C.H.U. “JUAN CANALEJO” ... LA CORUÑA, Abril 2005 ...

C.H.U. “JUAN CANALEJO”
LA CORUÑA, Abril 2005
INFORMACION DE MEDICAMENTOS
SERVICIO DE FARMACIA
ARIPIPRAZOL
NOMBRE COMERCIAL: ABILIFY®
PRESENTACIÓN COMERCIAL y PVL:
ABILIFY Comp 5 mg c/28 comprimidos
ABILIFY Comp 10 mg c/28 comprimidos
ABILIFY Comp 15 mg c/28 comprimidos
PVL/caja (€)
86,80
92,12
92,12
PVL/comp (€)
3,1
3,3
3,3
GRUPO TERAPEUTICO: N05AX12 “Otros antipsicóticos”.
LABORATORIO: BRISTOL-MYERS SQUIBB & OTSUKA PHARMACEUTICALS
FECHA DE REGISTRO: JUNIO 2004
GENERALIDADES DE ANTIPSICOTICOS
Los “antipsicóticos típicos o de primera generación” actúan fundamentalmente por
bloqueo de los receptores dopaminérgicos cerebrales D2. Son muy eficaces en la
sintomatología positiva que se asocia a los episodios agudos de la esquizofrenia y para
evitar las recaídas. Son por ello los más utilizados durante el ingreso en una unidad de
agudos. Sin embargo tienen una serie de limitaciones:
1- Aproximadamente un 30% de los pacientes que sufren exacerbaciones agudas no
responden, o lo hace de manera inadecuada al tratamiento.
2- Son muy poco eficaces en el control de la sintomatología negativa primaria de la
esquizofrenia, así como frente al trastorno cognitivo de la enfermedad.
3- La dosificación necesaria para aliviar los síntomas positivos puede ser similar a la
que provoca efectos adversos de tipo extrapiramidal.
4- Producen frecuentemente discinesia tardía.
Los “antipsicóticos atípicos o de segunda generación” son antagonistas de los
receptores D2 y tienen una elevada afinidad por los receptores 5-HT2A en los que
ejercen una actividad antagonista que inhibe la liberación de serotonina y ocasiona un
aumento de la transmisión dopaminérgica.
Se caracterizan por:
1. Eficacia antipsicótica al menos similar a la de los agentes convencionales,
acompañada de una menor incidencia de efectos extrapiramidales.
2. Actividad en pacientes resistentes a los antipsicóticos clásicos (tratados al menos
con dos antipsicóticos de distinta estructura química durante seis semanas, con una
dosificación adecuada y sin modificaciones importantes en la sintomatología
inicial).
3. Eficacia en la sintomatología negativa primaria de la esquizofrenia.
4. Menor incidencia de hiperprolactinemia (galactorrea y alteraciones del ciclo
menstrual femenino).
En la Guía Farmacoterapéutica los antipsicóticos disponibles en la actualidad son:
1
Antipsicóticos “típicos”
o de primera generación
Clorpromazina,
Perfenazina,
Clotiapina,
Sulpirida,
Flufenazina,
Tioridazina,
Haloperidol,
Zuclopentixol
Levomepromazina,
Antipsicóticos “atípicos”
o de segunda generación
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Clozapina
Ziprasidona IM
ARIPIPRAZOL. MECANISMO DE ACCIÓN
A diferencia de los antipsicóticos típicos y atípicos existentes hasta el momento,
se ha propuesto que la eficacia de aripiprazol en esquizofrenia está mediada a través de
una combinación agonista parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5HT1A de la
serotonina y un antagonismo con los receptores 5HT2A de la serotonina. Estas
características hacen que algunos autores definan al aripiprazol como un “modulador
del sistema dopamina-serotonina”. Este mecanismo de acción lleva a encuadrar al
aripiprazol en un grupo terapéutico diferente del resto de los antipsicóticos: N05AX12
“Otros antipsicóticos”.
Aripiprazol presenta las propiedades de un antagonista en modelos animales de
hiperactividad dopaminérgica y las propiedades de un agonista en modelos animales de
hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazol presenta in vitro una alta afinidad por los
receptores D2 y D3 dopaminérgicos, 5HT1A y 5HT2A serotoninérgicos y una moderada
afinidad por los receptores D4 dopaminérgicos, 5HT2c y 5HT7, alfa-1-adrenérgicos y H1
de la histamina.
