Bradicinina, Antagonistas Y Otros Péptidos Vasoactivos
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Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 SEROTONINA, ANTI-SEROTONINÉRGICOS, BRADICININA y OTROS AGENTES (PÉPTIDOS) VASOACTIVOS. CLASIFICACIÓN: I. SEROTONINA: Receptores II. Serotoninérgicos: 5HT 1A , 5HT 1D BUSPIRONA, SUMATRIPTÁN (y otros TRIPTANES), ISAPERONA, DEHIDROERGOTAMINA, ERGOTAMINA, ERGONOVINA. 5HT 4 CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA III. Anti-Serotoninérgicos: IV. BRADICININA: 5HT 4 Anti-5HT 1 Anti-5HT 2A/2C CIPROHEPTADINA, PIZOTIFENO. CLOZEPINA, COLANZEPINA, METISERGIDA, RISPERIDONA, KETANSERINA, CIPROHEPTADINA. Anti-5HT 3 ONDASTERÓN, GRANISETRÓN, TROPISETRÓN, DOLASETRÓN. Anti-5HT 4, Anti-5HT 5, Anti-5HT 6, Anti-5HT 7. Inhibidores de la Recapturación de 5HT FLUOXETINA, ADT (2ª Generación), SERTRALINA. Receptores V. Antagonistas de la Bradicinina: 5HT 1A, 5HT 1D, 5HT 2B, 5HT 3, B1, B2 ICATIBANT, APROTININA. VI. Agentes Vasoactivos: ENDOTELINAS, VASOPRESINA, SUSTANCIA P, PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (PIV), FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP), NEUROPETIDO NATRIURETICO AURICULAR (NNA), PÉPTIDO NATRIURÉTICO CEREBRAL (NNC), PÉPTIDO NATRIURÉTICO TIPO CPN TIPO C, NEUROTENSINA, NEROPEPTIDO Y. I. SEROTONINA SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN: * Para identificar el Sd. Carcinoide Reguladora de plaquetas, intestino, piel, SNC... 5 Hidroxindol Acetaldehído MAO 5HT–Hidroxilasa, O2, Tetrahidropteridina. 5HT – Descarboxilasa L-TRIPTÓFANO 5 – Hidroxi Triptófano 5 HidroxiTriptamina (5HT= SEROTONINA) 5TH – NAcetilasa 5 Hidroxi Triptamina N-Acetilada AEDH ACRED Hdroxiindol-OMetiltransferasa 5 Hidroxindol Ácido Acético 5 Hidroxi Triptofol Melatonina SEROTONINA: Generalidades: Fue llamada Vasotonina (VC), Enteramina, 5 Hidroxi Triptamina (5HT). Es más potente que la Angiotensina II en cuanto a su actividad VC. Se encuentra ampliamente distribuida en el organismo. Se obtiene por la descarboxilación del Triptófano. La SEROTONINA es una sustancia VC que también media algunas funciones en SNC, al cual llega por medio de la circulación o por secreción de las neuronas Serotoninérgicas. Degradada por la MAO. la producción de Melatonina. Es neurotransmisor en SNC ( junto con DOPAMINA). Localización: Más del 90% de la SEROTONINA se encuentra en las células enterocromafines del Estómago y en el plexo Mientérico. También, se encuentra en Intestino, SNC, Glándula pineal, Plaquetas (pero no se produce en ellas), Circulación, Piel y en el *Sd Carcinoide. En la naturaleza se encuentra en los vegetales: Tomate, Ciruela, Melocotón, Plátano, Piña, Animales ( Venenos de víboras, Avispas, Artrópodos, algunos moluscos) y Plantas (Ortiguilla). *Síndrome Carcinoide: se produce SEROTONINA por Estrés o por No dormir bien. Receptores: Órgano blanco. 5HT1: Nervios autónomos: la liberación de Catecolaminas. Vénulas y Arteriolas: VD. 5HT2: Grandes vasos: VC, Estimula agregación plaquetaria. 5HT3: Nervios periféricos: de tracto GI, Actividad emética. Receptores: Función. 5HT1: Inhibe el AMPc. Produce relajación en músculo esquelético y corazón (ON), el Na. Funciona acoplada a *Proteína G. 5HT2: Estimula a la Fosfolipasa C y el músculo liso vascular, las [ ] de Ca intracelular, dando lugar a Contracción. Estimula la agregación plaquetaria. Funciona acoplada a *Proteína G. 5HT3: Canal de Na/K en SNC. Se presenta en SNPs y SNC efecto excitatorio ocasionando Vómito. Funciona acoplada a ºCanal iónico. 