Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Facultad de Ciencias Químicas.

Benemérita Universidad Autónoma de Puebla.
Facultad de Ciencias Químicas.
Procedimientos y métodos analíticos para la identificación de barbitúricos.
Tesis para obtener el título de:
Licenciatura en Químico Fármaco Biólogo.
Presenta:
Hernández Tépal, Leticia.
Asesor:
Padilla Velasco, Ana Lilia, Avendaño Martínez, Leoncio.
Puebla, Pue. Marzo 2011.
INDICE:
CAPITULO I
1.1. Introducción……………………………………………………………....6
1.2. Justificación………………………………………………………………8
1.3. Objetivo general………………………………………………………….8
1.3.1. Objetivos particulares……………………………………………8
CAPITULO II. MARCO TEÓRICO
2.1. Antecedentes.……………………………………………………………10
2.2. Origen químico de los Barbitúricos…………………………………….12
2.3. Propiedades físico-químicas de los Barbitúricos……………………..13
2.3.1. Rutas de metabolismo de los Barbitúricos……………………15
2.3.2. Relaciones estructura-actividad………………………………..16
2.4. Descripción de los componentes puros……………………………….17
2.4.1. Alobarbital………………………………………………………...17
2.4.2. Amobarbital……………………………………………………….17
2.4.3. Aprobarbital……………………………………………………….18
2.4.4. Barbital…………………………………………………………….19
2.4.5. Butalbital…………………………………………………………..19
2.4.6. Butabarbital……………………………………………………….20
2.4.7. Ciclobarbital………………………………………………………20
2.4.8. Fenobarbital………………………………………………………20
2.4.9. Hexobarbital………………………………………………………21
2.4.10. Metilfenobarbital……………………………………………….21
2.4.11. Pentobarbital…………………………………………………...22
2.4.12. Secobarbital……………………………………………………..22
2.4.13. Tiopental sódico………………………………………………...22
2.4.14. Tialbarbital………………………………………………………23
2.4.15. Vinilbital………………………………………………………….23
2.5. Clasificación de los Barbitúricos por su acción……………………….24
2.5.1. Según la duración del efecto……………………………………24
2.6. Efectos y usos generales de los Barbitúricos………………………...25
2.7. Farmacocinética………………………………………………………….25
2.7.1. Absorción, destino y eliminación……………………………….26
2.7.2. Metabolismo………………………………………………………27
2.8. Clasificación de los fármacos productores de farmacodependencia…29
2.9. Cromatografía en Capa Fina (TLC)……………………………………30
2.10. Espectroscopía Ultravioleta-visible UV-Vis………………………….31
2.11. Espectroscopía Infrarroja (IR)………………………………………..32
2.12. Métodos de Inmunoensayo……………………………………………33
2.12.1. Prueba Emit II Plus para Barbitúricos……………………...33
2.12.2. Inmunoensayo en placa para la detección cualitativa de
barbitúricos en orina……………………………………………34
CAPITULO III. DESARROLLO EXPERIMENTAL
3.1. Material y Reactivos……………………………………………………..36
3.2. Equipo utilizado…………………………………………………………..37
3.3. Procedimiento para la extracción y purificación en las formas
farmacéuticas………………………………………………………….…39
3.4. Procedimiento para la extracción y purificación de la muestra
biológica……………………………………………………………..……40
3.5. Técnicas Analíticas de Identificación de Barbitúricos………………..41
3.5.1. Pruebas Presuntivas Químicas………………………………...41
3.5.1.1. Prueba de Zwikkers……………………………….......42
3.5.1.2. Prueba de Dille-Koppanyi…………………………….42
3.5.1.3. Reacción de Parrv-Koppanyi…………………………43
3.5.1.4. Prueba con sulfadiacina………………………………43
3.5.1.5. Estudio por Cromatografía en Capa Fina (TLC)…...44
3.5.2. Pruebas Confirmatorias…………………………………………45
3.5.2.1. Estudio por Espectroscopía Ultravioleta-Visible
UV-Vis......................................................................45
3.5.2.2. Estudio por Espectroscopia Infrarroja IR…………...47
3.5.2.3. Métodos de Inmunoensayo…………………………. 48
CAPITULO IV. RESULTADOS Y DISCUSIONES.
4.1. Caracterización por Punto de Fusión en las formas farmacéuticas..51
4.2. Caracterización por Punto de Fusión en la muestra de orina………52
4.3. Caracterización por Reacciones Químicas de color…………………53
4.4. Estudio por Cromatografía en Capa Fina……………………………..55
4.5. Métodos de Inmunoensayo……………………………………………..56
4.6. Estudio por Espectroscopía Ultravioleta-Visible UV-Vis…………57….
4.7. Estudio por Espectroscopía Infrarroja IR……………………………...59
CAPÍTULO V.
