Farmacogenética y Terapia Génica

Viridiana García
Ficha 2 Subtema 5
FARMACOGENÉTICA y TERAPIA GENÉTICA.
FARMACOGENÉTICA
La Farmacogenética está sustentada en esta frase: “Las diferencias en la depuración de un fármaco entre distintos individuos puede oscilar
entre 4 - 40 veces...”. Por lo tanto, ésto es = a dosis personalizada.
Farmacogenética: Estudia la influencia de la Herencia sobre la Respuesta de un individuo a la acción de ciertas drogas y su metabolismo.
Objetivo: Explicar y controlar la variabilidad de la respuesta hacia ciertas drogas y Agentes Tóxicos.
IMPORTANCIA: Disciplina con un conocimiento bien delimitado. Permite prevenir respuestas farmacológicas anormales en los Px. Brinda
información sobre diversas enfermedades de etiología genética que alteran la respuesta a ciertas drogas y ayuda a la producción de
Fármacos alternos. Permite desarrollar una investigación directa.
ALGUNAS CONDICIONES FARMACOGENÉTICAS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS:
Condiciones
1. Acatalasia (Ausencia de la catalasa)
2. Colinesterasa plasmática atípica.
3. Acetilación de:
ISONIAZIDA
HIDRALAZINA
PROCAINAMIDA
4. Metahemoglobinemia (MHG)
Alteraciones/Enfermedades
Asociado a enfermedades con Trastorno de Eritrocitos y Mucosas. Son muy
susceptibles a los Medicamentos. Efecto Tóxico caracterizado por Hemólisis.
Medicamento para el Tx de Tuberculosis.
Medicamento para el Tx de Hipertensión.
Medicamento para el Tx de Arrítmias.
FENACETINA.
CONCEPTOS DE GENÉTICA TOXICOLÓGICA: Encargada de estudiar a ciertos productos Químicos que producen cambios en el
Genoma humano. Producción de Mutaciones por compuestos químicos. Encaminada más al área ambiental.
Trastornos Farmacogenéticos: : Sensibilidad, Resistencia, Inducción enzimática (Se exacerba una enfermedad). Por exposición crónica a
Fármacos, Asociados a ciertas dietas, de etiología desconocida. Si los Px con trastornos Farmacogenéticos son identificados antes de
recibir un Fármaco es factible evitar los efectos Tóxicos del Medicamento ( o eliminando su administración). Existen de 50,000 - 100,000
genes en los cromosomas humanos, de los cuales solamente el 1% son activos.
Dogma central:
DNA
Trascripción
RNA m
Traducción
Proteína
Duplicación del DNA
Genética Mendeliana: Gregorio Mendel postuló una Teoría la cual decía que “Todas las características se manifiestan de generación en
generación”. Esas características tenían una forma de comportarse de generación en generación (genes dominantes y recesivos).
Genética: Ciencia que estudia la variación en los seres vivos. Ciencia que estudia los Mecanismos de Transmisión de la Genética de generación
en generación.
Fenotipo: Interacción entre el Genotipo y el medio ambiente. Nuestras características observables.
Genotipo: Información genética que puede o no observarse.
Locus: Sitio o lugar donde está ubicado un gen.
Gen dominante: cuando se expresa tanto en condición Homocigótica como Heterocigótica.
Trastornos Autosómicos Dominantes (AD):
1. Características: Expresividad variable. Mutaciones en líneas germinales. Variabilidad en la edad de expresión.
2. Involucran: Proteínas reguladoras (Receptores).
Ejemplo: Hipercolesterotomía (LDL).
3. Proteínas estructurales.
Ejemplo: Osteogenésis imperfecta (Enfermedad de la Colágena).
No brinca Generaciones.
Gen Recesivo: cuando se expresa en condición Homocigótica.
Trastornos Autosómicos Recesivos:
Características: Involucran proteínas enzimáticas. Incluyen la mayoría de los errores metabólicos hereditarios. Puede sospecharse
consanguinidad.
Albinismo: Enfermedad genética recesiva.
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Viridiana García
Ficha 2 Subtema 5
EJEMPLOS DE CONDICIONES FARMACOGENÉTICAS QUE ALTERAN LA INTERACCIÓN EN FÁRMACOS:
1. Resistencia a la WARFARINA (Anti-Coagulante).
2. Incapacidad para detectar la Feniltiocarbamida (tiene sabor amargo): Bocio nodular.
3. Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD).
4. Hipertermia maligna.
5. Anovulatorios vs. Tromboembolia vs. Sistema A, B, O.
Grupo sanguíneo
B + anovulatorio  Tromboembolia
A + anovulatorio 
Tromboembolia
O + anovulatorio 
Tromboembolia
PRUEBA DE LA DIBUCAÍNA: La DIBUCAÍNA es un inhibidor de la Acetilcolinesterasa. Cuando el valor es de 80 los Px son normales.
Valor de DIBUCAÍNA de 60, quiere decir que estos Px son Heteroagóticos. Cuando el valor es de 30 es por que no se pudo metabolizar.
GRÁFICAS:
Grafica Unimodal: El metabolismo del fármaco está determinado por Factores ambientales, Dieta, Tabaquismo, Alcoholismo, otros
medicamentos. Edad/Sexo
Gráfica Trimodal: El metabolismo del medicamento está determinado por Factores genéticos.
aa
Homocigótico
(AA)
Aa
ALGUNAS CONDICIONES GENÉTICAS QUE MODIFICAN EL EFECTO DE CIERTOS FÁRMACOS:
Condiciones
Hipertermia Maligna
Glaucoma simple
Porfiria (Hepática)
Síndrome Down
Fármaco
Anestésicos Generales
ATROPINA
Barbitúricos
ATROPINA
ASA
Efecto
Hipertermia (rigidez)
 Presión intraocular
 Síntesis de Porfirinas
 en la respuesta. Los niños Rx en forma severa
Problemas de TGI Graves
TERAPIA GÉNICA.
OBJETIVO: Cura definitiva de las Enfermedades asociadas a la Ausencia o Alteración en la actividad de los productos genéticos causados
por Mutación.
Alternativa I: Administración del gen normal (Substitución funcional).
En células Germinales: Inserción del Gen normal en la célula germinal o Embrión unicelular.
Ejemplo: Ratones Transgénicos. Experimentación Vs Bioética.
En células Somáticas: Inserción del Gen normal en células Hematopoyéticas, Fibroblastos, Hepatocitos, mediante Retrovirus.
Alternativa II: Reparación del gen anormal.
ENFERMEDADES GENÉTICAS CON POSIBILIDADES DE TERAPIA GÉNICA:
Enfermedad
Inmunodeficiencia combinada grave
Fibrosis Quística
Hemofilia B
Hemofilia A
Talasemia
Hipercolesterolemia Familiar
Niemann Pick
Gen defectuoso
Adenosina desaminasa
Regulador transmembrana
Factor IX
Factor VIII
Beta Globina
Receptor LDL
Esfingomielasa
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