Hipoglucemiantes Orales

Viridiana García
Ficha 9 Subtema 2
HIPOGLUCEMIANTES ORALES.
CLASIFICACIÓN:
I. Sulfonilureas:
1ª Generación
2ª Generación
 TOLBUTAMIDA, ACETOHEXAMIDA, TOLAZAMIDA, CLORPROPAMIDA.
 GLIPZIDA, GLIBENCLAMIDA (GLIBURRIDA).
II. Biguanidas:
FENFORMIN, METFORMIN.
III. Inhibidores de la Alfa-Glucosilada:
ACARBOSA.
IV. Tiazolidinodionas:
CIGLITAZONA, PIOGLITAZONA.
Generalidades: Estos medicamentos se indican para los Px con Diabetes Mellitus (DM) tipo II. 1º se trata de  la GLUCOSA con Ejercicio y
Dieta antes de usar los Hipogluceminates. La Diabetes Mellitus tipo II inicia en la edad adulta, la mayoría de los Px son obesos.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: UAP: 90-99%.
Metabolismo: Hepático.
Eliminación: Renal. Heces (GLIPZIDA y GLIBENCLAMIDA).
Mecanismo de Acción:  la Permeabilidad de la membrana,  la entrada de Ca,  la función de los Microfilamentos y la exocitosis en las
células Beta del Páncreas.  la Glicemia a través de 2 efectos:
1. Efecto Pancreático: favorece la secreción y la Degradación de las células Beta del páncreas. Hay Hiperplasia e Hipertrofia de células.
2. Efecto Extrapancreático:  el número de receptores para INSULINA. Favorecen la unión de la INSULINA a receptores celulares.
Favorecen la captación de Glucosa por los músculos,  el metabolismo de la INSULINA a nivel Hepático,  la Glucogenogénesis e
Inhiben la Lipólisis.
Efectos Colaterales: En el 4% de los Px hay Hipoglicemia (más con CLOPRAMIDA), Coma, N y V, Cefalea, Rx tipo DISULFIRAM, no debe de
ingerir ALCOHOL ETÍLICO ni METRONIDAZOL, (CLORPROPAMIDA), Hiponatremia, Insuficiencia Renal (TOLAZOMIDA), Diuresis
potenciando la ADH (ACETOHEXAMIDA). Ictericia colestásica, Agranulocitosis, Anemia, Rx de Hipersensibilidad,
Indicaciones: Además de administrarse estos medicamentos, está indicada una Dieta y Ejercicio para bajar de peso. Existe un
Hiperinsulinismo.
Presentación/NC: Hay 2 grupos principales de medicamentos orales para la diabetes: Sulfonilureas y Biguanidas.
I. SULFONILUREAS
Farmacocinética
Administración
Absorción
TOLBUTAMIDA
Oral
Alta
UAP
Metabolismo
> de 90%
Hepático,
metabolitos
activos.
Vida ½
7 hrs
Duración de Efecto
6-8 hrs
Corto
1 hr y 5 hrs
(metabolito activo)
12 - 18 hrs
Intermedia
Renal
500
3,000
1
Renal
250
1,500
2.5
Eliminación
Dosis Inicial
Dosis Máxima
Potencia
sin
ACETOHEXAMIDA
Oral
Alta
TOLAZAMIDA
Oral
Alta
CLORPROPAMIDA
Oral
Alta
> de 90%
Hepático,
con
metabolitos activos.
> de 90%
Hepático, con
6
metabolitos
(3 activos y
3 inactivos).
7 hrs
> de 90%
Hepático,
metabolitos
inactivos.
24 - 48 hrs
2 - 4 hrs
10 hrs
20 hrs
Intermedia
36-40 hrs
Prolongado
18 hrs
Intermedio
Renal
100 - 250
1,000
5
Renal
100 - 250
1,000
6
Renal
5
40
100
24 hrs
Intermedia
Polongado
Renal y Heces.
2.5 - 5
20
150
con
GLIPIZIDA
Oral
Buena,
los alimentos
la retrasan.
> de 90%
Hepático,
metabolitos
activos.
GLIBENCLAMIDA
Oral
Alta
sin
> de 90%
Hepático,
metabolitos
activos.
sin
-
Mecanismo de Acción: Estimula la liberación de INSULINA de las células Beta de los Islotes pancreáticos de Langerhans. Al combinarse con
pequeñas dosis de INSULINA mejora la eficacia de estos compuestos.
Usos: Px con Diabetes tipo 2.
Contraindicaciones: Insuficiencia Renal y Hepática grave. Diabetes Insulinodependiente ( tipo 1). Embarazo. Lactancia.
Interdependencias:
Medicamentos que Potencian el efecto Hipoglucemiante: ALCOHOL ETÍLICO, Inhibidores de la MAO, CLOFIBRATO,
CLORAMFENICOL.