Aripiprazol presenta también una moderada afinidad por el lugar de recaptación
de serotonina pero no se aprecia afinidad por los receptores muscarínicos.
INDICACION Y DOSIS
Tratamiento de la esquizofrenia.
- Adultos: inicio y mantenimiento 15 mg/24 h. Es eficaz en un rango de dosis de 15 a
30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis mayores a la dosis
diaria recomendada de 15 mg, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis
mayores. La dosis máxima diaria no deberá exceder 30 mg/día. Se administra en dosis
única diaria (con independecia de las comidas).
- Insuficiencia hepática: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con
insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave,
los datos disponibles son insuficientes para establecer recomendaciones. En estos
pacientes debe ajustarse la dosis cuidadosamente. Sin embargo, se debe utilizar la dosis
máxima de 30 mg/día con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.
- Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis.
- Personas mayores: la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia en pacientes
con edad ≥ 65 años no ha sido establecida. Debido a una mayor sensibilidad en esta población
se debe considerar una dosis inicial menor si lo justifican los factores clínicos.
PRECAUCIONES
2
- Discinesia Tardia: en estudios de pre-comercialización de hasta un año de duración,
se han notificado casos poco frecuentes de discinesia durante el tratamiento con
aripiprazol. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado, se
debería considerar una reducción de dosis o la interrupción del tratamiento. Estos
síntomas pueden empeorar temporalmente o, incluso, pueden manifestarse después de la
interrupción del tratamiento.
- Sindrome Neuroleptico Maligno (SNM): SNM es un complejo de síntomas
potencialmente mortal asociado con fármacos antipsicóticos. En estudios de precomercialización se han notificado casos raros de SNM durante el tratamiento con
aripiprazol. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM, o presenta
una fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los
medicamentos antipsicóticos, incluyendo este deben ser interrumpidos.
- Convulsiones: en estudios de pre-comercialización se han notificado casos poco
frecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, se
deberá utilizar aripiprazol con precaución en pacientes epilépticos o con historia de
convulsiones.
INTERACCIONES
a) Interacción con otros medicamentos
- Debido al antagonismo del receptor α1-adrenérgico, aripiprazol puede aumentar los efectos de
ciertos antihipertensivos.
- Debido a la acción principal de aripiprazol en el SNC, se debería utilizar aripiprazol con
precaución cuando se utilice en combinación con medicamentos de acción central, ya que se
solapan los efectos adversos como sedación.
b) Interacción de otros medicamentos con aripripazol
Aripiprazol se metaboliza por enzimas microsomales hepáticos, CYP2D6 y CYP3A4, por lo
que puede interaccionar con:
Inhibidores de CYP2D6: La dosis de aripripazol se debe reducir en un 50% de la dosis
recomendada si se administra conjuntamente con quinidina. Otros potentes inhibidores de
CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y, por tanto, se
deben realizzae reducciones similares de dosis.
Inhibidores de CYP3A4: Si se administra conjuntamente con ketoconazol, la dosis de
aripripazolse debe reducir un 50%. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como
itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se pueden esperar efectos similares y se debe
seguir la misma recomendación.
Inductores de CYP3A4: La dosis de aripripazol se debe duplicar cuando se administra
conjuntamente con carbamazepina. De otros potentes inductores de CYP3A4 (tales como
rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba
de San Juan) se deben esperar efectos similares y se deben realizar incrementos similares de la
dosis. En cuanto se suspendan estos inductores de CYP3A4 la dosis de aripiprazol se debe
reducir a la dosis recomendada.
No se han encontrado cambios clínicamente significativos si se administra conjuntamente
aripiprazol con valproato o litio.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se comunicaron más frecuentemente (>= 1/100) que
con placebo, o fueron identificadas como reacciones adversas de posible relevancia
médica:
3
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente (> 1/100, < 1/10): mareo, insomnio, acatisia, somnolencia, temblor.
Trastornos oculares:
Frecuente (> 1/100, < 1/10): visión borrosa.
Trastornos cardíacos:
Poco frecuente (> 1/1.000, < 1/100): taquicardia.
Trastornos vasculares:
Poco frecuente (> 1/1.000, < 1/100): hipotensión ortostática.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuente (> 1/100, < 1/10): nauseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento.
Trastornos generales:
Frecuente (> 1/100, < 1/10): cefalea, astenia.
OTROS HALLAZGOS: se han notificado efectos no deseados durante el tratamiento
con aripiprazol que son conocidos en asociación con la terapia antipsicótica, incluyendo
el síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía y convulsiones.
SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES (SEP): en un estudio controlado, con
seguimiento de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una
incidencia global menor (27,1%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia y distonía
en comparación con aquellos tratados con haloperidol (59,2%). En un estudio
controlado con placebo, con seguimiento de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de
20,3% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con
placebo. En otro estudio controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP
fue de 16,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,7% para pacientes tratados
con olanzapina.
- La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que
experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros
rutinarios de laboratorio no revelan ninguna diferencia médica importante. Se
observaron aumentos de CPK (creatina fosfoquinasa), generalmente transitorios y
asintomáticos, en 3,9% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 3,6% de
pacientes que recibieron placebo.
EFICACIA CLÍNICA
La eficacia de aripiprazol ha sido evaluada en ensayos clínicos, a corto y a largo
plazo, en pacientes con esquizofrenia o con trastorno esquizoafectivo.
1/ ESTUDIOS A CORTO PLAZO:
Kane et al (2002) evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol y
haloperidol comparado con placebo (estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego). Se
utilizaron dosis de aripiprazol 15 mg/día y aripiprazol 30 mg/día frente a placebo
utilizando haloperidol 10 mg/día como control activo. Se utilizaron dosis fijas de cada
medicamento desde el primer día a lo largo de todo el estudio. El número de pacientes fue
de 414 (288 hombres y 126 mujeres) y la duración del ensayo 4 semanas. El diagnóstico
(DSM IV) fue de recaída aguda de esquizofrenia (68%) o trastorno esquizoafectivo
(32%). Los resultados de eficacia obtenidos en la última observación de los pacientes se
exponen en la siguiente tabla:
4
ESCALA
MEDIDA
PLACEBO
ARIPIPRAZOL
15 mg
Valor p vs
PLACEBO
ARIPIPRAZOL
30 mg
Valor p vs
PLACEBO
HALOPERIDOL
Valor p vs
PLACEBO
-2.9
-15.5
<0.001
-11.4
0.009
-13.8
0.001
-0.6
-4.2
<0.001
-3.8
0.001
-4.4
<0.001
-1.2
-3.6
0.006
-2.3
0.213
-2.9
0.043
PANSS-BPRS*
-1.1
-3.1
0.001
-3.0
0.001
-3.5
<0.001
CGI gravedad*
-0.1
-0.6
<0.001
-0.4
0.019
-0.5
0.002
CGI mejoría**
4.3
3.5
<0.001
3.8
0.016
3.7
0.002
PANSS total*
PANSS
positivos*
PANSS
negativos*
% respuesta
17
35
0.002
28
0.050
26
BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale)= escala que valora el estado psiquiátrico. PANSS= escala que valora sintomatología positiva y
negativa. CGI (Impresión Clínica Global) = estado general del paciente. *= Media de cambios del valor basal. **= Media de valores.
0.089
Tanto haloperidol como ambas dosis de aripiprazol producen mejoras significativas
(p≤0.05) en términos de reducción respecto a los valores basales de las escalas de PANNS
total , PANSS negativa y positiva, escala BPRS derivada de la PANSS y CGI gravedad y
un valor significativamente más bajo de CGI-mejoría al final comparados con placebo.
Ambas dosis de aripiprazol y haloperidol produjeron una eficacia rápida existiendo
una diferencia significativa de éstos frente a placebo en las puntuaciones de la escala
PANSS total, que se observa a partir de inicio de la segunda semana.
Seguridad: En total, 45 (11%) pacientes abandonaron el estudio debido a efectos
adversos, 17 pacientes (16%) en el grupo placebo, 11 (11%) en el grupo de haloperidol, 9
(9%) y 8 (8%) en el grupo del aripipirazol 15 y 30 mg, respectivamente.
A diferencia de haloperidol, aripiprazol no fue asociado a efectos extrapiramidales
significativos o hiperprolactinemia comparado con placebo. No hay diferencias
estadísticamente significativas en cuanto a cambios en el peso corporal entre los pacientes
tratados con aripiprazol o haloperidol y los tratados con placebo. Ningún paciente del
grupo de aripiprazol experimentó prolongación significativa del intervalo QTc.
