Curso de Fisiología II - Dr. Iván Martínez Duncker

Curso de
Fisiología II
Hormonas
Adrenocorticales
2008
Dr. Iván Martínez Duncker R.
Profesor-Investigador, UAEM
HORMONAS ADRENOCORTICALES
-
2 glándulas, cada una compuesta por:
- una región cortical
- una región medular (20%)
-
Se encuentran encima del polo superior renal
-
La médula secreta epinefrina y norepinefrina en respuesta a un estímulo
simpático
-
La corteza secreta corticoesteroides, sintetizadas a partir de colesterol
-
Los corticoesteroides son de tres tipos:
1. Mineralocorticoides
2. Glucocorticoides
3. Hormonas androgénicas (mínima secreción adrenal, salvo patología)
ANATOMÍA
CORTEZA ADRENAL
Zona glomerular (15%):
- secreción de aldosterona (aldosterona sintasa)
- controlada por Angiotensina II y potasio
Zona fascicular (75%):
- secreción de cortisol, corticoesterona, andrógenos y estrógenos
- controlada por la ACTH
Zona reticular:
- secreción de cortisol, DHEA y androstendiona, estrógenos y glucocorticoides
- controlada por la ACTH y hormona estimulante de andrógenos corticales
ANATOMÍA
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
La mayor parte del colesterol proviene de las LDL y HDL circulantes y que son
endocitadas por las células adrenocorticales
Un mínimo porcentaje (20%) es sintetizado in situ a partir de acetato
La captación así como la expresión de enzimas que liberan el colesterol
aumentan en respuesta a estímulos hormonales, p.e. ACTH
La conversión de colesterol en pregnenolona es el paso limitante de síntesis.
(colesterol desmolasa), enzima mitocondrial
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
ACTH
AII
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Aldosterona (90%)
Desoxicorticosterona
Corticosterona *
Cortisol *
Cortisol (95%) *
Corticosterona *
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
La aldosterona ejerce el 90% de la
actividad mineralo-corticoide aunque el
glucocorticoide también tiene un mínimo
efecto mineral.
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
90% del cortisol esta unido a proteínas plasmáticas especialmente a la
transcortina pero también a la albúmina, lo que conduce a una vida media larga
de 60-90 minutos
La aldosterona se encuentra en forma libre en un 40%, vida media: 20 minutos
Las hormonas adrenocorticales son degradadas en el hígado y conjugadas con
ácido glucorónico y sulfato
25% de los conjugados son excretados en la bilis, el resto por los riñones
Funciones de los mineralocorticoides
Disminuir la pérdida de sodio y Aumentar la pérdida de potasio en las células
principales de los tubos colectores renales
La reabsorción de Sodio no aumenta la concentración del sodio debido a un
equilibrio osmótico.
La disminución de pérdida de sodio se lleva a cabo en los riñones, glándulas
sudoríparas y epitelio intestinal
DISFUNCIÓN
La pérdida de la secreción adrenocortical produce la muerte en 3 a 21 días
Sin mineralocorticoides la concentracíón de K+ aumenta en el medio
extracelular con pérdida de Na+ y Cl- y disminución consecuente del volumen
extracelular
Existe un escape a la aldosterona debido a un aumento consecuente de la
presión arterial que ejerce un efecto natriurético y diurético en el riñón.
En caso de falla en la secreción de aldosterona existe:
- pérdida importante de sodio por la orina con la consecuente deshidratación y
choque circulatorio en los días subsecuentes
En caso de secreción excesiva de aldosterona existe:
- pérdida importante de potasio,
- provocado por aumento en el transporte de K+ hacia el interior de la
mayor parte de las células causando fatiga muscular, arritmia cardiaca y
falla cardiaca.
- secreción excesiva de K+ de las células principales de los t.c.r.
-secreción excesiva de iones hidrógeno,
- intercambiados por sodio en las células intercaladas de los ductos
colectores corticales, esto provoca un alcalosis moderada.
