PHARMAKON Cefditoren Vol. 6 / n.º 2 / 2005 http://www.aragon.es (Departamentos/Dpto. Salud y Consumo/Salud/Información al profesional/Publicaciones/Información medicamento) El cefditoren es una cefalosporina oral de tercera generación. Aunque de comercialización reciente en Europa, lleva años utilizándose en Japón. INDICACIONES(1) Tratamiento de las siguientes infecciones producidas por microorganismos sensibles: • Faringoamigdalitis aguda. • Sinusitis maxilar aguda. • Exacerbación aguda de bronquitis crónica. • Neumonía adquirida en la comunidad, leve a moderada. • Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, tales como celulitis, heridas infectadas, abscesos, foliculitis, impétigo y forunculosis. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. Las cefalosporinas de tercera generación no se recomiendan para el tratamiento de las infecciones respiratorias más frecuentes en atención primaria (Boletín de información terapéutica, 2003; n.º 2 ) MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA(1,2) Ejerce su acción antibacteriana mediante la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana debido a su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina. Después de su administración oral, el profármaco cefditoren pivoxilo se absorbe en el tracto gastrointestinal y se hidroliza a cefditoren por acción de esterasas. La biodisponibilidad absoluta de cefditoren administrado por vía oral es aproximadamente del 15-20%. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal incrementa la absorción de cefditoren pivoxilo. Alcanza la concentración plasmática máxima al cabo de aproximadamente 2,5 horas. Se recupera sin metabolizar a través de orina hasta un 18% de la dosis administrada. La semivida de eliminación de cefditoren en plasma es de aproximadamente 1 a 1,5 horas. La fracción no absorbida se elimina en heces. Con la dosis de 200 mg dos veces al día, las concentraciones plasmáticas superan las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI90) para Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y las cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a la penicilina para al menos el 50% del intervalo de la dosis. La administración de 400 mg dos veces al día, proporcionaría además un tiempo por encima de la concentración mínima inhibitoria suficiente para superar la CMI90 de Streptococcus pneumoniae moderadamente resistente a penicilina. Las cepas con elevado nivel de resistencia a penicilina pueden mostrar una sensibilidad disminuida. Las cepas resistentes a cefotaxima y ceftriaxona no deben ser consideradas sensibles. POSOLOGÍA(1) Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): • Faringoamigdalitis aguda: 200 mg cada 12 horas durante 10 días. • Sinusitis maxilar aguda: 200 mg cada 12 horas durante 10 días. • Exacerbación aguda de bronquitis crónica: 200 mg cada 12 horas durante 5 días. • Neumonía adquirida en la comunidad: - En casos leves: 200 mg cada 12 horas durante 14 días. - En casos moderados: 400 mg cada 12 horas durante 14 días. • Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: 200 mg cada 12 horas durante 10 días. No se precisa ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal de carácter leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) la dosis diaria total no debe superar 200 mg de cefditoren cada 12 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) se recomienda una dosis única de 200 mg al día. No se ha determinado la dosis apropiada en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no es necesario modificar la posología. En casos de insuficiencia grave, no se dispone de datos que permitan hacer una recomendación de dosis. Los comprimidos deben ingerirse enteros, con una cantidad suficiente de agua. Deben ser administrados con comidas. EFICACIA CLÍNICA La eficacia del cefditoren en pacientes mayores de 12 años se ha evaluado en varios ensayos clínicos, algunos solo publicados como resúmenes o pósters. En ningún caso ha mostrado una eficacia superior a la de otros antibióticos con los que se ha comparado (Tabla 1). SEGURIDAD(1) Las reacciones adversas más comunes descritas con cefditoren pivoxilo fueron las de tipo gastrointestinal. En la mayoría de los estudios se observó aparición de diarrea en más del 10% de la totalidad de los pacientes y su incidencia fue significativamente mayor que con otros fármacos como cefuroxima o cefadroxilo(2). Se ha detectado diarrea asociada a antibióticos, colitis y colitis pseudomembranosa con su uso. Debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido algún tipo de reacción de hipersensibilidad a penicilina o cualquier otro principio activo beta-lactámico. Debe monitorizarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo tales como pacientes con insuficiencia hepática o renal o pacientes que estén en tratamiento con terapia anticoagulante. No se recomienda el uso concomitante de antagonistas de los receptores H2. Se recomienda dejar transcurrir un periodo de 2 horas entre la administración de antiácidos y la de cefditoren pivoxilo. No se dispone de datos en embarazo y lactancia. CONCLUSIONES no aporta ventajas ¡ El cefditoren, una cefalosporina de tercera generación, no ha mostrado una eficacia superior a la de otros antibióticos en ninguna de sus indicaciones. ¡ La incidencia de diarrea parece ser mayor que con otras cefalosporinas. ¡ Las cefalosporinas de tercera generación no se recomiendan para el tratamiento de las infecciones respiratorias más frecuentes en atención primaria. Para evitar la selección de microorganismos resistentes y mantener su actividad frente a S. pneumoniae deben reservarse para infecciones graves causadas por este microorganismo. Tabla 1. Ensayos comparativos (Ref.) N.