Potkin et al (2003) realizan un estudio multicéntrico, doble ciego para evaluar la
eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol en pacientes con recaída aguda de
esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Se randomizó los pacientes para recibir
aripiprazol 20 mg/día (N=101) ó 30 mg/día (N=101), risperidona 6 mg/día (N=99) o
placebo (N= 103) durante 4 semanas. Como escalas de valoración utilizaron la PANSS
y la CGI. Al finalizar la cuarta semana, ambas dosis de aripiprazol y risperidona fueron
significativamente mejores que placebo en todas las escalas de valoración.(p<0.005).
Aripiprazol y risperidona se diferenciaron del placebo en todas las puntuaciones de la
PANSS a partir de la primera semana excepto la PANSS negativa en la que risperidona
se separa del placebo a partir de la segunda semana:
ESCALA
MEDIDA
PLACEBO
(n=103)
ARIPIPRAZOL
20 mg (n=98)
Valor p vs
PLACEBO
ARIPIPRAZOL
30 mg (n=96)
Valor p vs
PLACEBO
RISPERIDONA
6 mg (n= 95)
Valor p vs
PLACEBO
PANSS total*
PANSS
-5.0
-14.5
0.001
-13.9
0.003
-15.7
<0.001
-1.8
-4.9
0.001
-3.9
0.02
-5.2
<0.001
-0.8
-3.4
0.002
-3.4
0.002
-3.1
0.005
-1.7
-3.5
0.004
-3.3
0.01
-3.9
<0.001
positivos*
PANSS
negativos*
PANSS-BPRS*
CGI gravedad*
-0.2
-0.5
0.03
-0.6
0.006
-0.7
Media CGI
4
3.4
0.005
3.3
0.001
3.3
mejoría
% respuesta
24(23)
35(36)
0.04
39(41)
0.005
38(40)
Nº (%)**
BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale)= escala que valora el estado psiquiátrico. PANSS= escala que valora sintomatología positiva y
negativa. CGI (Impresión Clínica Global) = estado general del paciente. *= Media de cambios del valor basal.. ** Pacientes con un
descenso de los valores basales mayor o igual al 30% de la puntuación de la PANSS total o una puntuación 1 (muchísima mejoría) o 2
(mucha mejoría) en la escala CGI-mejoría.
5
<0.001
<0.001
0.008
Seguridad: no hay diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y el grupo
tratado con placebo en lo que se refiere a efectos extrapiramidales. Aripiprazol y
risperidona fueron asociados a un mínimo aumento de peso corporal. La media de los
niveles de prolactina no muestran cambios significativos respecto a los basales en el
grupo del aripiprazol, sin embargo hay un incremento significativo en el grupo tratado
con risperidona (p<0.001). Aripiprazol no fue asociado a una prolongación del intervalo
QTc (media de cambio respecto a valores basales < 1 msec), la risperidona prolonga el
intervalo QTc aproximadamente 6 msec.
2/ ESTUDIOS A LARGO PLAZO:
McQuade et al (2003) evaluaron el mantenimiento de efecto y la eficacia a largo
plazo (52 semanas), seguridad y tolerabilidad de aripiprazol comparado con haloperidol.
Realizaron un ensayo clínico (multicéntrico, doble ciego) con 1294 pacientes con recaída
aguda de esquizofrenia randomizados a aripiprazol 30 mg (N= 861) o a haloperidol 10
mg/día (N= 433). Se permitió una única reducción de dosis. La evaluación de la eficacia se
midió mediante la escala PANSS para los síntomas positivos y negativos y la escala
MADRS para la depresión. Los resultados mostraron una proporción significativamente
alta de pacientes tratados con aripiprazol que respondían y mantenían esta respuesta al
tratamiento en las semanas 8, 26 y 52 comparado con haloperidol (semana 52: 40% vs
27%, p<0.001). Aripiprazol, comparado con haloperidol, produjo mejoras significativas en
sintomatología negativa en las semanas 26 y 52 (p<0.03) y depresiva en las semanas 8,26 y
52 (p<0.03). La tasa de abandono del tratamiento debido a efectos adversos fue
significativamente más baja en el grupo de aripiprazol que en el grupo del haloperidol
(p<0.001). La incidencia de efectos extrapiramidales fue significativamente más baja en el
grupo del aripiprazol que en el de haloperidol (p<0.001). Entre ambos grupos de
tratamiento no hubo diferencias significativas en el intervalo QTc. Concluyen los autores
afirmando que aripiprazol, por su eficacia en síntomas afectivos y su perfil de seguridad
con respecto a haloperidol, puede permitir un incremento en el cumplimiento terapéutico
de los pacientes esquizofrénicos.