CONCLUSIONES……………………………………………………………62
BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………..63
APÉNDICES.............................................................................................66
LISTA DE FIGURAS................................................................................84
LISTA DE TABLAS..................................................................................87
LISTA DE APÉNDICES...........................................................................88
Introducción:
Los barbitúricos son fármacos sintéticos, derivados del ácido barbitúrico o malonilurea, formados
por la sustitución de dos átomos de hidrógeno en el carbono en la posición 5 por grupos alquilo,
arilo o alicíclicos.
Constituye el prototipo de las drogas psicotrópicas depresoras o depretóxicas, éstas sustancias
inductoras del sueño tienen uso preciso en medicina, como: medicación preanestésica,
anticonvulsivantes y excepcionalmente como hipnóticos.
Además, inducen dependencia psíquica y física, tolerancia y síndrome de abstinencia.
Los barbitúricos suelen administrarse por vía oral, pero en ocasiones son administrados por vía
intramuscular o intravenosa. Se absorben rápidamente, el 30% al 40% se une a proteínas
plasmáticas, y el resto se distribuye en el músculo, la grasa y el hígado (donde finalmente se
inactivan). Algunos de los barbitúricos de los que se abusa con mayor frecuencia son los de acción
corta, como el pentobarbital y el secobarbital. Un ejemplo de barbitúrico de acción prolongada es
el fenobarbital.
La relación entre fármaco no metabolizado y sus metabolitos varía en función de la duración de la
acción. Los barbitúricos de acción corta suelen excretarse por la orina en forma de metabolitos,
mientras que los de acción prolongada se eliminan principalmente sin modificar.
Los barbitúricos disfrutaron de un periodo prolongado de aplicación extensa como sedantes
hipnóticos; sin embargo, han sido sustituidos en gran medida por las benzodiacepinas, fármacos
mucho más seguros para las terapias en pacientes, ocasionando así una disminución en el abuso
de barbitúricos. Otro importante factor fue el refuerzo de las leyes para la restricción de su venta.
Actualmente, en materia legal, según la Ley General de Salud. Título Duodécimo Capítulo VI.
Sustancias psicotrópicas. Los sedantes hipnóticos pertenecen a las Listas II, III y IV dentro de los
cuales se encuentran los barbitúricos.
Procedimientos y Métodos Analíticos para la Identificación de Barbitúricos Capítulo I La incidencia
de intoxicación y envenenamiento por barbitúricos ha disminuido en grado notable en los últimos
años, sobre todo a consecuencia de reducción del uso de estos fármacos como sedantes
hipnóticos. Aun así, la intoxicación por barbitúricos es un problema clínico de importancia;
sobreviene la muerte en un pequeño porcentaje de casos. La mayor parte de éstos son resultados
de intento de suicidio, pero algunos se deben a intoxicación accidental en niños o en sujetos que
abusan de drogas.
Es por eso que la identificación de sustancias químicas tóxicas es muy importante, para detectar el
consumo de drogas, asimismo sirva detectar como agente causal para infligir la muerte o lesión
sobre seres humanos o para causar daño de propiedad. Además, una característica de importancia
en el estudio de cualquier sustancia tóxica es la caracterización de la misma por procedimientos
analíticos sensibles, específicos y válidos.
El propósito general de éste trabajo, es recopilar y diversificar las técnicas y métodos para la
identificación de los barbitúricos, tratando muestras de orina, así como también muestras de
formas farmacéuticas; las cuales tendrán un tratamiento específico, desde su extracción hasta su
detección e identificación a través de la variación del color de los reactivos, así como la aplicación
de métodos espectrofotométricos, para la identificación confirmatoria. El objetivo de las técnicas a
utilizar, es dar opciones para trabajar las muestras, ante las limitaciones e inconvenientes que se
presentan en el laboratorio de química forense, por la falta de equipos sofisticados, por el costo de
reactivos, estabilidad en las curvas de calibración, caducidad de los kits, etc. Asimismo que las
pruebas que se realicen, sean relativamente simples, precisas, rápidas y en su caso específicas.
Los métodos empleados tradicionalmente para detectar barbitúricos son la cromatografía en capa
fina, la cromatografía de gases, la espectrofotometría ultravioleta e infrarroja, los inmunoensayos
enzimáticos y los radioinmunoensayos. La Cromatografía de gases acoplada a Espectrometría de
masas (GC/MS) es una potente técnica de confirmación para todas las sustancias, ya que
proporciona el mejor nivel de confianza en el resultado.