 RM con por crecimiento del resto tumoral se reIQ (positivo para GH, ACTH y PRL, ki67 7%) + RDT 50 Gy a finales 2006. Respuesta tumoral. Seguimiento por Endocrino y Oncología Radioterápica. HISTORIA ONCOLOGICA ACTUAL -Primer síntoma (Agosto'13): Lumbalgia por la que consulta en diversas ocasiones, diarrea y síndrome tóxico (15Kgs en 2.5 meses). Derivado a Reumatología quien solicita 1ª EECCs Nov’13 Lesión cuerpo-cola: 80x51 mm Adenopatías retroperitoneales, 15 mm diám. máximo Metástasis pulmonares Adenopatías mediastínicas, 36 mm CA 19.9 239 VALORACION ONCOLOGIA MEDICA NOV’13 PAAF ECOENDOSCOPIA NOV ‘13: ADENOCARCINOMA SINTOMAS - Dolor lumbar controlado con analgesia 1er escalón - No síntomas respiratorios - Cuadro constitucional (peso habitual 100 Kg, peso PV 75 Kg) y astenia hasta grado 2 - Esteatorrea en tto sustitutivo enzimático - PS1 Kf 80% ¿Qué tratamiento plantearías al paciente? a) Quimioterapia esquema FOLFIRINOX b) Quimioterapia esquema Gemcitabina en monoterapia c) Quimioterapia esquema Gemcitabina más Abraxane d) Ensayo fase III primera línea de tratamiento con nueva molécula en combinación con tratamiento estándar vs tratamiento estándar TRATAMIENTO El paciente no pudo ser seleccionado para ensayo fase III por medicación necesaria para hipopituitarismo. TRATAMIENTO INDICADO GEMCITABINA 1000 mg/m2 días + Abraxane 125 mg/m2 días 1,8 y 15 cada 28 d. Inicio 1er ciclo: 8/12/2013 VALORACION TRAS 1ER CICLO: - Paciente SIN dolor: ha suspendido analgesia 1er escalón Único síntoma: esteatorrea que obliga a aumento pauta enzimática CA 19.9. 67 EVOLUCION Tras 3 ciclos: EE radiológica, Peso 90, Kf 90% El paciente continúa tratamiento hasta JULIO’2014 (7 ciclos). El paciente quiere irse el mes de agosto de vacaciones Nov 2013 Julio 2014 CA 19.9 239 CA 19.9 30 EVOLUCION Septiembre 2014: PROGRESION PULMONAR. CA 19.9 756 ¿Qué tratamiento plantearías al paciente? a) El paciente ha progresado al mes y medio de suspender 1ª línea. Indicamos tratamiento de segunda línea con FOLFOX b) Reiniciamos tratamiento con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane c) El paciente está asintomático, esperamos hasta progresión clínica. d) Iniciamos tratamiento con capecitabina 1000 mg/m 2 cada 12 horas EVOLUCION Candidato a FOLFOX 6 Inicio 1/10/2014. Tras 3 ciclos: CA 19.9 1792 PROGRESION PANCREATICA Y PULMONAR Peso 80, Kf 80% ¿Qué tratamiento plantearías al paciente? a) Planteamos ensayo fase I a) Dado el beneficio clínico y la respuesta bioquímica previas, reiniciamos tratamiento con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane b) El paciente está asintomático, esperamos hasta progresión clínica. c) Iniciamos tratamiento con capecitabina 1000 mg/m 2 cada 12 horas EVOLUCION Reiniciamos tratamiento con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane 1er ciclo re-tto Gemcitabina + Abraxane 3/12/2014. Tras 3 ciclos: peso 90, Kf 90% GRACIAS!