º pacientes N.º pacientes % Curación clínica Diferencias reclutados evaluados a los 7-14 días significativas Grupos de tratamiento Observaciones Faringoamigdalitis aguda (2,3) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Fenoximetilpenicilina 250 mg dos veces día x 10 días 510 501 369 367 94,0* 90,5* NO 214 208 213 63,6 70,2 66,2 NO Diagnóstico de faringitis por S. pyogenes. Sinusitis maxilar aguda (2,3) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 10 días Amoxicilina/clavulánico 875/125 mg dos veces día x 10 días 257 261 257 Exacerbación aguda de bronquitis crónica (4) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 10 días Cefuroxima-axetilo 250 mg dos veces día x 10 días 182 177 178 133 130 139 82,0 86,2 79,1 NO (2,3) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 10 días Claritromicina 500 mg dos veces día x 10 días 297 302 304 213 210 223 80,8 78,1 83,4 NO (5) Cefditoren 200 mg dos veces día x 14 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 14 días Amoxicilina/clavulánico 875/125 mg dos veces día x 14 días 266 269 267 148 159 147 86,5 86,8 87,8 NO (6) Cefditoren 200 mg dos veces día x 14 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 14 días Cefpodoxima 200 mg dos veces día x 14 días 292 280 279 181 164 167 88,4 87,2 90,4 NO (7) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 10 días Cefuroxima-axetilo 250 mg dos veces día x 10 días 291 283 283 265 257 265 84,2 84,0 88,3 NO (7) Cefditoren 200 mg dos veces día x 10 días Cefditoren 400 mg dos veces día x 10 días Cefadroxilo 500 mg dos veces día x 10 días 278 277 273 258 259 248 85,3 81,5 85,1 NO Posología PVP* DDD* Coste tratamiento‡ 200 mg / 12 h 41,73 € 400 mg 41,73 € Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos *Evaluada a los 4-7 días de tratamiento. Principio activo Cefditoren Presentación Spectracef®, Meiact®, Telo® 200 mg 20 comprimidos Spectracef®, Meiact®, Telo® 400 mg 10 comprimidos Amoxicilina/ clavulánico Amoxi/clavulánico 875/125 mg 24 comp EFG 875 mg/12 h 14,34 €† 1000 mg 14,34 € Cefadroxilo Duracef®, Cefadroxilo Clariana®, Cefadoxilo Sabater® 500 mg 12 cap 500 mg/12 h 5,929,29 € 2000 mg 11,84-18,58 € Cefuroxima-axetilo Zinnat®, Nivador®, Selan® 250 mg 12 comp 250 mg/12 h 15,51 € 500 mg 31,02 € Cefpodoxima Octreon®, Garia®, Instana® 200 mg 12 comp 200 mg/12 h 25,04 € 400 mg 50,08 € Cefixima Cefixima 400 mg 10 cap EFG 400 mg/24 h 18,61 € 400 mg 18,61 € DDD: Dosis Diaria Definida; CTD: Coste tratamiento día.* Fuente: Nomenclátor Digitalis. Instituto Gestión Sanitaria. Noviembre 2004. †Precio de referencia. ‡Calculado para 10 días. BIBLIOGRAFÍA 1. Ficha técnica de cefditoren: Spectracef®, Meiact®, Tedec-Meiji Pharma S.A., 2004. 2. Wellington K, Curran MP. Cefditoren pivoxil: a review of its use in the treatment of bacterial infections. Drugs. 2004;64(22):2597-618. 3. Balbisi EA. Cefditoren, a new aminothiazolyl cephalosporin. Pharmacotherapy. 2002; 22(10):1278-93. 4. Henry DC, Poling TL, Bettis RB, Hunt BJ, Cyganowski M, Hom RC. A double-blind, randomized study of cefditoren vs cefuroxime for AECB. J Resp Dis 2001;22(suppl 8):S69-74. 5. Fogarty CM, Cyganowski M, Palo WA, Hom RC, Craig WA. A comparison of cefditoren pivoxil and amoxicillin/ clavulanate in the treatment of com- mejora terapéutica importante utilidad eventual munity-acquired pneumonia: a multicenter, prospective, randomized, investigator-blinded, parallel-group study. Clin Ther. 2002;24(11):1854-70. 6. van Zyl L, le Roux JG, LaFata JA, Volk RS, Palo WA, Flamm R, Hom RC. Cefditoren pivoxil versus cefpodoxime proxetil for community-acquired pneumonia: results of a multicenter, prospective, randomized, double-blind study. Clin Ther. 2002;24(11):1840-53. 7. Bucko AD, Hunt BJ, Kidd SL, Hom R. Randomized, double-blind, multicenter comparison of oral cefditoren 200 or 400 mg BID with either cefuroxime 250 mg BID or cefadroxil 500 mg BID for the treatment of uncomplicated skin and skin-structure infections. Clin Ther. 2002;24(7):1134-47. información insuficiente no aporta ventajas Edita: Servicio Aragonés de Salud. Dirección de Coordinación Asistencial. D.L. TE-52-2000 - ISSN: 1578-6927 Comité de Redacción: Lourdes Asensio Asensio, médico EAP; Mercedes Aza Pascual-Salcedo, farmacéutica AP; M.ª José Buisán Giral, farmacéutica AP; Gonzalo Casañal Quintana, médico EAP; M.ª Concepción Celaya Lecea, farmacéutica AP; Francisco José Domínguez Sanz, médico EAP; María Elfau Mairal, farmacéutica AP; Javier Garjón Parra, farmacéutico AP; Julián Gómez Berné, Medicina Interna; Carmen Labarta Mancho, farmacéutica AP; M.ª Jesús Lallana Álvarez, farmacéutica AP; Juan Ignacio Pérez Calvo, Medicina Interna; Rafael Sáenz Guallar, médico EAP; Jesús Manuel Ubalde Sáinz, médico EAP; Javier Valdepérez Torrubia, médico EAP; María Juyol Rodrigo, Medicina Interna Para consultas, sugerencias o aportaciones, dirigirse al farmacéutico de Atención Primaria o a la siguiente dirección de correo [email protected]. 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