La aldosterona aumenta la reabsorción de cloruro de sodio y la secreción
de potasio en los ductos de las glándulas sudoríparas
Aumenta la reabsorción de sodio intestinal
Mecanismo celular de acción de la Aldosterona
- Difusión rápida hacia el interior de la célula debido a lipofilicidad
- Combinación altamente específica en el citoplasma con un receptor
- Difusión hacia el núcleo del complejo aldosterona-receptor
- Activación de la transcripción de genes asociados a los procesos de
transporte de sodio y potasio
- Aumento de la Sodio-Potasio Adenosin trifosfatasa: parte de la bomba
basolateral de las células tubulares renales
- Efecto tarda 30 minutos
Regulación de la secreción de Aldosterona
La secreción aumenta cuando:
- Aumenta la concentración plasmática de K
- Aumenta la actividad renina-angiotensina (AII)
La secreción disminuye cuando:
- Aumenta la concentración plasmática de Na+
La ACTH no regula
Función de los glucocorticoides
- 95% de la actividad glucocorticoide consiste en la secreción de cortisol
-Resto por la corticosterona
Efectos del cortisol en el metabolismo de carbohidratos
- Estimulación de la gluconeogénesis hepática y almacenamiento de glucógeno
- aumento en las enzimas requeridas para convertir aa en glucosa
- movilización de aa a partir de tejidos periféricos (músculo)
- Disminución en la utilización de glucosa por los tejidos periféricos
- Aumento en la concentración plasmática de glucosa con estimulación de
secreción de insulina pero resistencia a la misma: diabetes adrenérgica
Efectos del cortisol en el metabolismo de lípidos
- Movilización de ácidos grasos de los tejidos extrahepáticos, aumentando la
utilización de estos para la obtención de energía
- Causado indirectamente por disminución en la entrada de glucosa y de su
derivado el alfa-glicerolfosfato, necesario para que los adipocitos puedan
retener a los triglicéridos
-Aumento en la oxidación de ácidos grasos
Efectos del cortisol en el metabolismo de proteínas
- Reducción en el almacenaje de proteínas, salvo hígado: debido a disminución
en la síntesis de proteínas y catabolismo proteico aumentado
- Disminución del transporte de aa en tejidos extrahepáticos con liberación
continua de aa, lo que provoca en el hígado:
- Aumento en la tasa de deaminación
- Aumento en la síntesis de proteínas
- Aumento en la formación de proteínas plasmáticas hepáticas
- Conversión aumentada de aa en glucosa
Efectos del cortisol en el sistema inmune
Dos efectos anti-inflamatorios básicos
1) Bloqueo de las etapas tempranas de la inflamación
- Estabiliza la formación de membranas lisosomales con retardo en la liberación
de gránulos
- Disminución en la permeabilidad capilar
- Disminución en la migración de leucocitos hacia los tejidos inflamados: debido a
disminución de la secreción de prostaglandinas y leucotrienos
- Disminución en la reproducción de los linfocitos
- Reduce los niveles de IL-1, disminuyendo la fiebre y la vasodilatación
Efectos del cortisol en el sistema inmune
Dos efectos anti-inflamatorios básicos
2) Rápida resolución de la inflamación y aumento en la rápidez de
cicatrización
- Mobilización de aa para reparación celular
- Aumento en la glucosa plasmática
- Acidos grasos libres para utilización de energía
Mecanismos celulares de acción del cortisol
Difusión debido a lipofilicidad
Formación en el citoplasma del complejo hormona-receptor
Interacción de este complejo con factores de transcripción y elementos de
respuesta a glucocorticoides
Integración de los efectos de
cortisol
1. Adipose Tissue
2. Liver Tissue
3. Muscle Tissue
Lipolysis,
Glucose,
Lipogenesis
Glycogen Synt.,
Prot. Breakdown
Prot. Synthesis
LKS
F.F.A.’s &Glyc.
Gluconeogenesis,
A.A.’s,
GLUCOSE
PLASMA
Glucose Use
Regulación de la secreción de cortisol por la ACTH
Su efecto principal es aumentar la actividad de la adenil ciclasa del citoplasma
celular de las células adrenocorticales, promoviendo la síntesis de hormonas
La etapa enzimática importante es la activación de la protein cinasa A, que
convierte la colesterol en pregnenolona
El aumento en cortisol plasmático provoca inhibición de su secreción en la
hipófisis anterior pero además disminuye la síntesis del factor liberador de
adrenocorticotropina en el hipotálamo
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
Síntesis de pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos
HIPOADRENALISMO-ENFERMEDAD DE ADISSON
Falla de la corteza renal para producir hormonas
adrenocorticales debido a afectación primaria o secundaria
Provoca:
Deficiencia de mineralocorticoides:
Hipovolemia, Hiponatremia, Hiperkalemia y acidosis,
hipotensión
Deficiencia de glucocorticoides:
Disminucíón en la síntesis de glucosa a través de la
gluconeogénesis
Reducción en la movilización de proteínas y ácidos grasos
Pigmentación por melanina (ACTH elevado)
HIPOADRENALISMO-ENFERMEDAD DE ADISSON
Debilidad y fatiga (100%)
Pérdida de peso 4-20 kg (100%)
Anorexia (100%).
Hiperpigmentación (92%) en áreas no expuestas al sol
Vitiligo (4%)
HIPOADRENALISMO-ENFERMEDAD DE ADISSON
CUIDADO SIEMPRE CON EL USO DE GLUCOCORTICOIDES
HIPERADRENALISMO-ENFERMEDAD DE CUSHING
Debido a:
- adenomas hipofisiarios (Enf. Cushing)
- aumento en la hormona liberadora de corticotropina
- secreción ectópica de ACTH
- adenomas de la corteza adrenal
- administración de glucocorticoides
Provoca: diabetes adrenérgica, desnutrición perfiérica,
inmunosupresión, osteoporosis, disminución de la masa muscular,
edema mineralocorticoide, hipertensión, acné, obesidad central
HIPERADRENALISMO-ENFERMEDAD DE CUSHING
SÍNDROME DE CONN
Debido a tumor en la zona glomerulosa de la
corteza suprarenal que secreta grandes
cantidades de aldosterona
Provoca:
Hipokalemia
Hipervolemia
Hipertensión
Alcalosis metabólica
SÍNDROME ADRENOGENITAL
Secreción excesiva de andrógenos causando
masculinización