5HT4: Aumenta AMPc aumenta Secreción. Funciona acoplada a *Proteína G. 5HT5,6,7: No se sabe exactamente su función. *Receptores de Proteína G: ºReceptores de enlaces iónicos: 5HT1 (A,B,D,E,F), 2 (A,B,C), 4,5,6 y 7. 5HT3. 56 Viridiana García Tabla 1. Receptores. Tipo de Receptor 1. 5HT1A 2. 5HT1D 3. 5HT2B 4. 5HT3 5. 5HT4 Ficha 3 Subtema 6 Localización SNC. Ampliamente distribuido. Plaquetas, músculo liso. Corteza cerebral, Fondo gástrico. Nervios periféricos, Hipocampo. Tubo digestivo. Función Regulación de la conducta. Agregación plaquetaria, VC. Excitación neuronal, Contracción. Excitación neuronal. Aumenta motilidad. Medicamento BUSPIRONA. SUMATRIPTAN. METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDA. RENZAPRIDA. CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA. Situaciones que modifica 5HT: Dieta baja en Triptófano: 5HT en cerebro. Dieta con FENILALANINA: Tal vez baja la 5HT deshidroxilasa. ANFETAMINA O FENFLURAMINA: Función de 5HT en cerebro. La FLUOXETINA: Inhibe la recapturación de 5HT en sinapsis. Inhibición de la MAO: niveles de 5HT. RESERPINA: Libera gránulos que contienen 5HT. Mecanismo de Acción: Se une a receptores acoplados a Proteína G o a Canal iónico ( según el caso de cada receptor 5HT). Se secreta ampliamente en el Sd Carcinoide. Actividad: VC (excepto en músculo estriado). la agregación plaquetaria. Aparato respiratorio: BC (en asmáticos aumenta la frecuencia de ataques). Cardiovascular: VC, Contracción de músculo liso, por 5HT2. Músculo esquelético y corazón: VD (5HT1 por liberación de ON), Efecto Cronotrópico e Inotrópico (+). Vasos: Contrae los vasos: Renales, Placentario, Uterinos, PA Aparato GI: Espasmos, Tono, Motilidad, Secreción gástrica, Producción de moco. SNC: Las neuronas contienen 5HT en tallo encefálico y cordón espinal. Regula el ciclo circadiano, la Alimentación y el Periodo de sueño, Percepción del dolor, Conducta, Desórdenes Afectivos, Regulación de la Temperatura corporal, Regulación de la Presión, en Hipotálamo regula la secreción de todas las hormonas. Libera A y NA Usos: Tx de Enfermedad de Raynaud. Contraindicaciones: Px Asmáticos por que produce BC. II. SEROTONINÉRGICOS (AGONISTAS) Tabla 1. Agonistas Receptor Acción 1. 5HR 1A Agonista parcial 2. 5HT 1D Agonista 3. 5HT 4 Agonista Droga (ejemplo) BUSPIRONA, ISAPERONA SUMATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN, NORATRIPTAN, RIZATRIPTAN CISAPRIDA, METOCLOPRAMIDA Uso Ansiedad, Depresión Migraña, Cefalea en racimo Agentes procinéticos, Desórdenes GI, Esofagitis por reflujo. 5HT 1A Mecanismo de Acción: Agonista /Antagonista Parcial de 5HT1A. Usos: Tx de Depresión. BUSPIRONA: ver pg 99, Ficha 5 Sub 4. Fc: Absorción: Oral. BD: 60-90%. Distribución: UAP: 95%. Metabolismo: Hepático y CEH. Vida ½: 2-3 hrs. Eliminación: Renal. Actividad: Inhibe la síntesis y secreción de SEROTONINA. Usos: Ansiedad (actúa durante la síntesis de SEROTONINA) y Sd. Premenstrual. EC: AVC, Dolor precordial, IAM, Mareo, Cefalea, Insomnio, Alteraciones del Sueño, Nausea, Eosinofilia, Trombocitopenia y Leucopenia. CI: Hepatópatas y Renópatas. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Clorhidrato de Buspirona. BUSPAR. Oral. 5 mg. Aumentar 5 mg c/2-3 días hasta lograr los efectos deseados. Máx: 60 mg/día. 57 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 5HT 1D Mecanismo de Acción: Agonistas 5HT1D. Usos: Tx de Migraña SUMATRIPTAN: y demás Triptanes (RIZATRIPTAN, NORTRIPTAN, ZOLMITRIPTAN y ALMOTRIPTAN). Muy caro. Revolucionó el Tx de la Migraña. (INMIGRAN). Ver pg 116, Ficha 6 Sub 5. Fc: Absorción: Oral. SC. (Oral + SC = alta potenciación). IM, Nasal (Inhalador, Spray). Bd (Oral): 14 - 17%, por F1P. Bd (SC): 90%. CPmáx: 12 hrs. Metabolismo: Hepático, por medio de la MAO y el Cit P450. Vida ½: 1-2 hrs. Eliminación: Renal y CEH. Actividad: Remodelación vascular craneal. Funcionan al instante, incluso cuando ya está la migraña. Usos: 1ª elección también para las cefaleas y en racimo. EC: N y V ( en los 1os minutos), Sudoración, Mareo, Agotamiento, HTA, Vasoespamo coronario. Indicaciones: Efecto inmediato al aplicarla IM. Ya establecido el proceso se puede administrar y se revierte el proceso. No en todos funciona al 100%. CI: Px con HTA y Asmáticos por la VC, Embarazo, Migraña basilar, Isquemia vascular, Angina, Arritmias. Presentación/NC: Grageas, IV. Vía/dosis : 1) Succinato de Sumatriptan. IMITREX, INMIGRAN 2) 3) 4) 5) Rizatriptan. MAXALT. Zolmitriptan. ZAMIG. Nortriptan. AMERGE. Almotriptan. SC. En cuanto surgan los síntomas. 1-2 aplicaciones de máx 6 mg c/24 hrs. Con por lo menos 1 hr de separación en c/u. Oral. 100 mg c/3-4 hrs. Máx: 3 tab/día. Intra Nasal. 1 dosis de 5-10-20 mg. Máx: 40 mg/día. Oral. Oral. Oral. Oral. Es el más novedoso y más caro $$$. DEHIDROERGOTAMINA, ERGOTAMINA, ERGONOVINA: derivados del Ergot. Metiergotamina. CAFERGOT®, SANDOMIGRAN®. Forman parte de los Alcaloides del Corezuelo de Centeno (ACC). Ver pg 31, Ficha 3 Sub 1. ver pg 115, Ficha 6 Sub 5. ver pg 189, Ficha 8 Sub 7. Actividad: Produce modificaciones en el flujo cerebral. 5HT 4 Mecanismo de Acción: Agonista de receptores 5HT4. Actividad: : Contractilidad gástrica y duodenal, Vaciamiento gástrico. CISAPRIDA: PROPULSID. Fc: Absorción: Oral. Bd: 30%. CPmáx: 2 hrs. Actividad: Se ha denominado como sustancia reguladora de la motilidad gástrica. Usos: Tx de Desórdenes GI, Problemas de Motilidad Gástrica (Pereza intestinal, Estreñimiento), Procinético post Qx, Neuropatía diabética, Esofagitis por reflujo. EC: Altera el Cit P450 por lo tanto tiene interacciones con Antimicóticos como el ASTEMIZOL, TERFENADINA, Macrólidos de tipo ERITROMICINA, lo que puede producir Bloqueo AV, Torsades de Pointes y alargamiento del segmento QT. Indicaciones: Tomar con alimentos. CI: No sobrepasar los niveles de dosificación. METOCLOPRAMIDA: Fc: Absorción: Oral. IV. IM. Bd: 75%. Distribución: Pasa Barreras. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 4-6 hrs. Eliminación: Renal. Actividad: Antiemético. Usos: Problemas relacionados a Reflujo Gastro-Esofágico. Gastroparesis Diabética, Antiemético (Px de Quimioterapia o Radioterapia, Post Qx). EC: Bloqueo de receptores D2 de DOPAMINA, Cuadro de Parkinsonismo inducido por fármacos. CI: Px con Feocromocitoma, Epilepsia. Presentación/NC Vía/dosis Indicaciones 1) Clorhidrato de Metoclopramida REGLAN. Oral. IV. 10 mg. Oral. 10-15 mg. IV. 1-2 mg/kg. IM. 10-20 mg. Tx de Gastroparesis. 30 min antes de los alimentos por 2-8 semanas. Tx de Reflujo Gastro-Esofágico. 30 min antes de los alimentos por 2-8 semanas. Antiemético. 30 min. Antes de quimioterapia por infusión lenta en más de 15 min. Repetir c/2 hrs. por dosis, luego c/3 hrs por dosis. Post Qx. Casi antes de terminar. 