Medicamentos que Inhiben el efecto Hipoglucemiante: Glucocorticoides, Anticonceptivos Orales, RIFAMPICINA, ISONIAZIDA,
Bloqueadores del Canal de Calcio, Fenotiazinas, FENITOINA.
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Viridiana García
Ficha 9 Subtema 2
1ª GENERACIÓN
TOLBUTAMIDA: ORINASE.
Fc:
Metabolismo: Sufre Carboxilación hepática generando metabolitos inactivos.
ACETOHEXAMIDA: DIMELOR.
Fc:
Metabolismo: Sufre un proceso de Reducción y da como resultado el metabolito 1-hidroxihexamida.
TOLAZAMIDA: TOLINASE.
Fc:
Metabolismo: Genera 6 metabolitos, 3 de ellos con actividad mayor a los restantes.
CLORPROPAMIDA: DIABINESE.
Fc:
Metabolismo: Se Hidroxila.
2ª GENERACIÓN
Generalidades: 100 - 150 veces más potentes.
GLIPIZIDA y GLIBENCLAMIDA:
Farmacocinética: Metabolismo: generan metabolitos inactivos y se eliminan por heces.
GLIPIZIDA: GLUCOTROL.
Fc:
Absorción: No se administra con alimentos porque  su absorción.
GLIBENCLAMIDA: GLIBURRIDA (Europa). MICRONASE.
II. BIGUANIDAS (ya no se usan)
Generalidades: Se dejaron de usar en 1977, porque provocaban Acidosis Láctica. No actúan en Páncreas.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: No se UAP.
Metabolismo: Hepático.
Eliminación: Renal.
Mecanismo de Acción: Desconocido.
Actividad: Son considerados Anti-Hiperglucemiantes. No producen Hipoglicemia como las Sulfonilureas y no producen liberación de
INSULINA.
A nivel periférico: Favorece la unión de INSULINA con sus receptores,  la Glucogenogénesis,  Glucólisis,  Captación periférica de
Glucosa,  la acción periférica de la INSULINA.
En Tracto GI:  la absorción de la Glucosa, hay  Peso, Inhiben la Agregación plaquetaria,  HDL,  TGL y PA.
Efectos Colaterales: Acidosis Láctica, Diarrea, Hipoglucemia (raras veces).
FENFORMIN: Actualmente en desuso por producir Acidosis Láctica.
METFORMIN: Forma metilada.
MA: Inhiben la Gluconeogénesis.  los efectos de la INSULINA de tejidos periféricos.  la absorción de Glucosa en el Tracto GIy el apetito.
Fc:
Absorción: Oral, regular. Bd: 50%.
Distribución: No se UAP.
Metabolismo: No se metabolizan.
Eliminación: Renal.
Usos: Predominantemente en diabetes tipo 2. También puede utilizarse en la tipo 1.
EC: Diarrea. Molestias abdominales. Náuseas. Sabor metálico. Anorexia. Acidosis láctica en 0.1/1,000 Px. Que  con el tiempo y al
administrarse con las comidas. Crónicamente produce decremento en la absorción intestinal de Vitamina B12 y FOLATO.
CI: Insuficiencia Renal y Hepática grave. Insuficiencia Cardiaca. IAM. Septicemia. Antecedentes de Acidosis láctica. Enfermedad pulmonar de
origen Hipóxico.
Vía/dosis: 3 gr/día en 3 administraciones.
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III. INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSILADA o ACARBOSA
ACARBOSA: Es un Pseudotetrasacárido, de origen microbiano. No posee efecto en Páncreas.
MA: Su efecto es a nivel del borde en cepillo del Tracto GI. Inhibe la Alfa Glucosilasa ( necesaria para fragmentar y degradar los azúcares y el
Almidón, por lo tanto éstos no son absorbidos y ésto hace que no  la Glucosa sanguínea). Actúa localmente uniéndose a los azúcares
complejos. Tornando lenta la absorción de CHO’s como Glucosa y también Dextrina, Disacáridos y Almidón.
Actividad:  Hiperglicemia Postpandrial.
Fc:
Absorción: Oral, mala.
Eliminación: Heces, junto con los azúcares complejos.
Usos: Px con DM obesos (no en individuos con peso normal).
EC: son Dosis dependientes, Malabsorción ( Peso), Flatulencia, Meteorismo, Distensión abdominal.
Indicaciones: Dieta alta en Fibra y Almidón y baja en Glucosa mejora la acción del fármaco.
Vía/dosis: 50 - 100 mg/día en las comidas.
IV. TIAZOLIDINODIONAS
Generalidades: Son Anti-Hiperglucemiantes. Es un medicamento en experimentación.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Mecanismo de Acción: Al  el número de transportadores de Glucosa.
Actividad:  la Resistencia a la INSULINA en Hígado, Músculo Esquelético y Tejido Adiposo.
V. OTRAS ALTERNATIVAS
1.
2.
3.
4.
Transplante de Páncreas.
INSULINA administrada por Bomba de infusión.
Mediante Pellets (liberación prolongada).
Por spray (en investigación).
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