Pigott et al (2003) evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol
en la prevención de la recaída de pacientes adultos con esquizofrenia crónica y que
continúan estables en su sintomatología. Ensayo clínico de 26 semanas de duración,
multicéntrico, randomizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo. Se
incluyeron 310 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia (DSM IV), con una media de
82 en la escala PANSS total, y fueron randomizados a recibir una dosis de aripiprazol 15
mg o de placebo. El objetivo primario del estudio era medir el tiempo de recaída después
de la randomización. Los objetivos secundarios fueron la valoración de la eficacia,
seguridad y tolerabilidad de aripiprazol 15 mg/día vs placebo
El tiempo de recaída fue significativamente mayor (p<0.001) en el grupo tratado
con aripiprazol que en el grupo tratado con placebo. La tasa de recaída fue la siguiente:
Aripiprazol 15 mg/día
Placebo
Nº pacientes con recaída
50
85
% pacientes con recaída
34
57
El riesgo relativo de recaída para el grupo tratado con aripiprazol fue de 0.59 (p<0.001).
Aripiprazol fue significativamente superior a placebo al final del estudio en la escalas:
PANSS total, PANSS positiva, BPRS derivada de la PANSS, la CGI-mejoría (p≤ 0.01) y
la CGI-gravedad (0.01<p≤0.05). Existe una mejoría numérica no significativa
estadísticamente en la puntuación de la subescala PANSS negativa.
6
Seguridad: aripiprazol fue bien tolerado, sin evidencias de sedación marcada,
hiperprolactinemia o prolongación del intervalo QTc. Los síntomas extrapiramidales
fueron comparables en los pacientes tratados con aripiprazol y placebo. Se evidenció una
modesta pérdida media de peso en ambos grupos de tratamiento.
3/ ARIPIPRAZOL EN ESQUIZOFRENIA RESISTENTE AL TRATAMIENTO
McQuade et al (2003) evalúan la eficacia y seguridad de aripiprazol comparado a
perfenazina en pacientes con esquizofrenia resistente a tratamiento. Realizaron un
ensayo clínico multicéntrico que en su fase inicial, abierta, reúnía a pacientes a tratamiento
con un antipsicótico atípico que tras un periodo de lavado de dos días (sin antipsicóticos)
fueron asignados aleatoriamente y recibieron 10-20 mg/día de olanzapina ó 2-8 mg/día de
risperidona. Los pacientes que no habían respondido con anterioridad al tratamiento con
olanzapina recibieron risperidona, los restantes recibieron olanzapina. Tras 4-6 semanas
para confirmar la resistencia al tratamiento, se suspendían los antipsicóticos y se iniciaba
una fase de lavado del neuroléptico administrando placebo durante 2-10 días y registrando
las puntuaciones basales de las escalas PANSS y CGI. Posteriormente (fase doble ciego)
los pacientes que recibieron, 15-30 mgdía de aripiprazol o una doss de 8-64 mg/día de
perfenazina. El número de pacientes incluidos en esta última fase fue de 300, de los cuales
el 72% presenta esquizofrenia paranoide y el 24% esquizofrenia indiferenciada.
Los resultados, obtenidos a partir de la sexta semana del tratamiento, se resumen en
la siguiente tabla:
ARIPIPRAZOL
Escalas
PANSS total
BPRS derivada de la PANSS
Escala CGI-gravedad
Escala CGI-mejoría
PERFENAZINA
Cambio
basal medio
IC del 95%
Cambio basal
medio
IC del 95%
-9.76
-1.98
-0.32
3.65
-13.19;-6.34
-2.66;-1.31
-0.48;-0.16
3.39;3.91
-10.53
-2.02
-0.30
3.52
-14.04;-7.02
-2.71;-1.32
-0.46;-0.14
3.31;3.73
Aripiprazol y perfenazina ocasionaron una mejoría significativa hasta la semana
sexta en las puntuaciones basales de la escala PANSS total (p=0.044). La diferencia entre
ambos grupos de tratamiento no alcanzó significacia estadística. A partir de la sexta
semana, según la escala PANSS y la CGI, respondieron al tratamiento el 27% de los
pacientes tratados con aripiprazol y el 25% los tratados con perfenazina.
La proporción de pacientes que experimentaron una mejoría clínica significativa de
la calidad de vida fue más elevada en el grupo del aripiprazol (36%) que en el tratado con
perfenazina (21%). Esta diferencia se acentuaba cuanto menores eran los niveles de
calidad de vida al inicio del estudio.