58 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 III. ANTI-SEROTONINÉRGICOS (ANTAGONISTAS) Tabla 1. Antagonistas Receptor Acción 5HT 2A/2C Antagonistas 5HT 3 Antagonistas Transporte de 5HT Inhibidor de la recantación 5HT en plaquetas y SNC Droga (ejemplo) METISERGIDA, RISPERIDONA, KETANSERINA, CIPROHEPTADINA, PIZOTIFENO, CLOZAPINA, OLANZEPINA ONDANSTERON, GRANISETRON, TROPISETRON, DOLASETRON FLUOXETINA, SERTRALINA, SIBUTRAMINA Uso Migraña, Esquizofrenia, Anti-Depresivo, HT, Sd Carcinoide Antiemético, Quimioterapia Depresión, Desórdenes obsesivocompulsivo, Tx de Obesidad Anti-5HT 1 Farmacocinética: Absorción: Oral. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Antagonista de receptores 5HT1 Actividad: Anti-Serotoninérgica. Usos: Tx de Migraña. Efectos Colaterales: Peso, Interacciona con OH y Anti-Histamínicos. Contraindicaciones: Glaucoma de ángulo agudo. PIZOTIFENO: SANDOMIGRAN . Fc: Distribución: 90%. Metabolismo: Vida ½: 24-26 hrs. EC: Sedación, Estreñimiento, Estimulación del apetito. Interdependencias: Con CAFEINA y derivados del ERGOT sus efectos. CIPROHEPTADINA: Clorhidrato de Ciproheptadina. PERIACTIN®. Ver pg 50, Ficha 3 Sub 5. MA: También es Antagonista de 5HT2A Y 5HT2C y Anti-Histamínico (de las PIPERIDINAS). Actividad: Anticolinérgica, Deprime al SNC. Usos: Dermatitis alérgica, Depresión, Antagoniza efectos secundarios de FLUOXETINA, Sd Carcinoide. EC: Sequedad de Mucosas, Temperatura. CI: Hipersensibilidad a los Anti-Histamínicos, Hipertrofia Prostática, Alteraciones urinarias, Lactancia, Úlcera péptica estenosante, Asma, Tx con IMAO’s, Obstrucción Píloro-Duodenal. Vía/dosis: Oral. 4 mg c/8hr 4-20 mg/día. Máx: 0.5 mg/kg/día. Anti-5HT 2A/2C Mecanismo de Acción: Antagonista 5HT2A y 5HT2C. METISERGIDA: Es un congénere del LSD y METILERGONOVINA. Ver pg 117, Ficha 6 Sub 5. Fc: Absorción: Oral. IV. IM. Rectal. Spray (tratando de evitar el F1P). Actividad: VD/VC hasta regular el calibre en carótida y sus ramificaciones, se cree que antagoniza los efectos que tiene la SEROTONINA a nivel central, el umbral al dolor. Usos: Profilaxis de Migraña (antes del ataque por que después no sirve de nada), Tx de Sd Carcinoide. EC: N y V, Insomnio, Somnolencia, Alucinaciones (hasta crisis psicóticas evidentes). Fibrosis retroperitoneal (por su uso continuo). CI: Embarazo, Ateroesclerosis severa, Enf pulmonar, Condiciones fibrosantes o Colagenopatías, Falla valvular cardiaca, Inmunosupresión, Estados debilitados. Presentación/NC: Vía/dosis : Indicaciones: 1) Maleato de Metisergida SANSERT Oral. 4-8 mg/día con alimentos. Debe existir un intervalo sin medicamento por 4-6 semanas después de 6 meses de uso. RISPERIDONA: RISPERDAL. Fc: Absorción: Oral. BD: 90%. Distribución: 90%. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 3 hrs. Vida ½ (metabolito): 24 hrs. Eliminación: Renal. MA: Bloquea receptores Alfa 1 y 2, H1 y D2. Actividad: Anti-Depresivo/Antipsicótico. Usos: Tx de Esquizofrenia, Anti-Depresivo, Manejo de trastornos psicóticos, Enfermedad bipolar. EC: Sd Neuroléptico maligno (Hipertermia y Rigidez muscular), Insomnio, Cefalea, Hiperprolactinemia, Peso, Alteraciones metabólicas, Hipertiroidismo, Daño hepático, Sd Parkinsoniano. Vía/dosis: Oral. 1 mg el 1er día / 2 mg el 2º día / 3 mg el 3er día Ajustar dosis. 