Farmacocinetica MODELO BICOMPARTIMENTAL LINEAL VIA INTRAVENOSA VIA EXTRAVASAL GRÁFICAS, EJEMPLOS Modelo monocompartimental, dosis unica, via iv. Distribución instantánea y uniforme Simplificación máxima de la evolución temporal del fármaco en el organismo Se comprende mejor el modelo, los parámetros y constantes Modelo bicompartimental, dosis unica via iv El organismo esta formado por dos compartimentos, intercomunicados: Compartimento central, de facil acceso, el fármaco se distribuye rápidamente, y se elimina. (ORGANOS Y TEJIDOS BIEN IRRIGADOS) Compartimento periférico, mayor dificultad de acceso, el fármaco regresa al central para su eliminación. (ORGANOS Y TEJIDOS MENOS IRRIGADOS). Dependerá de las características fisicoquímicas de cada fármaco para su distribución en el conjunto anatomo/fisiológico Cinética Dos compartimentos: Central y periférico. En el central el fármaco desaparece por eliminación y distribución (disposición del fármaco). En el periférico solo por eliminación Ecuación: C = Ao* e-αt + Bo* e-βt Los cuatro parámetros son función de la dosis administrada y de las constantes de transferencia del fármaco entre los dos compartimentos (k12, k21 y kel). Co = Ao + Bo 2, compartimento periferico 1, compartimento central Modelo bicompartimental, dosis unica via iv Microconstantes: K21 = (Bo * α) + (Ao * β) / Co Kel = α * β /k21 K12 = α + β - (k21 +kel) Area bajo la curva: ABCot = ∫ot C*dt ABCo-inf = Ao/ α + Bo/ β Fase alfa Fase beta ABCo-inf = Co/kel Vida media : Ln2/ β. Rige beta, fracción mayor de área. La constante alfa, rápida disposición, implica: Se elimina con gran rapidez por metabolismo o excreción No se retiene en los depósitos no acuosos del organismo Volumen de distribucion Valor aparente, constante de proporcionalidad entre la conc. Plasmatica y la cantidad de farmaco en el organismo Se consideran dos volumenes: El que ocupa el farmaco en el compartimento central (Vc) El del compartimento periferico (Vp). Magnitud aproximada Suma total es Volumen de distribucion total, magnitud aproximada Ecuaciones: Vc = D/Co (L/kg) Vp = k12/k21 *Vc , Concentracion maxima, se alcanza el estado estacionario Volumen de distribucion: El Volumen total se expresa como volumen en estado de equilibrio estacionario, en base al calculo que se hace Vdee = Vc *[1+ (k12/k21)]. Independiente del proceso de eliminacion, constante durante la fase de equilibrio en una perfusion iv. Volumen de distribucion Cuando no es posible tener los primeros trazos de la curva de niveles plasmaticos: Volumen de distribucion extrapolado Vdextr = D/Bo, valor inexacto, se utiliza como factor de corrección: Q= C*Vdextr Vdextr = D/ β * ABC(fase ) Volumen de distribución en función del área, cuando los puntos experimentales permiten calcular el área: • Vd (área) = D/ β * ABCo-inf • Vd(área) >Vdee >Vc Volumen de distribución El valor del volumen de distribución inicial va aumentando hasta alcanzar el equilibrio (Vd area): Vd area> Vd ee > Vc Expresiones: Vd area = D/ β * ABCo-∞ Vdee = Vc [1+k12 /k21 ] Vc = D/Co Modelo bicompartimental, administración extravasal A Ka Kel C K12 K21 dC/dt = (ka*A)-(k12*C)(Kel*C)+K21*P) P ME C= Ao*e- αt +Bo*e- βt Cmax +Po*e-kat ABCo-t ABCo-∞ C on c ug /m L Tmax Tiempo h Método de residuales para el cálculo de la constante de absorción (Función triexponencial) Graves problemas, debido a que muchas veces no se tienen bien definida la curva experimental Curva de excreción urinaria acumulativa U∞ Ln cantidad excretad/ U Kel U Remanent e (mg) Ka Tiempo h U∞ -U