Seguridad: los pacientes tratados con perfenazina presentaron un número superior de
efectos extrapiramidales que los pacientes del grupo del aripiprazol. Se utilizaron tres
escalas de valoración de efectos extrapiramidales, siendo la SAS la única en la que se
alcanza significación estadística (p<0.05). Respecto a los niveles de prolactina, antes de la
fase de doble ciego los niveles estaban elevados en ambos grupos, pero posteriormente,
durante el desarrollo del estudio, los pacientes tratados con aripiprazol disminuyeron
significativamente los niveles en comparación con perfenazina. En relación al peso
corporal, no se mostraron diferencias clínicamente significativas entre ambos
medicamentos (aripiprazol -1,52 Kg. y perfenazina 2,19 Kg.). No se detectaron
alteraciones relevantes con respecto al electrocardiograma.
7
4/ ARIPIPRAZOL. EFECTOS NEUROCOGNITIVOS.
Cornblatt et al (2002) mediante un estudio abierto comparativo, evaluaron el efecto de
aripiprazol y olanzapina en pacientes estables con esquizofrenia crónica o un trastorno
esquizoafectivo. Ambos antipsicóticos mejoraron las funciones ejecutivas tras las 26
semanas de tratamiento con respecto a la basal, aunque las diferencias entre grupos no
alcanzaron significación estadística. La mejoría fue significativamente más marcada con
aripiprazol en la memoria verbal secundaria que con la olanzapina en las semanas 8 y
26 de tratamiento.
AREA ECONÓMICA
POSOLOGÍA
COSTE/DÍA
(PVL)
ARIPIPRAZOL HALOPERIDOL
Abilify®
Haloperidol®
15-30 mg/24h
5 mg / 8h
Máx: 30 mg/día
0.47 € (gotas)
3,3 € - 6,6 €
0.22 € (comp.)
(máx 6,6 €)
1.04 € (amp)
RISPERIDONA
Risperdal®
3-6 mg /12h
Máx 16 mg/día
3,38 – 5,8 € (comp)
3,1 – 6,10 € (soluc.)
(max: 8,16 €)
OLANZAPINA
Zyprexa®
5-20 mg / 24h
Máx. 20 mg/día
QUETIAPINA
Seroquel®
300-450 mg / 24h
Máx. 750 mg/día
1,60 – 6.6 €
(max: 6.6 €)
2,3 – 4,26 €
(max: 6,6 €)
CONSIDERACIONES
- Aripiprazol es un antipsicótico indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. Su
eficacia está mediada a través de una combinación de agonista parcial de los receptores
D2 de la dopamina y 5HT1A de la serotonina y un antagonismo con los receptores 5HT2A
de la serotonina. Estas características hacen que algunos autores definan a aripiprazol
como un “modulador del sistema dopamina-serotonina”. La dosis de inicio y
mantenimiento es de 15 mg/24 h, siendo eficaz en un rango de dosis de 15 a 30 mg/día.
- En los ensayos clínicos, aripiprazol se muestra significativamente más eficaz que
placebo e igual de eficaz que haloperidol y risperidona. Son necesarios estudios entre
aripiprazol y los antipsicóticos de segunda generación (ASG) para disponer de un
número mayor de datos sobre eficacia comparativa.
- La incidencia de efectos extrapiramidales con aripiprazol fue similar a placebo y
risperidona y, menores que con haloperidol.
- Los datos disponibles sobre seguridad y tolerabilidad indican que aripiprazol puede
tener algunas ventajas comparado con los ASG. Parece tener un pequeño efecto sobre el
intervalo QTc, así como sobre los lípidos, glucosa o sobre los niveles de prolactina. El
aumento de peso provocado por aripiprazol parece ser comparable a placebo y, dentro
del grupo de los ASG, aripiprazol puede ser uno de los que menos ganancia ponderal
producen. En todo caso faltan estudios comparativos frente al resto de ASG y
especialmente frente a ziprasidona (que parece ser el ASG que menos incremento de
peso produce).
BIBLIOGRAFÍA
1.- Ficha técnica de ABILIFY®. Laboratorio Bristol-Myers Squibb & Otsuka Pharmaceuticals.
2.- Ficha técnica de ABILIFY ®. Ministerio de Sanidad.
3.- Zaragoza García, F. Aripiprazol un nuevo escalón en el concepto de atipicidad de los antipsicóticos.
Informe de experto. Madrid 2004.
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