59 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 KETANSERINA: SUFREXAL. Fue el 1er medicamento (1992-1993) antagonista de los receptores de 5HT. Fc: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 12-24 hrs. IE: 2 meses, pero después su efecto es sostenido. Eliminación: Renal. MA: También bloquea H1 y Alfa2. Actividad: VD, Inhibe agregación plaquetaria, Relaja al músculo liso. PA. Usos: Tx de HTA (Tiene la misma eficacia que los Beta Bloqueadores y Diuréticos. Útil en inicio tardío del Tx de HTA, En Px refractarios a los medicamentos da VD prolongada), Sd de Claudicación intermitente, Enf de Raynaud (Favorece la circulación al VD los capilares). EC: Tx prolongado (1 - 6 meses): N y V, Cefalea, Edema en miembros inferiores. CIPROHEPTADINA: Ver en Anti-5HT1 Ficha 3 Sub 5, pg 50. Ver pg 59, Ficha 3 Sub 6. CLOZAPINA: LEPONEX. Fc: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 12 hrs. Eliminación: Renal. MA: Interfiere con los receptores D1 y D2 de la DOPAMINA en SNC, Antagoniza receptores de ADRENALINA, HISTAMINA y Colinérgicos. Actividad: Anti-Psicótica. Usos: Esquizofrenia en Px en que no responden o que no toleran medicamentos Anti-Psicóticos o Neurolépticos (2ª línea). EC: Sedación, Granulocitosis, Hipotensión. CI: Discrasias sanguíneas, Depresión del SNC, Estados comatosos. Interdependencias: con OH, Anti-Histamínicos. Presentación/NC: Vía/dosis : 1) CLOZARIL. Ajustar individualmente: Oral. 25 mg/día o Bid. Incrementar por 25-50 mg/día. Máx: 300-450 mg/día en un periodo de 2 semanas. Luego se puede incrementar hasta 100 mg 2 v/semana. Dmant: 300-600 mg/día. Máx: 900 mg/día. Anti-5HT 3 Farmacocinética: Distribución: UAP: 50-60%. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 3-4 hrs. Usos: Antieméticos Post Qx o en Px con Quimioterapia o Radioterapia. Efectos Colaterales: Cefalea, bochornos, Transaminasas. CI: Embarazo (1er Trimestre). Interdependencias: Combinar GRANISETRÓN + DEXAMETASONA (para potenciar efectos). Evaluar: Función hepática (TRANSAMINASAS). ONDASTERÓN: ZOFRÁN, ZOFRANODT. GRANISETRÓN: No combinar con OH porque se potencian los efectos del ALCOHOL. DOLASETRÓN: ANZEMET. INHIBIDORES DE LA RECAPTURACIÓN DE SEROTONINA (5HT) Mecanismo de Acción: Inhibe la recapturación de SEROTONINA (5HT) en Plaquetas y SNC. Usos: Desórdenes obsesivos compulsivos. FLUOXETINA: PROZAC, SARAFEM. Ver pg 96, Ficha 5 Sub 3. Fc: Absorción: Oral. Distribución: UAP: 90%. Metabolismo: Vida ½: 8 días (lo que el riesgo de toxicidad). Actividad: : Actividad de la SEROTONINA. Usos: Tx de Depresión (Suicidios), Bulimia Nerviosa, Alcoholismo, Anorexia nerviosa, ADHD. CI: 1er trimestre del Embarazo. SERTRALINA: ALTRULINA. 60 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 IV. BRADICININA GENERALIDADES: Polipéptido vasoactivo. Se sintetiza en los Tejidos y en el Plasma. 1. Tejidos: A partir de Quininógenos y Calicreína. Se secreta en Rx de estrés, Inflamación en daño tisular, Quemaduras o Traumatismos. 2. Plasma: A partir de Calidina que se forma por un Precursor inactivo (Quininógenos) y Calicreína. BRADICININA: 3. Agonista B2 más que B1. Localmente produce dolor, VD, permeabilidad vascular, Edema, Síntesis de PG´s, BC, Liberación de Catecolaminas en médula suprarrenal. CALIDINA: Agonista B2 y B1. Decapéptido (BRADICININA + Lisina), la BRADICININA es un nonapéptido. Los Procesos alérgicos, Infecciones virales, Daños tisulares y Procesos inflamatorias provocan que se transforme la BRADICININA en CALIDINA. B1: Se une selectivamente a los metabolitos de BRADICININA y Calidina. B2: Se une selectivamente a BRADICININA y Calidina (Tejidos Normales). Acoplado a Proteína G activa FLPA2 PLC. Si se presenta traumatismo: Inflamación predomina B1. FOSFOLIPASA A2 (FLPA2): Produce de IP3, Calcio, Diacilglicerol VD. ÁCIDO ARAQUIDÓNICO: Estimula la producción de PG’s VC, Producción de ON. ESQUEMA: 1. CALICREÍNA (Tejidos) (precursor inactivo) Quininógeno HMWK 2. CALICREÍNA (Plasma) Des-Arg-BRADICININA (octapéptido) (nonapeptido) BRADICININA Calidina (decapéptido) (+ Lisina) ACE Fragmento Inactivo (orina) ACE Quininógeno HMWK 3. Alergia, Infección viral Daño tisular, proceso inflamatorio. Des-Arg-CALIDINA (nonapéptido) Liberación de BRADICININA y Calidina (Cininas plasmáticas) Localmente: Dolor, VD, de la permeabilidad vascular, Edema, en síntesis de PG´s, BC. Médula suprarrenal: Liberación de Catecolaminas. CININAS: Estímulos: En el Dolor: Estimula neuronas sensitivas primarias. Liberan Neuropéptidos ( Sustancia P, Neurocinina A, Péptidos producido por el gen de Calcitonina). Actúa en receptores B2 en dolor agudo. En la Inflamación crónica actúa en B1. En el Inflamación: permeabilidad Edema, Ardor, Roncha. Producción IL1 y Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF). Actividad: VD (en pequeños vaso de músculos y SNC), Regulan el volumen y composición de la orina. : PA sistólica/diastólica (interviene el de ON). : Espermatogénesis, la Movilidad de espermatozoides, Contracción de útero en rata, VD de arterias pulmonares fetales, Cierre del conducto arterioso, Contracción de músculo liso intestinal. Usos: Enfermedades de Vías Respiratorias (Broncoespasmo en asmáticos). BRADICININA: Brados = lento, Cinina = movimiento. Fc: Metabolismo: Vida ½: segundos. MA: Actúa sobre receptores B1 y B2. Se une al receptor y activa el GMPc, lo que a su vez la Fosfolipasa C y ésta al Ca, IP3 y al Diacilglicerol y así relaja los vasos. También, activa a FLPA2 y estimula al Ac. Araquidónico para transformarse a PG´s. Actividad: VD (10 veces más potente que la HISTAMINA). Contracción del músculo liso. Actúa sobre los túbulos colectores modificando la absorción de Cl y Na. BC, Cierra conducto arterioso. : Gametogénesis, Movimiento de los espermatocitos, Contractilidad GI, Dolor, Secreción, VD Intensa. Usos: VD (Px con HTA con Tx de IECA´s), Pediatría (Dilata arteria Pulmonar, Cierra conducto AV). 61 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 V. ANTAGONISTAS DE LA BRADICININA Mecanismos de Acción: Antagonistas B2. Actividad: Agente hemostático (por estabilizar las Glicoproteínas en membrana plaquetaria ). Inhibe la Fibrinólisis (Efectos Trombóticos). : Efectos de la BRADICININA ( VD, Edema y Dolor). Usos: Casos de emergencia cuando hay Hipotensión, Quemaduras extensas, Pancreatitis aguda. ICATIBANT: Usos: Tx de Pancreatitis aguda, Sd Carcinoide, Traumatismo craneoencefálico (Tx de Edema cerebral). APROTININA: TRASYLOL. Enzima proteolítica de pulmón bovino. Fc: Absorción: IV por infusión. Metabolismo: Vida ½: 65 min. - 12 hrs. Distribución: sus [ ] extracelulares. Se acumula en riñones. MA: Antagonistas B2. Inhibe sistema Calicreína-Quinina plasmática y tisular. Inhibe la lisis de Fibrina ( Inhibe la activación del factor XII que previene la fibrinolisis) inducida por conversión de Plasminógeno a Plasmina (los 2 intervienen en la Fibrinólisis). Inhibe síntesis de Tromboxano A2, (esto estimula la agregación plaquetaria). Inhibe la producción de superóxidos y libera enzimas lisosomales de los leucocitos. Antagoniza la activación de linfocitos. Usos: Casos de emergencia cuando hay Hipotensión, Quemaduras extensas, Hipotensión por pancreatitis aguda, Tx de Choque, Choque anafiláctico, Hemorragia por fibrinólisis, Prevención de hemorragia post fibrinolítica. EC: Pueden revertir el fenómeno y producir VC y Trombosis. CI: No en niños hipersensibles. Vía/dosis: IV. 1 x 106 UI por Goteo. ÁCIDO AMINOCAPRÓICO: AMICAR. Fc: Absorción: Parenteral. VI. AGENTES VASOACTIVOS Ag Vasoactivo / Actividad BRADICININA PNA ONC PN- tipo C ENDOTELINAS PVI SP NEUROTENSINA NY VD + + + + + + + - VC + + BC + + + + - D + + + - N + + + TGI C + - - - - + + - VD VC BC D N TGI C = = = = = = Vasodilatación Vasoconstricción Broncoconstricción Diurético Natriuresis Contracción de Tracto Gastro Intestinal PÉPTIDO NATRIURÉTICO AURICULAR (PNA): Se originan de células auriculares. Tiene 28 aminoácidos (aa). Fc: Absorción: CPmáx: 15 - 60 pg/ml. en Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), Aldosteronismo primario, Insuficiencia Renal crónica. (Bloquear la función del péptido para que en el Px con éste tipo de problemas no empeoren ). Metabolismo: Por una Endopeptidasa Neutral (NEP 24.11) presente en Riñón, Hígado y Pulmones. Vida ½: Muy corta. MA: Se liberan por cambios de volumen o presión auricular bruscos ( cuando hay sumergimiento en agua fría), por Agonistas Adrenérgicos, Glucocorticoides, Endotelinas, Vasopresina, Renina–Angiotensina. Actúa sobre receptores de membrana (PNAA, PNBb y PNAC). Actividad: VD, Diurético, Natriurético, Regula la presión sanguínea ( por VD liberando ON), Inhibe la secreción de Renina, Antagoniza la acción VC de Angiotensina II, Inhibe la secreción de ALDOSTERONA. : Resorción de Na, PA. : Excreción de Na por el riñón, El Índice de FG, Flujo urinario. Aumenta el GMPc Relajación Oxido Nítrico Factor de Relajación Lenta del Endotelio. FRLE (PG’s). PÉPTIDO NATRIURÉTICO CEREBRAL (PNC): 26 aa. Se sintetiza en Cerebro y también en Corazón. Actividad: Misma actividad que PNA. PÉPTIDO NATRIURÉTICO TIPO C (PNTC): 22 aa. Se sintetiza en SNC, Endotelio vascular, Riñón e Intestino. Actividad: Misma actividad VD que PNA y PNC. Usos: Diuréticos, Natriuréticos en Tx de Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC), Insuficiencia renal (IR). 62 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 ENDOTELINAS: Péptidos VC. 21 aa. 3 Isoformas: ET1, ET2, ET3. Cada isoforma es producto de un gen diferente. Se encuentran en células Endoteliales, Nerviosas, Pulmones, Renales e Intestinales. ET1: Células endoteliales. Músculo liso en Vasos, Neuronas, Astrositos, Endometrio, Riñones y células de Sértoli. ET2: Riñón e Intestino. ET3: Cerebro y Tracto GI. Receptores: Receptores acoplados a Proteína G. 90% ETA y 10% ETB. Median tanto VC como VD mediante ON y Prostaglandinas ( ésto mantiene el equilibrio). ETA: Median VC generalizada. Alta afinidad por ET1 y ET3 en la musculatura lisa. ETB: Median VD, liberación de PGI2 y Óxido Nítrico (ON). Afinidad igual para ET1 y ET3 en células endoteliales vasculares. Antagonistas: FQR 128, GSK, ADVEN, Bosentan (ETA – ETB), BQ 123 (ETA), FR 139317 (ETA), IRL 1038 (ETB). Fc: Metabolismo: Por una Endopeptidasa Neutral (NEP 24.11) presente en Riñón, Hígado y Pulmones. Actividad: Potencian la VC generalizada, BC, Efectos Inotrópicos y Cronotrópicos (+), VC coronaria y renal ( TFG y excreción de Na y H2O). : Secreción de Renina, VASOPRESINA, ALDOSTERONA, PNA. Usos: Tx de Hipotensión, HT pulmonar, Hemorragia sub-aracnoidea (VC cerebral). PÉPTIDO VASOACTIVO INTESTINAL (VIP): 28 aa. Se extrajo originalmente del pulmón porcino y ahora se obtiene del duodeno del cerdo. MA: Neurotransmisor o neuromodulador en SNC y SNPs. Actividad: VD en todos los lechos vasculares (Intestinal, Pulmonar, Esplácnico, Coronario, Renal y Cerebral) por acción directa del péptido en el músculo liso vascular (AMPc). : PA. : Liberación de HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH), PROLACTINA (PL) y Renina. Usos: Tx de problemas hormonales. SUSTANCIA P (SP): 11 aa. Receptores: NK1, NK2 y NK3, acoplados a Proteína G. MA: En humanos los efectos los dan los NK. Es un neurotransmisor en SNC (en fibras sensoriales aferentes, ganglios de raíces dorsales y médula espinal ) y una Hormona en Tracto GI. Las terminaciones SP son abundantes en las paredes de vasos sanguíneos ( Vasos cerebrales). Se postula una liberación de SP en la Migraña y Nervios entéricos. Están involucrados en vías nociceptivas y en componentes inflamatorios ( Artritis, Asma, Fiebre, Enf Inflamatorias, Enf GI y Migraña). Actividad: Hipotensión (por VD efecto directo en músculo liso arteriolar), BC. : Diuresis, Secreción de saliva, Natriurésis en riñón, Secreción de VASOPRESINA, Contracción de músculo liso Bronquial, Intestinal y Venoso (este efecto se estimula por ejemplo cuando se come chile o páprika ). NEUROTENSINA: 13 aa. Presente en SNC, Tubo digestivo y Circulación. Receptores: NTS1, NTS2 y NTS3: Pueden ser bloqueados con SR 142948ª. Potente agonista de la Hipotermia y Analgesia. Actividad: En SNC como neurotransmisor, produce hipotermia y analgesia, en intestino funciona como hormona. Al administrarse en circulación periférica produce VD, Hipotensión, Permeabilidad vascular, Hiperglicemia. : Secreción de Jugo gástrico y Pepsina, Motilidad gástrica. : Secreción de hormonas en Adenohipófisis. NEUROPEPTIDO Y: 36 aa. Se encuentra en SNC (encéfalo) y SNPs (neuronas Noradrenérgicas). Receptores: Y1 y Y2. MA: Se encuentra en altas [ ] en el encéfalo. Actividad: VC y cotransmisor de NA. SNC: Hipotensión, Hipotermia, Depresión respiratoria, Apetito. SNPs: VC de vasos sanguíneos cerebrales, Inotrópico y Cronotrópico (+), produce HTA. Acción en múltiples receptores Y1 postunión y Y2 preunión. Usos: Ninguna acción farmacológica. 63 Viridiana García Ficha 3 Subtema 6 VASOPRESINA (ADH = HORMONA ANTI-DIURÉTICA): Receptores: V1 (acción Constrictora) y V2 (acción Anti-Diurética). Agonistas: VASTOCINA: El análogo más específico para V1 Sintetizado hasta la fecha. 1-DESAMINO ARGININA VASOPRESINA: El análogo V2 selectivo. Se han descubierto antagonistas del receptor no Péptidos V1 activos por vía Oral, por ejemplo el OPC 21268 y el ST 49059. Actividad: Control a largo plazo de la PA por medio de su acción en riñón para la resorción de H2O. Se cree que a corto plazo media la PA por efecto VC. Usos: Tx de HTA. EC: Una deficiencia ocasiona: Diabetes Insípida, caracterizada por una hiperdiuresis acuosa. Un aumento ocasiona: El SSIAH (Sd de Secreción Inadecuada de ADH). FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP): ver pg 68, Ficha 4 Sub 1. MA: Sustancia que se genera bajo Rx de Ag–Ac, Relajación, AMPc. Liberado por los leucocitos, causa Agregación plaquetaria y también se produce en éstas. Genera una salida de Ca, PG´s, Leucocitos circulantes, Plaquetas y Células endoteliales, de ON, Fosfolipasa. Se retiene Ca y se produce la contracción. Sigue una unión a Tromboxano (TBX) y a moléculas de Adenosina que intervienen para conformar el trombo (FAP). Actividad: VD muy potente, BC, Ayuda a la ovulación e implantación, interviene en la respuesta alérgica e inflamatoria. : PA : Contracción en útero, Contracción de la fibra lisa en Tracto GI, Inflamación. CI: Px Asmáticos ya que es un Hiperreactivador y produce BC. Antagonistas: GINKO BILOBA, ALPRAZOLAM, TRIAZOLAM y Tranquilizantes menores. 64
